40例肾移植受者感染新型冠状病毒的治疗药物分析

目的为肾移植受者感染新型冠状病毒制订治疗方案提供参考。方法回顾性分析安徽省某三甲医院肾移植病区2022年12月6日至2023年1月5日入院且已符合出院标准的40例患者的用药情况,统计药品金额、用药剂量,计算用药频度(DDDs)和药物利用指数(DUI),分析其用药特点。结果40例患者的药费共244.29万元,约占总住院费用的63.71%,其中抗菌药物费用共142.09万元,约占总药费的58.16%。DDDs排前10位的药品为糖皮质激素、质子泵抑制剂和抗菌药物,100.00%的患者联用2种及以上抗菌药物,最多共使用6种。服用奈玛特韦利托那韦(Paxlovid)或阿兹夫定的患者39例(97.50%),其中两药联用16例(40.00%)。22例(55.00%)患者发生药品不良反应,以腹泻(42.50%)、头晕(37.50%)、转氨酶升高(32.50%)为主。结论肾移植受者感染新型冠状病毒住院期间用药复杂,联用药物较多,应加强病原学送检及培养,根据病原学检测结果进行抗感染治疗。注意药物的相互作用和药品不良反应,实现个体化用药治疗。

盐酸缬更昔洛韦的合成工艺改进

目的盐酸缬更昔洛韦的合成工艺改进。方法以更昔洛韦为原料,经乙酰基保护单羟基制得O-单乙酰更昔洛韦,与Cbz-L-缬氨酸经缩合,再经盐酸脱乙酰基得更昔洛韦-Cbz-L-单缬氨酸酯,酸化后在连续流反应器中催化氢化脱苄氧羰基得盐酸缬更昔洛韦粗品,粗品在异丙醇/水(2:1,V/V)中重结晶得到盐酸缬更昔洛韦。结果工艺改进后的操作更加简便安全,可以实现长时间稳定和安全的连续流生产及后处理,目标产品1的收率和纯度得到提高,总收率48.8%,纯度99.4%。结论为盐酸缬更昔洛韦的合成提供了一种较新的方法,生产成本得以降低。

艾滋病药物治疗管理的研究进展

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的免疫系统损伤性疾病。通过规范的药物治疗,可以有效控制病毒的复制和抑制病情进展,帮助患者延长生命。艾滋病药物治疗管理不仅可以减少病毒的复制,还可以恢复和保持免疫系统功能,从而降低并发症的发生率,提高患者的生活质量。本次研究从艾滋病药物治疗的目标和原则、艾滋病药物治疗的策略和方案、艾滋病药物治疗管理的创新进展几个方面展开论述,旨在指导相关工作的开展。

盐霉素体外对猪流行性腹泻病毒的抑制效果

猪流行性腹泻(porcine epidemic diarrhea, PED)是由猪流行性腹泻病毒(porcine epidemic diarrhea virus, PEDV)引起的一种以水样腹泻、呕吐和脱水为主要特征的猪肠道传染病,给全球养猪业造成巨大的经济损失,但目前仍无有效的疫苗和治疗药物。盐霉素(salinomycin, SLM)是一种常用的抗生素,具有不易产生耐药性、排泄迅速、残留量极低的优点。为明确SLM对PEDV的抑制作用,首先通过TCID_(50)(tissue culture infective dose)检测PEDV在Vero细胞上的增殖规律,进一步经CCK-8试验和细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)测定SLM的半数细胞毒性浓度(half-cytotoxic concentration, CC_(50))和其对PEDV的半数抑制浓度(median inhibition concentration, IC_(50)),最后建立SLM、PEDV和Vero细胞的作用模型,利用RT-qPCR、免疫印迹(Western blot)和间接免疫荧光(indirect immunofluorescent assay, IFA)技术检测SLM对PEDV复制周期的影响。结果表明PEDV感染Vero细胞后24 h病毒滴度最高(10^(7.7)·0.1 mL^(-1));SLM对Vero细胞的CC_(50)为7.698μmol·L^(-1),对PEDV的IC_(50)为1.617μmol·L^(-1);随着SLM浓度的增加,PEDV滴度、N蛋白和N基因mRNA的表达量逐渐下降;SLM抑制PEDV的复制阶段,对病毒的吸附、入侵和释放阶段无明显影响。该研究结果可以为进一步挖掘PEDV抑制药物提供新思路。

