胶质瘤基础研究多面观

近年来胶质瘤的基础研究取得了长足的进步，伴随高通量基因组学技术的高速发展，胶质瘤病理已进入分子时代．分子分型及基于患者化疗方案及预后判断的分子诊断手段正对传统病理诊断提出质疑并推动其变革。胶质瘤干细胞研究的热潮促进了对胶质瘤异质性特点的深入探索，基于基因敲除鼠技术对胶质瘤来源细胞的研究已指向越来越多脑内不同类型的细胞．神经发育与胶质瘤形成的关系愈加紧密。胶质瘤细胞的体外培养与原位移植瘤模型的优化随着胶质瘤干细胞培养技术的成熟取得了重要提高。尽管临床治疗恶性胶质瘤近年尚无明显突破．但多模式、多学科交叉的胶质嗜基础研究将与临床紧密结合并推动其高效地实现从实验台到病床旁的转化。

“新诊断的高级别胶质瘤术后替莫唑按（泰道）标准方案对比标准方案联合干扰素α（甘乐能）治疗的多中心随机对照临床研究（泰甘研究）”介绍

高级别胶质瘤（又称恶性胶质瘤）包括WHO分级为Ⅲ、Ⅳ级的肿瘤。是成人最常见的原发脑肿瘤。新诊断的Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤的中位生存期分别为12～24个月和8～15个月。采用目前标准的替莫唑胺（TMZ）同步化疗及辅助化疗．新诊断的胶质母细胞瘤患者的5年生存率仍不足10％。前期研究显示，干扰素α（IFN-α）可通过抑制胶质瘤细胞MGMT和NF-kB的表达增加TMZ的化疗敏感性．

胶质母细胞瘤经典亚型特征性基因变异与分析

胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的人类脑肿瘤，其恶性程度高、侵袭能力强，患者预后差。近年来随着生物学技术的发展，对GBM的理解也从病理学诊断逐步转向分子病理机制，基于肿瘤遗传学特征标记的分子分型相继产生。目前国际上根据GBM基因表达及改变的差异，将其分为经典型、神经元型、前神经元型、间质型四种分子亚型。本文简要介绍了人类胶质母细胞瘤这四种亚型的分子特征，重点关注经典型GBM中EGFR、PTEN、P13K、CDKN2A四种特征性基因的变异情况，并且对相关经典型胶质母细胞瘤的治疗方法进行了讨论。

IncRNA的生物学功能

真核基因组的绝大部分都会被转录．转录产物中含有许多无或有弱翻译功能的长链非编码RNA （long non—coding RNA,lncRNA），lncRNA曾被认为是转录过程中的副产物．无生物学功能，但随着基因组学的不断发展．对非编码转录产物的研究不断深入．人们已经认识到lncRNA在生物体的生长发育．物质代谢．肿瘤形成等过程中发挥着重要的作用。

侵袭性垂体腺瘤和垂体癌治疗

垂体瘤是良性的．但局部侵犯到邻近的组织如海绵窦和硬脑膜并不少见。一些具有这样侵袭性的肿瘤对常规的治疗表现出不同程度的耐药性并倾向于复发。尽管有几个基于组织分析的分子标记已有应用．但早期预测哪些垂体肿瘤会复发和／或表现出侵人性仍有困难。针对侵袭性垂体瘤的治疗通常包括药物治疗．外科手术和放射治疗等手段的综合治疗．但在一些病例中效果欠理想。早期诊断并早期使用多模态的综合治疗对一些侵袭性／复发性的垂体腺瘤可能是有效的。要开发治疗这些亚型的垂体腺瘤的额外的治疗选择需要更多的临床试验。虽然目前尚不可能在就诊时就明确侵袭性和，或复发性的垂体肿瘤的诊断．但更广泛使用分子标记技术和标准化的使用“非典型垂体腺瘤”的组织病理学标准，对早期诊断有辅助意义。早期积极治疗是必要的．而最近探索的靶向治疗也可能提高疾病治疗的效果。

