超声内镜标记门静脉辅助可调弯TIPS穿刺套装治疗门静脉海绵样变性1例

门静脉海绵样变性是临床处理的难点,近年来,经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)逐渐在门静脉海绵样变性的治疗中展现出优势,但技术难度相当高,技术成功率相对较低。现介绍1例超声内镜标记门静脉辅助下TIPS,是门静脉海绵样变性伴门静脉闭塞治疗的探索性尝试。

乙型肝炎病毒相关肝癌釉丛蛋白和KLF-5过表达及其临床病理特征

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)组织中釉丛蛋白(TUFT1)和锌指蛋白家族Krüppel样因子5(KLF5)表达,评估其对HCC的临床价值。方法依据The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库资料,比较癌及非癌组KLF5 mRNA及TUFT1 mRNA转录状态,分析组间差异及其预后价值;经伦理委员会批准,收集术后肝癌及其配对癌周组织制作组织芯片,以免疫组织化学法验证KLF5和TUFT1表达及其细胞内定位;以免疫印迹法分析组织中表达及其临床病理学特征;以SPSS软件行单/多因素分析其与患者预后的关系。结果依据TCGA资料,HCC组TUFT1或KLF5 mRNA转录水平均显著高于非癌组(P<0.001)。免疫组织化学检查和蛋白质印迹法证实人HCC组织TUFT1和KLF5过表达,主要定位于细胞质和细胞膜。HCC组织中TUFT1阳性率为87.1%(χ^(2)=18.563,P<0.001),KLF5阳性率为95.2%(χ^(2)=96.435,P<0.001),二者均显著高于癌旁组;在国际抗癌联盟的标准III~IV期其表达强度均高于I~II期(P<0.01)。临床病理特征显示,二者异常均与患者HBV感染、瘤体大小、伴肝外转移、TNM分期及伴腹水显著相关。单因素分析均与瘤体大小、HBV感染和患者生存率相关;多因素分析均是HCC患者的独立预后因素。结论TUFT1和KLF5可能均为HBV相关HCC诊断和预后具有临床价值的新标志物。

EB病毒感染所致肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能分析

目的分析EB病毒(EBV)感染者中发生肝脏损伤和未发生肝脏损伤患者病毒特异性CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞功能的差异。方法入组45例EBV感染者,28例发生肝脏损伤,17例未发生肝脏损伤。分离外周血单个核细胞,纯化CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞,使用重组EBV核心抗原2(EBNA2)刺激培养96 h。细胞技术试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例。酶联免疫吸附试验检测CD4^(+)T细胞分泌细胞因子和CD8^(+)T细胞分泌毒性分子水平,实时定量PCR法检测CD4^(+)T细胞亚群转录因子mRNA水平和CD8^(+)T细胞中毒性分子mRNA水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子水平。组间比较采用t检验或Mann-Whitney检验。结果重组EBNA2刺激后外周血单个核细胞增殖、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后CD4^(+)T细胞分泌相关细胞因子比例和转录因子mRNA水平在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。重组EBNA2刺激后EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞分泌穿孔素[(75.51±23.33)pg/ml对比(58.99±18.39)pg/ml,P=0.017]和颗粒酶B[(117.8±44.55)pg/ml对比(90.22±34.21)pg/ml,P=0.034]的水平高于无肝脏损伤组,EBV感染致肝脏损伤组CD8^(+)T细胞中Fas配体和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体mRNA水平较无肝脏损伤组分别升高约1.5倍和1.2倍,差异有统计学意义(P<0.001),但CD8^(+)T细胞中程序性死亡分子-1和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4表达比例在EBV感染无肝脏损伤组和EBV感染致肝脏损伤组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论EBV感染致肝脏损伤患者病毒特异性CD8^(+)T细胞毒性作用增强,可能介导EBV诱导的肝脏损伤。

本期导读

春华秋实三十载, 岁月如歌谱华章。2023年, 《中华肝脏病杂志》创刊30周年, 其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。值此新年伊始, 任红教授、贾继东教授、徐小元教授代表《中华肝脏病杂志》和JCTH编辑委员会, 向关心、支持《中华肝脏病杂志》和JCTH的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福(第1~2页)!

