新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识

新型冠状病毒感染(COVID-19)由一种名为严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2,简称新冠病毒)引起,至今仍在全球范围内不断蔓延,对人类健康和生命造成了严重威胁。中和抗体和针对病毒复制周期的小分子抑制剂是我国目前推荐的针对新冠病毒的主要抗病毒治疗方案。为进一步促进抗新冠病毒药物在临床合理应用,国家传染病医学中心(首都医科大学附属北京地坛医院和浙江大学医学院附属第一医院)组织国内感染、呼吸、重症、药学专家对相关资料进行整理和分析,在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》基础上结合我国针对COVID-19的诊疗经验,编写了简单实用、可操作性强的《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》,以期提高临床医师对抗新冠病毒药物的认识,为临床医师规范用药提供建议。

全国血流感染细菌耐药监测(BRICS)2021年度报告

目的通过血流感染病原菌谱及其耐药性的监测,为临床血流感染治疗和合理用药提供参考。方法收集全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)成员单位2021年1至12月所有分离自血培养的病原菌,按美国临床和实验室标准化研究所(CLSI)推荐的稀释法进行抗菌药物敏感性测定。采用WHONET 5.6进行分析统计。结果共收集51家成员单位11013株病原菌,其中革兰阳性菌为2782株(25.3%),革兰阴性菌8231株(74.7%)。前10位病原菌为大肠埃希菌4141株(37.6%)、肺炎克雷伯菌2076株(18.9%)、金黄色葡萄球菌1078株(9.8%)、凝固酶阴性葡萄球菌697株(6.3%)、铜绿假单胞菌401株(3.6%)、屎肠球菌397株(3.6%)、鲍曼不动杆菌308株(2.8%)、粪肠球菌296株(2.7%)、阴沟肠杆菌276株(2.5%)和其他克雷伯菌属233株(2.1%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌流行率分别为25.3%和76.8%,未检测到对糖肽类和达托霉素耐药葡萄球菌属;金黄色葡萄球菌对头孢比罗的敏感率>95.0%。未检测到耐万古霉素肠球菌。产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌分别为49.6%、25.5%和39.0%;耐碳青霉烯类大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌分别为2.2%和15.8%;7.9%耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药。头孢比罗对超广谱β-内酰胺酶阴性大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌具有较强的抗菌活性。耐碳青霉烯类大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对氨曲南/阿维巴坦敏感性较高。鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率为60.0%,对多黏菌素B和替加环素耐药率低,分别为5.5%和4.5%;铜绿假单胞菌对碳青霉烯类的耐药率为18.9%。结论我国血流感染病原体以革兰阴性菌为主,且大肠埃希菌占1/3;MRSA的流行率呈进一步下降趋势,耐万古霉素肠球菌仍然处于较低水平;耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌仍呈较高水平流行,但已有下降趋势,耐碳青霉烯类大肠埃希菌处于较低水平流行。

《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》解读

新型冠状病毒感染(COVID-19)自2019年底出现以来在全球迅速蔓延,人群普遍易感,导致数亿人感染并出现数百万的死亡病例,截止目前世界卫生组织仍继续列为"国际关注的突发公共卫生事件"。为确保COVID-19重症患者能够被"早发现、早识别、早干预",降低COVID-19重症转化率和病死率,以及进一步规范化COVID-19抗病毒药物的应用,国家传染病医学中心2023年1月在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》的基础上组织编写了《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》(简称《专家共识》)。本文对《专家共识》的主要观点进行解读,主要包括新型冠状病毒(简称新冠病毒)的流行现状与病原学特点、新冠病毒感染的临床特点与分型、重点介绍了新冠病毒感染抗病毒药物,新冠病毒感染患者居家治疗用药指导以及出院后管理指导等内容。该共识是首部从多学科角度系统复习、归纳和分析COVID-19抗病毒药物应用的重要文献,可为各级医疗机构在COVID-19救治中抗病毒药物选择方面提供指导和参考。

