嗜水气单胞菌性鲫败血症的盐酸沙拉沙星用药方案研究

【目的】研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代学、药效动力学联合参数，确定盐酸沙拉沙星治疗鲫鱼细菌性疾病的防耐药突变用药方案。[方法】测定盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的体外最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MBC）、抗菌后效应（PAE）、防耐药突变浓度（MPC）和防耐药突变选择窗（MSW）；给鲫经口灌服不同剂量（20，30，40mg／kg）的盐酸沙拉沙星，于给药后0．5，1，2，4，6，8，10，12，16，24，48h取血清及肌肉样品，研究盐酸沙拉沙星在鲫鱼体内的药代动力学，然后结合药代动力学和药效动力学结果，确定盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的合理给药方案。【结果】盐酸沙拉沙星对嗜水气单胞菌的MIC为0．5μg／mL，MBC为2．Oμg／mL，MPC为2．5μg／mL，MSW为0．5-2．5μg／mL。按20，30，40mg／kg剂量给鲫鱼经口灌服盐酸沙拉沙星后，鲫鱼体内的血药质量浓度大于MPC的维持时间分别为0，4．0，24．0h；AUC24／MIC分别为8．44，78．20，164．96；Cmax／MIC分别为4．496，6．662，15．294。【结论】40mg／kg灌服剂量能使鲫的血药浓度维持在MPC以上的时间≥（24一PAE）h、AUC24／MIC≥100或Cmax／MIC〉8，因此建议盐酸沙拉沙星防治嗜水气单胞菌引起的鲫鱼细菌性败血症的防突变用药方案为：给药剂量40mg／kg，每日给药1次，休药期不低于10d。