发酵液中吡咯分离提纯研究

吡咯是现代化工制药工业中的重要原料,探索极具潜力的生物合成法中的吡咯提纯方法具有重要实践价值。采用萃取和蒸馏两种分离方法,主要围绕萃取剂的选择、萃取条件的优化、蒸馏条件的优化等内容开展提纯研究,辅以高效液相色谱法和质谱法两种分析方法。最终选择二氯甲烷为萃取剂,室温萃取3次,在25℃、真空度0.07MPa条件下进行减压蒸馏,得到高纯度吡咯样品,收率94.4%。

烯胺酮与溴代酰胺通过[3+2]环加成构建吡咯烷类化合物

吡咯烷是一类具有独特结构的五元含氮杂环化合物,在医药领域应用极其广泛。探究了烯胺酮(1)与溴代酰胺(2)通过[3+2]环加成反应合成多取代吡咯烷类化合物(3a~3p)的方法,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR等对其结构进行了表征,并对合成条件进行了优化。结果表明,以1-(苄氧基)-4-苯甲酰基-5-(二甲基氨基)-3,3-二甲基吡咯烷-2-酮(3a)的合成为模型反应,确定最佳合成条件如下:碱为Cs_(2)CO_(3)、碱用量为2.5 eq.、溶剂为CHCl_(3)、0℃冰水浴缓慢转为室温反应,在此条件下,目标化合物3a收率为83%。该合成方法具有原料廉价易得、反应条件温和、操作简单、无需金属催化、对环境影响小等特点。

可见光介导下有机光敏剂诱导三氮唑化合物的合成

光诱导反应与有机金属催化、小分子催化和不对称催化等反应实现了许多结构复杂的杂环化合物和天然有机化合物的合成,丰富和发展了有机反应方法学的研究内容。在众多的杂环化合物中,三氮唑是一类重要的具有生物和药理活性的五元杂环化合物,被广泛应用于医药、农药以及其他精细化工领域。基于此,该研究以取代的叠氮和苯甲酰乙腈作为原料、芘作为有机光催化剂,在可见光介导下,通过[3+2]环加成合成一系列1,4,5-取代的1,2,3-三氮唑化合物,并以核磁氢谱、碳谱、高分辨质谱和熔点等数据对相应目标化合物进行了表征。实验结果表明:该反应条件温和、区域选择性高、官能团兼容性好,反应操作简单,产率高达99%。反应机理揭示了该光照转化的可能反应历程。该研究为1,2,3-三氮唑衍生物的合成提供了一种简单、高效、绿色的方法,同时,丰富了三氮唑杂环化合物的分子库。

新型吡唑类化合物DL-1的硝化抑制效应初探

以国内外应用较为广泛的硝化抑制剂双氰胺(DCD)为参比对象,采用室内培养方法,对新型吡唑类化合物DL-1的硝化抑制效应进行初步探讨.结果表明,DL-1对土壤中铵的氧化过程具有显著的抑制效应,前3周的硝化抑制率可达70%以上,且硝化抑制能力在第14天至28天最强.与等量DCD相比,施用量为(NH4)2SO4氮量1.0%的DL-1在14、21和28d使土壤中的NO3--N含量分别下降26.23%、33.27%和23.31%;与不加抑制剂的对照处理相比,土壤NO3--N含量则分别下降了71.12%、69.10%和55.14%.当DL-1用量为(NH4)2SO4氮量的2.0%时,土壤的硝化作用受到了更强烈的抑制,到培养第90天试验结束,土壤中的NO3--N含量始终维持在较低水平.

新型三唑类抗真菌化合物的三维定量构效关系研究

采用比较分子力场分析法(CoMFA)和比较分子相似性指数分析法(CoMSIA),系统研究了40个新型三唑类化合物抗真菌活性的三维定量构效关系.在CoMFA研究中,研究了两种药效构象对模型的影响,并考察了网格点步长对统计结果的影响.在CoMSIA研究中,系统考察了各种分子场组合、网格点步长和衰减因子对模型统计结果的影响,发现立体场、静电场、疏水场和氢键受体场的组合得到最佳模型.所建立CoMFA和CoMSIA模型的交叉相关系数q2值分别为0.718和0.655,并都具有较强的预测能力.CoMFA和CoMSIA模型的三维等值线图直观地解释了化合物的构效关系,阐明了化合物结构中苯环上各位置取代基对抗真菌活性的影响,为进一步结构优化提供了重要依据.

