“胎儿下尿路梗阻的定义、诊断和管理”2022年欧洲罕见肾病参考网络(ERKNet)共识解读

胎儿下尿路梗阻(lower urinary tract obstruction, LUTO)与胎肺发育不良和肾功能受损相关,可导致胎儿及新生儿高死亡率和产后发病率。目前缺乏能够指导临床决策的具体诊断特征。本共识[1]是2022年欧洲罕见肾病参考网络(European Rare Kidney Disease Reference Network, ERKNet)提出的,旨在对产前检测的LUTO的临床定义、诊断和管理提供共识建议。本文对该共识的要点进行解读,以期对各位产前诊断医生有所帮助。

OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异的生育遗传咨询探讨

目的对OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)位点变异白化病家系的遗传咨询和生育指导。方法丈夫,26岁,轻度白化病表现,毛发偏黄,皮肤白皙,视力正常,无白化病相关系统受累表现。妻子,27岁,G_(0)P_(0),身体良好。夫妇属非近亲婚配。现备孕咨询,评估生育白化病患儿风险。遗传咨询后,建议其进行遗传性白化病相关基因的测序检测。以“OCA2基因,c.1441G>A位点”为检索词,检索Pubmed、OMIM、Clinvar数据库、中国知网、万方数据库(建库至2023年10月),选取OCA2基因c.1441G>A(p.Ala481Thr)变异相关的白化病病例相关资料文献。结果结果显示,丈夫OCA2基因存在2个变异,分别为NM_000275.3:c.182G>A(p.Trp61*)和NM_000275.3:c.1426A>G(p.Asn476Asp),妻子OCA2基因有1个杂合变异,为NM_000275.3:c.1441G>A(p.Ala481Thr)。Sanger溯源验证,丈夫所携无义变异c.182G>A(p.Trp61*)来源其母亲,所携错义变异c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异来源其父亲。妻子所携错义变异c.1441G>A(p.Ala481Thr)并非来源其父亲,其母亲信息不详。使用数据库搜索c.1441G>A变异的表型效应,得知c.1441G>A(p.Ala481Thr)属于一种亚等效变异,Ala481Thr在黑色素形成中有70%的野生型功能,纯合子无表现,表型正常。据c.1441G>A的亚等效作用,遗传咨询后,夫妇知情同意选择自然怀孕方式。随访这对夫妇怀孕并分娩1表型正常女儿。经测序验证,女儿遗传了父亲c.1426A>G(p.Asn476Asp)变异和母亲正常OCA2基因。结论报道一例白化病OCA2基因c.1441G>A变异相关的生育遗传咨询案例,复习文献,总结c.1441G>A(p.Ala481Thr)白化病的亚等效作用所产生的表型特异性,帮助临床医生正确认识合理运用恰当的遗传学检测手段和深刻理解临床决策前充分遗传咨询的重要性,从而提高对该类变异的遗传咨询能力,有效地避免了过度医疗。

宫内儿科学与儿童早期发展

我国人口发展进入深度转型期,提升人口素质的关键在于生命早期的疾病预防和干预,在国家战略规划下,构建全周期的健康体系。全球每年新增约90万例出生缺陷患儿,早期干预可降低出生缺陷风险。如何序贯性关注胚胎早期乃至生命远期的健康结局是一个重要的命题。

我国全生命周期健康生育维护

妇幼健康事业是国家的长期战略规划,70余年来我国妇幼健康保障事业力行不怠。乔杰教授紧密结合“两纲”核心内容,以生命的时间发展为轴线,为我们带来了“我国全生命周期健康生育维护”的精彩分享。

