LC/MS/MS鉴定莲子心生物碱在Caco-2细胞中的代谢产物

目的本研究旨在应用LC/MS/MS鉴定去甲乌药碱、莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱4种莲子心生物碱在Caco-2细胞中的代谢产物,推理其代谢途径,为进一步开发利用莲子心生物碱打下基础.方法终浓度为100μM的莲子心生物碱孵育Caco-2细胞一定时间,收集纯化样品,LC/MS/MS分析鉴定.代谢产物结构通过与母体药物的分子量、保留时间、MS和MS/MS比较确定.结果去甲乌药碱的代谢物是甲基去甲乌药碱和去甲乌药碱葡萄糖醛酸;莲心碱的代谢物是去甲基莲心碱;异莲心碱的代谢物是去甲基异莲心碱;甲基莲心碱的代谢物为莲心碱、异莲心碱和它们进一步去甲基化产物.结论LC/MS/MS便捷灵敏,可快速鉴定Caco-2细胞中莲子心生物碱的代谢产物.莲子心生物碱主要代谢途径有甲基化、去甲基化和葡萄糖醛酸化.

抗生素后效应对制定治疗方案的指导意义

抗生素后效应系指细菌与抗生素短暂接触后在抗生素被清除的情况下细菌生长仍受抑制的现象。本文对在临床应用中高度重视抗生素后效应的意义和方法作了阐述。

LC/MS/MS测定大鼠血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的浓度

目的:用高效液相色谱-质谱联用方法同时测定大鼠血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的浓度。方法:大鼠血浆用乙醚萃取法处理后,采用 LC/MS/MS 方法,测定大鼠血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的浓度。HPLC 条件:大连依利特 Hypersil BDS C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,3μm),流动相:水(含0.1%甲酸)-乙腈(39:61,v/v),柱温:12℃,流速:200 μL·min^(-1),进样量:10 μL;质谱检测参数为电喷雾电离源(ESI);喷雾电压:3500 V;碰撞压力:0.1333 Pa;源内碰撞诱导电压:普萘洛尔,10 V;4-羟普萘洛尔,15 V;N-去异丙基普萘洛尔,15 V;扫描时间:0.3 s;检测离子:普萘洛尔 m/z 260[M+H]^+;4-羟普萘洛尔 m/z 276[M+H]^+;N-去异丙基普萘洛尔218[M+H]^+。结果:普萘洛尔线性范围2—1000 ng·mL^(-1),最低定量限为2 ng·mL^(-1)。4-羟普萘洛尔和 N-去异丙基普萘洛尔的线性范围1～200 ng·mL^(-1),最低定量限为1 ng·mL^(-1)。普萘洛尔的萃取回收率在90%以上,4-羟普萘洛尔和 N-去异丙基普萘洛尔的萃取回收率均为50%以上,日内、日间 RSD 皆小于15%。结论:适用于测定大鼠血浆中普萘洛尔及其代谢物4-羟普萘洛尔、N-去异丙基普萘洛尔的浓度及药动学的研究。

3’-大豆苷元磺酸钠在缺血再灌注损伤时对视网膜抗氧化能力及NOS活性的影响

目的研究3’-大豆苷元磺酸钠(DSS)在大鼠视网膜缺血再灌注损伤时对视网膜抗氧化能力及一氧化氮合酶(NOS)活性的影响。方法24只SD大鼠按随机数字表法分成4组:对照组、视网膜缺血再灌注模型组、低剂量(1mg/kg)及高剂量(2mg/kg)DSS组。颈总动脉夹闭法制作视网膜缺血再灌注模型,比色法测定血清丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)浓度及NOS、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果与对照组相比,模型组血清MDA浓度升高(P<0.05),NO浓度降低、eNOS活性降低(P<0.01)。与模型组比较,低剂量DSS组MDA浓度降低、SOD活性升高(P<0.05);高剂量DSS组GSH-Px活性升高(P<0.05),tNOS活性升高(P<0.05);DSS低剂量组(P<0.05)及高剂量组(P<0.01)NO浓度与模型组比较均升高,低剂量及高剂量DSS组eNOS活性均升高(P<0.05)。结论DSS可通过提高eNOS、SOD及GSH-Px的活性,从而提高视网膜缺血再灌注损伤时的抗氧化能力及NO的释放,降低组织细胞损伤,保护眼功能。