吡唑类化合物的研究(Ⅵ)——吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪和吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

合成了14种1－苯基－3－氨基－5－氧代－4－取代腙吡唑及其关环产物吡唑[3,4-e]并－1，2，4－三嗪和吡唑[3,4-e]并－1，2，3，4－四嗪衍生物，经元素分析，IR^1H NMR和MS确定了其结构，并讨论了一些化合物的IR和1H NMR波谱性质。

抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺改进

目的改进抗肿瘤药物卡培他滨的合成工艺。方法经酰化保护的D-核糖与硅醚化的5-氟胞嘧啶反应,生成中间产物2′,3′,5′O-三苯甲酰-5-氟胞苷(4),后者经皂化、形成酮缩、碘化、氢解及水解等反应合成了5-氟脱氧胞苷,最后与正戊基氯甲酸酯反应生成卡培他滨。结果以D-核糖为起始原料经8步反应合成卡培他滨。结论改进后的合成方法工艺简便、条件温和、原料易得,总收率由文献方法的12%提高为22%,适于工业制备。

布洛芬衍生物的合成及抗炎镇痛活性

基于环氧合酶-2(COX-2)与COX-1结构上的差异,设计了在布洛芬苯环3位引入取代苯甲酰胺基的系列化合物,以期利用COX-2的侧面口袋,增加对COX-2的结合作用.以布洛芬为原料经五步反应合成12个目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、质谱和元素分析(或高分辨质谱)确证.体外筛选结果表明,化合物有一定的COX-2抑制活性;对化合物7g和7h进行了体内实验,结果表明抗炎活性弱,但镇痛活性比较强.

N-(4-芳基-噻唑-2-基)-ω-(1H-苯并三唑-1-基)苯乙酮腙类衍生物的合成

以苯并三唑为原料与ω-溴代芳基乙酮缩合得ω-(1H-苯并三唑-1-基)芳基乙酮,再与硫代氨基脲缩合得到新的缩氨基硫脲.然后分别与5种ω-溴代芳基乙酮环化得到一系列新的含苯并三唑和噻唑环的苯乙酮腙类Schiff碱.其结构经IR,1HNMR,13CNMR和MS及元素分析确证.

吲达帕胺的合成工艺研究

针对吲达帕胺合成步骤繁琐及收率不高的问题,本文以2-甲基吲哚啉和对氯苯甲酸为主要原料,依次经过Zn/AcOH催化加氢、亲核缩合反应、成盐与离子交换及精制等方法,研究了合成过程中反应温度、反应时间、缚酸剂及溶剂对吲达帕胺收率的影响。结果表明在吲达帕胺粗品合成时,当反应时间为24h,反应温度在-5~0℃,三乙胺作为缚酸剂时,收率可达88.2%;吲达帕胺粗品提纯阶段利用异丙醇与水体积比为3∶2混合溶剂,可得到收率92.8%、纯度99.5%的吲达帕胺产品。该方法具有步骤简单、条件温和、成本较低的优点,适宜工业化生产。

3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁的合成及抗菌活性

以3-氯乙酰基愈创兰烃薁、硫脲或硫代酰胺为原料,一锅法合成了一系列3-(2-取代噻唑-4-基)愈创兰烃薁衍生物.该反应收率良好、操作简单、条件温和.产物的结构通过红外光谱、核磁共振谱和元素分析证实.对所合成化合物进行了抗菌活性测试,初步表明具有活性.