胎儿鼻骨缺失或短小与染色体异常的关系

目的 探讨鼻骨缺失或短小与染色体异常的关系。方法 回顾性分析2020年1月至2022年12月在湖北省妇幼保健院行产前系统超声检查的220例中孕期产前系统超声筛查诊断为鼻骨发育异常的胎儿,比较鼻骨缺失与短小胎儿染色体异常发生率的差异,比较孤立性鼻骨发育异常与鼻骨发育异常合并其他结构畸形(或超声软指标异常)的胎儿染色体异常发生率的差异。结果 220例鼻骨发育异常胎儿中染色体异常检出率8.64%(19/220)。鼻骨发育异常合并其他超声异常胎儿染色体异常检出率显著高于孤立性鼻骨发育异常(21.57%VS 4.73%),差异具有统计学意义(P<0.05)。在孤立性鼻骨发育异常以及鼻骨发育异常合并其他超声异常中,鼻骨缺失与鼻骨短小胎儿染色体异常检出率均无显著性差异(P>0.05)。结论 胎儿鼻骨缺失或短小时染色体异常发生率增高;合并其他结构畸形或超声软指标异常时染色体异常发生率更高;产前超声检出胎儿鼻骨缺失或短小时,应对其他结构及超声软指标进行详细超声检查,且不论是否合并其他结构畸形或超声软指标异常,均建议行产前遗传学检测排除染色体基因异常。

胎儿甲状腺肿:超声诊断与监测

胎儿甲状腺肿是一种罕见的胎儿结构异常,其特征为胎儿甲状腺的异常肿大,并可能伴有功能障碍。根据病因不同,胎儿甲状腺肿可分为甲状腺功能亢进型、甲状腺功能减退型及单纯性甲状腺肿型。除了异常的甲状腺激素水平影响胎儿神经系统发育,肿大甲状腺还可压迫气管和食管,引起呼吸和吞咽困难,造成早产、难产甚至胎儿死亡等不良结局。早期诊断胎儿甲状腺肿并鉴别类型是改善预后的关键。超声作为产前最重要的检查手段,可以直接观察胎儿甲状腺大小和形态及血流动力学状况,同时评估胎儿生长发育情况。目前,国内治疗胎儿甲状腺肿的主要方式为孕妇口服给药。由于胎儿甲状腺肿的罕见性,目前国内外仍缺乏对于该病诊断和处理的深入研究。然而,评价孕妇给药过程中胎儿甲状腺形态及功能的变化是验证治疗效果,避免穿刺性诊断的关键步骤。笔者就超声诊断胎儿甲状腺肿,以及治疗过程中超声监测的研究进展进行综述。

胎儿孤立肾的产前发育指标与出生后预后评估的研究进展

先天性功能性孤立肾(congenital solitary functioning kidney, CSFK)是常见的先天性肾脏和尿路畸形(congenital anomalies of the kidneys and urinary tracts, CAKUT),主要表现为单侧肾缺失(unilateral renal agenesis, URA)和多囊性发育不良肾(multicystic dysplastic kidney, MCDK)。既往多认为该类结构异常预后偏良好的,但近期研究发现CSFK预后存在个体差异,部分与不同程度的肾脏损伤有关。由于CSFK患者一侧肾实质和功能肾单位的损失,成年后发生高血压、肾疾病甚至是终末期肾病风险增加。成人肾功能与出生时功能肾单位数量密切相关,因此CSFK宫内是否发生肾脏的代偿性增长对于评估CSFK胎儿预后具有一定的参考价值。此外,CSFK胎儿还可能伴有其他超声结构畸形和遗传学异常,这也可能增加胎儿不良预后风险。因此,如何在产前对CSFK胎儿进行宫内评估应作为临床上值得关注的问题。本文将对胎儿肾脏与SFK宫内发育特点、产前超声评估及CSFK胎儿的遗传学异常的分布进行综述。