0.1%普拉洛芬滴眼液治疗急性变态反应性结膜炎的疗效

目的评价0.1%普拉洛芬滴眼液治疗急性变态反应性结膜炎的有效性及安全性。方法60例(120眼)急性变态反应性结膜炎患者,包括季节性与常年性变态反应性结膜炎,随机分成两组:对照组单用0.05%富马酸依美斯汀滴眼液,试验组联合应用0.1%普拉洛芬滴眼液与0.05%富马酸依美斯汀滴眼液,两组用药均为每日3次。治疗前与治疗后第1天、第4天、第7天、第14天进行随访,评估眼痒、流泪、畏光、异物感等症状与睑结膜乳头和滤泡、分泌物、结膜充血、结膜水肿、角膜缘改变、角膜上皮改变、球周组织水肿等体征,评价有效率及治愈率,并观察用药后不适感与副作用。结果两组患者的一般情况、治疗前症状与体征评分差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组与试验组的总评分值在治疗后第1天分别为20.30±4.69与12.53±4.12,第4天分别为16.85±3.95与5.93±3.06,第7天分别为12.00±4.26与3.07±3.19,第14天分别为9.45±5.28与1.40±2.46,差异均有统计学意义(P<0.01)。对照组与试验组在治疗7d后有效率分别为53.3%与100.0%,治愈率分别为6.7%与46.7%;治疗14d后有效率分别为73.3%与100.0%,治愈率分别为10.0%与73.3%,差异均有非常显著的统计学意义(P<0.01)。试验组未见明显用药后不适感与副作用。结论0.1%普拉洛芬滴眼液能快速、有效地缓解急性变态反应性结膜炎的症状与体征,是一种有效而安全的变态反应性结膜炎的治疗药物。

下呼吸道感染细菌产AmpC酶对常用抗生素的敏感性

目的观察有基础疾病患者下呼吸道感染细菌产AmpC酶对常用抗生素的敏感性。方法收集我院2002-01—2003-12下呼吸道标本分离的革兰阴性杆菌耐药株,用三维试验检测高产AmpC酶菌株,K-B纸片法测定产酶株对常用抗生素的敏感性。结果AmpC酶高产株总检出率22.5%(84/374)。产酶株对第2,3代头孢菌素、头霉素类、单环内酰胺类以及含酶抑制剂复合制剂敏感率为0～28.6%,对亚胺培南、头孢吡肟、环丙沙星、阿米卡星的敏感率分别为98.8%,82.1%,72.6%,63.1%。混合其他细菌或/和真菌感染发生率36.9%(31/84),且多为条件致病菌。结论有严重基础疾病、且长期使用β内酰胺类抗生素,尤其是第3代头孢菌素患者,易致高产AmpC酶细菌感染,且常混合感染各种条件致病菌,病死率高。治疗该类产酶菌感染首选为亚胺培南,其次为头孢吡肟。

噻吗洛尔眼液对准分子激光上皮下角膜磨镶术后屈光回退的疗效分析

目的分析总结马来酸噻吗洛尔眼液(Timolol)对准分子激光上皮下角膜磨镶术(laser epithelial keratomileusis,LASEK)术后屈光回退的治疗效果。方法选取2006年1月至2007年6月在我院屈光手术中心接受LASEK手术治疗的近视患者734例(1410眼),随访一年余。发生屈光回退的患者有50例(88眼),随机分为两组:一组使用马来酸噻吗洛尔眼液进行治疗,另一组(即对照组)使用双氯芬酸钠眼液治疗。治疗时间均为2周,治疗结束后将噻吗洛尔组与对照组的各项指标(视力提高行数、眼压变化程度)进行分析比较。结果视力提高行数:噻吗洛尔组视力提高-1～4行,平均(1.67±1.16)行;对照组提高-2～2行,平均(-0.12±0.93)行;行成组t检验显示,两组差异有非常显著的统计学意义(t=5.161,P<0.01)。眼压变化:噻吗洛尔组治疗前后眼压下降1～3mmHg,平均(1.51±0.34)mmHg,对照组治疗前后眼压下降-1～1mmHg,平均(0.53±0.38)mmHg;行成组t检验显示,两组差异有非常显著的统计学意义(t=12.77,P<0.01)。结论马来酸噻吗洛尔眼液对LASEK术后的屈光回退有一定的治疗效果。

