美罗培南与亚胺培南/西司他丁的体外抗菌活性比较

目的 评价美罗培南的细菌学疗效 ,为临床用药提供依据。方法 药敏试验采用 Kirby- Bauer琼脂扩散法 ,数据输入 WHONET4软件并进行分析。结果 14 1株临床分离菌对美罗培南、亚胺培南的敏感百分率分别为92 .2 %及 90 .1% ,统计学处理两组差异无显著性。结论 美罗培南的体外抗菌活性与亚胺培南相似 ,是一种高效的新型抗菌药物 ,且为治疗 ESBL s菌感染的首选药。

临床分离铜绿假单胞菌耐药机制研究

目的探讨临床分离的铜绿假单胞菌的耐药性及10种金属酶基因的存在情况和生物被膜产生能力,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法对2016年5~11月临床分离的89株铜绿假单胞菌,采用VITEK2 COMPACT仪器鉴定菌株,并检测抗菌药物敏感性,采用聚合酶链反应(PCR)检测菌株是否存在NDM-1、IMP、VIM、SPM、GIM、SIM、DIM、TMB、KHM、AIM等金属酶基因,采用结晶紫半定量方法检测菌株的生物被膜形成能力。结果 89株铜绿假单胞菌对碳青酶烯类抗菌药物亚胺培南的敏感率为73.03%,耐药率和中介率分别为17.98%和8.99%。89株均未检出NDM-1、IMP、VIM、SPM、GIM、SIM、DIM、TMB、KHM、AIM金属酶基因。92.13%的铜绿假单胞菌具有产生生物被膜能力,大部分菌株产生中量和大量生物被膜,分别占34.83%和41.57%。结论该组铜绿假单胞菌的耐药与携带NDM-1、IMP、VIM、SPM、GIM、SIM、DIM、TMB、KHM、AIM等金属酶基因无关,产生生物被膜为其主要耐药机制之一。

加强细胞毒性药物的职业安全防护意识

细胞毒性药物对护士存在职业危害,提出危害途径、细胞毒性药物配置的安全防护措施及正确的配制方法。配制人员必须熟练掌握细胞毒性药物的药理知识,提高自身的综合素质;配制时应严格执行细胞毒性药物安全操作规范,做好防护工作。从而使细胞毒性药物对护士的职业危害降低至最低限度。

氟阿糖碘胞苷合成方法的研究

胞苷经乙酰化保护、水合肼选择性脱除2′-位乙酰基制得3,′5′-二-O-乙酰基-β-D-呋喃糖胞嘧啶核苷,再与氟化二乙胺基硫(DAST)反应后在氨气饱和的甲醇溶液中脱除乙酰基,再在微波辅助下碘代制得抗病毒药氟阿糖碘胞苷,总收率42.3%。目标产物经1HNMR和13CNMR确证。

2,6-二取代-1,4-苯醌类化合物的合成及其体外放射增敏作用

马蔺子甲素是一种２ ，６二取代苯醌类化合物，具有明显的乏氧细胞放射增敏作用．通过对马蔺子甲素的化学结构进行修饰，合成了１２ 个２ ，６二取代苯醌类化合物．初步药理实验结果显示：它们具有较高的放射增敏作用，但是乏氧选择性细胞毒作用较低．

复方替硝唑含漱液的制备与含量测定

目的 :制备复方替硝唑含漱液 ,建立其含量测定方法并进行稳定性研究。方法 :采用最大吸收波长法测定替硝唑的含量 ,用双波长等吸收点法测定醋酸氯己定的含量 ,恒温加速试验法考察稳定性。结果 :替硝唑回归方程为C =-0 .0 3 968+ 2 7.491A ,r=0 .9999,醋酸氯己定回归方程为C =0 .0 62 47+ 5 0 .45 48△A ,r=0 .99999,精密度和回收率良好 ,置 65℃ (96h) ,70℃ (72h) ,75℃ (4 8h)恒温水浴中加热 ,含量无明显下降。结论 :复方替硝唑含嗽液制备方法简单 ,含量测定方法简便且稳定性好。

敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用

目的 :观察敌鼠钠对大鼠睾丸的毒性作用。方法 :以SD雄性大鼠为试验动物 ,一次性灌胃染毒不同剂量敌鼠钠 ,7d后取睾丸制作石蜡切片 ,观察对大鼠睾丸结构的影响 ;同时对附睾内精子进行活性测试。结果 :①敌鼠钠致使活动精子百分率明显下降 ,特别是 1.2 5和 5 .0mg/kg体重大鼠的活动精子降到 5 0 %以下 ;②敌鼠钠可使大鼠睾丸的曲细精管管壁萎缩、变形 ,生精上皮细胞层和精子层厚度明显变薄 ,精母细胞、精子细胞和精子均有不同程度的损伤。结论

