以哺乳动物雷帕霉素靶蛋白为靶点治疗阿尔茨海默病的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)调节细胞存活、增殖和代谢。阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,发病机理复杂,与衰老密切相关。研究发现,AD的病理发展过程中经常伴随着mTOR活性的变化,但尚不清楚mTOR在AD发病机制中的作用。本文首先介绍了mTOR的复合物及其信号通路,重点综述了mTOR信号通路对突触可塑性和记忆功能、自噬作用、β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)、Tau蛋白和脑胰岛素抵抗等AD病理特征的影响,其次阐述了m TOR两种信号通路在抗衰老和延长寿命方面的调控作用,最后介绍了mTOR抑制剂在AD病理研究中的应用,为延缓和改善AD提供新的思路。

miR-155-5p靶向下调SOCS1减轻脂多糖诱导的SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞炎症损伤

目的探讨微小RNA-155-5p(miR-155-5p)对脂多糖(LPS)诱导SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞神经炎症损伤的影响。方法采用人SH-SY5Y细胞,设立miR-155-5p过表达及其阴性对照(miR-155-5p mimic组、mimic-NC组)和miR-155-5p低表达及其阴性对照(miR-155-5p inhibitor组、inhibitor-NC组),将LPS处理上述各组转染成功细胞24 h,并设置未转染SH-SY5Y细胞的对照组和LPS处理组(LPS组)。噻唑蓝(MTT)法检测SH-SY5Y细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,反转录PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10 mRNA水平和miR-155-5p表达,Western blot法检测细胞裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、磷酸化核因子κB p65/核因子κB p65(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK/p38 MAPK)蛋白水平。采用miR-155-5p模拟物(miR-155-5p mimic)、miR-155-5p抑制物(miR-155-5p inhibitor)调节SH-SY5Y细胞miR-155-5p表达,生物信息学预测miR-155-5p与细胞因子信号传送阻抑物1(SOCS1)靶向关系并进行荧光素酶实验验证。构建miR-155-5p与SOCS1均下调的SH-SY5Y细胞(miR-155-5p inhibitor/si-SOCS1组),采用上述方法检测细胞活性、细胞凋亡、炎性细胞因子mRNA表达以及SOCS1蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值。结果与对照组相比,LPS组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达降低,细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平升高,miR-155-5p表达量和p-NF-κB p65/NF-κB p65和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值升高。与LPS组相比,miR-155-5p inhibitor组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达升高,miR-155-5p表达量、细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低。与LPS组相比,miR-155-5p mimic组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达降低,miR-155-5p表达量、细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值增加。miR-155-5p与SOCS1具有靶向关系,与miR-155-5p inhibitor组相比,miR-155-5p inhibitor/si-SOCS1组细胞活性、IL-10 mRNA水平降低,细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平升高。结论抑制miR-155-5p表达可减轻LPS诱导的神经炎症损伤,可能与靶向下调SOCS1表达有关。

神经胶质细胞对GnRH神经元的调控机制研究进展

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元是控制生殖的主要神经元。下丘脑GnRH神经元的适时激活,兴奋性和抑制性信号跨突触传递的严格控制,决定了性腺发育和成年个体的繁殖能力。研究表明,神经胶质细胞是调控GnRH神经元的主要细胞,神经胶质细胞利用胞体和突起,通过多种细胞和分子机制调控GnRH神经元,包括分泌旁分泌因子调控GnRH神经元,通过黏合分子和具有重塑性的神经胶质细胞覆盖GnRH神经元来完成神经胶质细胞和GnRH神经元之间的接触依赖性通讯。论文对神经胶质细胞调控GnRH神经元活性和分泌的机制进行了综述,以期对神经胶质细胞在生殖调控中的作用有更深入的了解。

CXCL1通过促进蛋白激酶B磷酸化导致bEND.3小鼠脑微血管内皮细胞骨架收缩和通透性增加

目的探讨脓毒症脑病炎症中CXC趋化因子配体1(CXCL1)及其受体CXC趋化因子受体2(CXCR2)对脑内皮细胞骨架重排和通透性的影响及其相关机制。方法野生型小鼠腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)建立脓毒症脑病模型,ELISA检测全脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和CXCL1含量。使用500 ng/mL LPS和200 ng/mL TNF-α刺激bEND.3脑微血管内皮细胞后,Western blot法检测细胞CXCR2的表达。以150 ng/mL CXCL1刺激bEND.3细胞,免疫荧光染色观察脑内皮细胞骨架纤维型肌动蛋白(F-actin)重排的变化。脑内皮细胞通透性实验中,将bEND.3细胞随机分为PBS对照组、CXCL1组、CXCL1联合选择性CXCR2拮抗剂SB225002组,Transwell^(TM)小室检测各组通透性变化情况。CXCL1刺激bEND.3细胞后,Western blot法检测细胞中蛋白激酶B(AKT)和磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达。结果腹腔注射LPS导致小鼠全脑组织中TNF-α和CXCL1水平显著升高;LPS和TNF-α刺激可增高bEND.3细胞CXCR2蛋白的表达。CXCL1刺激bEND.3细胞使其细胞骨架收缩,细胞间隙形成增加,且细胞渗透性增加,而CXCR2拮抗剂SB225002预处理可显著抑制CXCL1引起的脑内皮细胞肌动蛋白应力纤维和细胞间隙的形成、以及通透性的增高,同时CXCL1(150 ng/mL)刺激使得脑内皮细胞AKT的磷酸化水平明显升高。结论CXCL1通过AKT磷酸化激活引起脑内皮细胞骨架收缩、细胞通透性增加,CXCR2拮抗剂SB225002可有效抑制CXCL1诱导的细胞骨架收缩和通透性升高。

