依拉环素与厄他培南对比治疗中国成人复杂性腹腔感染的疗效和安全性

目的评估依拉环素在患有复杂性腹腔感染(cIAI)的中国成年住院患者中的疗效和安全性。方法采用多中心随机对照双盲Ⅲ期临床试验,cIAI患者被随机分配接受依拉环素(1.0mg/kg每12小时1次)或厄他培南(1g每24小时1次)静脉滴注,疗程5~14 d。分析治疗结束后不同时间点的主要与次要疗效,评估改良意向性治疗(MITT)人群、临床可评估(CE)人群和微生物学可评估(ME)人群的临床疗效及微生物疗效。分析比较两治疗组不同人群不同评价时间点的临床治愈率,计算基线病原菌阳性者微生物清除率。分析不良事件及与药物相关不良反应发生率。结果共144例至少接受过一剂研究药物的cIAI患者被纳入MITT人群,首剂用药后25~31天[疗效判断(TOC)访视时],依拉环素和厄他培南临床治愈率分别为77.8%(56/72)和90.3%(65/72)。在剔除<72h给药周期的受试者后,两组的临床治愈率分别为83.6%(56/67)和90.3%(65/72)。依拉环素组临床治愈率在TOC访视时的CE和ME人群分别为91.1%(51/56)和83.3%(25/30),厄他培南组分别为95.3%(61/64)和90.9%(30/33)。在TOC访视时,针对ME人群2种主要基线病原菌(大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌),依拉环素组和厄他培南组对大肠埃希菌的微生物学疗效分别达到91.3%(21/23)和96.2%(25/26);对肺炎克雷伯菌的微生物学疗效分别为4/5和3/3。依拉环素组与厄他培南组治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率相似,分别为75.0%对70.8%,绝大部分为轻、中度。依拉环素与药物相关的主要不良反应为输液部位静脉炎(9.7%,7/72)和输液部位疼痛(8.3%,6/72)。结论与厄他培南相似,依拉环素治疗cIAI具有良好的临床与微生物学疗效,且安全性良好。

3种第三代四环素类抗菌药物ADE信号的挖掘与分析

目的基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库,挖掘3种第三代四环素类抗菌药物(替加环素、奥马环素、依拉环素)的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全使用该类药物提供依据。方法检索美国FAERS数据库中2005年第1季度至2023年第2季度替加环素、奥马环素、依拉环素的ADE报告,采用报告比值比法和比例报告比值法对3种药物的ADE信号进行挖掘,并进行分析。结果共获得以替加环素、奥马环素、依拉环素为首要怀疑药物的ADE报告2538份,其中替加环素2135份、奥马环素349份、依拉环素54份。替加环素的ADE阳性信号有131个,共涉及19个系统器官分类(SOC),主要集中在各类检查、肝胆系统疾病、血液及淋巴系统疾病、胃肠系统疾病等;信号较强的首选术语(PT)分别是低纤维蛋白原血症和血纤维蛋白原降低等;肾衰、急性肾损伤、出血等14种ADE在其说明书中未提及。奥马环素的ADE阳性信号有24个,共涉及6个SOC,主要集中在胃肠系统疾病、各类检查等;信号较强的PT分别是牙齿变色、喷射样呕吐、粪便松软等;其说明书未提及的ADE有唇部肿胀、胃食管反流病、嗜酸粒细胞增多症、皮肤变色、粪便松软、盗汗。依拉环素的ADE阳性信号有5个,共涉及4个SOC,主要集中在各类检查、胃肠系统疾病等;信号较强的PT分别是血纤维蛋白原降低和低纤维蛋白原血症。结论3种第三代四环素类药物涉及胃肠系统的ADE最多,使用时尤其要注意替加环素所致胰腺炎类疾病和奥马环素口服所致胃食管反流病的ADE。在用药期间应定期监测患者肝功能、肾功能(使用替加环素时)、凝血功能(使用替加环素、依拉环素时),以防范严重ADE的发生。

