膜性肾病中西医诊断与治疗

膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种肾小球疾病,多发于中老年人,80%患者表现为肾病综合征,可归属中医水肿、肾水等范畴。MN在我国发病率逐年攀升,占住院患者肾活检的32.98%[1],75%的MN发病机制不明,称为特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)。本期肾海探骊论坛特邀国内肾病领域的中医、中西医结合专家陈以平、谢院生、刘宝利、刘伟敬和刘玉宁教授从中西医角度探讨IMN的诊断与治疗。本次论坛由刘玉宁教授主持。

糖尿病肾病患者在不同腹膜透析模式下的血糖波动对比研究

含糖腹透液常导致糖尿病患者血糖较难控制,尤其是持续性非卧床腹膜透析(CAPD)模式下更加明显,这个结论在以往的研究中是通过测试患者三餐前血糖及糖化血红蛋白等指标得出[1]。CGMS系统[2]是一种新型的监测患者血糖波动的仪器,它通过电子探头埋植于腹部皮下的组织液环境中,5 min测定一次葡萄糖浓度,72 h为一个循环。所测得近千个数据能够充分反映佩戴者近3日血糖波动情况。

基于名中医经验的中医辨证组方治疗老年慢性肾炎(CKD1~3a期)患者随机对照研究

目的:观察基于名中医经验的中医辨证组方对老年慢性肾炎(CKD1-3a期)患者的有效性和安全性。方法:将84例老年慢性肾炎患者随机分成治疗组(42例)和对照组(42例)。治疗组采用西医基础联合中医辨证组方治疗;对照组仅接受西医基础治疗,疗程均为24周。观察两组治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UPQ)、肾小球滤过率(eGFR)等临床指标变化,以及疗效和安全性。结果:与本组基线比较,两组治疗后12、18、24周24 h UPQ均显著下降(P<0.01),且24周时治疗组优于对照组(P<0.01)。治疗组总有效率为67.57%,对照组总有效率41.67%,治疗组显著高于对照组(P<0.05)。将慢性肾脏病(CKD)3a期患者进行亚组分析提示,24周后治疗组eGFR较本组基线及同期对照组显著升高(P<0.01,P<0.05),而对照组治疗前后无显著变化。治疗组不良反应发生4例,对照组2例,两组无严重不良反应出现。结论:基于名中医经验的中医辨证组方治疗老年慢性肾炎(CKD1-3a期),可减少尿蛋白,提高临床疗效,对其中的CKD3a期患者可能具有改善eGFR作用,且安全性较好。

TGF-β_(1)通过miR-21d-5p调控BMP7表达诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移

目的:探讨转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))可能通过微小RNA-21d-5p(miR-21d-5p)对骨形态发生蛋白7(BMP7)的调控,从而对肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的影响及可能机制。方法:观察TGF-β_(1)处理的肾小管上皮细胞HK-2并检测miR-21d-5p的表达,在HK-2细胞中分组转染miR-21d-5p或anti-miR-21d-5p,再使用TGF-β_(1)处理,观察过度表达或抑制表达miR-21d-5p对TGF-β_(1)诱导肾小管上皮细胞的细胞活性及迁移的影响。分析TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的靶向关系。共转染miR-21d-5p和pcDNA3.1-BMP7,或anti-miR-21d-5p和si-BMP7,使用TGF-β_(1)处理,评估TGF-β_(1)、miR-21d-5p与BMP7的在肾小管上皮细胞的增殖以及迁移的相互关系。结果:TGF-β_(1)处理HK-2细胞后,miR-21d-5p表达和迁移细胞数量升高(P<0.05),P21和E-钙黏蛋白(E-cadherin)水平降低(P<0.05)。过度表达miR-21d-5p增加TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移上调(P<0.05),降低P21和E-cadherin蛋白表达(P<0.05),过度表达BMP7可以逆转此过程。抑制miR-21d-5p降低TGF-β_(1)诱导HK-2细胞增殖和迁移细胞水平(P<0.05),显著升高P21和E-cadherin蛋白水平(P<0.05),被抑制表达的BMP7可以逆转此过程。结论:TGF-β_(1)可能通过miR-21d-5p靶向调控BMP7表达,从而诱导肾小管上皮细胞增殖及迁移,进一步影响肾脏纤维化进展。