血清PCT、CRP和CD64在四肢骨折内固定术后早期感染中的预测价值

目的分析血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)和中性粒细胞CD64在四肢骨折内固定术后早期感染中的预测价值。方法收集2016年1月至2022年12月在泰顺县人民医院骨科行手术治疗的四肢骨折患者2572例,根据术后是否发生感染分为未感染组(n=2451例)和感染组(n=121例),抽取所有患者入院时及术后第1、3、5和第7天外周静脉血,检测PCT、CRP和CD64水平。采用重复测量方差分析比较两组患者不同时间点血清PCT、CRP和CD64水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)进一步比较各项指标对四肢骨折内固定术后早期感染的预测价值。结果2572例骨折手术患者出现早期感染121例,感染发生率为4.70%。感染组PCT、CRP和CD64水平术后开始上升,第7天开始下降,在术后第3、第5和第7天与未感染组相比差异均有统计学意义(PCT:F_(时间)=678.607,F_(组间)=2218.323,F_(交互)=653.150;CRP:F_(时间)=392.724、F_(组间)=1812.502,F_(交互)=379.577;CD64:F_(时间)=373.686,F_(组间)=4817.438,F_(交互)=528.353,P值均<0.001)。以PCT、CPR和CD64术后第3天的检测值绘制ROC曲线,发现PCT、CPR和CD64联合检测的ROC曲线下面积为0.856,敏感度和特异度分别为69.2%和94.7%。三项指标联合检测效果优于PCT、CRP和CD64单独检测(Z=6.176、3.838和2.431,P<0.01或<0.05),且优于PCT和CRP联合检测(Z=2.875,P=0.019)。结论CD64、PCT和CRP指标联合检测可提高骨折术后感染早期诊断的准确性,值得在临床上推广应用。

浙江省湖州地区耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的临床分布和分子特征分析

目的研究湖州地区耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)菌株的临床分布、耐药情况和基因型,以及ST分型,为本地区CRKP感染的临床治疗和医院感染控制提供指导。方法收集2019年5月至2022年4月湖州地区临床分离的43株CRKP菌株,应用MALDI-TOF质谱仪和Vitek-2 Compact微生物药敏分析仪进行菌种鉴定和药敏试验,采用碳青霉烯酶抑制剂增强试验对CRKP菌株进行碳青霉烯酶表型检测,通过免疫显色法和sanger测序对CRKP菌株进行耐药基因分析,采用多位点序列分析(MLST)检测CRKP ST分型。数据采用Excel 2019软件进行录入和统计。结果43株CRKP菌株主要来自>60岁患者(65.12%);样本来源主要是痰液(79.07%);科室来源主要是重症医学科(25.59%)。CRKP对多黏菌素敏感,对替加环素和头孢他啶/阿维巴坦的耐药率较低,分别为9.30%(4/43)和6.98%(3/43),对其他临床常用抗菌药物耐药率均较高;碳青霉烯酶检测均为阳性,携带blaKPC耐药基因40株(93.02%),携带blaNDM基因3株(6.98%);ST分型主要为ST11(60.47%)。结论患者感染CRKP后病情重,抗菌药物选择有限,且存在病房内横向传播风险。因此,应结合该地区CRKP的分子流行病学特征,合理指导医院感染防控和临床治疗。

肺炎克雷伯菌血流感染预后分析及死亡风险预测模型的构建

目的探讨影响肺炎克雷伯菌血流感染患者预后的危险因素,并构建预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院2020年1月至2022年12月234例肺炎克雷伯菌血流感染患者的临床资料,将2020年1月至2022年6月收治的患者作为模型组(n=202),2022年7至12月收治的患者作为验证组(n=32),根据肺炎克雷伯菌血流感染28 d预后情况将模型组分为死亡组(n=64)和存活组(n=138),采用Logistic回归对肺炎克雷伯菌血流感染死亡的危险因素进行分析,并建立死亡风险预测模型,再将模型应用于验证组,比较模型预测结果与实际情况的符合度。结果多因素Logistic回归分析提示,男性(OR=2.598,95%CI 1.179~5.725,P=0.018)、年龄≥65岁(OR=4.420,95%CI 2.029~9.627,P<0.001)、入住重症监护病房(OR=10.299,95%CI 4.752~22.321,P<0.001)、经验性使用喹诺酮类抗菌药物(OR=4.288,95%CI 1.127~16.317,P=0.033)是肺炎克雷伯菌血流感染患者28 d死亡的独立危险因素。肺炎克雷伯菌死亡风险预测模型回归方程=-3.469+男性×0.955+年龄≥65岁×1.486+入住重症监护病房×2.332+经验性使用喹诺酮类抗菌药物×1.456,该模型预测模型组死亡的受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.831,敏感度和特异度分别为71.9%和80.4%;预测验证组死亡的AUC为0.881,敏感度和特异度分别为91.7%和75.0%。结论基于男性、年龄≥65岁、入住重症监护病房,以及经验性使用喹诺酮类抗菌药物构建的预测模型对肺炎克雷伯菌血流感染患者预后具有较好的预测价值。

