三氧化二砷与硼替佐米联合应用对多发性骨髓瘤KM3细胞凋亡的作用及其机制研究(英文)

本研究探讨硼替佐米(Bor)单用及与三氧化二砷(As2O3)联合应用对多发性骨髓瘤(MM)细胞株KM3细胞凋亡的影响及其相关机制。采用MTT法检测Bor单用及与As2O3联合应用对KM3细胞增殖的抑制作用,计算其IC50值。采用AnnexinⅤ-FITC凋亡试剂盒检测各药物组KM3细胞早期及晚期凋亡率,流式细胞术测定各药物组KM3细胞跨膜电位的变化。采用RT-PCR检测各药物组KM3细胞Caspase-3、Bim、Bcl-xL mRNA水平的变化。结果表明,Bor联合As2O3对KM3细胞生长抑制明显高于Bor单用,处理72 h作用最明显〔(27.64±0.81)%vs(21.67±2.20)%,P<0.05〕。联合用药组KM3细胞早期凋亡率及晚期凋亡率均较Bor单药组明显增多,前者在作用48 h时效果最明显〔(53.20±3.70)%vs(35.40±2.58)%,P<0.01〕,后者在作用72 h时效果最明显〔(63.96±2.97)%vs(54.08±3.76)%,P<0.01〕。联合用药组KM3细胞线粒体跨膜电位较Bor单药组明显下降,作用48 h时下降最明显。与Bor单药组比较,联合用药组KM3细胞Caspase-3 mRNA、Bim mRNA均升高,Bcl-xLmRNA下降。结论:在体外As2O3可增强Bor对KM3细胞增殖的抑制,增加KM3细胞的凋亡,并且可能通过抑制Bcl-xL mRNA表达,诱导Caspase-3和BIM mRNA表达的途径增强凋亡作用。

扶正中药体内外抑瘤作用研究

龙华医院肿瘤科从1968年以来收治晚期原发性肺癌病人采用“扶正培本”为主的方法治疗,在缓解和延长生存期,免疫指标的调整等方面取得了良好疗效。为了进一步探讨扶正中药的抑瘤效率和抑瘤机理,我们作了实验动物体内外抑瘤研究和机理分析,现报告如下:

天花粉蛋白和天花粉多糖对离体绒癌细胞增殖的影响

葫芦科一宿根草质藤本括楼(TrichosanthesKirilowii Maxim)根(称天花粉)中提取的天花粉蛋白,在动物实验和临床应用中都已显示有效的引产作用。为了提高天花粉蛋白制剂的引产效果和降低副反应,对它的化学组分的改造方面,曾经过三个阶段。最初用的是粗制的“注射用天花粉”,蛋白含量仅有40～50％,糖含量10％以上。

蓖麻毒素与肿瘤导向治疗

蓖麻毒素(Ricin toxin)是从大戟科植物蓖麻(Ricinus Communis L.)的种子中提取的一种毒蛋白。早在1887年,Dixson首次证明了蓖麻籽的毒性是由一种蛋白质引起的;十九世纪后叶,Stillmark详细地研究了这种蓖麻毒蛋白,并建议命名为“Ricin”。他根据这种毒蛋白对红血球有凝集作用并能与血清蛋白形成沉淀这一事实,推测这是其毒性作用的原因。自此以后,蓖麻毒素的理化性质与生物学特性引起了许多生化学家的关注和兴趣,至今,其结构与功能的关系已基本明瞭。

半枝莲多糖对细胞免疫的调节作用

本文研究中草药半枝莲中的多糖成份对小鼠细胞免疫的影响。结果表明,半枝莲多糖在体外可促进ConA诱导的小鼠脾细胞淋巴细胞转化,其最适浓度为400r/ml。皮下注射给药一周可明显提高小鼠外周血淋巴细胞中酯酶阳性细胞的百分率,促进DNCB诱导的迟发型变态反应。但大剂量注射(200mg/kg)可抑制小鼠胸腺指数,对脾指数数无影响。建议使用时以中,小剂量为宜。

保肺消瘤胶囊制剂抗肺癌的药效学研究

背景与目的:研究保肺消瘤胶囊的抗肺癌作用。材料与方法:应用体外细胞抑瘤模型及荷瘤裸鼠抑瘤模型研究该药的抗肿瘤作用。结果:通过荷瘤(肺腺癌)裸鼠的药效学研究表明,保肺消瘤胶囊在剂量80-320 mg/kg范围内,有较好的抑癌效果,其抑癌率达48％以上,其中160 mg/kg剂量的抑瘤效果接近于5-Fu的抑瘤效果。体外人肺腺癌细胞模型的观察结果,亦证实了保肺消瘤胶囊有较好的抑制癌细胞增长的效果,使细胞生长速度减缓,有丝分裂指数减低,并使细胞结构破坏。体外实验结果与动物模型的结果相一致。结论:体外及体内实验表明保肺消瘤胶囊具有较好的抑瘤作用。