米诺环素对脊神经结扎大鼠脊髓内M1/M2型小胶质细胞极化的影响

目的探讨米诺环素(minocycline,Mino)对脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)致神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)大鼠脊髓内M1型(促炎型)和M2型(抗炎型)小胶质细胞极化的影响及其机制。方法36只成年雄性SD大鼠按体质量分层随机抽样分为Sham组、SNL组和M+SNL组(鞘内注射米诺环素),于术前1 d和术后14 d内测定大鼠后足机械痛阈值和冷痛敏阈值。术后14 d于L5脊髓取材,采用免疫组化技术和体视学技术检测L5脊髓背角内小胶质细胞的总数以及M1/M2型小胶质细胞的数量;利用生物信息学技术筛选出脊髓小胶质细胞内的核心靶点Cst7,并采用Western blot检测小胶质细胞标志物Iba-1、M1型小胶质细胞标志物iNOS、M2型小胶质细胞标志物CD206、Cst7基因编码的蛋白质胱抑素F(cystatin F,CF)及CatS/CX3CL1/CX3CR1通路蛋白的表达水平;采用ELISA检测脊髓内TNF-α、IL-6和IL-10的蛋白表达量。结果M+SNL组大鼠术后7~14 d手术侧的机械痛和冷痛敏阈值均比SNL组显著升高(P<0.01)。SNL组大鼠手术侧脊髓背角内小胶质细胞的总数,M1型、M2型小胶质细胞的数量以及脊髓CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6和IL-10蛋白表达较Sham组均显著增加,而CF含量显著降低(P<0.01);与SNL组比较,M+SNL组小胶质细胞的总数、M1型小胶质细胞的数量以及CatS、CX3CL1、CX3CR1、TNF-α、IL-6蛋白表达均显著减少,而M2型小胶质细胞的数量以及CF、IL-10的蛋白表达均显著增加(P<0.05)。结论米诺环素改善SNL致神经病理性疼痛的机制可能是通过上调小胶质细胞内CF蛋白表达,进而抑制CatS/CX3CL1/CX3CR1信号通路,促进小胶质细胞由M1型向M2型转化,以平衡M1/M2小胶质细胞极化失衡、减轻神经炎症。

替加环素致低纤维蛋白原血症与血药浓度的相关性

目的评估替加环素致低纤维蛋白原血症是否与浓度有相关性,并确定造成该不良反应发生的浓度阈值。方法回顾性分析2019年4月—2021年4月使用替加环素的患者,记录其用药后血药浓度监测结果和用药前后纤维蛋白原值及其他临床指标,按设定的标准将患者分为不良反应(ADR)组49例,对照组74例。分析两组患者替加环素的血药浓度值差异,通过受试者工作特征曲线(ROC)获得发生ADR的浓度折点。结果ADR组和对照组年龄、性别、替加环素剂量、疗程等临床特征均差异无统计学意义;替加环素谷浓度(C_(min))、峰浓度(C_(max))和24 h浓度-时间曲线下面积(AUC_(0-24 h))均差异有统计学意义(均P<0.001)。通过ROC曲线得到替加环素导致低纤维蛋白原血症的折点为C_(min)=0.775μg·mL^(-1),AUC_(0-24 h)=28.38μg·h·mL^(-1)。结论替加环素血药浓度与导致低纤维蛋白原血症有关。临床在应用替加环素治疗重症感染时,一方面要考虑疗效,另一方面也不能忽视替加环素可能导致的不良反应,有必要定期进行血药浓度监测。

