从循证医学角度分析《中国新药与临床杂志》发表的临床试验文献

目的 :从《中国新药与临床杂志》2 0a来发表的文献鉴定出药品临床研究的类别并对其分析评价 ,以了解该杂志及我国新药与临床研究的水平。方法 :对《中国新药与临床杂志》创刊至 2 0 0 1年共2 0卷 116期采用手工检索逐期逐页鉴定 ,筛选新药临床试验文献并加以分析评价。结果 :2 0a间共发表 15 0 6篇临床研究文献。其中 ,随机对照试验(RCT) 5 71篇 (双盲RCT 70篇 ) ,占 37.92 %;临床对照试验 (CCT) 490篇 ,占 32 .5 4 %;无对照临床治疗研究 (Non CT) 445篇 ,占 2 9.5 4 %。按每 5a一个时段统计 ,RCT所占比例逐年增加 ,1982～ 1986年为 8.6%( 10 /116) ,1987～ 1991年为 2 2 .9%( 4 8/2 10 ) ,1992～ 1996年为 4 5 .9%( 2 0 3/44 2 ) ,1997～ 2 0 0 1年为 4 2 .0 %( 30 9/736)。结论 :《中国新药与临床杂志》所发表的药品临床研究文献具有较高水平 ,其中RCT和CCT文献所占比例呈逐年上升趋势。

“中国临床药学30年回顾与展望”学术研讨会纪要

2005年11月24日至26日，由《中国新药与临床杂志》与上海市药学会共同主办的“中国临床药学30年回顾与展望”学术研讨会于上海世博会议大酒店胜利召开。本次大会为一次全国性临床药学学术盛会，得到了国家卫生部、国家食品药品监督管理局、上海市食品药品雌督管理局与上海市卫生局领导的高度重视、关心与支持。国家食品药品监督管理局安检司许嘉齐副司长与卫生部医政司赵明刚处长出席会议并分别就有关临床药学方面政策作了报告，上海市食品药品监督管理局农承东副局长亲自主持了大会开幕式，上海市食品药品监督管理局王龙兴局长与上海市卫生局局级调研员彭靖均到会作了重要讲话。

喹硫平治疗精神分裂症的随机、平行对照和多中心临床研究

目的 :评价喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法 :精神分裂症病人 12 5例 ,其中喹硫平组 6 5例 ,给喹硫平 30 0～ 6 0 0mg·d- 1治疗 ;利培酮组 6 0例 ,给利培酮 3～ 6mg·d- 1治疗。观察时间6wk。疗效评定用PANSS ,BPRS ,CGI。安全性评价用TESS等。结果 :经 6wk治疗后 ,喹硫平组总有效率为 80 % ,利培酮组为 88% ,2组相比P >0 .0 5;喹硫平组血清催乳素浓度为 399IU±s 4 50IU ,利培酮组为 1351IU± 76 3IU ,P <0 .0 1。喹硫平组不良反应有失眠 (9% )、ECG轻度异常 (8% )、兴奋或激越 (8% )等。喹硫平组静坐不能的发生率 (0 )显著低于利培酮组 (10 % )。结论 :喹硫平治疗精神分裂症疗效与利培酮相当 ,但对血清催乳素的影响小 。

米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对照研究

目的 :评价米氮平与氟西汀治疗抑郁症的有效性和安全性。方法 :采用DSM Ⅳ抑郁症的诊断标准 ,为期 6wk的观察。结果 :经 6wk治疗 ,米氮平组有效率和治愈率分别为 78%和 64% ,氟西汀组为 90 %和 55% (P >0 .0 5)。治疗 1wk后 ,米氮平组的有效率高于氟西汀组。 2组HAMD和MADRS总分治疗前后比较差异有显著意义 ,2组间差异无显著意义。治疗 1wk后 ,米氮平组HAMD总分和睡眠紊乱因子分的减分较氟西汀组明显。米氮平组主要不良反应是眩晕或 (和 )头昏等 ,与氟西汀组相比 ,米氮平组嗜睡发生率高 (P <0 .0 5)。结论 :米氮平是一种安全、有效的新型抗抑郁药物。起效较快 。