王小琴“气、血、水并治”学术思想在特发性膜性肾病中的应用

王小琴是国家中医药管理局中医肾病重点学科、湖北省中医院(湖北中医药大学附属医院)肾病科学科带头人,医学博士,二级教授,主任医师,博士生导师,全国首批优秀中医临床人才,第七批全国老中医学术继承人指导老师,湖北省第二届医学领军人才。老师悬壶三十余载,学理溯源岐黄仲景,衷中参西相得益彰,立论中正平和严谨,擅以经方治疗肾病。笔者有幸师从老师,撷取老师学术之精华,希冀与同行有所裨益。

益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病临床疗效及对尿足细胞糖萼蛋白的影响

目的:观察益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病患者的临床疗效及对尿足细胞糖萼蛋白(PCX)水平的影响,为中医药治疗特发性膜性肾病提供新的思路。方法:选择我院2020年03月—2022年02月收治的80例脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病患者作为研究对象,采用分层随机法分为对照组和观察组各40例,对照组予西医常规治疗,观察组在此基础上予益肾活络法治疗。比较两组临床疗效,24 h尿蛋白定量(24 h upro)、血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、尿PCX水平、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及不良反应率。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组24 h-upro、TP、Alb、尿PCX水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月时和治疗后,两组24 h-upro、TP、Alb、尿PCX水平均较治疗前改善,且观察组TP、Alb水平高于对照组,24 h-upro、尿PCX水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组Scr、BUN、UA水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月时和治疗后,两组Scr、BUN、UA均较治疗前改善,差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应率相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益肾活络法治疗脾肾两虚血瘀型特发性膜性肾病,可降低患者尿PCX水平,升高血浆白蛋白,其疗效优于单纯免疫抑制方案,安全性高,值得临床推广。

基于JAK/STAT3通路探讨补肾活血方改善单侧输尿管梗阻大鼠炎症和肾纤维化

目的:观察补肾活血方(BSHXF)对单侧输尿管梗阻大鼠(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾纤维化和炎症的治疗效果,揭示其抗炎及延缓肾纤维化的机制。方法:32只8周龄雌性SD大鼠根据随机数字表分为假手术组(Sham组)、单侧输尿管梗阻组(UUO组)、补肾活血方低剂量组(BSHXF-L组)和补肾活血方高剂量组(BSHXF-H组)。造模后第2天开始,连续灌胃干预21 d,BSHXF-L组和BSHXF-H组给予相应剂量补肾活血方汤剂,Sham组和UUO组给予与BSHXF组等体积的生理盐水。干预结束后,记录24 h尿量,全自动生化分析仪检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白、尿肌酐和肾功能指数;采用HE和Masson染色检测肾脏病理损伤和纤维化程度;通过免疫组化染色分析各组TGF-β和TNF-α;Western blotting检测各组TGF-β_(1)、α-SMA、JAK、STAT3、p-STAT3、TNF-α、Caspase-3和Bax的蛋白表达情况。结果:与UUO模型组相比,BSHXF-L组和BSHXF-H组能明显明显改善UUO大鼠的肾功能,降低大鼠肾组织中TGF-β_(1)和α-SMA蛋白表达水平,抑制JAK、STAT3和p-STAT3表达,减少炎症细胞浸润和纤维组织以及胶原的增生,显著降低大鼠的肾脏指数和TNF-α等炎症指标。结论:补肾活血方可通过抑制JAK/STAT3通路激活,改善UUO大鼠肾功能,减轻其肾脏炎症水平、肾脏指数,延缓肾纤维化进程。

老年维持性血液透析患者累赘感知现状影响因素分析及与生活质量的相关性

维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)是终末期肾病的重要治疗手段 [1,2] 。但多数MHD患者存在明显负性心理体验 [3] ,导致生活质量降低。累赘感知是个体错误认为自己的存在只会加重身边人负担,让他们的生活变得更糟的负性心理体验,降低个体的生活质量 [4] 。老年MHD患者身体功能下降,多重共病,更容易出现衰弱、疲乏、营养不良等多种症状,更容易失去治疗信心和生活目标 [5] ,可能出现更强的累赘感知。但目前未见到老年MHD患者累赘感知的研究。本研究开展了老年MHD患者累赘感知的相关研究,以期从挖掘累赘感知负性心理体验角度考虑,根据影响因素进行针对性干预,改善患者生活质量。