人工智能质控在提高孕11~13^(+6)胎儿颈后透明层厚度超声检查图像合格率中的应用价值

目的 探讨人工智能(artificialintelligence, AI)质量控制系统在提高孕11~13~(+6)周胎儿颈后透明层厚度(nuchal translucency, NT)超声检查图像标准率中的应用价值。方法 应用“产前超声AI智慧云平台”对深圳市龙岗区妇幼保健院2021年1月至2022年9月共7个季度进行11~13^(+6)周NT超声检查的1315例检查者超声图像质量进行智能质控,受质控医生通过查阅质控结果及图像存在的不足之处针对性地加以改进。应用χ^(2)检验对7个季度图像的标准率进行比较,评估智能质控对于提高图像合格率的价值。结果 深圳市龙岗区妇幼保健院七个季度胎儿NT图像标准率分别为51.87%(250/482)、65.02%(197/303)、54.85%(407/742)、68.72%(279/406)、98.25%(336/342)、94.74%(324/342),95.60%(391/409),各季度图像标准率逐步提高直至趋于稳定,两两比较差异有统计学意义(P<0.01);提示各季度医生留存图像的合格率逐渐升高。结论 人工智能质量控制可有效提升11~13~(+6)周NT超声检查图像达标率,提升医生对标准切面的认识。

MECP2重复综合征的产前临床表型及遗传学分析

目的 探讨1例新发MECP2重复综合征产前病例和遗传咨询。方法 应用常规G显带染色体核型分析和拷贝数变异测序(copy number variation sequencing, CNV-Seq)对胎儿羊水样本检测,对胎儿进行系统超声检查,夫妇行外周血CNV-seq明确胎儿基因组变异来源,并对相关文献资料进行复习。结果 系统超声检查提示胎儿右侧肾盂分离(12mm)。胎儿染色体核型分析未见异常。羊水CNV-seq结果:seq[hg19]dup(X)(q28q28) chrX:g.153 140 000_153 400 000dup, Xq28区段存在约260 kb的拷贝数重复,夫妇外周血CNV-seq检查未见异常,提示胎儿为新发MECP2重复综合征。结论 MECP2重复综合征在胎儿期缺乏特异的超声表现,CNV-seq可有效检出MECP2重复综合征,为其产前诊断和遗传咨询提供依据。

高龄孕妇产前筛查与产前诊断的发展

随着生活方式的变化、生育观念的转变,高龄孕妇(advanced maternal age, AMA)比例呈逐年增加,随之而来的则是妊娠风险的增加和出生缺陷的负担。那么,如何有效预防出生缺陷?如何有效地降低婴儿死亡率及5岁以下儿童死亡率?不仅是新时代妇幼人肩负的重担及新的挑战,更是提高出生人口质量的关键。因此,产前筛查与产前诊断成为高龄孕妇孕期检查的重要环节。本综述旨在梳理和分析国内外高龄孕妇产前筛查与产前诊断的应用进展、不足及未来发展方向,以期为未来的相关研究领域提供一定参考和启示。

《中国产前诊断杂志(电子版)》稿约

《中国产前诊断杂志(电子版)》是人民卫生出版社有限公司主办的产前诊断专业学术电子期刊,是一本在载体形式上与纸媒体互补的多媒体光盘期刊(CD-ROM)。本刊以电子期刊特有的表现形式,根据学科发展,综合运用文字、语音、视频多方面的多媒体手段,通过光盘和网络平台,根据学科发展,及时跟踪报道国内外母胎医学的新研究、新理念、新指南、新技术。