2-硝亚胺基-5-硝基-六氢化-1,3,5-三嗪(NNHT)的合成

以甲醛、特丁胺和硝基胍为原料,经过Mannich缩合反应和氯离子催化硝解反应得到2-硝亚胺基-5-硝基-六氢化-1,3,5-三嗪(NNHT),利用核磁共振光谱、红外光谱和元素分析等鉴定了其结构,研究了温度对Mannich缩合反应的影响,优化了硝解反应条件。结果表明,在80℃时,Mannich缩合反应的收率达89%;当硝解反应温度提高到20℃时,收率可提高到94%,用工业硝酸代替纯硝酸在室温下进行硝解反应,收率可达88%。

格列齐特缓释片的研制及体外释放度考察

目的;制备格列齐特缓释片并考察其体外释放度。方法采用混合骨架材料制备格列齐特缓释片;参照进口格列齐特缓释片标准,采用紫外分光光度法,以pH7.4磷酸盐缓冲液900ml为溶剂,桨法测定本品释放度,并与参比制剂进行比较。结果所得缓释片体外释放度符合一级动力学规律,释放曲线经相似因子(f2)判断,与参比制剂相似。结论本品处方工艺稳定、重现性好,体外累积释放度符合要求。

微波辐射下2-氨基-7-甲基-4-芳基-5-氧代-4H,5H-吡喃并[4,3-b]吡喃-3-腈的一步合成

芳醛、丙二腈与6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮在微波辐射下,一步反应得到一系列2-氨基-7-甲基-4-芳基-5-氧代-4H,5H-吡喃并[4,3-b]吡喃-3-腈,该反应时间短、产率较高、环境友好、后处理简单.产物的结构经红外光谱、核磁共振谱和元素分析表征,产物4g的结构经单晶X射线衍射进一步确证;并对反应过程提出了可能的机理.

4-(N-取代苯基)氨基喹唑啉类化合物的合成及抗磷酸化活性研究

以4-氯喹唑啉为起始原料,经环化、氯化、取代三步反应,合成了8个新的4-取代苯基氨基喹唑啉类化合物.采用1HNMR,13CNMR,MS,IR及元素分析对目标化合物的结构进行了表征.生物活性测试表明,化合物1f在1μmol?L-1浓度下对PC3细胞增殖抑制活性达到88.6%,进一步研究表明该化合物具有较高的抑制细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的活性.

2,5-呋喃二甲酸的合成

以糠酸为原料,经过酯化、氯甲基化、水解、氧化得到2,5-呋喃二甲酸,并对各步反应中的工艺参数进行了优化。优化结果:酯化反应时间为10 h,氯甲基化反应温度为35～40℃,水解反应原料摩尔比为n(氢氧化钠)∶n(5-氯甲基-2-呋喃甲酸甲酯)=2.1∶1,氧化反应体系pH=7～8,反应总收率47.5%。按该工艺顺利完成了3次20 L扩试反应,平均收率可达47.3%,产品HPLC纯度大于99.4%。

替米沙坦及其类似物的合成和生物活性研究

设计合成了替米沙坦及其类似物,改进了替米沙坦的合成工艺.用邻苯二胺与相应的有机羧酸缩合,所得产物苯并咪唑衍生物与4'-溴甲基联苯-2-甲酸甲酯通过N-烷基化得到相应的目标化合物,合成了替米沙坦和9种未见文献报道的苯并咪唑联苯化合物,其结构经1HNMR,IR,MS和元素分析确证.用体外动脉环的方法,研究目标化合物的初步体外抗高血压活性,试验结果表明其中部分化合物具有一定的抗高血压活性.

α_1-酸性糖蛋白柱拆分马来酸曲美布汀对映体

以α1AGP为固定相,建立了马来酸曲美布汀的HPLC对映体拆分方法。考察了流动相pH、缓冲盐溶液的浓度、有机改性剂种类和浓度、流速、柱温等对对映体分离的影响。优化后的色谱条件为:ChiralAGP(100mm×4.0mm,5μm)色谱柱,流动相为10mmol/L醋酸铵缓冲液(pH3.8);流速为0.4mL/min;柱温为35℃。马来酸曲美布汀对映体的保留时间分别为7.4min和9.8min;分离度为1.59。

苯并咪唑-2-酰胺类衍生物的合成及生物活性

设计合成了９个苯并咪唑－２－酰胺类衍生物，经初步放射性配体－受体结合试验。