蒙脱石对四环素类抗生素的吸附平衡及动力学

为吸附处理抗生素污染水体,以蒙脱石为吸附剂进行2种四环素类抗生素（四环素和土霉素）的静态吸附试验,考察平衡时间、初始浓度、pH值、阳离子种类与强度等对吸附性能的影响。结果表明,蒙脱石对四环素和土霉素的吸附可划分为初始快速吸附阶段和随后缓慢吸附阶段,符合二级动力学方程,吸附速率常数分别为0.206 g·mg-1·h-1和0.099 g·mg-1·h-1;吸附等温线均能较好地符合Freundlich方程和Langmuir方程,最大吸附量（Qm）分别为313 mg·g-1和189 mg·g-1;在强酸性条件（pH值为2~3）下吸附能力最强,其次为中性-弱碱条件;随着Ca2＋离子浓度升高,蒙脱石对四环素和土霉素的吸附作用逐渐减弱。因此,本研究获得了能同时高效吸附四环素和土霉素蒙的吸附剂,为四环素类污染水体的吸附处理提供了科学依据。

替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎的疗效评价

目的探讨替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎的临床疗效。方法用回顾性分析的方法,对2011年11月至2014年8月浙江大学医学院附属第一医院各重症监护病房(ICU)中因多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎的160例患者的资料进行分析,其中77例患者使用替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗(A组),83例患者单独使用头孢哌酮/舒巴坦治疗(B组),其使用均超过3d,观察及比较2组间临床特征、临床有效率、微生物清除率、28d病死率、住院时间、脱机成功率、不良反应、治疗前后白细胞计数(WBC)与C-反应蛋白(CRP)。结果在临床有效率及脱机成功率A组较B组明显升高(临床有效率:66.23%比50.60%,P=0.045;脱机成功率:62.33%比45.78%,P=0.036),28d病死率明显降低(22.08%比38.55%,P=0.024),而在微生物清除率、不良反应、住院时间、ICU住院时间2组无统计学差异。主要炎症指标A组WBC、CRP与B组CRP治疗后有显著降低(均P<0.05),且A组CRP下降更为明显(P<0.05)。结论针对多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症医院获得性肺炎,替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦具有较好的临床疗效,是一种值得推广的抗菌方案。

反相高效液相色谱法测定四环素类抗生素

利用高效液相色谱法 ,在C18柱上以甲醇 乙腈 0 0 1mol/L草酸溶液 (pH 2 0 ) (体积比为 11∶2 2∶6 7)为流动相 ,采用 2 6 7nm紫外光进行检测 ,在 2 2min内将 7种四环素类抗生素全部洗脱并达到基线分离。探讨了流动相的pH值、草酸的浓度、流动相中有机相的比例以及检测波长等因素对分离度和灵敏度的影响。采用标准加入法定量 ,对两种实际样品进行了分析。结果表明 :该方法操作简单、灵敏度高。

基于甲基丙烯酸[9蒽]甲基酯共聚物为敏感膜的土霉素荧光光纤传感器

将甲基丙烯酸（９蒽）甲基酯与甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸乙酯共聚，制备了一种具有荧光的共聚物（ＰＡＭＢ），并基于土霉素（ＯＴＣ）对ＰＡＭＢ共聚物荧光的可逆熄灭作用，研制了一种测定ＯＴＣ的荧光光纤传感器。该传感器对ＯＴＣ的响应具有好的稳定性和可逆性。响应时间和回复时间均小于３０ｓ，在２．０×１０－２．０×１０－４ｍｏｌ／Ｌ ＯＴＣ浓度范围内有良好的线性关系。碱金属、碱土金属离子及常用药物对ＯＴＣ测定没有干扰。将传感器应用于ＯＴＣ药物样品的测定，结果良好。

膜分离法回收土霉素结晶母液中的土霉素

土霉素结晶母液经超滤膜预处理后 ,通过反渗透膜所得浓缩液 ,再经超滤膜处理后 ,15 %氨水调p H值从土霉素结晶母液回收土霉素 ,得到的土霉素纯度 82 .9% ,效价 771u/ mg,回收率 6 2 %。此结晶母液为二次母液 。