药物难治性泌乳素腺瘤的处理

多巴胺受体激动剂不能使泌乳素水平正常化和大泌乳腺瘤体积缩小50％者称多巴胺受体激动刹耐药。在用溴隐亭治疗的患者中约25％患者和使用卡麦角林患者中约10—15％患者泌乳素不能正常化。使用溴隐亭患者中大约有1/3患者和在使用卡麦角林患者中约10—15％患者的肿瘤的体积缩小未能超过50％。对这些患者的处理方法包括换成另一种多巴胺激动剂，或增加药物的剂量只要有持续响应于剂量的增加和高无不良影响。经蝶手术也是一种选择。如有卞育需求的．克罗米芬，促性腺激素和促性腺激素释放激素可以使用。对于那些不渴望生育的．雌激素替代在大腺瘤中是可以使用的，同时多巴胺受体激动剂是必要的，尽管控制肿瘤的生长依然是一个问题。在许多患者，只要没有肿瘤增长，轻度的甚至没有肿瘤缩小是可接受的。激素替代[雌激素或睾丸酮]可能引起多巴胺激动剂的效能的降低。减少内源性雌激素，用选择性雌激素受体调节剂．以及芳香酶抑制剂是潜在的治疗方法。替莫唑胺可能对浸润性，其他药物难治性泌乳素腺瘤有效。

放疗联合PCV对低级别胶质瘤患者认知功能的影响：RTOG98—02次要研究终点

背景及目的：RTOG98—02是一项前瞻性的3期临床研究．主要研究目的是观测在放疗联合PCV化疗治疗2级胶质瘤的疗效。已发表的初步研究结果显示PCV联合放疗可使患者有无进展生存获益但无总生存获益（5-PFS：46％vs63％；5-OS：63％vs72％）。因2级胶质瘤患者的生存期较长，因此强化治疗对患者的认知功能的影响也是一个需要注意的问题。本文研究了PCV联合放疗对比单独放疗对低级别胶质瘤患者认知功能的影响。

兰州大学第二医院神经外科脑胶质瘤临床治疗新进展研讨会

2014年6月21日,脑胶质瘤临床治疗新进展研讨会和金城兰州举行.会议主席由甘肃省医学会神经外科专业委员会主任委员张建生教授担任．由兰州大学第二医院神经外科副主任赵贤军博士主持。会议特别邀请中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会前主任委员／中山大学肿瘤医院神经外科主仟陈忠平教授、兰州大学第二医院神经外科副主任周旺宁教授、兰州大学第一医院神经外科郑茂华主任分别做主题报告。

基因突变研究揭示复发胶质瘤的起源和治疗导致的变异

背景：复发是肿瘤致死的主要原因。因导致肿瘤复发的基因组学改变不同于原发肿瘤，所以复发的肿瘤至少有一部分会失败。为探索这一假设。我们对23例低级别胶质瘤患者在初治和复发切除标本的外显子进行测序。

分子标记物应用于神经肿瘤临床实践：新的起点

原发脑肿瘤在组织学、基因和临床表现上具有异质性。虽然WHO对中枢神经系统肿瘤的分类大大帮助了在全世界建立标准化诊断标准，但没有考虑到分子分型已在很多脑肿瘤中取得实质性进展。最新的临床研究结果证实在老年GBM患者中常规检测MGMT启动子甲基化．在间变性少突神经胶质瘤中检测1p 19q确实具有重要意义。此外，大规模的分子分析方法在胶质瘤中检测到的新的特异性突变，

库欣病的药物治疗

库欣病（Cushing’s disease，CD）是垂体腺瘤所致促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌过量引起的疾病，约占所有内源性库欣综合征（CS）的70％．大约90％为微腺瘤（最大直径测量小于10毫米）．局部占位效应在起病时并不常见。库欣病的高致病率和死亡率与系统性的皮质醇过量有关．这些系统性的改变大致可分为代谢性（中心性肥胖．高血糖． 血脂异常），