不同透析方式及透析龄终末期肾病患者代谢性酸中毒的相关因素分析

代谢性酸中毒是终末期肾病常见并发症之一,既往研究表明,终末期肾病并代谢性酸中毒与微炎症状态、营养不良、内分泌紊乱、心力衰竭、CKD-MBD加重以及死亡率升高等密切相关^([1]),并有研究表明,纠正酸中毒可能改善患者预后^([2])。

活血养阴方治疗原发性IgA肾病阴虚血瘀证的疗效及对hs-CRP、Th1/Th2的影响

IgA肾病是一种较为常见的肾小球疾病,其是一种原发性的疾病,是IgA免疫复合物在肾小球系膜区大量沉积所致[1],发病机制尚不清楚,常多见于中青年群体中,疾病长期反复发作、临床症状和类型多种多样,若没有及时治疗,疾病持续发展很容易引起终末肾脏病[2]。在临床治疗方面,IgA肾病没有特效的治疗药,西医方面还是以治疗出现的炎症反应、尿蛋白、血压为主,减轻临床症状控制疾病的发展,在治疗过程中发现效果不佳[3]。

扩散加权磁共振成像在评估CKD肾纤维化中的运用

近年来,随着人口老龄化的加剧,慢性肾脏疾病(chronic kidney diease,CKD)患者在我国乃至全世界逐年增多,已成为危害人类健康的公共问题,给个人和社会带来了沉重的经济负担。肾纤维化是CKD进展的主要病理征象,是各种原因导致CKD进展为终末期肾脏疾病的共同病理过程。同时,CKD也是心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)的重要危险因素,是影响CKD患者预后的重要因素。

维持性血液透析患者衰弱的危险因素及预防对策研究

维持性血液透析为临床当前治疗终末期肾脏疾病的常见替代疗法之一,其能经腹膜透析或是血液透析挽救患者生命,使患者生存时间延长,改善患者生存质量,但由于患者的肌肉出现生理和病理改变,可致使部分患者出现衰弱等严重并发症[1,2]。临床调查显示,衰弱为维持性血液透析群体最为常见的综合征,会导致患者机体出现多系统失调,机体生理储备能力减弱,加重患者机体的易损性[3]。

基于肠肾轴理论探讨耳穴压豆对尿毒症透析患者肠源性尿毒素的影响及相关机制探讨

目的:探讨基于肠肾轴理论耳穴压豆对尿毒症透析患者肠源性尿毒素的影响。方法:通过便利抽样法选取广东省第二中医院2021年01月—2022年01月住院的52例尿毒症透析患者,均给予基于肠肾轴理论耳穴压豆法治疗,比较治疗前后肾功能指标、血清肠源性尿毒症毒素硫酸对甲酚(PCS)、硫酸吲哚酚(IS)、便秘症状积分,使用16S rDNA测序分析观察微生态指标肠道菌群变化。结果:治疗后、随访4周血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清肠源性尿毒症毒素PCS、IS、便秘症状积分均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。尿毒症透析患者治疗后肠道菌群多样性明显增加,尿毒症透析患者治疗后肠道菌群仍旧以变形杆菌、厚壁菌门为主,其中拟杆菌门相对比治疗前丰度增下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:基于肠肾轴理论耳穴压豆可有效减轻尿毒症血液透析患者肾功能受损程度,降低PCS、IS水平,调节大便性状,改变肠道菌群结构。