低分子肝素联合硫酸镁对于早发型重度子痫前期患者尿蛋白与妊娠结局的影响

目的 分析低分子肝素联合硫酸镁对于早发型重度子痫前期患者尿蛋白与妊娠结局的影响。方法 选取2020年1月~2023年1月间南京医科大学附属苏州医院产科收治的158例早发型重度子痫前期患者,随机分为研究组和对照组各79例,对照组使用硫酸镁治疗,研究组使用低分子肝素+硫酸镁治疗,4周后对比两组的治疗效果。结果 从血压水平来看,对照组患者的收缩压(systolic blood pressure, SBP)为(139.60±8.46)mmHg、舒张压(diastolic blood pressure, DBP)为(93.54±5.19)mmHg,研究组分别为(125.34±7.51)mmHg、(84.26±4.20)mmHg,均显著低于对照组(P<0.05)。从凝血功能指标来看,对照组患者的血浆凝血酶原时间(PT)为(10.34±0.94)s、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT)为(22.79±1.96)s,研究组分别为(12.09±1.07)s、(25.84±2.27)s,均显著长于对照组(P<0.05);对照组患者的纤维蛋白原(FIB)为(3.64±0.34)g/L、D-二聚体(D-D)为(0.95±0.09)μg/ml,研究组分别为(3.15±0.29)g/L、(0.83±0.08)μg/ml,均显著低于对照组(P<0.05)。从子宫螺旋动脉血流动力学指标来看,对照组患者的收缩期最大血液速度(PSV)为(34.12±3.07)cm/s、舒张末期速度(EDV)为(28.72±2.43)cm/s,研究组分别为(38.79±3.45)cm/s、(33.14±2.95)cm/s,均显著高于对照组(P<0.05);对照组患者的血流速度峰谷比(S/D)为(2.34±0.46)、血流搏动指数(PI)为(0.50±0.04)、血流阻力指数(RI)为(0.48±0.44),研究组分别为(2.06±0.38)、(0.42±0.03)、(0.41±0.33),均显著低于对照组(P<0.05)。从肾脏、心脏损伤来看,对照组患者的24h尿蛋白水平(24hrUprV)水平为(1.53±0.14)g、B型钠尿肽(BNP)为(341.92±31.25)pg/L,研究组分别为(1.24±0.11)g、(253.68±22.84)pg/L,显著低于对照组(P<0.05)。从早产儿、胎儿窘迫、宫缩乏力、新生儿窒息、产后出血等情况来看,对照组的不良结局发生率为84.81%(67/79),研究组为53.16%(42/79),显著低于对照组(P<0.05)。结论 低分子肝素联合硫酸镁治疗子痫前期,有利于改善血压指标、凝血功能指标和血流动力学指标,减轻肾脏和心脏损伤,降低不良结局发生率,是一种高效、安全的用药方案。

产前母源性UPD(16)的临床病例随访及遗传学分析

目的对1例产前超声诊断为宫内生长受限的胎儿进行遗传学分析及出生后随访。方法孕24^(+)周孕妇因孕中期血清学筛查21三体高风险、扩展性无创产前检测提示16号染色体数目偏多和胎儿生长受限行介入性产前诊断,取胎儿羊水细胞行染色体核型分析、染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)和全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)分析。抽取父母静脉血,提取基因组DNA,分析确定胎儿变异的遗传来源。结果320条带G显带核型分析未见异常,全外显子组测序结果未检出与受检者临床表型相关的致病/疑似致病变异/遗传模式相符的临床意义未明变异。CMA未检出有临床意义的拷贝数变异,但提示:arr[hg19]16p13.3p12.2(94,808-23,024,688)x2 hmz,即胎儿16号染色体16p13.3p12.2区域存在22.93Mb的纯合区域。经过对父母和胎儿的SNP位点进行比对分析,确定这1例胎儿为整条16号染色体的混合型母源性单亲二体。充分告知遗传学风险后,父母决定继续妊娠。新生儿出生时体重极低,但出生后生长追赶,精神运动发育良好,目前已随访至2岁6月。结论本病例存在的母源性16号染色体单亲二体和胎儿生长受限表型可能没有直接关联,本研究中胎儿FGR的致病原因可能是由胎盘16号染色体三体造成,这为今后产前母源性UPD(16)的遗传咨询提供了参考。