文拉法辛缓释剂治疗抑郁症的双盲、随机、平行对照、多中心临床研究

目的 :比较文拉法辛缓释剂与氟西汀治疗抑郁症的疗效及安全性。方法 :文拉法辛缓释剂组(文拉法辛组 ) 6 4例 ,年龄为 4 1a±s 13a ,氟西汀组6 3例 ,年龄为 4 2a± 12a。按双盲双模拟法文拉法辛组用量 75m·d- 1,qd或氟西汀组用量 2 0mg·d- 1,qd。共 6wk。疗效评定采用HAMD ,HAMA及CGI。安全性评价应用TESS、实验室检查及体检。结果 :经过 6wk治疗 ,文拉法辛组痊愈率 6 9% ,有效率为 83%。氟西汀组的痊愈率 5 9% ,有效率为 71% ,P >0 .0 5。另外 ,文拉法辛组的抗抑郁作用起效较快 ,对伴随的焦虑症状也有较好疗效。文拉法辛组不良反应轻 ,安全性好 ;常见不良反应有 :恶心、呕吐、口干及出汗等。结论 :文拉法辛缓释剂是一种安全而有效的抗抑郁药 。

依达拉奉注射液治疗急性脑梗死疗效及安全性随机双盲多中心研究

目的:观察依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机双盲、安慰剂平行对照试验。急性脑梗死病人202例。治疗组100例,给予依达拉奉30 mg加入氯化钠注射液100 mL, iv,gtt,bid×14 d;对照组102例,给予等量氯化钠注射液10 mL加入氯化钠注射液100 mL,iv,gtt, bid×14 d;2组病人基础治疗相同。治疗前,治疗后d 7,d 14,d 28对2组病人进行神经功能缺损评分和日常生活能力评分,并进行疗效比较。结果:治疗后d 28治疗组和对照组日常生活能力有效率分别为77．0％和27．4％(P<0．000 1),神经功能缺损有效率分别为78．0％和26．5％(P<0．000 1)。治疗组不良事件发生率为4．0％,对照组为6．9％(P>0．05)。结论:依达拉奉注射液能有效改善急性脑梗死病人的神经功能缺损和日常生活能力,未见明显不良反应。

阿立哌唑治疗精神分裂症的多中心随机双盲对照试验

目的:评价阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性.方法:采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照的方法.以利司哌酮(昔名利培酮)为对照,受试者分别口服阿立哌唑10～30 mg·d-1与利司哌酮2～6 mg·d-1,疗程42 d.结果:共收集精神分裂症病人222例,其中阿立哌唑组111例与利司哌酮组111例.治疗结束时,2组PANSS总分与BPRS总分较治疗前均显著降低(P＜0.01);PANSS总分减分率阿立哌唑组(65±s 28)%,利司哌酮组为(67±26)%,差异无显著意义(P＞0.05).临床总有效率:阿立哌唑组为77.0%,利司哌酮组为79.2%,2组比较差异无显著意义(P＞0.05).阿立哌唑组常见的不良反应为:静坐不能、震颤、失眠、心动过速,不良反应较利司哌酮组少.结论:阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效与利司哌酮相似,不良反应较利司哌酮为少,是一种安全而有效的抗精神病药.

单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死随机双盲对照多中心研究

目的:评价国产单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液(GM1注射液)治疗急性脑梗死的有效性和安全性。方法:本研究采用多中心、随机双盲对照的方法,分别给予试验组(n=67)和对照组(n=70)病人国产和进口GM1注射液100 mg,iv,qd,连续使用14 d。结果:国产及进口GM1注射液对急性脑梗死NIHSS评分及Barthel指数评分治疗前后有显著差异(P<0.05);2组治疗前后NIHSS评分及Barthel指数评分的差值及变化率组间比较无显著差异(P>0.05)。试验组在整个试验过程中没有发生不良反应,实验室检查结果与治疗前及对照组比较没有临床意义。结论:国产GM1注射液对急性脑梗死具有显著的疗效,并且安全性好。

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

目的：研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒＿脱氧核糖核酸（ＨＢＶ＿ＤＮＡ）阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法：４２９例病人，随机分成拉米夫定治疗组（３２２例）和安慰剂对照组（１０７例）。治疗组每日口服拉米夫定１００ｍｇ，对照组服用外形相同的安慰剂每日１片，共１２ｗｋ。结果：治疗组累计９２．２％病人血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ阴转（低于１．６ｎｇ／Ｌ），最终持续阴转率为７８．５％。对照组ＨＢＶ＿ＤＮＡ累计阴转率为１４．１％，最终阴转率为１１％。２组疗效比较Ｐ＜０．０１。治疗前丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）增高的病人，１２ｗｋ时治疗组的ＡＬＴ复常率为６０．３％，对照组为２７％，Ｐ＜０．０１。２组ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ的血清转换率差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２组的不良反应发生率比较，差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：拉米夫定能明显降低血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ水平，促使ＡＬＴ恢复正常，不良反应轻，耐受性好。

