赖氨酸辅助三聚氯氰连接子环化α-芋螺毒素[A10L]PnIA

三聚氯氰类连接子可用于环化多肽分子,但其并未应用于富含二硫键且氨基酸残基更多的α-芋螺毒素中。本研究通过赖氨酸辅助三聚氯氰连接子以28.92%~52.00%的产率高效合成环肽c[A10L]PnIA-1~4;活性评价结果表明c[A10L]PnIA-1对α7和α3β2烟碱型乙酰胆碱受体的IC50值相比于本体肽分别有5倍与7倍的升高,其亚型选择性得到保持;圆二色谱结果表明,环化后多肽二级结构无显著变化。该方法与芋螺毒素常用的首尾环化方法相比,具有反应快且产率高的优点,有望进一步应用于多种α-芋螺毒素的环化研究。