新型冠状病毒感染后认知功能障碍的研究现状

目的对新型冠状病毒(SARS-CoV-2)与认知功能障碍的关系及新冠后遗症中认知功能障碍的发生机制进行综述。方法检索中国知网和PubMed数据库,收集2020年1月1日至2023年10月30日中医、西医关于SARSCoV-2感染后认知功能障碍的相关报道。结果SARS-CoV-2感染后可能会出现认知功能障碍,这可能与SARSCoV-2病毒具有神经侵袭性、嗜神经性、神经毒力有关,或与感染后介导的过度炎症反应、血清素水平及病毒转移等因素有关;并发现部分中药单体具有改善SARS-CoV-2感染后认知功能障碍的作用。结论SARS-CoV-2感染后可能会出现短时间或长期的认知功能障碍,其具体机制有待临床和基础研究的进一步验证,中药在改善此症状中具有较好的研究潜力。

金匮肾气丸联用cART对HIV-1感染者的疗效及不良反应分析

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的主要治疗方法为联合抗逆转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART),但部分患者由于免疫功能重建不全和不良反应,可能出现药物性肝损伤、消化功能下降、神经系统毒性和代谢紊乱等,严重影响了抗病毒疗效和患者生存质量,已成为AIDS治疗领域的瓶颈[1]。部分国家资助的中医药防治AIDS科研课题提出正虚(主要为肾虚)是AIDS发生发展的内在病理基础,以肾气与肾阴肾阳的功能下降为主要特征[2-3]。补肾制剂可能是缓解人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染患者病情和不良反应的可靠方式。金匮肾气丸是由地黄、山药、茯苓、牡丹皮、山茱萸、牛膝、泽泻等多味中药制成的综合制剂[4],具有温补肾阳、化气行水的作用。本研究首次采用金匮肾气丸与cART联用治疗HIV-1感染者,比较了金匮肾气丸与cART联用、单用cART对HIV-1感染者抗病毒疗效和不良反应的差异,试图为探索HIV-1感染者治疗的新途径提供参考。

巴瑞替尼联合阿兹夫定致高胰酶血症1例

1病例介绍患者,男,85岁。因发热7 d、呼吸困难3 d,于2023年1月2日入院。患者7 d前出现发热,最高体温39.1℃,伴咳嗽、咽痛及咯痰,无乏力、头晕、头痛,无肌肉酸痛、关节痛、畏寒及寒战,于2022年12月29日来北京大学第三医院发热门诊就诊。未吸氧状态测外周氧饱和度85%,胸部CT提示“双肺间质性肺炎”。给予阿兹夫定(azidothymidine AZT,河南真实生物科技有限公司,规格:每片1 mg,批号:221122)5 mg,qd,抗病毒治疗,注射用甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg,qd,抗炎治疗,注射用头孢曲松钠2 g,qd,抗感染治疗,以及吸氧治疗。

基于FAERS的儿童奥司他韦不良事件信号挖掘与分析

目的 为临床安全使用奥司他韦提供参考。方法 检索美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中2004年第1季度至2023年第1季度以奥司他韦为首要怀疑药物、发生于0~17岁患儿的药品不良事件(ADE)报告,采用报告比值比(ROR)法、比例报告比值比(PRR)法进行信号挖掘,采用《国际医学用语词典》中的首选语(PT)及系统器官分类(SOC)进行编码和归类。结果 共挖掘到奥司他韦相关ADE报告3 100份,检测到阳性信号76个,主要集中在精神病类(34个)、各类神经系统疾病(13个)、胃肠系统疾病(7个)、全身性疾病及给药部位各种反应(6个)、免疫系统疾病(3个)等12个SOC。发生频次排前20位的ADE有幻觉(455次)、异常行为(428次)、呕吐(410次)、谵妄(120次)、意识模糊状态(111次)等,信号强度排前20位的ADE仍以精神病类、各类神经系统疾病、胃肠系统疾病为主。发生频次和信号强度均排前20位的ADE有尖叫、恐惧、睡惊症,药品说明书中均未提及。结论 患儿临床应用奥司他韦时,应关注精神疾病、神经系统和胃肠道系统,以及皮肤和眼部的ADE。

