《中国新药杂志》1998～2002年药物不良反应报道综合分析

近年来，随着新药的不断出现以及临床用药品种数量的激增，药物不良反应（adverse drug reactions,ADRs）的报告率呈上升趋势，为反映ADRs发生的重性和给患者带来的危害，进一步了解ADRs相关知识，笔者对《中国新药杂志》1998年～2002年刊登的有关ADRs个例113篇148例做一回顾性分析。

《中国新药杂志》2000-2004年引文分析

通过对《中国新药杂志》2000-2004年5年中的60期期刊共1869篇论文所引用的有关参考文献进行统计分析,了解该刊近5年来医药科研人员论文作者群情报吸收能力、刊登的论文理论来源和学科动向,为优化馆藏提供分析信息。

对《中国新药杂志》发表的随机对照试验文献的统计分析

目的:统计《中国新药杂志》11年来发表的文献,从中筛选出符合纳入标准的文章,统计其中随机对照试验(RCT)文献的数量以及试验设计方案的质量,从而了解我国新药临床试验方面的科研设计水平。方法:对《中国新药杂志》1992年创刊至2002年共11卷91期(包括增刊)进行手工检索,逐期逐页筛选新药临床试验文献并加以记录、评价和统计学分析。结果:11年间共发表699篇新药临床试验文献,其中RCT 358篇(双盲RCT共51篇),占51.2％;临床对照试验(CCT)93篇,占13.3％;其他临床研究248篇,占35.5％。结论:《中国新药杂志》所发表的新药临床试验文章水平较高,其中RCT和CCT文献所占比例呈逐年上升趋势。

重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究

目的:确定重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin,YH-16)的最大耐受剂量(MTD)并进行药动学研究。方法:将12例健康受试者分为4组,每组3例,分别单次静脉(滴注)YH-16 30,60,120和210mg·m-2;10例晚期肿瘤患者分为3组,各组分别为4,3,3例,分别静脉滴注7.5,15和30mg·m-2·d-1,连续28d。22例受试者均用ELISA法测定血清YH-16浓度,进行药动学研究。结果:剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应,包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻,但均很轻微。1例恶性黑色素瘤患者病变好转(MR),5例病变稳定(SD)。健康受试者中药动学呈近似线性,肿瘤患者个体间药物浓度-时间曲线差异很大。结论:人体对YH-16耐受性良好,健康受试者单次给药的MTD为120mg·m-2,晚期肿瘤患者连续给药MTD为15mg·m-2·d-1。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐Ⅱ期临床给药剂量为每天12mg·m-2·d-1,连续28d。

对大鼠在体肠单向灌流技术中重量法的评价

目的:评价重量法在大鼠在体肠单向灌流技术中的应用。方法:以长春西汀为模型药物,采用大鼠在体肠单向灌流技术,对重量法和酚红法计算的净水流量值(NWF)、药物吸收速率常数(Ka)和药物表观吸收系数(Papp)进行比较,并对重量法中收集液在密度修正前后的NWF和Papp值进行比较。结果:重量法计算所得的NWF值显著高于酚红法(P<0.05),前者计算所得的Ka和Papp值略高于后者(P>0.05);重量法能显著减少实验误差;对收集液密度进行修正可以进一步提高实验数据的准确性。结论:重量法可以作为大鼠单向灌流在体肠吸收实验中校正灌流液体积的有效方法,它避免了加入“标示物”给实验带来的一系列问题。

丁苯酞对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用

目的:观察丁苯酞(恩必普)对实验性动脉血栓形成性脑梗死的治疗作用.方法:按已定型的双肾双夹法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)模型,用光化学法造成大脑中动脉闭塞(MCAO)致大脑中动脉血栓形成.94只MCAO大鼠随机分为丁苯酞治疗组、生理氯化钠溶液(NS)对照组各47只,另取3只RHRSP作为假手术组.治疗组于MCA闭塞d1起po丁苯酞150 mg·kg-1,bid,给药10 d.每日行神经行为学评分, d10处死大鼠取脑进行TTC染色及常规病理检查,观察局部血栓梗死灶微血管等的变化.结果:丁苯酞治疗1～6d的神经行为学评分均明显增加(如d4治疗组(17.14±0.38)分, NS组(15.29±1.11)分,P<0.05);治疗组梗死面积为(6.94±2.11)mm2,梗死灶占前脑面积百分比在治疗组为(1.82±0.50)%,均显著低于NS组[(8.90±1.96)mm2和 (2.40±0.65)%,均为P<0.05];治疗组局部血栓变小、梗死灶及周围微血管增生也显著多于NS组(79% vs 62%,P<0.05),灶内出血发生率减少.结论:丁苯酞可改善病灶局部循环,减小梗死面积,减轻脑组织损伤,恢复神经功能.