肉苁蓉总苷对三氯化铝致小鼠学习记忆障碍的保护作用

目的：探讨肉苁蓉总苷(GCs)对三氯化铝(AlCl_3)皮下注射(sc)致小鼠拟阿尔采末病(AD)模型小鼠学习记忆障碍的保护作用及其机制。方法：以AlCl_3(60 mg·kg^(-1),sc,7d)致小鼠学习记忆障碍模型,维生素E为阳性对照,采用小鼠跳台试验和迷宫试验观察GCs(62．5,125,250 mg·kg^(-1),ig,20 d)对小鼠学习记忆障碍的保护作用,并测定GCs对小鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和脑重系数的影响。结果：GCs各个剂量组均能改善AlCl_3所致学习记忆障碍,增加脑组织中SOD活性,降低MDA含量,并使脑重系数增加。结论：肉苁蓉总苷对AlCl_3致小鼠学习记忆障碍具有保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用有关。

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较

目的比较瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1)与阿托伐他汀20 mg·d^(-1)治疗老年高胆固醇血症病人的疗效和安全性。方法采用单盲随机对照的前瞻性研究。经4 wk调脂药物洗脱的老年病人67例,空腹血脂符合低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)≥4.14 mmol·L^(-1)且≤6.50 mmol·L^(-1)、三酰甘油(TG)<4.52 mmol·L^(-1)入组标准,随机分为瑞舒伐他汀组(n=33,瑞舒伐他汀10 mg·d^(-1))和阿托伐他汀组(n=34,阿托伐他汀20 mg·d^(-1)),疗程4 wk,观察2药的疗效和安全性。结果治疗4 wk后,瑞舒伐他汀组病人血清LDL-C显著降低[(3.4±s0.9)mmol·L^(-1) vs(2.8±0.8)mmol·L^(-1),P<0.05],总胆固醇(TC)亦显著降低[(5.5±1.1)mmol·L^(-1)vs(4.8±0.9)mmol·L^(-1),P<0.051,HDL-C和TG无明显改变(P>0.05);阿托伐他汀组病人血清LDL-C水平也显著降低,[(3.3±1.2)mmol·L^(-1) vs(2.4±0.7)mmol·L^(-1),P<0.05],TC降低明显[(5.2±1.2)mmo]·L^(-1)vs(4.5±0.6)mmol·L^(-1),P<0.05],HDL-C和TG无显著改变(P>0.05)。2组间比较各指标均无显著差异(P>0.05)。研究期间未发现与药物有关的严重不良事件。结论瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为安全快速降低老年人群LDL-C的候选药物。

国产与进口左氧氟沙星治疗急性细菌感染的疗效比较

目的 :评价国产左氧氟沙星片治疗急性细菌感染的安全性和有效性。方法 :国产左氧氟沙星组 110例 (男性 64例 ,女性 4 6例 ,年龄 4 2a±s 2 3a) ,进口左氧氟沙星组 5 0例 (男性 2 8例 ,女性 2 2例 ,年龄 39a± 19a) ,各用 10 0mg ,potid ,疗程分别为 8.3d± 1.6d和 8.4d± 1.4d。结果 :国产左氧氟沙星治愈率和有效率分别为 76.4 %和 90 .9% ,进口左氧氟沙星分别为 74 %和 96%。 2组细菌清除率分别为 96.5 %和 95 %。药物不良反应发生率分别为 9.1%和 6% ,2组间差异无显著意义 (P >0 .0 5 )。结论 :国产左氧氟沙星是一种安全、有效。