新型口服小分子抗新型冠状病毒感染药物的快速遴选评价实践

目的:应用《中国医疗机构药品评价与遴选快速指南(第二版)》(以下简称“指南”)对新型口服小分子抗新型冠状病毒感染(COVID-19)药物进行快速遴选评价,为医疗机构合理引进药物提供参考。方法:基于指南制定的百分制评估体系,参照药品说明书、疾病诊治指南,并检索中国知网、万方数据库、PubMed等数据库中的文献,从药学特性、有效性、安全性、经济性、其他属性5个方面对奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊、阿兹夫定片进行卫生技术评估,并依据评分结果推荐各种药品的引进级别。结果:经量化评分,阿兹夫定片、奈玛特韦片/利托那韦片和莫诺拉韦胶囊的最终得分分别为75.00、71.78和73.36分。上述3药均为早期治疗轻、中型COVID-19患者的一线药物。阿兹夫定片适用人群更广泛,价格便宜,但腹泻、头晕等不良反应发生率略高。奈玛特韦片/利托那韦片、莫诺拉韦胶囊仅限于有发展为重型风险因素的成人患者使用,奈玛特韦片/利托那韦片的疗效优于莫诺拉韦胶囊,但不良药物相互作用较多,且价格昂贵。莫诺拉韦胶囊用于肝肾功异常患者时无需调整剂量,无不良药物相互作用,轻中度不良反应发生率最低。上述3药的总分均>70分,属强推荐范畴,医疗机构可根据用药群体特点酌情选择1~2种引进。结论:本次卫生技术评估可为医疗机构开展药品遴选评价提供实践经验,同时为临床合理使用抗COVID-19药物提供循证依据。

中药抗病毒作用机制的研究进展

中药作为一种传统的药物,具有丰富的药理活性成分,对病毒感染具有显著的防治效果。特别是在我国新冠病毒感染的治疗中,抗病毒类中药制剂发挥了至关重要的作用。这些中药制剂以其独特的整体效应和多层次、多靶点、多通路的作用特点,有效抑制了病毒的复制和扩散,且其疗效不会受病毒变异而产生太大影响,对预防病毒感染展现出明显的优势。近年来对中药抗病毒作用机制的研究已取得了一些进展,但中药抗病毒作用机制仍存在许多尚待深入探讨的问题,比如中药抗病毒活性的物质基础、作用靶点及作用机理等。中药抗病毒有效成分的筛选及其药理药效的评价是今后研究的重要方向。本文通过深入查阅有关文献,以抗病毒作用机制为依据对具有抗病毒活性成分的中药制剂及其有效成分进行综述,以期为抗病毒中药制剂的研发提供理论依据,为临床应用抗病毒制剂提供参考。

上市利巴韦林滴眼液抑菌效力评价及分析研究

目的 评价利巴韦林滴眼液抑菌效力能否满足《中国药典》2020年版四部通则<1121>的有关要求,分析抑菌剂种类和浓度差异,探索处方优化条件。方法 按“《中国药典》四部通则1121抑菌效力检查法”对利巴韦林滴眼液制剂、不含抑菌剂的利巴韦林溶液、抑菌剂溶液(苯扎溴铵、羟苯乙酯、硫柳汞钠)进行抑菌效力考察。结果 利巴韦林溶液对细菌有一定抑菌作用,对真菌抑菌效力较低,需要添加适宜的抑菌剂以保证其抑菌效力满足要求。苯扎溴铵溶液(0.1 mg/mL)抑菌效力可达到A级标准,硫柳汞钠溶液(0.006 mg/mL)可达到B级标准,羟苯乙酯溶液(0.25 mg/mL)不满足B级标准。抽检的11份利巴韦林滴眼液制剂中,含苯扎溴铵的5份样品抑菌效力可达到A级,含硫柳汞钠的1份样品含可达到B级,羟苯乙酯的5份样品不满足抑菌效力标准要求。结论 综合抑菌效力试验数据及3种抑菌剂毒性、国内外常用浓度、限值范围等信息,利巴韦林滴眼液中苯扎溴铵的浓度仍有优化下降的空间,羟苯乙酯和硫柳汞钠在利巴韦林滴眼液处方中抑菌效力不满足要求或毒性较大,不适宜作为抑菌剂使用,建议优化处方更换更加适宜的抑菌剂。

新型抗病毒RNA聚合酶PA亚基抑制剂临床研究进展

流行性感冒(简称流感)是流感病毒引起的对人类健康危害较重的呼吸道传染病。目前抗流感药物的应用主要面临病毒耐药性和对高致病性流感病毒的效价低的问题,如M2离子通道抑制剂和神经氨酸酶抑制剂存在药效低、时间窗口窄和耐药性等缺点。近来的抗流感药物研发的靶点聚焦于病毒RNA聚合酶。流感病毒RNA聚合酶是病毒在宿主细胞内完成复制和转录过程的关键酶,其中PA亚基通过内切酶活性为流感病毒的转录过程提供引物,成为潜在抗流感药物靶点。本文总结了以PA亚基内切酶为靶点的抗流感药物研究进展,旨在为开发安全有效的新型抗病毒RNA聚合酶抑制剂提供参考。