用钼(铕)络合物法测定四环素类抗生素的研究

利用四环素与钼、土霉素与铕的络合反应，建立了用钼、铕络和物法测定药物的新方法。检出限分别为０．５μｇ／ｍＬ，０．６μｇ／ｍＬ，线性范围分别为０．５～５０μｇ／ｍＬ和０．６～５０μｇ／ｍＬ。方法快速、简便。应用于尿中四环素的测定，结果较为满意。

注射用盐酸米诺环素治疗呼吸和泌尿系感染的多中心随机对照临床研究

目的评价国产盐酸米诺环素粉针治疗急性细菌性感染的有效性和安全性。方法采用多中心、单盲、随机对照研究方法，试验组114例，给予盐酸米诺环素100mg静脉滴注，bid；对照组122例，给予盐酸左氧氟沙星注射液200mg静脉滴注，bid。两药疗程均为7～14d。结果试验组总痊愈率和有效率分别为49．12％和86．84％；对照组分别为51．64％和84．43％。试验组和对照组细菌清除率分别为94．92％和93．85％，两组比较差异均无显著意义（P〉0．05）。试验组不良反应发生率为21．95％，对照组为9．60％，两组比较差异有显著意义（χ^2=7．1076，P=0．0077）。结论盐酸米诺环素治疗急性细菌性感染临床疗效确切，不良反应能够耐受。

替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的效果及对氧代谢状态的影响

目的探讨替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎的效果及对氧代谢状态的影响。方法选择2016年10月～2017年11月于大连市中心医院确诊的92例多重耐药菌所致重症肺炎患者,依据治疗方式的不同将其分为对照组和研究组,每组各46例。对照组给予头孢哌酮舒巴坦静滴治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予替加环素静脉滴注。两组均治疗3 d。观察比较两组治疗后的效果,检测两组患者治疗前1 d和治疗后3 d的氧代谢状态(氧供与氧耗状态),比较两组治疗中的不良反应发生率。结果治疗后,研究组的疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后3 d,两组氧供(DO_2)及氧供指数(DO_2I)、氧耗(VO_2)及氧耗指数(VO_2I)、动脉血氧分压(PaO_2)及动脉血氧饱合度(SaO_2)均明显高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且研究组治疗后3 d的DO_2、DO_2I、VO_2、VO_2I、PaO_2及SaO_2检测值均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗过程中腹泻、恶心、呕吐及皮疹等不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替加环素治疗多重耐药菌所致重症肺炎患者的效果较好,有助于改善患者的氧代谢状态,且未明显增加不良反应,值得推广应用。

动物源性食品中四环素类残留分析研究进展

综述了检测动物源性食品中四环素类残留的前处理方法,包括固相萃取、固相微萃取、基质分散技术、分子印迹技术、限进介质材料;对高效液相色谱、毛细管电泳、微生物法和酶联免疫分析等在四环素类药物中的检测应用进行了综述,比较了各种方法的优缺点。

盐酸多西环素脂质体凝胶剂的制备与评价

以薄膜-振荡分散法制备盐酸多西环素脂质体,再以卡波姆为基质制备脂质体凝胶剂。比较了制品及普通凝胶剂对离体鼠皮的经皮渗透作用。结果表明,制品平均粒径为200～300nm,包封率为80.1%。体外透皮实验中,脂质体凝胶剂24h的药物浓度为156.7μg/ml,明显高于普通凝胶剂(83.3μg/ml)。

同步荧光法同时测定强力霉素和土霉素

本文提出了表面活性剂增敏碱性降解同步荧光测定强力霉素（ＤＣ）和土霉素（ＯＴＣ）新法。土霉素和强力霉素在０．１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ溶液中反应，生成强荧光降解物，加入十六烷基三甲基溴化铵（ＣＴＭＡＢ）后，荧光强度分别增加４．２倍和１０．７倍。其同步荧光峰在△λ＝７０ｎｍ时基本分离，ＯＴＣ和ＤＣ浓度比在１＋４０～１０＋１范围内可同时测定ＯＴＣ和ＤＣ。本法测定尿液中ＯＴＣ和ＤＣ的回收率为９０％～１０４％。