氟比洛芬酯脂微球载体注射液治疗中度术后疼痛的Ⅱ期临床试验

目的：考察氟比洛芬酯脂微球载体注射液对中度术后疼痛患者的止痛效果及安全性。方法：采用多中心随机双盲对照试验设计。试验药和对照药分别为氟比洛芬酯脂微球载体注射液和安慰剂。选骨科、普通外科和妇科术后中度疼痛(疼痛强度4-6)的受试者197例，试验组99例，对照组98例。试验组与对照组均单次给药，缓慢静脉注射1支(5mL)。用药前及用药后6h内评价疼痛强度(PI)、疼痛强度差(PID)、疼痛缓解率(PAR)和有效率。结果：试验组单次用药后6h的PI，PID和PAR分别为1．3，4．1，98．0％，显效率为89.9％；对照组则分别为3．3，1．7，43．9％，25．5％，2组比较差异有显著性(P<0．01)，氟比洛芬酯脂微球载体的镇痛效果明显优于安慰剂。结论：氟比洛芬酯脂微球载体注射液是安全有效的中等强度靶向镇痛药。

京尼平苷和西红花酸保肝利胆作用的比较

目的 :比较栀子果实中的 2个主要有效成分京尼平苷和西红花酸的保肝利胆作用。方法 :采用十二指肠给药 ,观察京尼平苷和西红花酸对大鼠胆汁流量的影响。采用小鼠CCl4,对乙酰氨基酚急性肝损伤模型 ,比较 2种药物对血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ,天冬氨酸转氨酶 (AST)及肝组织中丙二酰二醛 (MDA) ,还原型谷胱甘肽(GSH) ,谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)的影响。结果 :京尼平苷 5 0和 10 0mg·kg-1剂量于给药后 0 .5h均显著增加大鼠胆汁分泌 ,而西红花酸同样 2个剂量于给药后 1h对大鼠胆汁分泌却有抑制作用。京尼平苷和西红花酸均可对抗CCl4和对乙酰氨基酚肝损伤引起的MDA升高 ,GSH含量下降和GSH Px活力降低。肝组织的病理变化也有明显减轻 ,但京尼平苷的作用明显强于西红花酸。结论 :栀子利胆保肝的有效成分主要为京尼平苷。

川芎嗪、苦参碱对癌细胞与内皮细胞粘附及粘附因子表达的影响

目的：研究中药抗肿瘤转移机理。方法：采用川芎嗪、苦参碱对肿瘤细胞与内皮细胞粘附及粘附因子表达和对内皮细胞通透性影响进行研究。结果：中药对肿瘤细胞与内皮细胞的粘附具有明显的抑制作用，并可明显抑制ＣＤ４４、ＣＤ４９粘附因子的表达，还可以减轻内皮细胞的通透性，保护内皮细胞的完整，阻断肿瘤细胞与基质的粘附，从而减少了肿瘤转移的形成。结论：川芎嗪、苦参碱抑制肿瘤细胞与内皮细胞的粘附，抑制粘附因子的表达，减轻内皮细胞的通透性，减轻肿瘤转移。

奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染性疾病及阴道毛滴虫病的临床试验

目的 :评价奥硝唑片治疗由厌氧菌所致的感染及滴虫所致阴道炎的临床疗效及其安全性。方法 :采用多中心随机双盲双模拟平行对照研究方法 ,试验组口服奥硝唑 ,对照组口服替硝唑 ,共观察厌氧菌感染 12 1例(外科 60例 ,口腔科 61例 ) ,妇科阴道毛滴虫感染 80例 ,奥硝唑 5 0 0mg ,bid ;口腔科奥硝唑 5 0 0mg ,qd ,首剂加倍。疗程 3～ 10d。结果 :奥硝唑与替硝唑治疗急性厌氧菌感染总有效率分别为 98.4 %及 85 % (P <0 .0 5 ) ,细菌清除率分别为 96.2 %及 90 .7% (P >0 .0 5 ) ;治疗滴虫性阴道炎的总有效率均为 10 0 %。奥硝唑和替硝唑的不良反应发生率分别为 11.5 %及 2 8.3 % (P <0 .0 5 )。结论 :奥硝唑片治疗急性厌氧菌感染和滴虫性阴道炎安全有效 ,不良反应少 ,优于同类药物替硝唑。