玛巴洛沙韦:首个靶向于Cap-依赖性核酸内切酶的抗流感药物

玛巴洛沙韦是首个Cap-依赖性内切酶抑制剂,通过抑制流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白亚基内切酶活性,从而抑制流感病毒的复制。玛巴洛沙韦于2022年8月通过美国食品药品监督管理局(FDA)审批,在临床上用于治疗5岁及以上、流感症状不超过48 h的急性无并发症流感患者,并于2023年3月获得中国国家药品监督管理局正式批准。临床试验表明,玛巴洛沙韦具有单剂量给药、安全性高等优势,将成为儿童流感患者的替代药物。

抗流感病毒药物选择“药”知道

“流感”词条频频冲上热搜,奥司他韦一药难求,抗流感病毒药物是不是只有奥司他韦一种呢?抗流感病毒药物有哪些,应该怎么选流感是一种流感病毒引起的急性呼吸道传染病。常见的抗流感病毒药物有奥司他韦、帕拉米韦、阿比多尔、玛巴洛沙韦等。其中,阿比多尔的儿童临床研究数据尚不足,仅批准用于18岁以上的成人,另外3种药物儿童均可使用。

干扰素基因刺激因子激动剂的研究进展

cGAS-STING通路作为固有免疫系统的重要组成部分,可以识别来自病原微生物和宿主细胞的胞质DNA,诱导Ⅰ型干扰素的分泌和炎症细胞因子的生成,激活机体免疫系统,抵抗病原微生物的入侵及增强机体抗肿瘤活性等。该文简要介绍了cGAS-STING通路的生物学功能,主要聚焦于STING激动剂的研究进展,包括CDN类和Non-CDN类STING激动剂的药理作用及其研究阶段,总结与展望STING激动剂研发过程中的问题与挑战,以期为后续相关药物的研发和疾病治疗提供思路。

欧盟警示奈玛特韦片/利托那韦片组合包装与治疗窗窄的免疫抑制剂合用时严重和潜在致死性不良反应的风险

2024年2月9日,欧洲药品管理局(EMA)的药物警戒风险评估委员会(PRAC)发布信息提示医务人员,奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(商品名:Paxlovid)与某些安全剂量范围较窄(剂量的微小变化可能导致严重不良反应)的免疫抑制剂合并使用时,有发生严重和潜在致死性不良反应的风险,因为药物相互作用导致人体消除这些药物的能力降低。Paxlovid用于治疗伴有进展为重症高风险因素且不需要吸氧的新冠病毒感染的成人患者。相关的免疫抑制剂包括钙调神经磷酸酶抑制剂(他克莫司、环孢素)和mTOR抑制剂(依维莫司、西罗莫司),上述药物可降低免疫系统活性,常用于治疗某些自身免疫性疾病或防止移植器官排斥。

326例奈玛特韦片/利托那韦片治疗新型冠状病毒感染安全性分析

目的探讨奈玛特韦片/利托那韦片(Paxlovid)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)的安全性,为临床用药提供参考。方法通过电子病历系统收集2022年12月15日至2023年2月15日在某院住院并应用Paxlovid治疗COVID-19的成年患者病历资料,对Paxlovid的不良反应发生情况(发生时间、临床表现、严重程度、处理措施和转归)进行回顾性分析,并比较有不良反应组和无不良反应组患者的临床特征。结果纳入患者326例,男性225例(69.02%),女性101例(30.98%)。55例患者出现56例次药品不良反应,发生率16.87%;消化系统损害29例次,肝功能异常17例次,神经系统损害4例次,呼吸系统损害3例次,其他3例次;其中有1例患者同时出现呼吸系统损害和消化系统损害。药品不良反应严重程度为1级18例(32.73%),2级37例(67.27%),无严重(≥3级)。大部分药品不良反应经对症治疗或停药后症状均能缓解,28例(50.91%)治愈,24例(43.64%)好转,3例(5.45%)不详,转归良好。有不良反应组和无不良反应组的患者临床特征(性别、年龄以及各种合并疾病)的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论Paxlovid治疗COVID-19的安全性较好,不良反应以腹泻和肝功能异常多见,症状轻微,患者耐受良好。

