肾移植供者特异性抗体和抗体介导排斥反应的国际前沿热点、进展及其临床思考

本文对肾移植供者特异性抗体(donor specific antibody,DSA)以及抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)国际前沿热点及新进展做概要论述,包括:DSA的新认识、风险分层、非HLA抗体对移植肾的损害、去致敏及AMR治疗新方法和应用策略,以及如何平衡AMR防治与感染风险,并结合自身移植临床实践提出思考与评价。

抗体介导排斥反应的精准诊疗

通过分析抗体介导的排斥反应(antibody-mediated rejection,AMR)的发生机制和急慢性组织损伤的病理学特征,提出4个AMR的对因和对症防治措施:①针对AMR的病因,清除抗体和抗体产生细胞;②针对抗体引起的原发性内皮损伤机制,阻断补体依赖的损伤机制和阻断抗体依赖细胞介导的损伤;③针对内皮损伤后继发性的微血管管腔内血栓形成,进行抗凝溶栓治疗;④针对内皮损伤后继发性的急慢性血管性炎症反应进行抗炎治疗。本文强调,"对因措施"在AMR的防治中是最为重要的,但抗凝、溶栓和抗炎等对症措施也不可被忽视。最后,本文根据这些防治措施各自不同的特点和适应证,针对非致敏和致敏患者AMR的预防、活动性AMR受者的治疗、慢性活动性AMR受者的治疗,分别提出相应的综合防治建议方案。

超声造影联合瞬时弹性成像对C-Ⅰ类器官捐献供肝术后早期移植物功能不全的预测价值研究

目的探讨超声造影联合瞬时弹性成像检查在C-I类器官捐献供肝术后早期移植物功能不全(early allograft dysfunction,EAD)预测中的价值。方法回顾性分析2022年9月1日至2023年8月31日在青岛大学附属医院收治的75对肝移植供、受者的临床资料。根据受者术后是否发生EAD将其分为EAD组(16例)和非EAD组(59例)。所有供者肝脏均进行超声造影和瞬时弹性成像检查,并应用QLAB分析软件对超声造影结果进行分析。选取肝被膜下3 cm处肝实质作为感兴趣区绘制时间-强度曲线(time intensity curve,TIC),记录并对比两组间的超声造影参数。使用瞬时弹性检测仪FibroScan在供者肝右叶有效测量12次,记录相关定量参数指标。结果EAD组和非EAD组供者性别、年龄、体重指数、ICU住院时长等一般资料比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05);供者术前24 h血小板计数[(122.44±85.82)×10^(9)/L比(197.22±140.93)×10^(9)/L]、胆碱酯酶水平[(3473.44±1368.54)U/L比(4252.93±1365.37)U/L]比较,差异有统计学意义(P=0.047和0.047)。EAD组超声造影检查峰值强度(peak intensity,PKI)、曲线下面积(area under curve,AUC)分别为(16.46±4.70)dB和(1366.76±508.10)dB·s,均低于非EAD组的(19.85±4.39)dB和(1675.23±498.77)dB·s,组间比较,差异有统计学意义(P=0.009和0.032);EAD组肝动脉-门静脉到达间隔时间(arterial-portal arrival interval,APAI)及肝脏硬度测量值(liver stiffness measurement,LSM)分别为6.50(5.00,10.75)s和8.60(6.32,11.65)kPa,均高于非EAD组的5.00(4.00,7.00)s和6.10(5.40,7.90)kPa,组间比较,差异有统计学意义(P=0.024和0.014)。绘制受试者工作特征曲线显示,超声定量参数PKI、AUC、APAI及LSM预测术后发生EAD的AUC分别为0.703、0.664、0.683、0.702。四者联合预测术后发生EAD的AUC为0.776,约登指数为0.508,其截断值、敏感度、特异度分别为0.800、0.813、0.695.Spearman相关分析结果显示,APAI与AUC值存在负相关(r=–0.404,P<0.001)。结论超声造影联合瞬时弹性成像可综合评估C-I类器官捐献供肝的微循环灌注、纤维化及脂肪变程度,在术后是否发生EAD中具有较高的预测价值。

功能磁共振成像在移植肾功能评估中的应用进展

肾移植术后及时发现移植肾功能变化,可以指导临床管理治疗,从而预防或延缓移植肾的不可逆损害。移植肾的功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging,fMRI)是具有良好临床应用前景的非侵入性检查技术,可以显示移植肾的微观结构和微功能信息。近年来,多种扩散成像、动脉自旋标记、血氧水平依赖磁共振成像等技术已逐步应用于移植肾功能评估,从移植肾水分子扩散、血流灌注及血氧水平等微观角度对移植肾功能进行无创评估。本文就多种fMRI技术在评估移植肾功能和鉴别移植肾功能减退原因等中的应用情况做综述,以期为临床诊断提供新思路。