艾滋病合并食管结核和巨细胞病毒性食管炎1例

艾滋病合并食管结核较为少见,同时合并巨细胞病毒性食管炎更为罕见,大部分临床医师对食管结核的临床表现、辅助检查与诊断的认识不足,易于误诊与漏诊。本文报道了1例以胸骨后疼痛为主要临床表现的艾滋病患者,经验性抗真菌治疗效果差,胃镜病理检查示食管可见多发病变,食管下段活检免疫组化标记巨细胞病毒抗原阳性,诊断巨细胞病毒性食管炎,抗病毒治疗后胸骨后疼痛改善,因食管活检病理可见肉芽肿样病变,进一步查抗酸染色阳性,诊断为食管结核,加用抗结核治疗后胸骨后疼痛逐渐改善直至消失。本文结合文献复习探讨食管结核的鉴别诊断,旨在提高临床医师对该疾病的认识,从而及时诊断与治疗,其中经验或可为临床提供借鉴。

若干新型肝癌分子标志物的基础与临床评价研究进展

原发性肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌3种类型,其中肝细胞癌占75%~85%,严重威胁人类的生命和健康。对肝细胞癌高危人群的筛查与监测,有助于早发现、早诊断和早治疗,是提高肝癌疗效的关键。血清生物学标志物在肝细胞癌监测和诊断中具有重要作用。近年来,新型血清生物学标志物如甲胎蛋白异质体比率、异常凝血酶原/脱-γ-羧基凝血酶原、高尔基体蛋白73、Dickkopf相关蛋白1、醛酮还原酶-AKR1B10、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、液体活检及微小RNA等被推荐用于肝细胞癌监测研究,有些已被列入肝细胞癌指南的辅助诊断工具。本文对这些肝癌新型生物标志物的相关基础研究及临床进展进行总结,供临床参考。

免疫抑制住院患者流感病毒感染的临床特征及抗病毒治疗分析

目的分析免疫抑制住院患者流感病毒感染的临床特征及抗病毒药物治疗情况。方法回顾性分析2015年11月至2022年3月北京大学人民医院甲型或乙型流感病毒核酸阳性的273例住院患者的临床资料,其中123例为免疫抑制患者,150例为非免疫抑制患者。分析免疫抑制流感患者的临床特征及抗病毒治疗情况。应用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析。结果免疫抑制患者中,主要免疫抑制类型为恶性肿瘤化疗(61.8%,76/123)和造血干细胞移植(24.4%,30/123)。主要临床表现是发热(93.5%,115/123)和咳嗽(41.5%,51/123)。22.8%(28/123)患者合并其他感染,43.9%(54/123)患者合并并发症。与非免疫抑制流感患者相比,免疫抑制流感患者合并感染及并发症比例更高(χ^(2)=9.365和7.496,P<0.01)。免疫抑制流感患者抗病毒药物联合应用较单药应用未缩短热退时间、病毒转阴时间、住院时间及减少死亡(U/χ^(2)=312.5、356.0、749.5和0.185,P值均>0.05)。与未应用激素患者比较,免疫抑制流感患者应用激素未增加病死率(χ^(2)=2.508,P=0.113)。结论免疫抑制流感患者流感常见症状可能缺乏,及早进行流感病毒病原学检测仍是早期诊断的重要手段。免疫抑制流感患者合并感染和并发症更多,且不能受益于抗病毒药物的联合应用。

重组B亚单位/灭活菌体霍乱疫苗预防肠产毒性大肠埃希菌感染性腹泻专家共识

肠产毒性大肠埃希菌(ETEC)感染后表现为水样腹泻,严重者可致脱水、电解质失衡并导致死亡。重组B亚单位/灭活菌体霍乱(rBS/WC)疫苗是预防ETEC感染性腹泻的有效手段。国家儿童健康与疾病临床医学研究中心(浙江大学医学院附属儿童医院)和浙江省疾病预防控制中心组织国内临床医学、预防医学领域的专家参考有关病原学、流行病学、疫苗效果、安全性,以及卫生经济学等方面最新循证证据,制订了rBS/WC疫苗预防ETEC感染性腹泻的专家共识,指导临床医师和预防接种专业人员科学、规范接种疫苗,降低ETEC感染性腹泻的发病率。