脑缺血再灌流后大鼠海马锥体细胞和星形胶质细胞的体视学

为了研究脑缺血再灌流后海马锥体细胞和星形胶质细胞的变化,选取24只SD大鼠,随机分为对照组、缺血再灌流后6、12、24 h组,采用Nissl染色,GFAP免疫组织化学方法并应用体视学参数分别对海马CA1、CA3区锥体细胞和星形胶质细胞进行形态学定量分析。结果显示,海马CA1、CA3区锥体细胞体积密度(Vv)和表面积密度(Sv)随着缺血再灌流后存活时间的延长而减小,与对照组相比,6 h组显著降低(P<0.05),12 h组和24 h组极显著降低(P<0.01);而海马区星型胶质细胞的Vv、Sv却随缺血再灌流后存活时间的延长而加大,与对照组相比,6 h组无显著性差异(P>0.05),12、24 h组具极显著差异(P<0.01,P<0.01);同组海马CA1和CA3区,以及同组同一海马区域左右两侧比较,锥体细胞和星形胶质细胞Vv、Sv均无显著性差异(P>0.05)。以上结果表明,海马CA1、CA3区锥体细胞随着缺血再灌流时间的延长受损加重,而星形胶质细胞功能趋于活跃且与锥体细胞损伤密切相关。

徐州地区缺血性脑卒中复发影响因素的研究

目的：探讨徐州地区居民缺血性脑卒中复发的影响因素。方法选择2008年1月1日-2009年12月31日在徐州医学院附属医院神经内科病房住院的缺血性脑卒中患者474例，其中复发患者为148例，应用Logistic回归模型对患者基本情况、就医时临床信息、生化指标、出院后情况等因素进行筛选。结果年龄（ OR＝1．062，95％CI：1．040～1．084）、舒张压（OR＝1．054，95％CI：1．036～1．072）、语言障碍（OR＝1．951，95％CI：1．256～3．030）、饮酒（OR＝1．687，95％CI：1．030～2．764）、甘油三酯（OR＝1．379，95％CI：1．073～1．772）等指标为缺血性脑卒中复发的危险因素；定期服用阿司匹林（OR＝0．769，95％CI：0．599～0．988）和良好的睡眠（OR＝0．620，95％CI：0．456～0．843）可降低脑卒中复发的危险性。结论年龄、舒张压、语言障碍、饮酒、甘油三酯、定期服用阿司匹林和睡眠是缺血性脑卒中复发的影响因素。

TNF-α对下丘脑神经元的影响研究进展

介绍了肿瘤坏死因子TNF-α的发现、结构及其作用的信号通路,并从神经元的发育、生存、离子平衡和神经递质释放等方面综述了近年来TNF-α对下丘脑的影响研究进展。

神经对哺乳动物肝脏功能的调节

肝脏是动物体内最大、功能很多的器官之一，它参与体内消化、代谢、解毒和免疫等过程。实验证明，动物在完全摘除肝脏后，即使给予相应的治疗，最多也只能生存50多个小时，这说明肝脏是维持生命活动的一个必不可少的重要器官。哺乳动物的肝脏具有丰富的神经，主要来源于腹腔神经丛和迷走神经的分支，它们随肝动脉到肝十二指肠韧带（HDLR）中行走组成肝丛，

痒病病原研究进展

痒病(Scrapie)是一种致命的慢性神经性疾病,在英国、欧洲大陆、北美、澳洲及巴西均有报道。痒病的潜伏期长,无法进行血清学诊断,没有疫苗也无有效治疗方法,死亡率通常为100%。关于此病的流行病学、发病机理、临床症状、病理变化、诊断及防治已有大量报道,本文仅介绍病原方面的进展。Cuille等(1938)用绵羊的滤过脑组织成功地复制了痒病。Wilsen等证实,患病绵羊的脑脊液中含有一种病毒。六十年代。

探讨普拉克索治疗帕金森的临床效果

目的探讨分析使用普拉克索治疗帕金森的临床效果。方法将我院治疗的治疗帕金森54例,分为治疗组和对照组各27例,对治疗组的患者使用普拉克索治疗,对比两组患者的治疗效果。结果普拉克索组治疗有效率为88.9%(48/54),对照组为77.8%(42/54),两组结果对比具有统计学意义(P<0.05)。结论对患者使用普拉克索治疗比常规的治疗具有更高的治疗效果,也具有较高的临床使用安全性。

