环丙沙星苯乙基衍生物钴配合物的合成研究

近年来,随着喹诺酮药物在临床中使用量的增大,细菌对其产生了抗药性,因此研发新一代的高效率的环丙沙星的越来越重要。根据构效关系,将苯乙基引入到环丙沙星7位哌嗪环N-4位上,以期获得抗菌谱更广、抑菌性能更好的环丙沙星衍生物。然后合成金属配合物,使其具有新的生理活性。研究了温度、时间、物料比3个单因素对衍生物产率的影响,通过响应面法得到最佳工艺条件。实验结果表明,环丙沙星苯乙基衍生物在反应时间8.94 h,反应温度100.625℃,反应物料摩尔比为1∶1.1下,产率最高为38.2063%。测得衍生物的熔点为270~275℃、红外光谱在3500~3300cm^(-1)处没有N-H的吸收峰,在1500~670 cm^(-1)处出现C-N的吸收峰,并在3396、1454、1496 cm^(-1)处出现了新的吸收峰,核磁共振氢谱在7.3、2.7、1.2 ppm处出现了新的吸收峰。同时合成了其金属配合物,并用紫外、红外光谱表征了其结构。红外光谱在1725 cm^(-1)和1628 cm^(-1)没有峰出现,紫外光谱在204 nm和289 nm处吸收峰基本为0。

龙胆中龙胆苦苷的提取纯化工艺研究及其结构表征

目的:建立药材龙胆中龙胆苦苷的制备工艺,并对其结构进行表征。方法:首先对药材的提取工艺进行对比研究,再将提取液的树脂纯化工艺进行了探索,然后利用酸性氧化铝进一步精制除杂,再用甲醇将酸性氧化铝精制后的样品进行结晶与重结晶,最后将晶体进行结构表征。结果:结晶得到纯度93.22%的粉末,转移率47.29%,重结晶得到纯度99.53%的单体,经MS、13C-NMR、1H-NMR解析比对,确认其为龙胆苦苷。结论:该法简便、快速、环保,所得产物纯度高,适合于龙胆苦苷原料药和科研试验用标准品的制备。

尼拉帕尼关键中间体的合成研究进展

尼拉帕尼(Niraparib)是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1/2(PARP-1和PARP-2)抑制剂类药物。目前报道的合成方法中,以手性3-芳基哌啶和吲唑衍生物偶联合成Niraparib这一方法具有反应条件温和、原子经济性高、适宜放大生产等显著优点。综述了近年来手性3-芳基哌啶及吲唑衍生物的合成进展,重点分析讨论了不同方法合成2个关键中间体的优缺点,为探究更经济、更高效的Niraparib合成方法提供参考。

艾氟康唑侧链的合成方法

研究了合成艾氟康唑侧链的方法,以4-哌啶酮盐酸盐为原料,经过BOC酸酐保护,与Wittig试剂反应,生成N-BOC-4-亚甲基哌啶,最后用盐酸脱BOC保护基,得到4-亚甲基哌啶盐酸盐即艾氟康唑侧链。优化了工艺,使之总收率达到88%,产物经高效液相色谱测定纯度达99%以上。

左乙拉西坦的制备方法

以S-2-氨基丁酰胺盐酸盐与4-氯丁酰氯为起始原料,二氯甲烷为溶剂,四丁基溴化铵为催化剂,经环合反应得粗品左乙拉西坦.加丙酮和纯净水回流后析晶、过滤得左乙拉西坦成品,合成过程中不含特殊的反应条件,收率55%~60%.该方法合成步骤少,工艺简单,原料易得,产品质量可控,工艺稳定可靠,适合工业化生产.