VP 16在造血系统恶性疾患中的应用

鬼臼乙叉甙(Etopside.VP 16)是一种半合成的表鬼臼素(Epipodophyllotoxin),经10余年的临床试用,证实为一种有高度活性的抗肿瘤药物,对白血病、恶性淋巴瘤等造血系统恶性疾患也有明显疗效,其已成为一种新崛起的植物类抗癌药,在欧美各国已被广泛使用,国内亦已合成该药,并开始临床试用。早在200-300年前,北美和喜马拉雅地区居民先后发现鬼臼(Podophyllum)树根的浸出液有药用价值,用于催吐,导泻和驱虫。1947年证明鬼臼可阻止细胞于分裂期,有类似秋水仙素的作用。后经临床试用,发现毒性太大,疗效也不理想。1971年对其衍生物鬼臼素(Podophylloeoxin)进行了分子结构改造,接上β-D-

莪术醇及莪术醇磷酸酯单钠对Ehrlich腹水癌细胞膜电位和钾离子通透的影响

用荧光探剂dis-C_3-(5)作为跨膜电位指示剂并利用原子吸收光谱,观察莪术醇(curcumol)和莪术醇磷酸酯单纳(CP-Na)作用于Ehrlich腹水癌细胞引起的膜电位和膜对钾离子通透性的变化。莪术醇及CP-Na与癌细胞发生作用后,均可使dis-C_3-(5)的荧光强度增加。从valinomycin诱导的钾扩散电位与荧光强度变化的校正曲线可以看出,莪术醇使膜电位去极化约52mV。而CP-Na可使膜电位去极化约35mV。进一步实验证明莪术醇及CP-Na作用于细胞后均使细胞内钾离子浓度下降,相应的细胞外钾浓度上升。

日本关于十全大补汤抗癌的研究近况

日本医学界比较重视十全大补汤在抗癌中的应用和研究,尤其是日本医学界注意实验和内部机制研究的特色与我国偏于临床实用的方法.形成了互补作用,值得我们借鉴与利用。第十次国际药学会——汉方药卫星会议和日本药学会第106次年会上报告了较多关于十全大补汤在抗癌中临床运用和作用机制的研究成果,现据这两次会议部分论文及其它有关资料综述如下: 一、关于临床运用的研究首先是对十全大补汤抗肿瘤活性的研究。梅沢严等给小鼠腹腔接种IMC癌,然后腹腔注射十全大补汤制剂,观察小鼠存活时间,发现以日量25毫克/公斤治疗,使IMC癌小鼠寿命延长38.7%,但每天用此药治疗对实体瘤未观察到抗癌作用。这与我国中医界认为十全大补汤可以延长患者生命而难期治愈的报导基本相同,说明十全大补汤的抗癌活性有一定限度。伊藤均等的实验结果表明,十全大补汤并非各种癌症的“普抗剂”。他们在实验中发现,十全大补汤对小鼠接种欧利希氏腹水癌(EAC)疗效显著,而对p_(388)

As_2O_3对KM_3细胞端粒酶及其逆转录酶作用的研究

为了探讨三氧化二砷 (As2 O3)对多发性骨髓瘤 (MM )细胞株KM3的作用及其可能机制 ,用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率 ,用光镜、透射电镜观察形态变化 ,用DNA电泳观察As2 O3诱导KM3细胞凋亡 ,用流式细胞仪检测细胞周期的变化 ,用TRAP PCR ELISA法检测As2 O3作用KM3细胞后的端粒酶活性变化 ,并用半定量RT PCR法检测端粒酶逆转录酶 (hTERTmRNA)的表达水平。结果表明 :As2 O3抑制KM3细胞的生长 ,具有诱导细胞凋亡的作用 ;As2 O3阻滞细胞于G2 期 ;As2 O3可抑制KM3细胞的端粒酶活性和hTERTmRNA的表达 ,且hTERTmRNA下降趋势与端粒酶活性相一致。结论 :端粒酶及其逆转录酶活性的下调可能在As2 O3诱导KM3细胞凋亡的过程中起了重要作用。

骆驼蓬碱抗癌作用研究

本文采用纯的盐酸骆驼蓬碱进行了体外及体内抗癌试验。结果表明:骆驼蓬碱对Hela细胞、S—180肉瘤腹水细胞均有明显的体外细胞毒作用,半数抑制浓度IC_(50)分别为37.84μg/ml及34.7μg/ml。对艾氏腹水癌细胞的细胞毒作用较弱,IC_(50)为139.97μg/ml。在体内抑瘤试验中,骆驼蓬碱对S—180肉瘤、网状细胞肉瘤L_2、肝癌等瘤株,用22.5及45μg/kg/d两个剂量组,重复3次试验,除网状细胞肉瘤L_2有一组实验疗效不显著(P>0.05)外,其余各组都具有明显的疗效,抑瘤率为S—180 32.2—47.7％,L_2 33.2—49.6％,肝癌29.4—58.2％,均有显著差异。该药对艾氏腹水癌疗效不显著。