人干扰素α1b体外抗呼吸道病毒的药效学研究

目的:评价人干扰素(interferon,IFN)α1b体外广谱抗呼吸道病毒的药效。方法:采用CPE(细胞病变)法检测IFNα1b和阳性对照药对MDCK、U937、LLC-MK2、Hep-2、Vero E6、BHK-21、RD、A549细胞的毒性;采用神经氨酸酶活性检测法检测IFNα1b对流感病毒株CIV-H1N1/CNIC-1909(H1N1)、A/kansas/14/2017(NYMCX-327)(H3N2)和B/Maryland/15/2016(NYMCBX-69A)的抑制效果;采用ELISA试剂盒检测法检测IFNα1b对A型流感病毒株(H1N1,A/PuertoRico/8/1934)及引起的炎症因子的抑制效果;采用间接免疫荧光检测法(IFA)检测IFNα1b对呼吸道合胞病毒(RSV A2)的抑制效果以及对人副流感病毒(HPIV3)的抑制效果;采用CPE法检测IFNα1b对登革2型(DENV-2)病毒的抑制效果、检测IFNα1b对EV71病毒的抑制效果、检测IFNα1b对人类腺病毒3型病毒株(AdV3)和人类腺病毒5型病毒株(AdV5)的抑制效果。采用空斑法检测IFNα1b对人类1型单纯疱疹病毒(HSV-1)的抑制效果。结果:IFNα1b对MDCK细胞的CC 50值为479572 U·mL^(-1),抑制H1N1的EC 50为4265 U·mL^(-1),选择指数(SI)为112.44,抑制H3N2的EC 50为101950 U·mL^(-1),SI为4.70,抑制B型流感病毒的EC 50为18240 U·mL^(-1),SI为18.50;IFNα1b对U937细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制H1N1病毒的EC 50为37897 U·mL^(-1),SI为大于2.64,抑制炎症因子IP-10的EC 50为大于100000 U·mL^(-1),抑制炎症因子IL-8的EC 50为大于100000 U·mL^(-1);IFNα1b和对LLC-MK2细胞的CC 50值为大于10000 U·mL^(-1),抑制HPIV3病毒的EC 50为3.92 U·mL^(-1);IFNα1b对Hep 2细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制RSV病毒的EC 50为1661 U·mL^(-1),SI为大于60.2;IFNα1b对Vero E6细胞的CC 50值为大于500 U·mL^(-1);IFNα1b对BHK-21细胞的CC 50值为大于100 U·mL^(-1),抑制DENV-2病毒的EC 50为0.90 U·mL^(-1),SI为大于111.11;IFNα1b对RD细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制EV71病毒的EC 50为大于100000 U·mL^(-1);IFNα1b对A549细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制AdV3病毒的EC 50为100000 U·mL^(-1),抑制AdV5病毒的EC 50为100000 U·mL^(-1);IFNα1b对Vero细胞的CC 50值为大于100000 U·mL^(-1),抑制HSV-1病毒的EC 50为6898 U·mL^(-1),SI为大于14.5。结论:在体外细胞水平上,IFNα1b对A型流感病毒H1N1和H3N2、B型流感病毒、RSV病毒、DENV-2病毒、HPIV3病毒、HSV-1病毒均具有抑制作用,对EV71病毒、AdV3病毒和AdV5病毒无抑制作用,IFNα1b有望成为预防和治疗上呼吸道病毒感染的临床药物。

奈玛特韦/利托那韦在慢性肾脏病合并新型冠状病毒感染患者中的应用

新型冠状病毒(简称“新冠病毒”)感染是一种新型呼吸道传染性疾病。慢性肾脏病患者是新冠病毒感染的高危人群,一旦发生新冠病毒感染其进展为重症甚至死亡的比例远远高于普通人群。奈玛特韦/利托那韦可显著降低新冠病毒感染患者的重症和死亡风险。该文对奈玛特韦/利托那韦在不同慢性肾脏病分期合并新冠病毒感染患者中的给药方案及药物相互作用进行综述,以期为慢性肾脏病患者临床合理用药提供参考。

干扰素诱导蛋白16的生物学机制研究进展

干扰素诱导蛋白16(interferonγ-inducible protein 16,IFI16)是人类PYHIN(pyrin and HIN domain-containing protein)家族(也称干扰素诱导蛋白P200家族)成员之一,在人体器官组织中广泛存在,参与细胞周期调控、细胞衰老、细胞凋亡及免疫反应等多种生物过程。不同生理及病理状态下,IFI16的含量及定位均会发生改变,近年来研究发现,其在抗病毒、肿瘤、炎性疾病及其他多种疾病发生发展过程中可能发挥重要作用。该文对其机制及其在疾病中的研究现状进行综述,以期为深入研究IFI16提供参考。