利福霉素类抗生素及其构效关系研究进展

本文综述了抗结核病利福霉素类抗生素的不同结构修饰方法、构效关系(SAR)及其典型衍生物。同时,本文阐述了这些衍生物体内外抗结核分枝杆菌(MTB)活性,甚至包括一些候选药物的临床试验结果。其中重点讲述了利福平、利福布汀和利福拉齐的结构修饰衍生物,而目前利福布汀和利福拉齐的衍生物是近年利福霉素类抗结核药物研究的热点,发现了一些有较好开发前景的新候选物,如RFA-2和RFA-2,且利福平衍生物rifalong和利福霉素类杂合物也值得关注。

利奈唑胺注射液致血小板减少1例

患者，男，95岁，体重70kg。因“咳嗽，发热17d，加重3d”入院。患者既往有青霉素过敏史，否认肝炎、结核史。体检：T38．0℃（肛表），R20次／min，P98次／min，BP175／90mmHg，神清，精神萎靡，查体合作，无皮疹、出血点，口唇无紫绀，咽无充血。

上海交通大学医学院附属瑞金医院大肠杆菌耐药率与抗菌药物使用强度8年的相关性分析

目的:通过对上海交通大学医学院附属瑞金医院2004-2011年住院患者抗菌药物的使用强度与大肠杆菌对各类抗菌药物的耐药率进行相关性分析,为临床合理用药提供依据。方法:采用回顾性调查方法,对本院2004-2011年住院患者常用抗菌药物的使用强度及大肠杆菌对各类抗菌药物的耐药率进行统计和排序,应用SPSS10.0统计软件包进行数据分析,用Spearman相关法进行相关性分析。结果:大肠杆菌对环丙沙星的耐药率与氟喹诺酮类药物的使用强度呈显著正相关(r=0.814 4,P<0.05);大肠杆菌对头孢呋辛的耐药率与第二代头孢菌素的使用强度呈显著正相关(r=0.904 8,P<0.05),对头孢他啶的耐药率与头孢类药物的用量呈显著正相关(r=0.857 1,P<0.05);大肠杆菌对碳青霉烯类药物、氨基糖苷类药物及β-内酰胺酶抑制剂的耐药率与这些药物的使用强度无关。结论:氟喹诺酮类与第三代头孢菌素不适用于对大肠杆菌感染的经验治疗;对碳青霉烯类药物的使用应严格掌握适应证,碳青霉烯类药物仅适用于大肠杆菌所致的严重感染;β-内酰胺酶抑制剂和氨基糖苷类药物是治疗大肠杆菌感染可供的选择。

硫酸依替米星与硫酸阿米卡星治疗下呼吸道细菌性感染临床评价

目的 进一步评价硫酸依替米星治疗下呼吸道细菌感染的安全有效性。方法 采用随机对照开放试验方法。硫酸依替米星组 10 0mg溶于生理盐水 10 0ml中静脉滴注 ,每日 2次。硫酸阿米卡星 40 0mg溶于生理盐水 5 0 0ml中静脉滴注 ,每日 1次。疗程均为 5～ 10d。结果 硫酸依替米星组和硫酸阿米卡星组各有 30例评价疗效 ,两组有效率分别为 90 .0 %及 86 .7% ,细菌清除率分别为 88.5 %及88.0 %。两组安全性评价各为 30例 ,耳聋性不良反应分别为 3 .3 %和 3 .3 % ,肾毒性不良反应分别为 3 .3 %和 3 .3 %。两组经统计学处理差异无显著性 (P >0 .0 5 )。