白蛋白-球蛋白比值与维持性血液透析患者预后的相关性

目的:分析白蛋白-球蛋白比值(AGR)与维持性血液透析(MHD)患者预后的相关性。方法:回顾2010年01月—2020年12月在韶关市第一人民医院收治的320例MHD患者的临床资料,AGR水平波动于0.41~3.26之间,根据AGR中位数(1.21)将患者分为高AGR组(n=162)和低AGR组(n=158),通过倾向性匹配评分匹配分为高AGR组和低AGR组各94例,分析患者死亡原因,采用Kaplan-Meier法分析两组生存情况,并用COX比例风险模型分析AGR对MHD患者心血管死亡和全因死亡的影响。结果:(1)低AGR组患者白细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原、球蛋白水平均高于高AGR组,血清磷、血尿酸、血肌酐、血尿素氮、白蛋白水平均低于高AGR组(P<0.05)。(2)中位随访时间41.35个月,随访期间转腹膜透析治疗4例(2.13%),肾移植1例(0.53%),失访2例(1.06%),死亡62例(32.98%),死亡原因分别为:心血管疾病44例(70.97%)、感染9例(14.52%)、肿瘤3例(4.84%)、其它6例(9.68%)。(3)Kaplan-Meier分析显示,高AGR组患者累积全因生存率(P<0.001)和累积心血管疾病存活率(P<0.001)均优于低AGR组患者。(4)COX回归分析显示,未校正的模型中低AGR组患者全因死亡风险(HR:3.842)及心血管死亡风险(HR:3.752)均显著增加,校正后,低AGR组患者全因死亡风险(HR:2.657)和心血管死亡风险(HR:2.764)仍显著增加,在此基础上进一步校正变量后,低AGR仍然是增加全因死亡风险(HR:2.740)和心血管死亡风险(HR:2.651)的独立风险因素。此外,AGR预测全因死亡风险和心血管死亡风险的AUC分别为:0.751和0.744。结论:低AGR是MHD患者心血管和全因死亡的独立危险因素,AGR可作为评估MHD患者预后可靠指标。

调虚解毒方辅助治疗2~4期慢性肾脏病的疗效及对肾功能、肠道菌群的影响

慢性肾脏病(CKD)是指在临床指标肾小球过滤率(eGFR)持续降低或出现肾损伤时间超过3个月的慢性进展性疾病 [1] 。有关数据 [2] 显示,我国成年人CKD患病达10.8%。CKD患者常伴有高血压、酸中毒、高血钾、矿物质代谢异常等临床表现 [3] ,且CKD有不可逆,持续进展的特点,如不对其进行干预,最终会发展成为终末期肾脏病(ESRD) [4] 。目前没有治愈CKD的特效药,临床上一般进行干预治疗以延缓其进展。CKD在中医上属于肾精亏虚、脾失健运等多脏腑亏虚之症 [5] ,当以调虚解毒为治则。调虚解毒方以多种中草药调配而成,有补养血气、巩固肾源以及调节免疫力等作用。目前调虚解毒方相关文献极少且只对疗效进行了初步研究 [6] 。鉴于此,本文研究调虚解毒方在辅助治疗CKD患者上的疗效,及对肾功能、肠道菌群的影响。具体内容如下。

孙伟教授“温阳”、“护阴”法辨治糖尿病肾病经验

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一,是导致终末期肾脏病的主要原因,其病情复杂、进展快速、治疗棘手,主要发病机制为糖代谢异常出现氧化应激、炎症反应、自噬等引起的各种微循环病理改变[1]。肾脏表现为不同程度的蛋白尿和肾功能损害,足细胞损害出现长期持续的微量白蛋白尿同时也预示着肾小球滤过率的下降和心脑血管事件的发生逐渐增加。传统西医以调整饮食方式配合降糖、降压、调节脂质代谢和离子紊乱、防治并发症等为主要治疗手段。

中医药靶向JAK/STAT信号通路防治IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的重要原因之一[1]。有数据表明我国IgA肾病患者占原发性肾小球肾炎的34.0%~52.7%[2]。