度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的多中心随机双盲对照临床研究

目的评价度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的疗效和安全性。方法采用随机、双盲、双模拟、氟西汀平行对照、剂量固定的多中心研究。受试者分别口服度洛西汀肠溶胶囊60 mg·d^(-1)或氟西汀胶囊20 mg·d^(-1),共观察6 wk。结果意向性分析集(ITT)抑郁症病人238例,其中度洛西汀组(试验组)117例和氟西汀组(对照组)121例。符合方案集(PP)病人228例,其中试验组111例,对照组117例。根据PP样本,治疗6 wk后,试验组和对照组汉密尔顿焦虑量表(HAMD)17项总分减分值分别为(15±s 5)分及(16±6)分,与基线相比均存在非常显著差异(P<0.01),但组间无显著差异(P>0.05);试验组和对照组的有效率分别为89.2%和88.0%,2组相比差异无显著意义(P>0.05)。试验组总不良反应发生率为35.0%,对照组为24.8%,2组相比差异无显著意义(P>0.05)。结论度洛西汀肠溶胶囊治疗抑郁症的疗效、安全性以及治疗抑郁症伴焦虑的疗效均与氟西汀相似,是一种安全有效的抗抑郁药。

热毒宁注射液对腺病毒-3的体外抑制作用

目的:研究中草药热毒宁注射液对腺病毒-3(ADV_3)的抑制作用。方法:以阿昔洛韦为阳性对照药,采用细胞培养技术及MTT比色法,观察在热毒宁干预下,转染腺病毒E1A基因人胚肾上皮细胞(293细胞)的细胞病变效应(CPE)及光密度值(D),计算各组细胞的病毒抑制率。比较不同药物剂量及不同给药方式下热毒宁对ADV_3的抑制作用效果。结果:热毒宁注射液半数中毒浓度TC_(50)为15.58 g·L^(-1)。预防、直接灭活及治疗给药方式下,CPE法测定的半数有效浓度EC_(50)分别为1.452、1.321、1.193 g·L^(-1),治疗指数TI分别为10.73、11.79、13.06;MTT法测定的EC_(50)分别为2.356、1.494、1.144g·L^(-1),TI分别为6.61、10.43和13.62。结论:热毒宁对ADV_3有直接灭活及抑制增殖作用,对其感染靶细胞有阻断作用,且呈明显量效关系。热毒宁对ADV_3的抑制作用,以预防给药更明显。

齐拉西酮治疗精神分裂症的随机、双盲、双模拟、多中心研究

目的:评价齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心研究。齐拉西酮组和氯丙嗪组各120例,分别给予齐拉西酮和氯丙嗪及与齐拉西酮和氯丙嗪外观相似的模拟药,剂量从20mg·d-1和50mg·d-1开始,wk 2～6调节至60～160 mg·d-1和250～600mg·d-1。均分2次口服,观察期为6wk,采用阳性和阴性症状量表(PANSS),简明精神病量表(BPRS)及临床总体印象量表(CGI)评价疗效。通过体检、实验室检查、心电图检查及其他不良事件的收集评价安全性。结果:全分析集(FAS)和安全集(SS)统计共238例,试验组120例,对照组118例。符合方案集(PP)205例,试验组112例,对照组93例。根据FAS人群分析,试验组的疗效不劣于对照组。2组PANSS评分及减分无差异。试验组治疗有效率为62.5％,对照组为58.5％(P>0.05)。试验组不良事件发生率为66.7％,不良反应发生率为62.5％;对照组分别为66.1％和63.6％(P>O.05),2组均未出现严重不良事件。但对照组肝功能异常发生率(5.9％)比试验组(1.7％)高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:齐拉西酮用于精神分裂症的治疗是有效而安全的,治疗剂量范围为60-160mg·d-1,起始治疗剂量为20mg·d-1(进餐时服)。

石杉碱甲对血管性痴呆小鼠海马神经细胞[Ca^(2+)]_i及钙调蛋白、蛋白激酶Ⅱ信使核糖核酸表达的影响

目的 :观察石杉碱甲对血管性痴呆 (VD)小鼠海马神经细胞 [Ca2 + ] i 和钙调蛋白 (CaM) ,Ca2 +钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMPKⅡ )mRNA表达的影响。方法 :采用双侧颈总动脉线结法 ,制作小鼠VD模型 ,并设假手术对照组 ,石杉碱甲为治疗组 ;术后d 2 9,30测试学习、记忆成绩。利用激光共焦显微镜检测各组海马神经细胞 [Ca2 + ] i;用RT PCR技术检测CaM ,CaMPKⅡmRNA。结果 :模型组[Ca2 + ] i 荧光强度 (44±s 3)显著高于假手术组(2 6± 4) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (2 8.5± 2 .5) (P<0 .0 1 ) ;模型组CaMmRNA含量 (0 .76± 0 .2 1 )显著低于假手术组 (1 .1 3± 0 .2 3) (P <0 .0 1 )和石杉碱甲组 (0 .97± 0 .1 9) (P <0 .0 5) ,CaMPKⅡmRNA含量(0 .43± 0 .0 7)显著低于假手术组 (0 .67± 0 .1 0 )(P <0 .0 1 )和石杉碱甲 (0 .61± 0 .0 8) (P <0 .0 1 )。结论 :石杉碱甲可降低VD小鼠海马神经细胞[Ca2 + ] i,提高CaM ,CaMPKⅡmRNA表达水平 。