人类免疫缺陷病毒整合酶链转移抑制新药——卡波拉韦及其复方长效注射液

人类免疫缺陷病毒(HIV)是侵袭人体免疫系统的病原体,严重危害人类健康和生命安全。HIV感染引起获得性免疫缺陷综合征(AIDS),简称艾滋病,仍然是全球主要的公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)在2020年世界艾滋病日前夕发布的公告指出:自1981年确认艾滋病的病原体HIV,迄今,已经夺走了近3300万人的生命。国际社会为应对艾滋病作出了协调一致的努力,服务范围不断扩大。全世界医药工作者经过几十年的努力,潜心研究,已获得6大类抗HIV新药,近50多种有效的治疗感染HIV新药的单方或复方制剂,有利于开展鸡尾酒疗法,即“高效抗逆转录病毒治疗”。随着获得有效的预防、诊断、治疗和护理HIV感染及其伴随的机会感染的措施越来越多,艾滋病毒感染已从一种致死性疾病转变为可控、可治的慢性传染性疾病,使HIV携带者能够过上长寿健康的生活。据WHO报告,截至2019年底,估计全球还有3800万人感染HIV。在2014年,联合国艾滋病联合规划署(UNAIDS)提出“2030年终结艾滋病”的愿景。该领域仍存在着巨大的未获满足的医疗需求,包括降低服药负担、提高治疗依从性、减少耐药突变等。目前,离实现全球终结HIV感染的愿景尚有一段较长的距离,顺应UNAIDS的号召,仍需要全世界各国领导者、医药科技工作者和各行各业的有识之士为实现此项远大的愿景,各尽所能地付出应有的贡献,特别是从事疫苗研发的医药研究学者,虽然历经过多方面的努力,进行了大量的试验研究工作,但至今仍未能取得突破性的进展。从事新药研发的学者在既往取得成绩的基础上,继续深入研究,在已开发高效低毒的新类型抗逆转录病毒(ARV)药物中,应着眼于长效、低耐药性和价廉的抗HIV新品种,使广大患者减少用药量,减轻经济负担。在已开发的6大类新药中,HIV整合酶链转移抑制药是最有潜力的品种之一,人体细胞中无相应的整合酶,其抑制药在HIV复制过程中,能阻断催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合,减轻新药研发的干扰,成为抑制HIV的新靶点。截至2020年底已批准上市4个品种,单药使用疗效不佳,易产生耐药性,若与核苷或非核苷类逆转酶抑制药及蛋白酶抑制药组成多种复方制剂,可发挥强有力抗HIV活性新药。由英国葛兰素史克公司控股,美国辉瑞大药厂和日本盐野义制药公司持股的ViiV医疗保健公司是一家专门从事抗HIV/AIDS新药研发的公司,近期推出HIV整合酶抑制药卡波拉韦(cabotegravir,CAV)及其与美国强生制药公司的非核苷类逆转录酶抑制药利匹韦林(rilpivirine,RPV)组合成为长效复方制剂。每月或隔月肌内注射一次CAV与RPV混悬缓释注射液,能达到长效抑制HIV复制的疗效。2019年7月3日和2019年7月30日ViiV医疗保健公司分别向美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)提出每月注射一次的复方新药上市申请(NDA)。2020年1月10日该公司收到FDA长效复方制剂的完整回复函,2020年11月18日ViiV公司获得FDA突破性治疗的指定,给以优先评审的待遇。2020年10月21日欧洲、中东、非洲三地区(EMEA)的人用药品委员会(CHMP)对于复方长效制剂给予积极评价,建议批准上市。2021年1月13日和2021年1月21日,首个长效注射治疗HIV新药分别被美国和欧盟批准上市。商品名均为Vocabria。该复方新制剂预防HIV感染的活性比恩曲他滨(FTC)与替诺福韦二吡呋酯(TDF)的复方抑制剂(商品名Truvada)的有效性高89%,95%CI(68,96)%。此前,加拿大卫生厅于2020年9月9日首先批准长效复方注射液上市。2021年2月24日,ViiV医疗保健公司向美国FDA提交补充新药申请(sNDA),要求扩大卡波拉韦长效复方制剂的使用范围,允许隔月一次,肌内注射CAB复方制剂,以稳定的方案治疗成年人HIV感染。何时批准上市尚待定。该文对人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1)整合酶链转移新抑制药——卡波拉韦(cabotegravir)及其长效复方缓释肌内注射液的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍。

参麦注射液辅助治疗感染性休克的疗效及对患者免疫功能的影响

目的:观察参麦注射液辅助治疗感染性休克的疗效及其对患者免疫功能的影响。方法:选取本院2016年3月—2018年3月收治的感染性休克患者62例,按照随机数字分组法分为研究组和对照组,每组各31例。对照组患者给予常规基础治疗,研究组患者在对照组治疗基础上加用参麦注射液静脉滴注治疗,1次/d,每次20~100 ml,采用5%葡萄糖注射液250~500 ml稀释后使用。连续治疗1周后,观察两组总有效率,血清C反应蛋白(CRP)、血清降钙素原(PCT)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及外周血T淋巴细胞亚群数目。结果:研究组治疗总有效率明显高于对照组,且其差异显著(P<0.05);两组患者CRP、PCT及TNF-α治疗前差异不显著,治疗后均较治疗前显著下降,且治疗后两组比较差异显著(P<0.05);两组患者治疗前及治疗1 d后,其外周血T淋巴细胞亚群数目差异不显著,治疗3 d后研究组患者外周血T淋巴细胞亚群数目明显高于对照组,且其差异均显著(P<0.05)。结论:本院参麦注射液辅助治疗感染性休克,疗效显著,可更快恢复患者生命体征,并可更显著提高患者免疫功能,具有临床推广价值。

