[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐的合成工艺优化

5-溴-2-甲基吡啶(2)经间氯过氧苯甲酸氧化得5-溴-2-甲基吡啶-1-氧化物(3);3与三氟乙酸酐反应后,经水解、游离得5-溴-2-羟甲基吡啶(6),收率由50%提高至68%;6再经氯代、磷酸酯化、成盐得[(5-溴吡啶-2-基)甲基]磷酸二乙酯盐酸盐(8),收率由89%提高至93%;8与3-氟苯硼酸(9)在四三苯基膦钯催化下进行Suzuki偶联,并通过成盐酸盐纯化得抗血栓药沃拉帕沙的关键中间体[[5-(3-氟苯基)吡啶-2-基]甲基]膦酸二乙酯盐酸盐(1),总收率46.4%(以2计),纯度99.15%。

阿替普酶致颅脑出血一例

1例82岁女性患者,诊断为"脑梗死",排除脑出血,既往有高血压病史,入院后积极控制血压,待血压(收缩压/舒张压)降至170/95 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以内后予以注射用阿替普酶溶栓;溶栓结束后约7 h,突发呕吐少许胃内容物,血压最高达198/101 mm Hg,颅脑CT检查提示左侧额、顶叶脑出血,期间未予以抗凝血及抗血小板等药物治疗,立即予以减轻脑水肿、利尿及降压等治疗,病情得到有效控制。根据药品不良反应发生时间相关性及因果相关性,考虑该患者颅脑出血与阿替普酶有关。对于超高龄患者,临床使用阿替普酶时,应权衡利弊,严密监测颅脑出血的风险,一旦发生应立即对症治疗,保障用药安全。

甲磺酸达比加群酯有关物质的合成

根据甲磺酸达比加群酯的结构特征和合成工艺,制备了可能的10种有关物质:4-[[(己氧基)羰基]脒基]苯胺(A)、2-[[[4-(氨基亚甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(B)、2-[[[4-[[(己氧基)羰基]-氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-羧酸乙酯(C)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]-苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(D)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸甲酯(E)、3-[[[2-[[[4-(氨基亚甲胺基)苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(F)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)-氨基]丙酸(G)、3-[[[2-[[[4-[[(己氧基)羰基]氨基亚甲胺基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酰胺(H)、3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯(I)和3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]羰基]苯基]氨基]-甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸(J),并经1H NMR和MS确证结构,以作为甲磺酸达比加群酯质量研究的参照物。

磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型心肌梗死的合理疗程探讨

目的观察不同疗程磺达肝癸钠治疗非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)的有效性和安全性。方法采用前瞻性随机对照研究,入选收住我院心内科确诊的NSTEMI患者共221例,随机分为短疗程组(110例)和长疗程组(111例),两组均给予常规基础药物治疗。短疗程组给予磺达肝癸钠一日2.5 mg,持续3 d;长疗程组给予磺达肝癸钠一日2.5 mg,持续7 d。观察治疗30 d内两组主要不良心血管事件的发生情况,包括心源性死亡、非致死性再次心肌梗死、靶器官再次血运重建及再发心绞痛例数,同时统计两组出血发生率及治疗前后血小板计数。结果两组心源性死亡、非致死性再次心肌梗死、靶器官再次血运重建及再发心绞痛发生率比较,组间差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前后血小板计数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无严重出血事件发生,但短疗程组出血发生率明显低于长疗程组(P<0.05)。结论磺达肝癸钠治疗NSTEMI,3 d疗程的有效性不劣于7 d疗程。同时,短疗程组的出血事件较长疗程组少,安全性更高。