丹酚酸B对缺氧损伤心脏微血管内皮细胞细胞间粘附分子表达的影响

目的 :探讨丹参有效成分丹酚酸B在心脏微血管内皮细胞 (CMEC)缺氧 /复氧损伤中的保护作用。方法 :通过心脏微血管内皮细胞体外培养技术 ,建立缺氧预适应 (HPC)模型并给予丹酚酸B ,应用酶联免疫方法检测细胞间粘附分子 1(ICAM 1)表达。结果 :在CMEC缺氧 3h ,复氧 6h后ICAM 1表达升高 ;缺氧预适应和应用丹酚酸B对CMEC进行预处理则能有效降低CMECICAM 1的表达。结论 :丹酚酸B在CMEC缺氧 /复氧损伤中可产生与缺氧预适应类似的保护效果。

银杏叶口服液对冠心病病人低密度脂蛋白氧化的抑制作用

目的 :探讨银杏叶口服液对冠心病病人低密度脂蛋白氧化修饰的影响。方法 :冠心病病人 30例 ,给予银杏叶口服液 10mL(含总黄酮苷 0 .6mg/mL) ,po ,tid ,4wk为一疗程。健康人对照组 34例。结果 :病人服药前血清氧化低密度脂蛋白 (ox_LDL)、丙二醛 (MDA)水平显著高于健康人 (P <0 .0 5) ,维生素C显著低于健康人 (P <0 .0 1)。治疗后血清ox_LDL ,MDA分别降低 2 3%± 8%及15%± 6% ,维生素C升高 33%± 10 % ,与治疗前相比均差异显著 (P <0 .0 5)。结论 :银杏叶口服液能抑制冠心病病人低密度脂蛋白的氧化 ,降低血清MDA、提高维生素C水平 ,因而有利于冠状动脉疾病的防治。

伊托必利治疗功能性消化不良的随机双盲对照试验104例

目的:观察国产伊托必利片治疗功能性消化不良的疗效和药物安全性。方法:将209例功能性消化不良病人,采用随机双盲、阳性药物对照试验方法,随机分为2组,伊托必利(受试)组给伊托必利50mg,餐前口服,每日3次;多潘立酮(对照)组给多潘立酮10mg,餐前口服,每日3次。疗程均为2或4wk。结果:伊托必利组治疗功能性消化不良总有效率为89%,与对照组多潘立酮(89%)相比无差异(P>0.05);明显改善病人消化不良临床症状和体征,显著改善胃排空功能(P<0.01),与对照组相比无差异。伊托必利组不良反应发生率为4%,与多潘立酮组(5.9%)比较无统计学差异。结论:伊托必利治疗功能性消化不良是安全、有效。

滋补肝肾通络解毒中药对帕金森病大鼠模型氧化应激反应的影响

目的 :探讨滋补肝肾、通络解毒中药对实验性帕金森病 (Parkinson’sdisease ,PD)大鼠模型氧化应激反应的影响。方法 :采用 6 羟多巴胺注射于脑右侧黑质造成偏侧实验性PD模型 ,并用滋补肝肾、通络解毒中药进行治疗 ,同时设立正常对照组、假手术组 ,每组 6只。观察滋补肝肾、通络解毒中药对氧化应激反应的影响。结果 :滋补肝肾、通络解毒中药同模型组比较 ,活性氧和丙二醛 (MDA)的含量明显降低 ,分别为 (2 2 6± 5 9)U·mg- 1和 (5± 3)nmol·mg- 1(P <0 .0 1) ;GSH ,GSH Px和SOD含量明显升高 ,分别为 (6.6± 2 .0 )mg·g- 1,(3.8± 0 .4 )nU·g- 1和 (174± 5 )nU·mg- 1(P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :滋补肝肾、通络解毒中药可以提高机体的抗氧化能力 ,清除自由基 。