碘帕米醇的制备工艺(续)

(上接第11期第34页)[0033]根据现有的发明,术语"硼衍生物"、"硼衍生物类"或"含硼保护基团"是指根据上述方案3使用的硼化合物,起始化合物(Ⅳ)得到化合物(Ⅰ);以及在水解过程中产生的化合物。以及在水解中间产物(Ⅰ)中产生的化合物,并随后从含硼保护基团中释放羟基。这些硼衍生物可以在上述步骤c)中任选地回收并在该过程中回收。术语"硼衍生物"或"硼衍生物"一般包括硼氧酸(如硼酸和硼酸化物)、其酯和硼酸。

碘帕米醇的制备工艺(续)

(上接2019-12期第39页)[0110]在本发明的另一个方面,碘帕米醇(Ⅱ)是从上述式(Ⅳ)化合物开始制备的。[0111]该化合物是已知的中间体,如它在碘帕米醇(Ⅱ)的现有技术合成中,参见例如WO 0244125和其中引用的参考文献。[0112]根据本发明,该化合物(Ⅳ)用硼酸或衍生物来处理,以提供如上所述的式(Ⅰ)化合物。[0113]本发明中使用的硼酸及其衍生物是市售的或可根据文献方法制备的已知化合物。

碘帕米醇的制备工艺

本发明公开了一种制备式(Ⅱ)碘帕米醇的方法,包括以下步骤:a)反应化合物(Ⅰ),其中X是OR2或R3,其中R2和R3是Ci-C6直链或支链烷基,C3-C6环烷基,C6-芳基,任选地被基团取代;由甲基、乙基、正丙基、正丙基、正丁基、仲丁基和苯基组成的基团,与酰基化剂(S)-2-(乙酰氧基)丙烷酰氯在反应介质中提供化合物(Ⅰ)的乙酰氧基衍生物;b)从步骤a)水解中间体;在p H值为0~7的水溶液中,加入水或稀释的碱性溶液如氢氧化钠或氢氧化钾,从含硼保护基团中释放羟基,得到化合物(Ⅱ);c)碱的N-(S)-2-(乙酰氧基)丙烷基衍生物。水解以还原(S)-2(羟基)丙烷基并获得碘帕米醇(Ⅱ),并从步骤B中获得的溶液中选择性回收硼衍生物。含硼保护基团具有通用性、高效性和可回收性。提供了一种无中间分离的单釜合成,导致回收和回收溶剂的减少和产率的显著增加,在整个过程的成本效益和环境意识方面表现出显著的优势。