浙江省4例猴痘患者的临床特征和病毒分离鉴定

目的分析猴痘患者的流行病学、临床症状和实验室检查特征。方法对义乌市中心医院2023年7月确诊的4例猴痘患者进行流行病学、临床症状和体征、实验室血液及生化分析,并取疱疹液及病变皮肤组织使用非洲绿猴肾细胞(Vero)进行病毒分离培养和全基因测序鉴定。结果4例患者均为男性,年龄24~35岁,发病前21 d内均有男男性行为。其中,1例患者患有艾滋病,1例患者患有梅毒。4例患者均出现会阴部皮损伴瘙痒,3例入院时查体发现有淋巴结肿大。实验室检测中,病例4血常规显示淋巴细胞异常,为4.57×10^(9)/L,病例1降钙素原升高,为0.25 ng/mL。3例患者细胞因子异常,其中病例2和3白细胞介素10(IL-10)升高,分别为7.11和9.42 ng/L,病例3 IL-6为66 ng/L,病例2 IL-4为3.24 ng/L。病例2心肌酶谱异常,乳酸脱氢酶为313 U/L,其他指标未见明显异常。在病变皮损组织及疱疹液中成功分离到猴痘病毒,全基因测序鉴定均为Ⅱb进化分支B.1.3亚型,对Vero细胞具有典型的病变效应。结论4例猴痘患者的临床症状较轻,男男性行为中密切接触可能在猴痘传播中起关键作用。病毒株均为Ⅱb进化分支B.1.3谱系。

耐多黏菌素和碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的危险因素分析

目的探究耐多黏菌素和碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(polymyxin resistant and carbapenemase-resistant Klebsiella pneumoniae,PR-CRKP)的危险因素。方法收集2020年7月至2023年10月在苏州大学附属第三医院住院期间检出CRKP的患者资料,根据对多黏菌素B的药敏试验结果分为CRKP组和PR-CRKP组,回顾性分析患者的一般情况、入院前6个月抗菌药物暴露情况、入院时临床检测指标、检出目标菌时抗菌药物使用情况、住院时间和侵入性操作时间等,采用多因素Logistic回归分析PR-CRKP的危险因素。采用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。结果共纳入CRKP感染患者170例,CRKP组123例,PR-CRKP组47例。单因素分析显示,与CRKP组相比,PR-CRKP组的年龄更高(Z=-2.186,P=0.029),入院前6个月半合成青霉素类、碳青霉烯类、多黏菌素类和喹诺酮类药物的暴露史比例更高(χ^(2)=3.930、5.414、11.939、8.478,P值均<0.05),入院时诊断为感染的比例和血尿素氮水平更高(χ^(2)=7.268,Z=-2.406,P=0.007和0.016),血红蛋白水平更低(t=2.641,P=0.009),住院时间和气管插管、导尿管、深静脉置管时间更长(Z=-4.243、-4.660、-5.341、-4.583,P值均<0.001),碳青霉烯类药物和多黏菌素B使用时间更长(Z=-4.757和-7.554,P值均<0.001),合并耐喹诺酮类肠杆菌(quinolone-resistant Escherichia coli,QREC)和碳青霉烯类耐药革兰阴性菌(carbapenem-resistant organism,CRO)感染、血流感染和收治重症监护病房的比例均更高(χ^(2)=33.737、42.041、5.426、12.991,P<0.05或<0.01)。多因素分析显示,多黏菌素B使用时间(OR=1.179,95%CI 1.059~1.312,P=0.003)、合并QREC感染(OR=5.357,95%CI 2.100~13.669,P<0.001)和合并CRO感染(OR=3.302,95%CI 1.146~9.514,P=0.027)是PR-CRKP的独立危险因素。结论长时间使用多黏菌素B是PR-CRKP的独立危险因素,混合QREC和CRO感染可增加PR-CRKP的风险。

肿瘤患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌感染的危险因素分析

目的分析肿瘤患者碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)感染的危险因素,为临床防治提供依据。方法收集杭州市肿瘤医院2021年1月至2022年12月感染肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)的住院肿瘤患者资料,并进行回顾性分析。根据药物敏感性试验分为CRKP组(n=37)和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(carbapenem-sensitive Klebsiella pneumoniae,CSKP)组(n=142),采用多因素Logistic回归分析患者CRKP感染的危险因素。结果单因素分析显示,患有心血管疾病(χ^(2)=4.554,P=0.033),使用碳青霉烯类药物≥7 d(χ^(2)=53.483,P<0.001)和住院时间>7 d(χ^(2)=3.871,P=0.049)是肿瘤患者发生CRKP的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,应用碳青霉烯类药物治疗≥7 d(OR=18.280,95%CI6.533~51.147,P<0.001)是肿瘤患者发生CRKP感染的独立危险因素。结论肿瘤患者使用碳青霉烯类药物时间过长容易发生CRKP感染,临床上要加强防治,做好CRKP感染的管理。