变应性结膜炎药物治疗研究进展

变应性结膜炎的病因涉及多种机制 ,近年来随着对发病机制的深入探讨 ,药物治疗也取得了很大进展 ,相继出现了一些在临床上行之有效的新药。对目前治疗变应性结膜炎的各类眼局部应用新药 (如组胺受体阻断药、肥大细胞膜稳定剂、糖皮质激素、免疫抑制药等 )的药理作用及作用机制、临床疗效和可能出现的不良反应等作了较为详细的介绍。

依地酸二钠预防兔后发性白内障的实验研究

目的研究不同药物浓度的依地酸二钠(ethylene-diaminetetraaceticacid,EDTA)在白内障术中的应用,探讨其预防兔后发性白内障形成的效果及其对角膜的毒性作用。方法30只兔(60眼)随机分为5组,即对照组(BBS组)和4个药物实验组(5、10、15、30mmol/LEDTA组),每组6只兔(12眼),在麻醉下行透明晶状体超声乳化吸除术,术中用不同浓度的EDTA0.2ml进行水分离,并停留2min。于术后第3天和第1、第2、第3、第4、第12周对各组兔眼进行裂隙灯显微镜观察。在术后第3天时行角膜内皮电镜检查。在术后第12周时行晶状体后囊膜病理学检查,并对晶状体后囊膜中央湿重进行比较。结果①术后角膜及前房的炎症反应:术后第3天,对照组及5、10、15mmol/LEDTA实验组炎症反应轻微;而30mmol/LEDTA组炎症反应重,并有纤维素性渗出物。术后第4周,对照组及5、10、15mmol/LEDTA实验组均未见炎症反应,角膜清亮;而30mmol/LEDTA组仅6只眼角膜清亮,仍有4只角膜有持续水肿,色灰,并伴有眼球进行性增大。②后囊膜混浊情况:术后第12周,10、15mmol/LEDTA组的后囊膜混浊的程度较轻,评分后经统计学分析,差异有统计学意义(χ2=32.775,P<0.01)。③后囊膜中央湿重:术后第12周,10、15mmol/LEDTA组明显轻于对照组与5mmol/LEDTA组,差异有统计学意义(F=40.94,P<0.01)。④病理学检查结果:电镜扫描,术后第3天,对照组与5、10、15mmol/LEDTA实验组角膜内皮细胞大小均匀,未见明显病理性损害;30mmol/LEDTA组角膜内皮细胞不规则,微绒毛稀少,可见病理性损害。光镜,术后第12周,光镜下可见各组均有晶状体上皮细胞增生,但以10、15mmol/LEDTA组为轻,仅为单层晶状体上皮细胞增生。结论白内障手术中用10、15mmol/L药物浓度的EDTA进行水分离,可有效预防后发性白内障的形成,并且对角膜无明显毒副作用。

托吡卡胺滴眼液的不良反应分析

托吡卡胺滴眼液为抗胆碱类药物，主要作用是散瞳和调节麻痹，此药眼内通透性良好，组织扩散力强，因此起效迅速，滴眼后15分钟起效，20～30分钟瞳孔散大．维持时间短．约4~6小时后瞳孔开始恢复正常。临床上普遍作为常规散瞳药供眼底检查和屈光检查使用。由于副作用较少，现在临床已将其作为散瞳检查和散瞳验光的首选药。笔者对托吡卡胺滴眼液的不良反应进行检索，并进行了分类统计和分析．旨在研究该药不良反应发生的特点及规律，为临床用药提供参考。