流动注射化学发光法测定鸡蛋中四环素的残留量

目的建立流动注射化学发光快速测定鸡蛋中四环素残留量的方法。方法在酸性介质中，高锰酸钾能氧化四环素产生化学发光，而甲醛能够显著增强该体系的发光强度。据此建立了一种简单快速测定四环素的流动注射化学发光新方法。结果在最佳实验条件下，本法测定四环素的线性范围为0～60．0μg／ml，检出限为0．28μg／ml，对20．0μg／mL四环素标准液进行11次平行测定，其相对标准偏差为1．3％。结论将本法用于鸡蛋中四环素的残留量测定，结果令人满意，方法重复性好，灵敏度高。

四环素类药物抗氧自由基作用的研究

目的 比较四环素类抗生素对全血吞噬细胞产生氧自由基（ＲＯＳ） 和非细胞体系产生Ｏ·２ 和·ＯＨ 的影响。方法 应用化学发光方法测定人全血吞噬细胞在受调理酵母多糖诱导下产生的ＲＯＳ，黄嘌呤黄嘌呤氧化酶体系产生的Ｏ·２ 和Ｖｉｔ ＣＣｕＳＯ４酵母多糖Ｈ２Ｏ２ 体系产生的·ＯＨ。结果 四环素类药物均有清除和抑制中性粒细胞产生氧自由基和Ｏ·２ 的作用，但美满霉素作用最强，美满霉素还具有清除·ＯＨ 的作用，而其它四环素类药物无此作用。结论 四环素类药物可清除或抑制吞噬细胞产生的ＲＯＳ和清除Ｏ·２ 。

替加环素临床耐药性的研究进展

替加环素作为新一代四环素类抗生素,被用于治疗成人复杂性腹腔内感染和复杂性皮肤及软组织感染。随着临床的广泛使用,替加环素耐药性也屡见报道,或影响其临床疗效。本文对替加环素临床耐药性的研究进展,包括药理作用、临床应用、耐药性的发展以及可能的耐药机制进行综述。

盐酸米诺环素口腔黏附片的制备与体外考察

目的制备长效盐酸米诺环素口腔黏附片,并进行体外性质的考察。方法对不同种类羟丙基甲基纤维素(HPMC)黏附材料进行溶胀率和黏附性的考察基础上,选用HPMC 60SH-4K为黏附剂,加入泡腾剂,PEG-6000,F68设计不同黏附片处方,比较不同处方的溶胀率、黏附力、体外释放度等指标。结果处方最佳组成为HPMC 150mg,PEG-6000 10mg,泡腾剂10mg,盐酸米诺环素12和24h累积释放度分别为58.27%和95.7%。结论盐酸米诺环素口腔黏附片制备方便,具有缓释的效果,对牙周炎有望达到较好的治疗效果。

米诺环素文献循证计量分析

目的了解米诺环素(四环素类广谱抗生素)的研究现状和方向。方法在Cnki、PubMed、WebofScience数据库中检索所有米诺环素方面的文献,按照文献的发表年份、作者、研究机构、文献出版来源、相关关键词等进行统计分析。结果国内外米诺环素相关文献总数为8463篇,其中中文2448篇,外文6015篇。米诺环素的研究文献呈逐年增长的趋势,自1994年开始大幅增长。近年来研究发现,它在治疗多重耐药菌如MRSA、泛耐药鲍曼不动杆菌方面有较好的抗菌作用,对细菌生物被膜的形成也有一定的抑制作用。此外,其有一些非抗菌的生物学活性,如抗炎作用、免疫抑制作用、抗胶原酶活性、神经保护作用等。结论米诺环素文献近10年来显著增加,主要研究热点是其抗耐药菌作用、抗细菌生物被膜作用、抗非典型致病原作用以及抗炎等新的生物学效应。