2023年肝脏疾病研究进展

2023年在肝脏疾病各研究领域都有重大进展,现就病毒性肝炎、肝纤维化和肝硬化、肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、肝衰竭和人工肝、代谢性(脂肪性)肝病、药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)及自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,ALD)等领域研究进展进行简要介绍。

慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望

临床治愈(又称功能性治愈)是目前国内外慢性乙型肝炎(CHB)防治指南公认的理想治疗目标。我国在CHB临床治愈研究探索及临床实践中已取得较丰富的成果,基于聚乙二醇干扰素α的治疗策略可有效提升临床治愈率。不同临床分型人群临床治愈策略的总结与优化、临床治愈持久性及远期结局的探索,对于CHB临床治愈的发展具有重要意义。解决目前存在的瓶颈问题将是我们未来努力的方向。

血清异常凝血酶原用于辅助诊断肝细胞癌临床价值的评估:一项基于中国人群的多中心病例对照研究

目的综合评估Elecsys血清异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)检测试剂在中国人群中辅助诊断肝细胞癌(HCC)的临床价值。方法研究采用多中心病例-对照设计,连续收集首次确诊且未经治疗的HCC患者样本、良性肝病患者样本和干扰性样本进行Elecsys PIVKA-Ⅱ与甲胎蛋白(AFP)检测,并对受试者的多项临床信息进行汇总分析。计算特定阳性截断值下PIVKA-Ⅱ(21.29 ng/ml)和AFP(400 ng/ml)用于HCC诊断的效能。采用Kruskal-Wallis检验或受试者操作特征曲线进行统计学分析。结果最终在5家中心共纳入448例受试者,其中包括185例HCC病例。以良性肝病组为对照组时,PIVKA-Ⅱ的诊断灵敏度和准确率均高于AFP:84.86%对比30.81%和89.01%对比63.66%,而特异度略低。敏感性分析显示在该特定阳性截断值下,PIVKA-Ⅱ的临床性能在AFP阴性受试者亚组、不同病因亚组及多个巴塞罗那癌症分期的HCC患者亚组(含早期HCC)中的灵敏度均>80%。同时,PIVKA-Ⅱ的受试者操作特征曲线下面积亦略高于AFP(0.9200对比0.8809)。结论Elecsys PIVKA-Ⅱ在中国人群中的临床性能良好且稳定,有潜力改善临床AFP阴性HCC诊断和早期HCC监测中的漏诊现状以进一步提升中国人群HCC精准辅助诊断效率。

2012至2021年北京佑安医院肝衰竭住院患者流行病学特征

目的阐述肝衰竭流行病学特征及其变化趋势,以期为肝衰竭防治策略提供循证依据。方法回顾性收集北京佑安医院2012年至2021年收治的肝衰竭住院患者流行病学信息,应用趋势检验分析其年龄、性别,以及急性肝衰竭(ALF)、亚急性肝衰竭(SALF)的急性病因和慢加急性肝衰竭(ACLF)、慢性肝衰竭(CLF)的慢性肝病基础病因的逐年变化。结果在研究期间,共收集8512例肝衰竭住院患者信息,年龄为(51.3±13.5)岁,男性患者为主(71.9%),肝衰竭类型的比例从高到低依次为ACLF 4023例(47.3%)、CLF 3571例(42.0%)、SALF 670例(7.9%)、ALF 248例(2.9%)。肝衰竭整体人群中前5位的病因依次是乙型肝炎3199例(37.6%)、酒精性肝病2237例(26.3%)、隐源性肝病906例(10.6%)、乙型肝炎+酒精性肝病603例(7.1%)、药物488例(5.7%),共占比87.6%。不同类型肝衰竭患者的前3位病因分别是:ALF的急性病因,依次为药物107例(43.1%)、乙型肝炎47例(19.0%)、不明原因36例(14.5%),SALF的急性病因依次为药物381例(56.9%)、不明原因106例(15.8%)、脓毒症56例(8.4%);ACLF的慢性病因依次为乙型肝炎2092例(52.0%)、酒精性肝病813例(20.2%)、隐源性肝病398例(9.9%);而CLF的慢性病因依次是酒精性肝病1410例(39.5%)、乙型肝炎1028例(28.8%)、隐源性肝病364例(10.2%)。纵向分析显示肝衰竭患者的平均年龄逐年增加,性别比例未见显著变化趋势,始终以男性患者为主;在ALF、SALF患者中药物性肝衰竭比例逐年升高,趋势检验差异有统计学意义(P<0.05)。在ACLF、CLF患者的慢性病因中,乙型肝炎比例逐年下降,而酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病的比例逐年增加(P<0.05)。结论我国肝衰竭病因谱正在发生改变,尽管乙型肝炎仍然是肝衰竭的主要病因,但其占比呈现逐年减少趋势,除ACLF外,已不再是其他类型肝衰竭的首要病因,而药物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病、隐源性肝病呈逐年增加,将成为未来肝病防治的重点。