产前诊断46,XX睾丸型性发育异常胎儿1例并文献复习

目的 分析46,XX睾丸型性发育异常胎儿的基因型与表型,并进行文献复习。方法 1例超声提示胎儿颈后透明层增厚的孕妇来我院产前诊断中心咨询。因其符合产前诊断指征,遂行胎儿染色体核型检测、胎儿染色体基因芯片检测。以“46,XX男性综合征”、“产前诊断”、“46,XX睾丸型性发育异常”、“prenatal diagnosis”、“46,XX male syndrome”、“46,XX testicular disorder of sex development”为检索词,检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库(建库至2023年2月底),选取产前诊断为46,XX睾丸型性发育异常胎儿且临床资料完整的文献进行复习并总结胎儿表型。结果 胎儿染色体核型正常(46,XX),基因芯片提示Yp11.31-p11.2区域拷贝数为1,大小为3299 kb,存在SRY基因,胎儿被诊断为46,XX睾丸型性发育异常。文献检索发现仅报道9例产前诊断为46,XX睾丸型发育异常(SRY基因阳性)胎儿,大部分(70%, 7/10)胎儿孕期无明显异常,其中3/10的胎儿存在结构异常或超声提示NT增厚,其中5/10孕妇存在高龄风险。结论 在产前诊断中,发现46,XX睾丸型性发育异常胎儿是极为罕见的。孕期46,XX睾丸型性发育异常胎儿无明显异常;由于CMA检测的局限性,部分46,XX睾丸型DSD胎儿(SRY基因阴性)会被漏诊,这些因素给产前诊断和遗传咨询带来极大的挑战。

胎儿超声心脏畸形与染色体微阵列分析结果相关性的初步研究

目的探索胎儿心脏结构畸形与染色体微阵列分析(CMA)的相关性,为产前咨询提供依据,进而优化胎儿心脏畸形的产前诊断及诊疗流程。方法回顾2019年1月至2022年5月于本院产前超声检出心脏畸形的95例胎儿及孕妇作为研究对象,所有病例均进行了侵入式产前诊断,并行CMA检测,分析比较超声与CMA结果。结果在95例胎儿心脏结构畸形中,通过CMA检测检出致病组(染色体非整倍体及致病性拷贝数变异)18例(18.9%),临床意义不明确(VOUS)组22例(23.1%),未见异常组55例(57.9%)。单一心脏畸形组48例(其中致病组3例,VOUS组10例,未见异常组35例),心脏复杂畸形组19例(其中致病组6例,VOUS组7例,未见异常组6例),心脏畸形合并心外异常组28例(其中致病组9例,VOUS组5例,未见异常组14例)。组间差异有统计学意义(χ^(2)=14.69,P<0.01)。其中致病组中心内合并心外畸形胎儿9例(50%),VOUS组和未见异常组以单一胎儿心脏畸形为主。结论系统产前超声诊断胎儿心脏畸形对发现染色体异常有一定的产前筛查价值。胎儿室间隔缺损是染色体异常的危险因素,心内膜垫缺损与21三体的发生高度相关,22q11.2微缺失综合征胎儿容易出现心脏结构畸形,产前超声诊断心脏结构畸形的胎儿应建议行CMA检测排除致病性染色体异常。

国际妇产科超声协会2022年更新版《中孕期常规胎儿超声检查》临床指南解读

本指南是国际妇产科超声协会(International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology,ISUOG)的临床标准委员会制定并推荐的中孕期常规超声检查的指南和共识声明,反映ISUOG认可的目前中孕期常规超声检查最佳的实践操作方法。经腹部超声评估胎儿生长发育和解剖结构,确定胎先露和胎盘位置,胎盘与宫颈内口的关系,脐带插入,评估羊水量;阴道超声检查明确胎盘与宫颈内口的关系,测量宫颈管长度。