人腐霉菌病的研究进展

腐霉菌病是由隐袭腐霉菌引起的一种难治性罕见感染性疾病,好发于热带、亚热带和一些温带地区,国内鲜有报道,其诊断和治疗都存在很大的不确定性,病死率极高。本文通过对人腐霉菌病的流行病学特征、临床表现、诊断方法、治疗方案及预后等进行阐述,以提高临床医师对腐霉菌病的认识和警惕性。

内脏利什曼病继发噬血细胞综合征1例及文献复习

噬血细胞综合征是一种进展迅速的高致死性疾病,缺乏特异性临床表现,且潜在病因多种多样,存在多学科交叉的特点。内脏利什曼病与噬血细胞综合征有相似临床表现,易误诊,且原虫感染诱发嗜血细胞综合征少见,易漏诊。本文针对1例继发性噬血细胞综合征患者,在骨髓涂片阴性情况下通过聚合酶链反应及时诊断原发病因为内脏利什曼病,经病因治疗后成功救治该危重患者,以期通过该病例提高临床医师对本病的认识,做到早诊断早治疗,改善患者预后。

近期国内批准抗新型冠状病毒小分子药物研究概况与评价

2022年以来,国家药品监督管理局批准抗新型冠状病毒(简称新冠病毒)小分子药物上市共有6款,其中2款为进口药物:美国辉瑞公司的Paxlovid(奈玛特韦/利托那韦)与默沙东公司的莫诺拉韦;4款为国产药物:真实生物公司的阿兹夫定、君实生物公司的氢溴酸氘瑞米德韦、先声药业的先诺欣(先诺特韦/利托那韦)及众生药业的来瑞特韦。从整体作用机理上看,这些药物通过作用于新冠病毒蛋白酶及RNA依赖性RNA聚合酶来杀死新冠病毒,如能早期应用,可有效控制临床症状或减少并发症发生。本文对国内新批准的这6种抗病毒小分子药物的研究概况进行阐述,供临床参考。

重症监护病房多重耐药菌感染风险预测模型研究进展

多重耐药菌(MDRO)感染不仅延长患者住院时间、增加住院费用,而且增加死亡风险,危害严重。与普通患者相比,重症监护病房(ICU)患者更易感染MDRO,预后较差,因此预测和预防ICU患者MDRO感染至关重要。本文就ICU住院患者MDRO感染风险因素及预测模型进行综述,以期为临床构建具有较高可信度和较强实用性的MDRO风险预测模型提供参考。

重视鸟-胞内分枝杆菌复合群病的临床诊治

鸟-胞内分枝杆菌复合群是与人类感染有密切关系的慢生长非结核分枝杆菌,近年来受到越来越多的重视,并成为了一个重要的公共卫生问题。本文对鸟-胞内分枝杆菌复合群感染相关的临床诊治进展进行探讨。

重视先天性巨细胞病毒感染的筛查和全病程管理

先天性巨细胞病毒感染(cCMV)是最常见且严重影响儿童健康的先天性感染,其症状隐匿、迟发和病程长,易被漏诊而错过治疗,导致长期残障。cCMV筛查敏感、无创、便宜和方便,可减少漏诊的发生。本文阐述了cCMV筛查和全病程管理的意义,筛查方法、策略和目前存在问题,以及全病程管理在不同阶段的具体内容。

大力推进我国非结核分枝杆菌肺病高质量的治疗性研究

由非结核分枝杆菌(Nontuberculous mycobacteria, NTM)感染导致的肺病(NTM pulmonary disease, NTM-PD)在持续增长, 但是目前的治疗方案治愈率低, 病死率高, 复发率高, 在治疗效果不尽人意的形势下, 推动我国NTM病高质量的临床治疗性研究十分必要。临床医师应针对目前基于指南推荐的治疗策略中亟待解决的问题, 围绕全球NTM-PD治疗的研究热点, 尤其是治疗时机的选择、治疗方案的优化、预防和康复策略等重点问题, 开展高质量的临床研究。