国外器官捐献及器官获取组织工作的特点和现状

器官移植是挽救终末期器官衰竭患者生命的重要手段,但是供器官短缺已经成为全世界器官移植界共同面临的难题,严重制约器官移植事业的发展。世界上多个国家已经建立较为成熟的器官捐献体系,在一定程度上为缓解供器官短缺创造了有利条件。本文分析总结了国外器官捐献工作的特点以及工作现状,探索促进中国器官捐献发展的途径,为进一步优化和完善我国器官捐献与移植体系提供理论参考。

阿扎胞苷联合BUCY2预处理对AML和MDS行allo-HSCT的疗效和安全性分析

目的评估阿扎胞苷联合BUCY2预处理进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效和安全性。方法回顾性分析2022年1月1日至2023年7月15日在华中科技大学同济医学院附属协和医院接受阿扎胞苷联合BUCY2预处理allo-HSCT的26例AML、MDS受者的临床资料。26例受者中男性15例,女性11例;所有受者均采用阿扎胞苷+BUCY2预处理,其中半相合移植加用兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(Rabbit anti-human thymocyte immunoglobulin,ATG),使用他克莫司+吗替麦考酚酯(MMF)+重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液(Xenopax)±甲氨蝶呤预防GVHD,全相合移植使用环孢素A+甲氨蝶呤+Xenopax预防移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。观察受者粒细胞植入、血小板植入,急慢性移植物抗宿主病发生时间、严重程度及发生率,合并感染、复发及生存时间数据等指标。结果所有受者均获得粒细胞植入,植入时间12 d(9~18)d,所有受者均获得血小板植入,植入时间16 d(13~34)d;急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生率为63.14%(95%CI:60.90%~65.37%),Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率为12.31%(95%CI:11.39%~13.23%),中位aGVHD发生时间移植后49 d(11~93)d;慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率为52.68%(95%CI:49.23%~56.13%),中重度cGVHD发生率为11.43%(95%CI:10.20%~12.66%);7例受者发生巨细胞病毒(CMV)血症,3例发生细菌感染,4例发生真菌感染;截止随访日期,23例受者均获得无复发存活,且微小残留(minimal residual disease,MRD)持续阴性,2例受者复发,并死于疾病复发,1例受者死于GVHD合并重症感染。累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR)10.20%(95%CI:9.21%~11.18%),1年的总存活率为83.50%(95%CI:67.90%~100%),无GVHD无复发存活(GRFS)率为70.30%(95%CI:52.30%~94.30%),非复发死亡(NRM)率为5.02%(95%CI:4.53%~5.52%)。结论阿扎胞苷联合BUCY2预处理allo-HSCT治疗AML和MDS的总存活率较传统预处理方式高,Ⅲ~Ⅳ度aGVHD、复发、感染风险安全可控。

肝癌肝移植后复发的文献计量和可视化分析

目的分析全球肝癌肝移植后复发领域的研究现状、热点和前沿。方法文献计量学研究。以Web of Science核心合集为数据来源,检索并收集1992年1月至2023年10月肝癌肝移植后复发相关文献,对发表国家/地区、发文期刊、发文作者和机构、引文、关键词等进行规范化处理和文献计量学分析,采用Citespace、VOSviewer和Bibliometric.com在线软件进行统计、突现以及共现聚类的可视化分析。结果共检索到文献4936篇,经严格筛选后,1189篇文献纳入最终分析。1992年至2021年,全球肝癌肝移植后复发领域发文量呈逐年上升趋势,2021年全球范围内和我国发文量均达到高峰(103篇和32篇);中国在该领域的发文量最多(308篇),且与美国、韩国、日本、加拿大等国家合作较为密切;Liver Transplantation是刊载该领域文献最多的期刊(113篇);浙江大学是该领域发文量最多的第一作者单位(74篇),浙江大学郑树森院士是该领域发文量最多的学者(76篇)。引文突现检测发现,意大利学者Mazzafeno于2009年发表在The Lancet Oncology的Predicting survival after liver transplantation in patients with hepatocellular carcinoma beyond the Milan criteria:a retrospective,exploratory analysis一文的突现强度最高(36.98)。关键词突现检测显示,alpha fetoprotein(甲胎蛋白)、model(模型)、validation(验证)、sorafenib(索拉非尼)和risk(风险)是5个目前仍在突现的关键词。关键词共现聚类分析共得到5个聚类,分别为肝癌肝移植后复发药物治疗方案、肝癌肝移植受者选择标准、预后影响因素、复发预测模型的建立与验证和肝癌局部治疗方法。结论肝癌肝移植后复发领域在过去30余年间发展迅速,以浙江大学和郑树森院士为代表的我国学者做出了突出贡献。随着学科发展的不断成熟,肝癌肝移植后复发领域的研究热点逐渐从各中心肝癌肝移植经验和受者选择标准的制定,转变为移植后早期复发风险的预测和药物治疗方案的选择。