多组学联合检测可对肝癌高危人群进行有效机会性筛查

目的拟验证一项多组学联合检测在肝癌高危人群进行肝癌早筛的性能。方法在真实世界环境下前瞻性筛选173例肝癌高危患者,最后入组164例患者。所有患者均行B超、甲胎蛋白(AFP)和HCCscreen检测。HCCscreen检测是一项合并多基因甲基化、TP53/TERT/CTNNB1突变、AFP和异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的多组学肝癌早筛检测。计数资料使用χ^(2)检验、校正χ^(2)检验或Fisher精确概率法比较率的差异;等级资料使用非参数检验(Mann-Whitney)法比较两组数据间的差异。结果HCCscreen检测对肝癌的筛查灵敏度为100%,对肝癌及癌前疾病的筛查灵敏度为93.8%,阳性预测值34.1%,阴性预测值99.2%,曲线下面积(AUC)为0.89。平行检测的AFP、AFP+B超和甲基化+突变的灵敏度/特异度及AUC分别为31.3%/88.5%(AUC=0.78)、56.3%/88.2%(AUC=0.86)和81.3%/82.4%(AUC=0.84)。同时,疾病严重程度与甲基化+突变评分、HCCscreen评分或阳性检出率存在显著相关性。虽然AFP血清水平与甲基化+突变或HCCscreen评分之间没有显著相关性,但甲基化+突变评分与HCCscreen评分之间存在显著的线性相关性(r=0.73,P<0.001)。结论在真实世界机会性筛查条件下,HCCscreen显示出对肝癌高危人群筛查高灵敏度,可有效发现肝癌及癌前疾病,其表现优于AFP及AFP+B超。HCCscreen有潜力成为优于现有筛查方法的肝癌高危人群的有效筛查工具。

重视肝硬化"易被忽视"并发症的诊治

肝硬化并发症的管理是改善肝硬化患者临床结局的重要措施。除了关注腹水、食管胃静脉出血、肝性脑病、肝肾综合征等常见或危急并发症外,也需要关注血小板减少症、门静脉血栓形成等并发症,以期为肝硬化患者提供完整的病情评估和全面的治疗,提高其生活质量、改善其预后。有效白蛋白更有助于预测肝硬化结局,相关概念逐渐被接受,但其检测方法仍有待进一步标准化和商业化。

免疫耐受期乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治疗策略——全治的最后一公里

乙型肝炎大多是慢性进展性疾病,如果没有得到及时有效治疗,疾病会缓慢进展为肝硬化、肝衰竭或肝细胞癌。因此,只要病毒阳性就应该进行抗病毒治疗,即"全治"策略。按照我国《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》抗病毒适应证,仅仅处于免疫耐受期的感染者没有推荐立即抗病毒治疗,主要是这部分感染者病情较轻,且抗病毒治疗疗效欠佳。现将针对为什么免疫耐受期乙型肝炎病毒感染是"全治"最后一公里的相关问题进行探讨,聚焦免疫耐受期疾病特点及其抗病毒治疗策略。

