用于口服固体制剂药效学研究的大鼠DMH/DSS炎症相关结直肠癌模型的建立

目的建立大鼠1,2-二甲肼(DMH)/葡聚糖硫酸钠(DSS)炎症相关结直肠癌模型,为口服固体制剂用于炎症相关结直肠癌的药效学研究提供模型基础。方法采用DMH/DSS复合法诱导Wistar大鼠建立炎症相关结直肠癌模型,通过对宏观指标的观察和组织病理学检查,判断不同造模方案的造模效果,确定最佳造模方案,并以当归汤提取物及其微丸制剂给药进行药效学评价,通过宏观指标、组织病理学检查、炎症因子指标等,验证造模方法的可行性。结果确定的最佳造模方案为第1周的第1日开始饮用2%DSS 7 d,自由饮水7 d,4个循环,共8周,且第一周开始腹腔注射40 mg·kg-1 DMH,每周注射一次,共注射8次,并于第14周解剖取材,模型组大鼠结直肠表现为早期腺癌。与模型组相比,当归汤提取物、当归汤提取物微丸干预后能够减少大鼠结直肠肿瘤个数和体积,降低肿瘤发生率,降低炎症因子和铁调素水平,延缓癌症发展程度,且微丸给药组效果优于提取物组。结论以40 mg·kg-1 DMH腹腔注射结合2%DSS自由饮用复合诱导法,可以成功复制炎症相关结直肠癌大鼠模型,该方法简单易行,可用于口服固体制剂的药效学研究。