唐都脑科医院胶质瘤中心成功举办第三届西北胶质瘤论坛暨规范化治疗培训班

2014年6月14日．唐都脑科医院人声鼎沸．群贤毕至．第三届西北胶质瘤论坛暨规范化治疗培训班在唐都脑科医院15楼国际会议厅成功举行．来自陕西、山西、甘肃、宁夏、河南、青海等全国各地医院神经外科医生200余人参加了此次会议．共同探讨学习胶质瘤的规范化治疗及该领域的最新进展.

替莫唑胺作为治疗儿童复发性髓母细胞瘤／原始神经外胚层瘤的有效药物：意大利多中心Ⅱ期临床试验

背景：本研究目的为评估替莫唑胺（TMz）治疗儿童和青少年复发性髓母细胞瘤／原始神经外胚层瘤fMB／FNET）患者的客观缓解率（ORR）。次要研究终点为评价替莫唑胺3次／天口服，5／28方案的安全性。

大分割增量调强放疗联合替莫唑胺同步放化疗和辅助化疗治疗新诊断的GBM患者

背景目的：评价大分割增量调强放疗（IMRT）联合替莫唑胺同步放化疗治疗新诊断的GBM患者的疗效和安全性。

替莫唑胺联合拓扑替康治疗复发性或者难治性神经母细胞瘤Ⅱ期临床试验：国际儿童肿瘤协会欧洲儿童神经母细胞瘤创新治疗研究

背景和目的：评价2周期替莫唑胺联合拓扑替康治疗复发性或者难治性儿童神经母细胞瘤的客观缓解率（ORR）。

评价贝伐单抗对新诊断胶质母细胞瘤患者疗效和安全性的双盲、对照的Ⅲ期临床研究

背景及目的：基于替莫唑胺的化放疗方案目前是新诊断胶质母细胞瘤（GBM）患者的标准治疗方案。本研究的目的是评价贝伐单抗联合替莫唑胺标准治疗方案是否能改善新诊断GBM患者的总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）。

放射外科与常规放疗在垂体腺瘤治疗策略中的角色定位

垂体腺瘤是人体常见肿瘤．发病率约占颅内肿瘤总体的10％～20％。虽然从大体外观到解剖部位．此类肿瘤相对单一．但其引发的临床后遗症却可能是多种多样的。药物、显微手术、内镜手术、放射外科和常规放疗都是治疗本病采用的手段。另外．一部分患者因无明显内分泌改变及相关临床症状可选择持续密切观察。对于术后残留或复发．

低级别胶质瘤治疗专家研讨会-聚焦WHO Ⅱ级胶质瘤患者的个体化治疗

2014年6月22日．南中国区域从事胶质瘤治疗的专家就低级别胶质瘤治疗在上海召开了专家研讨会。本次会议主要关注低级别胶质瘤领域基础与临床的诸多热点和发展．通过对研究结果和临床经验的总结，与会专家进行广泛深入的交流。

垂体瘤的影像学进展

在过去些年．垂体的影像诊断经历了几个不同阶段的演化．目前，磁共振成像（MRI）是研究垂体腺最常使用的形式。计算机断层摄影中的作用（CT）只适用于解决评估垂体内异常的特定问题．它更常用于病灶位于鞍旁和鞍上区或颅底与骨头密切相关时．

基因编码蛋白胞嘧啶的修饰在MGMT表达和替莫唑胺药物敏感性的作用

背景及目的：DNA修复蛋白一MGMT被认为与替莫唑胺药物敏感性相关，虽然MGMT启动子甲基化与MGMT表达蛋白水平不一致．但胶质瘤中MGMT启动子甲基化常预示MGMT蛋白表达。