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案类型横断面调查

目的了解厦门市目前各个临床类型的慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗情况及治疗方案,探讨慢性乙型肝炎诊疗规范的提升和优化途径。方法采用横断面研究方法分析2022年5月25日0∶00~23∶59时在厦门市全部三级医院感染科、肝病科就诊和住院且诊断明确的慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗情况及治疗方案。结果本研究共调查了665例患者,抗病毒治疗率为81.2%(540/665),符合目前指南抗病毒治疗指征的患者的抗病毒治疗率为85.8%(507/591)。362例门诊患者抗病毒治疗率为72.9%(264例),其中诊断为慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、乙型肝炎表面抗原携带状态患者的抗病毒治疗率分别为80.1%、89.3%、25.0%(226/282、25/28、13/52例)。所有门诊患者治疗方案以口服核苷(酸)类似物为主,占59.1%(214例)。303例住院患者抗病毒治疗率为91.1%(276例),不同临床类型的患者抗病毒治疗率均在70%~95%之间。住院患者抗病毒治疗方案以基于聚乙二醇干扰素α治疗为主,达到72.6%(220例)。结论厦门地区慢性乙型肝炎的抗病毒治疗仍可继续加强,以符合目前扩大抗病毒治疗适应证的需求。门诊患者和住院患者的抗病毒治疗率及治疗方案类型存在差异,需进一步提高患者尤其是门诊患者对抗病毒治疗目标以及基于聚乙二醇干扰素α治疗可达临床治愈的认识和接受度,从而使更多患者获益最大化。

纤维板层型肝细胞癌误诊为肝脓肿1例

纤维板层型肝细胞癌是肝细胞癌的一种少见特殊病理组织学类型,临床发病率低,多见于年轻人。病理组织学特征为大多边形嗜酸性肝细胞和丰富的纤维组织,生长缓慢。临床表现有疼痛,肝区肿大,右上腹肿块及恶病质。临床诊断较为困难,依靠病理确诊。早期诊断,手术切除者预后较好。现回顾分析误诊为肝脓肿的纤维板层型肝细胞癌1例,以期提高广大临床医生对上述疾病的认识。

晚期肝细胞癌一线治疗新进展

肝细胞癌是一种侵袭性强、发病率及病死率高,预后较差的癌症。多数患者在确诊时就已处于肿瘤晚期而失去手术根治机会。对于晚期肝细胞癌的治疗,目前已从系统化疗逐渐过渡到靶向治疗、免疫治疗以及联合治疗,特别是以免疫检查点抑制剂为基础的免疫联合治疗方案,联合治疗可形成显著的协同增效作用,已然成为未来肝细胞癌的治疗趋势。以免疫治疗为基础的联合治疗方案将贯穿晚期肝细胞癌系统治疗的全过程,有望为肝癌患者带来更好的生存获益。现就晚期肝细胞癌在一线治疗方面的最新研究进展进行综述。

三十而"励" 共谱华章——庆祝《中华肝脏病杂志》创刊30周年/JCTH创刊10周年

春华秋实三十载,岁月如歌谱华章。2023年,《中华肝脏病杂志》创刊30周年,其英文姊妹刊Journal of Clinical and Translational Hepatology(JCTH)创刊10周年。回望三十载栉风沐雨,在王宝恩教授、张定凤教授等创始人的引领下,《中华肝脏病杂志》始终坚持正确的办刊方向,逐渐形成了富有特色的办刊理念和风格,学术影响力和国际影响力不断提升;先后入选"百种中国杰出学术期刊""中国精品科技期刊""百强报刊"。JCTH先后被PubMed Central、PubMed,Scopus,SCIE和Web of Science收录。《中华肝脏病杂志》和JCTH均被纳入中国科技期刊卓越行动计划。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》和JCTH编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》和JCTH的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢与衷心的祝福!