眼部给药的非临床安全性评价实践与挑战

随着眼科新药的大量开发,眼科药物的非临床安全性评价迎来了挑战和发展的机遇。眼部给药的药物非临床安全性评价不但要遵循药物非临床安全性评价的一般原则,而且要按照临床给药途径进行眼部局部给药的安全性评价,其试验设计、给药方法、眼科各项指标的观察和检测、组织病理学检查以及药物在眼组织的分布和全身药代动力学研究等有关眼科的特殊性和一系列关键技术,仍在不断发展和完善。

警惕第三代头孢菌素类药物的不良反应

第三代头孢菌素类抗生素,与第一代、第二代头孢菌素相比,具有抗菌谱广、杀菌作用强,尤其对革兰氏阴性菌活性较现有其他头孢菌素都强,而且其耐药菌株发生率低,不良反应常为皮疹、药物热、消化道反应、静脉炎等.但随着临床应用日渐广泛,较严重的及罕见的不良反应(ADR)的报道也增多,其中又以头孢哌酮、头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶等在内的第三代头孢菌素的ADR报道最为普遍.

三种药物在泪囊鼻腔吻合术中的应用比较

目的探讨在经鼻内镜泪囊鼻腔吻合术中应用丝裂霉素C、5-氟尿嘧啶、透明质酸钠治疗慢性泪囊炎的临床疗效。方法将155例(166眼)慢性泪囊炎患者随机分为丝裂霉素C组(MMC组)、5-氟尿嘧啶组(5-Fu组)、透明质酸钠组(SH组)和对照组。在经鼻内镜泪囊鼻腔吻合术中局部分别应用0.4 mg/mL丝裂霉素C、50 mg/mL5-Fu、10 mg/mL透明质酸钠;对照组仅行经鼻内镜泪囊鼻腔吻合术,术中不用药物;术后随访12个月,观察患者泪道通畅情况,鼻内镜下测量造瘘口面积,检查鼻腔结构恢复情况。结果①MMC组44眼治愈43眼,治愈率97.7%;5-Fu组38眼治愈35眼,治愈率92.1%;SH组44眼治愈40眼,治愈率90.9%。对照组40眼治愈35眼,治愈率87.5%,手术治愈率明显高于对照组,其差异有统计学意义(χ2=5.62,P=0.019;χ2=7.84,P=0.029;χ2=5.78,P=0.016)。治疗组的治愈率与对照组的治愈率比较差异有统计学意义(P<0.05);②术后6个月对照组与治疗组间吻合口大小差异有统计学意义(F=6.096,P=0.006)。但治疗组间差异无统计学意义(P=0.564)。术后12个月,前3组造瘘口面积都明显大于对照组(F=6.162,P=0.002);MMC组术后造瘘口面积大于5-Fu组,差异有统计学意义(P=0.022)。MMC组术后造瘘口面积大于SH组,差异有统计学意义(P=0.034)。5-Fu、SH组两组间比较,差异无统计学意义(P=0.719)。结论在经鼻内镜泪囊鼻腔造瘘术中局部应用药物能有效提高手术治愈率,并且应用MMC效果优于5-Fu和SH。

普拉洛芬治疗眼干燥症的疗效及安全性的观察

目的研究普莱洛芬治疗角膜干燥症的疗效、自觉症状评分及安全性的观察。方法选取佳木斯市中心医院眼科2018年3月—2019年4月收治入院的100例角膜干燥症患者,随机将100例患者分成观察组和对照组,每组成员50人,观察组患者给予普拉芬洛治疗,对照组患者给予其他药物治疗,观察对比2组患者在接受不同干预下临床疗效、自觉症状评分、安全性。结果观察组与对照组复发率依次为4%、18%,观察组自觉症状评分为(7.35±1.52),高于对照组(5.18±1.68)分,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者住院时间为(10.25±3.65)d,短于对照组(15.32±2.25)d,(P<0.05);观察组患者治疗总有效率为94%,高于对照组的70%,且观察组(10%)并发症发生率比对照组(30%)低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组视力模糊发生率(4%)低于对照组(14%),且视力下降率(6%)亦低于对照组(16%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对角膜干燥症患者应用普拉洛芬可以提高临床治疗效果,降低并发症发生率,值得在临床推行应用。