纳米技术在封装胰岛移植物中的研究

胰岛移植是治疗1型糖尿病的最佳手段,但移植的胰岛细胞容易因免疫反应等原因而大量丢失,导致胰岛移植远期疗效不佳。胰岛封装是将胰岛细胞包裹在半透性的材料中,以达到保护胰岛细胞分泌胰岛素功能、减少胰岛细胞凋亡、减轻免疫反应的作用。而纳米技术能对封装材料进行纳米级控制,更好的"隔离"胰岛细胞和外界环境,是延长胰岛细胞存活时间的关键技术。本文简要介绍了胰岛封装技术及纳米技术,探讨不同纳米技术在封装胰岛移植物的优缺点,并对纳米技术将来在胰岛移植诊断与治疗方面进行展望,旨在延长胰岛细胞存活时间,提高胰岛素的分泌,改善胰岛移植疗效。

《中华器官移植杂志》稿约

《中华器官移植杂志》是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的器官移植专业学术期刊,以广大从事器官移植专业的科研、教学与临床工作者为主要读者对象,报道器官移植和器官捐献领域领先的科研成果和临床诊疗经验,以及对器官移植和器官捐献临床有指导作用、且与器官移植临床密切结合的基础理论研究。《中华器官移植杂志》的办刊宗旨是促进我国器官移植学术交流,反映我国器官移植及其相关学科的发展水平。

肾移植术后静脉注射免疫球蛋白清除BK病毒和治疗BK病毒性肾病的疗效分析

目的探讨肾移植术后人免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)清除BK病毒、治疗BK病毒性肾病(BK virus nephropathy,BKVN)的效果。方法回顾性分析2018年3月1日至2022年3月31日山西省第二人民医院收治的确诊BKVN并接受IVIG治疗的13例肾移植受者的临床资料。比较受者BK病毒感染前、IVIG使用前和使用后第1、3、6、12个月的血、尿BK病毒DNA载量、血清肌酐和肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR),采用单因素Cox回归分析法分析尿BK病毒清除失败的危险因素。结果13例受者中,9例病理分期为A期,4例为B期。经IVIG治疗12个月后,13例受者血BK病毒转阴,6例尿BK病毒转阴,7例尿BK病毒DNA载量较前下降103拷贝/ml。13例受者IVIG使用前血BK病毒DNA载量、尿BK病毒DNA载量、GFR和血清肌酐分别为26100(1000,254000)拷贝/ml、1450(438,74807)×10^(6)拷贝/ml、(35.36±14.57)ml/min和(208.50±66.89)μmol/L,IVIG使用12个月后分别为0、0(0,0.58)×10^(6)拷贝/ml、(46.05±13.00)ml/min和(175.38±50.64)μmol/L,前后比较,差异均有统计学意义(P=0.012、0.027、0.046和0.039)。单因素Cox回归分析结果显示,初始病毒载量高(HR=0.780;95%CI:0.64~0.98,P=0.032)、合并移植肾排斥反应(HR=0.847,95%CI:0.52~0.93,P=0.013)和更高的BKVN分级(HR=0.426,95%CI:0.22~0.81,P=0.010)是尿BK病毒清除失败的危险因素。结论IVIG清除BK病毒效果较好,治疗BKVN有效,治疗后移植肾功能稳定或好转。

常见基金项目的英文名称

国家自然科学基金:National Natural ScienceFoundation of China国家自然科学基金面上项目:General Program of National Natural Science Foundation of China国家自然科学基金重点项目:Key Program of National Natural ScienceFoundation of China.