肝窦内皮细胞损伤在肝窦阻塞综合征发生进程中的作用:聚焦免疫炎性机制的研究进展

肝窦阻塞综合征(HSOS)是一类主要与摄入吡咯生物碱及造血干细胞移植治疗后有关的肝脏继发性血管性疾病,可导致严重的肝功能障碍甚至多器官功能衰竭而死亡。HSOS主要病理表现为肝窦扩张阻塞、肝细胞凝固性坏死及肝小叶炎症,而肝窦内皮细胞(LSECs)损伤是HSOS病理发生进程中的关键启动事件。目前认为多种病因和机制参与LSECs的损伤,并继发凝血纤溶失调、氧化应激和炎症反应从而导致HSOS发生,但其机制尚未完全阐明。近年来,免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用越来越受到重视。现就HSOS的流行病学、病因学和病理改变进行概述,回顾了LSECs的生理功能、LSECs损伤的常见病因机制和LSECs损伤在HSOS发病中的关键作用,尤其聚焦近年来免疫炎性机制在LSECs损伤中的作用和研究进展。深入研究并阐明免疫炎性机制在LSECs损伤和HSOS发病中的作用,将为筛选鉴定HSOS诊断的新标志物和药物治疗靶点提供可行的研发思路。

由我国艾滋病防控成功经验探讨慢性乙型肝炎防控策略

乙型肝炎是严重危害我国人民群众健康的重大传染性疾病,我国乙型肝炎患者基数大,检测发现和抗病毒治疗比例等核心指标距离实现消除病毒性肝炎作为公共卫生危害目标差距较大,缺乏针对性的慢性乙型肝炎防控体系和防控策略、措施。该文系统分析了我国艾滋病防控的主要成功经验,在此基础上提出了我国慢性乙型肝炎防控体系建设和防控策略的思路和路径,对目前存在的防控难点及问题进行了分析和探讨,并对未来防控工作进行了展望。

《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》要求HBeAg阴性慢性HBV感染者HBV DNA阴性是否合适?

慢性HBV感染的自然史一直是慢性乙型肝炎患者是否启动抗病毒治疗的重要判断依据。由于缺乏免疫学指标,慢性乙型肝炎患者自然史的划分主要依据病毒学、生物化学、和组织学指标综合评估,具体分为:HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎、HBeAg阴性慢性HBV感染、HBeAg阴性慢性乙型肝炎4个时期。我国现行的《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》[1](以下称"2022版慢性乙型肝炎防治指南"),对以上自然史的判断制定了明确的标准,笔者注意到其中对"HBeAg阴性慢性HBV感染期"的界定,要求患者HBV DNA为阴性,对此笔者有以下思考。

《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》乙型肝炎病毒感染自然史分期及其内涵的再探讨

最近,中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织有关专家,制定并发布了《慢性乙型肝炎防治指南(2022版)》[1]。其中,关于慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的自然史部分是更新较大的内容之一。新版指南关于自然史分期借鉴了欧洲肝病学会(EASL)指南(2017版)的命名法[2],即分为HBeAg阳性慢性HBV感染、HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)、HBeAg阴性慢性HBV感染和HBeAg阴性CHB,体现了与国际指南的接轨;同时,新版指南仍然保留了免疫耐受期、免疫清除期或免疫活动期、非活动期或免疫控制期和再活动期的命名。此外也保留了慢性HBV携带状态和非活动性HBsAg携带状态的命名。各大指南关于自然史分期名称不完全相同,分别从不同的角度描述自然史特征,也体现了学术界对自然史内涵理解的演进。在此基础上,进一步厘清不同自然史概念之间的关系,简化分期名称,可有助于基层医生临床实践(表1)[1,2,3,4,5]。

空泡蛋白分选相关蛋白51基因变异致脑桥小脑发育不全13型合并肝功能异常1例并文献复习

患儿,男,1岁1个月,主诉“转氨酶反复升高6月余”。主要临床表现为整体发育迟缓,精神运动发育落后,小头畸形,肌张力低;实验室检查表现为反复肝功能异常,铜蓝蛋白降低;头颅影像学显示肼抵体薄,脑室系统扩大,脑沟裂池变深、增宽;肝脏病理表现为肝细胞轻度小泡性脂肪变性伴肝纤维化;基因检测结果提示空泡蛋白分选相关蛋白51基因变异。