重组人血管内皮抑制素YH-16联合用药治疗晚期非小细胞肺癌的多中心Ⅱ期临床试验

目的:通过多中心Ⅱ期临床试验观察重组人血管内皮抑制素(YH-16)联合长春瑞滨(NVB)、顺铂(DDP)(NP方案)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。方法:入组晚期NSCLC病例54例,给予YH-16 7.5mg·m^(-2)(d1～14),NVB 25mg·m^(-2)(d1,8)以及DDP 30mg·m^(-2)(d2,3,4)。21d为1周期,共2～3周期。并以同期33例有相同特征并行NP方案治疗的患者作对照。观察两组的有效率、肿瘤进展时间(TTP)、生存质量(QOL)和不良反应。结果:试验组与对照组有效率分别为37.0%和24.2%(P>0.05);试验组中位TTP较单用NP组更长(分别为151d和100d,P=0.000)。最常见的3或4度不良反应包括白细胞降低(分别为25.9%和33.3%,P>0.05),中性粒细胞降低(分别为29.7%和39.4%,P>0.05),贫血(分别为7.4%和9.1%,P>0.05),恶心/呕吐(分别为3.7%和12.1%,P>0.05)。结论:YH-16联合NP方案与单用NP方案比较,有增加疗效和减低不良反应的趋势,值得进一步研究。

非劣性/等效性试验的样本含量估计及统计推断

就近年应用逐渐增多的非劣性 /等效性试验中涉及的一些关键统计学问题进行详细介绍 ,其中包括设计过程中的非劣性 /等效性界值的确定、样本含量的估计方法和统计推断过程中的检验假设建立、检验统计量计算以及可信区间计算方法。结合 7个有针对性的应用实例有助于对相关事项的理解和在非劣性 /等效性试验时进行参照。

人参皂苷Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞增殖的抑制作用

目的 :探讨人参皂苷Rg3对肺癌诱导血管内皮细胞 (VEC)增殖的抑制作用。 方法 :用MTT法检测不同浓度Rg3对VEC、肺腺癌SPC A 1细胞增殖及SPC A 1细胞诱导VEC增殖的影响。结果 :Rg3浓度为 0 .0 313～0 .5mmol·L- 1 时 ,对VEC及SPC A 1细胞增殖没有直接影响 (P >0 .0 5 ) ;经 0 .0 313～ 0 .5mmol·L- 1 Rg3作用后 ,SPC A 1细胞条件培养液对VEC的增殖作用也不受影响 (P >0 .0 5 ) ;Rg3浓度为 0 .12 5～ 0 .5mmol·L- 1 时 ,其对SPC A 1细胞条件培养液诱导的VEC增殖有抑制作用 (P <0 .0 1) ,抑制率为 16 .4 4 %～ 5 7.5 3%。结论 :人参皂苷Rg3对肺癌细胞条件培养液诱导的VEC增殖具有抑制作用。

双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植对中国小型猪心肌梗死的影响

目的:研究中药双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植对中国小型猪心肌梗死的影响。方法:利用心导管技术建立中国小型猪冠状动脉栓塞心肌梗死模型,建立经心导管冠状动脉内骨髓单个核细胞移植的新方法,通过心电图、定量组织学、超声心动图、心肌酶及生化检查、心肌小血管密度、梗死区内骨髓单个核细胞观察等综合评价双龙方、自体骨髓单个核细胞经心导管移植及两者合用的疗效。结果:双龙方与自体骨髓单个核细胞经心导管移植可减小心肌梗死范围,超声心动图检查显示心功能明显改善,并可增加心肌梗死区小血管密度,对心肌酶及生化指标亦有不同程度改善作用。自体骨髓单个核细胞移植及合用双龙方后均有助于心肌侧枝循环的建立,心肌供血明显改善。自体骨髓单个核细胞可在移植区内存活,并部分分化为心肌细胞及心肌小血管,补充了心肌细胞的数量。结论:双龙方与自体骨髓单个核细胞移植对中国小型猪心肌梗死有明确的治疗作用。