萘替芬对比克霉唑治疗皮肤真菌病疗效的系统评价

系统评价萘替芬与克霉唑比较治疗皮肤真菌病的疗效和安全性。按oochrane系统评价的方法，计算机检索PubMed（1966-2009．4）、Cochrane图书馆（2009年第1期）、EMBASE（1974～2009．4）、中国生物医学文献数据库（1978-2009．4）、中国期刊全文数据库（1979—2009．4）、中文科技期刊全文数据库（1989～2009．4）。手工检索相关领域的杂志，并在互联网上查找相关的文献。收集有关萘替芬对比克霉唑治疗人皮肤真菌病的随机对照试验（RCT），并评价纳入研究的方法学质量。采用Cochrane协作网提供的RevMan5．0进行分析。共有4个RCT，包括484例患者。Meta分析结果表明，萘替芬与克霉唑相比较，前者治疗皮肤真菌病的有效率、治愈率及真菌清除率更优越，且副作用小。

月桂氮(艹卓)酮对氟脲嘧啶直流电导入的促进作用

为研究皮肤促渗剂月桂氮酮(Azone)对药物直流电导入的促进作用,我们采用大鼠腹部皮肤作模型,在双室扩散池中研究药物氟脲嘧啶(5-Fu)两种解离状态下的直流电导入,并以被动扩散作对照。其结果,药物以解离型或非解离型存在时,皮肤经月桂氮酮预处理后直流电导入的伪稳态透皮速率比单用直流电导入的速率分别增大1.4和2.7倍说明月桂氮酮预处理和直流电导入有协同作用。

恩替卡韦联合还原型谷胱甘肽治疗乙型肝炎肝硬化临床研究

目的:观察恩替卡韦(ETV)联合还原型谷胱甘肽(GSH)治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效。方法:将52例乙型肝炎肝硬化患者随机分为两组。治疗组27例应用ETV联合GSH治疗,加用内科营养支持对症治疗;对照组25例常规内科营养支持对症治疗。两组治疗前后比较临床治愈好转率,并观察主要肝功能、PTA及HBVDNA定量检测指标的变化。结果:治疗结束后,治疗组总有效率为81.5%,疗效优于对照组的28%(P<0.01),且治疗组TBIL、ALB、ALT、CHE、PTA及HBVDNA等实验指标的定量检测值均较对照组有明显改善(P<0.05),同时治疗组治疗前后其肝功能、PTA与HBVDNA检测也有显著改善(P<0.01)。结论:恩替卡韦(ETV)联合还原型谷胱甘肽(GSH)治疗乙型肝炎肝硬化有较好疗效。

苏州地区2019年—2021年HIV-1感染患者对抗反转录病毒药物的耐药情况及其耐药基因分析

目的:分析近年来苏州地区人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染患者对抗反转录病毒药物的耐药情况及其基因突变位点。方法:选取医院2019年—2021年收治的苏州地区艾滋病抗反转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)失败的HIV患者157例病历资料,检测患者外周静脉血标本中病毒的毒株亚型及其耐药基因突变特点。结果:157例HIV患者样本中,90例患者(57.32%)pol基因区扩增成功,患者不同性别、传播途径、基线CD4 T细胞水平、合并肝炎、合并梅毒和确诊到治疗间隔时间的耐药突变比经比较其差异有统计学意义(P<0.05);71例HIV患者发生耐药突变,其对整合酶链转移抑制剂、蛋白酶抑制剂、核苷逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂的耐药率分别为1.41%、4.22%、78.87%和94.37%;HIV-1毒株亚型以CRF01_AE为主(40例,占56.32%),其次为B亚型(9例,占12.68%)和A亚型(8例,占11.27%);此外,还发现CRF67_01B、CRF01_AE/B和CRF07_BC等其他9种耐药重组亚型。结论:苏州地区HIV-1感染者采用ART治疗时,应重点关注核苷逆转录酶抑制剂与非核苷类逆转录酶抑制剂的耐药变迁情况,并合理选用抗病毒药物治疗,以确保其疗效。