肺癌分子靶向治疗药物的研究进展

分子靶向治疗是治疗肺癌的新途径。分子靶向治疗药物包括:表皮生长因子受体(EGFR)抑制药、肿瘤血管生成因子(VEGF)受体抑制药、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制药、RXR受体抑制药等,分子靶向治疗药物单药治疗肺癌的疗效尚不理想,但其不良反应显著低于细胞毒类化学药物,具有很高的临床价值。

戊脉安对体外培养肿瘤细胞集落形成率及DNA合成的影响

本文采用集落形成实验和[~3H]—TdR掺入实验的方法观察了戊脉安的体外抗肿瘤作用。结果表明,戊脉安对SGC—7901细胞和L_(1210)细胞的集落形成率及L_(1210)细胞DNA合成均有明显的抑制作用。

手术室护士甲状腺疾病患病情况的调查分析

目的了解手术室护士甲状腺疾病的患病情况。方法统计20a间在手术室连续工作超过3a以上的63名女性护士甲状腺疾病的患病情况,并回顾分析了手术室洗手消毒液的使用情况。结果 63名护士中,共有8例(12.7%)患有甲状腺疾病,其中妊娠期间合并甲亢3例,妊娠期间合并桥本氏甲状腺炎1例,桥本氏甲状腺炎2例,桥本氏甲状腺炎并甲状腺瘤1例,甲亢1例。2004-2008年护士工作量逐年大幅攀升且以碘伏作为洗手消毒液,在碘伏使用2a后陆续出现了4名护士发病,1名原有甲状腺疾病加重。结论手术室高强度超负荷的工作、高度应激的心理状态、长期使用重复碘伏等洗手消毒液等因素,通过影响差异性的个体自身免疫力,诱发了甲状腺疾病的发生。

口服降糖药的临床合理应用

糖尿病作为一种当今世界的流行病,患病率正逐年上升。在我国,占临床90％以上的非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)的患病率,1995年在25岁以上的人群中达2.5％,约是1980年的3倍。在NIDDM的三项基本治疗措施(饮食、运动和药物)中,口服降糖药占有重要地位。但近年来,由于各种口服降糖药不断问世及国外品种的大量涌入,在临床应用中存在某些混乱。因此,重视口服降糖药的合理应用,具有重要的临床意义。

人参抗癌作用研究概况

现代实验药理学和临床药理学证明,人参(Panax ginseng C.A.Meyer)具有抗癌活性,具有使癌细胞逆转,抑制癌细胞生长等作用,并且能减轻抗癌药的毒性。本文综述了近年来国内外人参抗癌作用的药理研究进展。

山楂提取液消除亚硝酸根的研究

在胃液的pH条件下,山楂提取液能够消除合成亚硝胺的前体物质,即能阻断合成亚硝胺。在pH=3时,浓度为0.1g/ml的山楂提取液与浓度为10μg/ml的NaNO_2溶液发生反应,2h时,山楂提取液对NO_2-的消除率为97.39%。

山楂等12种中药对黄曲霉毒素B_1诱变效应的抑制

本文报道临床常用12种中药的丙酮提取液对致癌剂AFB_1诱导TA98移码型、TA100碱基置换型突变株回复突变抑制作用实验 实验12个样品有11个对AFB_1的致突变作用显著抑制效果提示这些中药可能对预防肝癌有意义。

绿茶抑制黄曲霉毒素B_1致大鼠肝癌作用的时间一效应关系

本研究应用我室建立的AFB_1致大鼠肝癌作用短期体内实验模型,探讨绿茶在动物摄入AFB_1前、中、后等不同时期,对AFB_1致肝癌作用的影响.结果表明,绿茶与某些已知的抑癌物不同:它对AFB_1致肝癌作用的抑制效果不受使用时间的影响,不论用于给AFB_1前、中、后期,均有明显的抑制作用.本结果为绿茶作为一种安全有效的抑制AFB_1致肝癌作用的化学预防剂,再次提供有力的依据.

新的血管生成抑制剂

一项新的研究结果表明,Id_1和Id_3(特异性转录因子抑制剂)对大脑与血管发育以及对成年动物的血管生成均有关键性的作用。据美国和德国的研究人员报道说,缺失Id_1和Id_3的敲除小鼠是不能存活的,并在胚胎期13.5天时死于畸形和脑出血。但以低于正常浓度的Id蛋白处理的小鼠(Id_1^(+/-) Id_3^(-/-)小鼠)则能正常发育和繁殖。此外。