肝性脊髓病肝移植后受者远期疗效观察并文献复习

目的探讨肝移植对肝性脊髓病(hepatic myelopathy,HM)的远期疗效,并检索归纳国内外HM肝移植后结果。方法回顾性分析2006年1月至2022年10月在天津市第一中心医院因HM行肝移植术24例成年受者的临床资料,根据下肢症状严重程度、肌肉僵硬程度、能否独立行走、肌力等指标对HM的严重程度进行详细分类,并观察肝移植术后受者的远期预后。另外以"肝性脊髓病+肝移植"和"Hepatic Myelopathy+Liver Transplantation"为关键词分别在知网、谷歌学术数据库和PubMed、Web of Science上检索发表于2000年1月至2022年10月的文献。归纳总结相关文献报道的病例诊治情况和预后转归。结果24例肝移植受者术后肝功能和血氨均顺利恢复,多数受者的临床症状有所改善。术后随访12~190个月,19例受者HM分级较前降低,其中4例受者肢体功能完全恢复;另5例受者的HM分级较术前没有变化,但其中4例肌力及独立行走能力均有不同程度改善。文献检索纳入了17例国内外HM肝移植受者,16例经肝移植治疗后症状均有不同程度改善,1例症状没有改善。结论对于大多数HM患者,肝移植可有效改善其临床症状,有助于HM的远期恢复。

实体器官移植受者新型冠状病毒感染的预防

自新型冠状病毒(以下简称:新冠病毒)感染流行以来,全球已有超过6.64亿例确诊病例和670多万例死亡患者。其中,2021年11月发现的新冠病毒奥密克戎变异株(Omicron)已成为我国流行的主要变异株。相较于普通人群感染Omicron后的主要表现为短期上呼吸道症状之后很快康复,实体器官移植受者(solid organ transplant recipient,SOTR)具有感染后重型发生率高、病死率高等特点,二次感染、复阳的发生率也相较普通人群显著升高。本文将从器官移植受者的特点、普通预防策略、疫苗接种和长效中和抗体等角度出发,为SOTR的预防策略提供参考。

亚甲蓝治疗肾移植术中血管麻痹综合征1例

本文报道1例肾移植术中发生血管麻痹综合征的病例为该类疾病的临床治疗提供参考。该受者术中移植肾动静脉开放后, 受者发生血管麻痹综合征, 经去甲肾上腺素等血管活性药物治疗后效果不明显, 经亚甲蓝静脉滴注后受者顺利脱机拔管, 恢复良好。

中国门静脉高压症外科治疗现状多中心调研分析

目的调查研究门静脉高压症外科治疗现状以了解我国当前外科治疗的真实情况及未来发展。方法本研究由中国肝胆胰专科联盟、中国门静脉高压联盟(CHESS)联合发起,调查对象为2021年国内开展门静脉高压症外科治疗的378家医疗机构及其团队,全面调查2021年国内开展门静脉高压症外科治疗的医院及其团队开展门静脉高压症外科手术的基本情况,包括手术例数、手术方式、术后并发症的处理、首要作用、存在的困惑和阻碍,肝移植以及内镜和经颈静脉肝内门腔静脉分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)开展的情况等。结果经调查,2021年全国378家医疗机构共计开展8512例门静脉高压症外科手术,以脾切除术联合断流术为主(53.0%),腹腔镜手术占比76.1%,预防再出血(67.0%)是首要作用,72.8%的团队外科术后常规应用预防性抗凝药物,80.7%的团队认为术后门静脉血栓的形成是开展手术的主要难点,内镜治疗和介入TIPS治疗均已熟练开展的医疗机构达到65.3%,门静脉高压症患者未行肝移植治疗的原因以医院无肝移植的资质(69.3%)和患者经济因素(69.0%)为主。结论本次调研充分显示外科治疗是我国门静脉高压症治疗的重要组成部分,未来仍需进一步规范化手术适应证的把握、手术操作的流程以及术后并发症的处理,需进一步开展更多高质量的前瞻性、多中心临床随机对照研究。

儿童肝移植急性肾损伤的研究进展

本文从儿童肝移植急性肾损伤发生的危险因素、诊断分期标准和围手术期防治策略等方面进行总结, 为儿童肝移植急性肾损伤的诊断和防治提供依据。

《中华器官移植杂志》启用中华医学会杂志社学术期刊出版服务平台的通知

为适应期刊网络采编技术的不断发展,更好地为广大作者、读者提供高质量的服务,本刊于2023年7月18日正式启用中华医学会杂志社学术期刊出版服务平台(简称新版采编平台)。

中国器官移植发展的必由之路——器官移植学科体系化、器官捐献专业化、OPO建设学科化

目前我国器官移植发展面临的问题是器官获取组织(Organ Procurement Organization,OPO)的学科化建设、捐献器官获取成本收费与财务管理和"中国模式"下器官移植技术体系建设,只要我们坚持器官捐献专业化、OPO建设学科化、器官移植学科体系化的发展道路,就一定能够创建具有中国特色和先进性的中国技术、中国标准、中国队伍和中国体系。