核型分析联合染色体微阵列分析在胎儿超声异常中的应用

目的探讨核型分析联合染色体微阵列分析(chromosomal microarrays,CMA)技术在胎儿超声异常的应用价值。方法分析2020年1月至2022年6月就诊于广州市花都区妇幼保健院的220例胎儿超声异常病例的核型分析和CMA结果,按超声情况分为单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常共五组,分析各组染色体异常情况。结果核型分析、CMA在胎儿超声异常病例的染色体异常检出率分别为8.18%(18/220)、11.36%(25/220),两种技术对于胎儿染色体异常的检出率差异无统计学意义(χ2=1.26,P=0.26)。核型分析较CMA额外检出2例平衡易位,CMA较核型分析额外检出6例拷贝数变异(CNVs)和3例纯合区域(ROH)。单发结构异常、多发结构异常、结构异常合并软指标异常、单项软指标异常、多项软指标异常的染色体异常检出率分别为11.11%(4/36)、25.00%(2/8)、16.67(2/12)、10.26%(16/156)、50.00%(4/8)。多发结构异常的胎儿染色体异常率高于单发结构异常,多项软指标异常胎儿染色体异常率显著高于单项软指标异常,差异有统计学意义(χ2=11.23,P=0.00)。结论胎儿超声异常与染色体异常的关系密切,多项超声异常的胎儿染色体异常风险增加。核型分析能有效检出染色体平衡易位,CMA对CNVs和ROH检测效能高,两者联合能提高胎儿超声异常的染色体异常检出率,明确致病片段来源及性质,并使异常结果得到验证。

染色体微阵列技术及全外显子测序在先心病产前诊断中的应用价值

先天性心脏病(简称先心病)是最常见的一类出生缺陷疾病,先心病患者合并心外畸形和神经发育障碍的风险通常会增加。因此,揭示胎儿先心病的遗传学病因,对于临床产前诊断以及遗传咨询非常重要。目前染色体微阵列分析技术已常规用于产前诊断胎儿先心病;全外显子测序技术正被越来越广泛地应用于结构异常胎儿,包括先心病胎儿的产前诊断。本文系统归纳了近年来染色体微阵列分析及全外显子测序技术在先心病产前诊断中的应用价值,为进一步临床推广提供参考。

孕妇血中胎儿游离DNA是双胎妊娠无创DNA筛查的关键

越来越多的数据显示无创DNA筛查技术在双胎中具有良好的应用效果,并且被一些指南和文献推荐为双胎妊娠胎儿染色体非整倍体的一线检测方案。无创DNA筛查的关键是胎儿游离DNA浓度,如果浓度达不到检测阈值,将出现假阴性的结果。双胎妊娠孕妇血中的胎儿游离DNA虽然总体比单胎高,但是每个胎儿的DNA比单胎低,因此双胎妊娠的无创DNA筛查更容易出现检测失败和假阴性的结果。另外,临床上双胎一胎消失的情况又增加了假阳性的结果,这些都导致无创DNA筛查在双胎妊娠的筛查中效果不如单胎。基于SNP的无创DNA筛查技术可以准确评估孕妇和每个胎儿的游离DNA浓度,可以有效地保证无创DNA检测的效果,也可以解决消失胎儿对存活胎儿游离DNA干扰的问题。本文将对双胎妊娠胎儿游离DNA在无创DNA筛查中的关键作用进行阐述,以期为双胎的无创DNA筛查在临床上的应用和遗传咨询提供理论依据。

膀胱破裂致胎儿孤立性腹腔积液1例并文献复习

胎儿膀胱破裂是较为罕见的导致胎儿腹腔大量积液的致病原因。孤立性腹腔积液目前的发病原因有很多,包括结构异常、宫内感染和染色体异常等。最常由泌尿生殖系统或消化系统发育异常引起[1]。另外,淋巴系统发育异常、淋巴管漏液或淋巴系统梗阻均可导致乳糜性腹水[2]。胎儿腹水乳糜定性对乳糜腹的诊断有一定的价值,但也有假阴性的情况。母体孕期的感染与胎儿腹水相关,报道有甲肝、丙肝、戊肝病毒引起的胎儿腹水[3]。