IL-6促进大鼠星形胶质细胞活化并下调内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)的表达

目的探讨白细胞介素6(IL-6)对大鼠星形胶质细胞(Ast)的活化作用及其对内向整流钾离子通道4.1(Kir4.1)表达的影响。方法分离培养新生SD大鼠的大脑皮层Ast,用IL-6或联合IL-6受体拮抗剂(IL-6Ra)处理培养的Ast,CCK-8法检测细胞活力;实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测IL-6对Ast Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达的影响。结果IL-6在一定剂量(≤30 ng/mL)和作用时间(≤24 h)范围内可促进Ast的活化;用30 ng/mL的IL-6处理Ast 24 h后,Kir4.1通道的mRNA和蛋白表达均显著下降,但此作用可被IL-6Ra所逆转。结论IL-6可促进Ast活化和下调Kir4.1通道的表达。

丹皮酚抑制脂多糖诱导的小鼠BV2小胶质细胞NF-κB p65磷酸化及炎症因子表达

目的研究丹皮酚对脂多糖(LPS)诱导的小鼠BV2小胶质细胞炎症反应的影响及其可能机制。方法体外培养小鼠BV2小胶质细胞,先给予不同浓度丹皮酚处理24 h,然后采用LPS刺激12 h激活BV2小胶质细胞。采用CCK-8法检测细胞活力,显微镜观察细胞形态变化,实时定量PCR检测BV2小胶质细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-12和IL-6 mRNA表达,Western blot法检测BV2小胶质细胞核因子κB p65(NF-κB p65)蛋白表达及其磷酸化水平。结果丹皮酚处理可提高LPS刺激后BV2小胶质细胞活力,抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞变大变圆的过度活化状态。丹皮酚可浓度依赖性地降低LPS诱导的小胶质细胞TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-6 mRNA表达水平;丹皮酚不影响NF-κB p65蛋白表达,但可浓度依赖性地降低LPS诱导的NF-κB p65磷酸化水平。结论丹皮酚可抑制LPS诱导的BV2小胶质细胞NF-κB p65磷酸化及其下游炎性细胞因子的转录表达。

中西医结合治疗母猪麻痹性瘫痪

胎儿大、产仔多、过渡肥胖的母猪，在生产前后容易发生麻痹性瘫痪。该病常年发生，尤其在饲养条件差的场（户）多发。

独活寄生汤治疗肝肾两亏及气血不足之痹证体会

独活寄生汤治疗肝肾两亏及气血不足之痹证体会孙振生杜健王翠芝（河北中兽医学校定州０７３０００）“痹”，闭阻不通之意，通常多指风、寒、湿三种邪气侵犯肌表、经络和骨节，发生以关节或肌肉疼痛、肿大和重着等症为特征的一类疾患。痹证发生后，如伴有肝肾两亏、气血不...

家畜痉挛症从肝论治之我见

肝藏血，主疏泄，主筋，为罢极之本开窍于目。藏血是指肝脏有贮藏血液和调节血循环的功能。现代医学研究证实，肝脏可贮藏体内２０％的血液，当动物机体运动加剧时，肝将贮存的血液释出以供机体运动之需，当动物休息时又将过剩的血液贮藏起来。古人云：“动则血运于诸经，...

眩晕症治验

眩晕(不包括痫风及脑炎沉郁之眩晕),在兽医临床上虽为少见,但马骡仍偶有发生。其病因,在祖国医学中各有所主,朱丹溪主痰,张景岳主虚,立论各有所偏,适近代张锡纯氏立论分虚实施治。张氏认为,厥证当分虚实两证,实证即现代医学中之脑充血,虚证即脑贫血,他说“脑充血者,其脑中之血过多,固然伤其脑髓神经。脑贫血者,其脑中之血过少,又无以养其脑髓神经。是以究其终极,皆可使神经失其所司也。”

中西药结合治疗家畜脑部疾病

脑是中枢神经系统的主要组成部分,位于颅腔内。笔者根据临床经验,就几种常见的脑疾病的治疗措施介绍如下,仅供同仁参考。1脑膜脑炎是指脑膜和脑实质的炎症。主要是受传染性、中毒性因素的侵害,或邻近器官炎症的蔓延所引起。主要发生于马、猪、牛、羊。

五苓散加味治疗马慢性脑积水

五苓散加味治疗马慢性脑积水山西兴县畜牧局防治站（０３５３００）张伟马脑积水病临床少见，笔者在十几年的医疗实践中，仅遇２例，经应用五苓散加味治疗后，均有不同程度的好转，虽不能彻底治愈，但疗效还尚满意，现介绍如下，供同仁参考。１．处方：茯苓、猪苓、白术、...