5种中药制剂杀灭幽门螺杆菌的实验研究

目的 :考察 5种中药制剂对幽门螺杆菌 (Hp)的杀菌作用。 方法 :采用平板涂布法 ,对黄连、枳实、紫草、逍遥汤、黄芪健中汤分别进行了Hp的杀菌试验 ,中药制剂处理浓度分别为 40 ,50和 55mg·mL-1 。结果 :在所选浓度范围内 ,5种中药制剂对Hp均有一定的杀灭作用 ;随着浓度的增加 ,杀菌作用增强。结论 :黄连、枳实和黄芪健中汤具有明显的杀菌作用 ,其中以黄连的杀菌效果较为显著 ,黄连处理浓度为 50mg·mL-1 时 ,杀菌率达 99.8%。

东菱精纯克栓酶治疗缺血性脑血管病

报道了东菱精纯克栓酶（ＤＦ－５２１）治疗急性缺血性脑血管病的疗效，共４１例。结果基本痊愈率３９％，总有效率９２．７％。在使用该药（克栓酶１０ＢＵ溶于１００～２００ｍｌ生理盐水，静脉滴庄，隔日１次，共３次）后２４ｈ内出现疗效者８２．９％。频发的ＴＩＡ多数在２４ｈ内发作被控制。

马来酸曲美布汀治疗肠易激综合征的疗效及安全性

目的 :临床验证马来酸曲美布汀 (舒丽启能 )治疗肠易激综合征 (IBS)的疗效及安全性。方法 :多中心开放基础上对照研究。选择IBS患者 6 4例 ,空白对照治疗 2周 ,15例临床症状缓解 ,49例进入舒丽启能治疗组 ,po ,2 0 0mg ,tid ,疗程 2周 ,观察腹痛、腹泻、排便异常、排便困难等症状变化。 结果 :舒丽启能对腹痛治疗有效率为91.8%。排便异常有效率为 89.8% ,腹泻有效率为 86 .6 % ,排便困难有效率为 81.8% ,总体评估总有效率为81.6 %。安全性研究未发现不良反应。结论 :舒丽启能治疗IBS是安全有效的。

蚓激酶多中心、双盲、安慰剂对照治疗缺血性脑血管病患者的实验室效果

目的 :观察蚓激酶对缺血性脑血管病患者血液流变学及纤溶系统的影响及不良反应。方法 :采用多中心、双盲、安慰剂对照的方法治疗缺血性脑血管病恢复期的患者 2 85例。治疗组 2 0 9例予蚓激酶 430mg ,tid ;安慰剂组 76例服安慰剂 2粒 ,tid .疗程均为 4周。结果 :蚓激酶治疗可使血纤维蛋白原降低 (P <0 .0 1) ,部分患者(4 3.1%)D二聚体转为阳性 ,血小板聚集率降低 (P <0 .0 1)。对红细胞计数、血细胞比容、血小板计数也有轻度降低。不良反应发生率为 3.83%。结论 :蚓激酶可作为治疗和预防缺血性脑血管病的安全的药物之一。

忍冬花蕾化学成分研究

目的 :对忍冬花蕾化学成分进行研究 ,寻找抗菌活性化合物。方法 :采用溶剂分配法、硅胶柱层析进行成分提取、分离。运用UV ,IR ,MS ,1 H NMR ,1 3C NMR及标准品对照等 ,结合文献对比确定其结构 ,并进行抗菌活性药理实验。结果 :从忍冬花蕾中分离得到 11个化合物 ,分别是木犀草素 (I)、5 羟基 7,3′,4′ ,5′ 四甲氧基黄酮(Ⅱ )、5 羟基 7,3′,4′ 三甲氧基黄酮 (Ⅲ )、5 羟基 7,4′ 二甲氧基黄酮 (Ⅳ )、槲皮素 (Ⅴ )、忍冬苷 (Ⅵ )、5 ,7,3′ ,4′ 四羟基黄酮醇 3 O β D 葡萄糖苷 (Ⅶ )、3 O [α L 鼠李吡喃糖基 (1→ 2 ) α L 阿拉伯吡喃糖基 ] 2 8 O [β D 葡萄吡喃糖基 (1→ 6 ) β D 葡萄吡喃糖基 ]齐墩果酸 (Ⅷ )、绿原酸 (Ⅸ )、胡萝卜苷 (Ⅹ )、蔗糖 (Ⅺ )。 结论 :化合物Ⅳ为首次从该属植物中发现 ,化合物Ⅴ ,Ⅵ ,Ⅷ和Ⅹ为首次从该植物的花蕾中发现 ,一些化合物显示较强的抗菌活性。