2型糖尿病肾病患者血清Cys-C、尿视黄醇结合蛋白、尿β2微球蛋白指标检测及其与eGFR相关性的研究

目的:探究2型糖尿病肾病患者血清胱抑素C(CysC)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2微球蛋白(β2-MG)指标检测及其与肾小球滤过率(eGFR)相关性。方法:回顾性分析本院在2020年07月—2022年12月间收治的96例肾病患者的临床资料,作为观察组。根据观察组患者eGFR情况可将其分为三组,eGFR<60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=18),90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)>eGFR≥60 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=32),eGFR≥90 ml·min-^(1)·1.73 m^(-2)(n=46),分别为A、B、C组,另外,以本院同期体检健康者38例为对照组。比较各组CysC、尿RBP、尿β2-MG水平情况,受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标诊断价值;Pearson相关性及多元线性回归分析eGFR与各指标相关性。结果:A组CysC、尿RBP、尿β2-MG明显高于B组,B组各指标明显高于C组,C组各指标高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。CysC、尿RBP、尿β2-MG单项检测及联合检测2型糖尿病肾病具有诊断价值,联合各指标检测诊断价值最高,灵敏度为94.79%,特异度为76.83%,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,eGFR与CysC、尿RBP、尿β2-MG均存在负相关关系(r=-0.445、-0.481、-0.325、-0.432,P<0.05)。多元线性回归分析CysC、尿RBP、β2-MG是eGFR的独立影响因素(P<0.05)。结论:CysC、尿RBP、尿β2-MG水平在2型糖尿病肾病患者肾损伤早期诊断具有较高的应用价值,是病情进展的独立危险因素,联合检测具有更高的灵敏度,且各指标与eGFR存在显著负相关性。

卡格列净对糖尿病合并慢性肾病患者炎性因子及代谢指标的影响

目的:探讨卡格列净对糖尿病合并慢性肾病患者炎性因子及代谢指标的影响。方法:收集2018年06月—2020年12月于我院就诊的患有慢性肾脏病(CKD)的2型糖尿病(T2D)患者160例,其中女76例,男84例,160例患者均分成为两组,每组80例患者,分为Ph组(常用降糖药物)、Kh组(卡格列净),观察Ph组、Kh组治疗前后相关代谢指标和炎症因子水平,观察Ph组、Kh组临床疗效,比较Ph组、Kh组患者对本次治疗的满意度。结果:与Ph组对比,Kh组治疗效果明显提升,Kh组患者无病情恶化患者,痊愈人数有27例,而Ph组出现2例病情恶化患者,痊愈患者仅有15例,Kh组无效5例,Ph组无效16例(P<0.05)。Kh组、Ph组治疗前代谢指标差异无统计学意义(P>0.05)、治疗后Kh组、Ph组LDL对比差异无统计学意义(P>0.05),与Ph组治疗后相比,Kh组TC、FBG水平显著降低,Kh组治疗后HDL-C减少,Ph组治疗后HDL-C增加(P>0.05),Kh组、Ph组TG水平比较(P<0.05)。Ph组、Kh组治疗前相关炎性因子水平对比(P>0.05)。与Kh组给药后相比,Ph组TNF-α、hs-CRP、IL-6水降低明显,TNF-α、hs-CRP、IL-6为(84.5±12.6、4.1±0.4、7.3±1.2)(P<0.05)。服药前,Kh组、Ph组UAER、24 h UPor和Scr指标对比(P>0.05),给药后Kh组患者的UAER、24 h UPor和Scr低于Ph组(P<0.05)。结论:卡格列净治疗糖尿病合并慢性肾病患者效果较好,能改善患者炎性因子和代谢指标,患者满意度也较高。

连续性肾脏替代治疗时危重症患者容量负荷的评估方法及其效应

危重症患者的容量管理是连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)的关键组成部分。循环容量不足加重组织器官缺氧导致器官功能障碍,增加死亡风险;液体超载(体重增加>5%)同样增加患者死亡率。34项研究31076例危重症患者的系统回顾和荟萃分析结果显示,液体超载[校正相对风险(aRR)2.79,95%CI:1.55~5.00,I^(2)=73.5%]和液体累计正平衡(aRR 1.39,95%CI:1.15~1.69,I^(2)=86.5%)显著增加任何时间点的患者死亡风险,液体累计正平衡每增加1 L,患者死亡风险增加19%(aRR 1.19,95%CI:1.11~1.28)[1]。因此,危重症患者的容量评估与监测十分重要。