液相色谱串联质谱法测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪的浓度及其人体相对生物利用度研究

目的建立一种快速、灵敏的测定人血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪(抗高血压药)浓度的高效液相色谱串联质谱法,并评价2种氯沙坦钾氢氯噻嗪片在健康志愿者体内的生物等效性。方法20例健康男性志愿者,用随机双交叉试验方法,单剂量口服受试或参比氯沙坦钾氢氯噻嗪片(50mg/12.5mg),用HPLC-MS/MS法测定血浆中氯沙坦/氢氯噻嗪浓度。结果20名健康男性受试者口服含氯沙坦钾50mg、氢氯噻嗪12.5mg的受试制剂和参比制剂后,氯沙坦:tmax分别为(1.09±0.56)、(1.12±0.55)h,Cmax分别为(118.9±68.9)、(110.2±51.0)ng·mL-1,t1/2分别为(3.15±0.76)、(2.96±0.71)h,AUC0-t分别为(226.2±65.0)、(241.9±77.4)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(250.5±68.7)、(265.7±81.5)ng.h.mL-1;氢氯噻嗪:tmax分别为(1.93±0.54)、(2.25±0.60)h,Cmax分别为(73.2±11.0)、(74.5±17.4)ng·mL-1,t1/2分别为(9.45±3.57)、(8.33±2.58)h,AUC0-t分别为(401.8±138.3)、(390.6±149.3)ng.h.mL-1,AUC0-∞分别为(438.2±146.8)、(415.5±156.1)ng.h.mL-1。以氯沙坦AUC0-t计算,氯沙坦钾氢氯噻嗪片中氯沙坦与氢氯噻嗪相对生物利用度分别平均为(96.5±21.2)、(106.8±22.9)%。结论受试制剂与参比制剂在人体内具有生物等效性。

自发性高血压大鼠肾组织蛋白双向电泳

目的分析氯沙坦干预自发性高血压大鼠肾组织蛋白电泳结果。方法对自发性高血压大鼠和氯沙坦干预后高血压大鼠肾的蛋白质,用蛋白质组学的技术制作二维凝胶电泳图谱,利用Imagemaster 2D v5.0软件分析蛋白点。结果自发性高血压大鼠和氯沙坦干预后凝胶的平均蛋白点数分别为570±48和686±30。氯沙坦干预后有13个蛋白表达发生了显著变化,表达增强4个,表达降低4个,蛋白点消失5个。结论氯沙坦作用于高血压大鼠后,肾组织蛋白表达发生了明显变化,这些差异表达的蛋白点为进一步质谱分析奠定基础。