拉洛他赛自乳化释药系统的制备及大鼠体内药动学研究

目的研制拉洛他赛自乳化释药系统并对其在大鼠体内的药代动力学进行考察。方法考察拉洛他赛在不同油相、乳化剂中的溶解度,同时加入一种肠道黏膜黏附剂单油酸甘油酯用于增加口服的吸收量,再通过绘制伪三元相图,并通过均匀设计表设计处方,进一步筛选确定最优的处方,制备拉洛他赛自乳化释药系统;考察自乳化制剂的外观、粒径、电位、自乳化时间、含药量和稳定性,并比较拉洛他赛口服溶液剂与自乳化制剂的大鼠体内生物利用度。结果以三辛酸甘油酯-单油酸甘油酯-吐温80(m∶m∶m=15∶55∶30)形成均一稳定的拉洛他赛自乳化制剂。偏光显微镜下无药物析出,拉洛他赛自乳化制剂经pH值1.2的模拟胃液、蒸馏水及pH值6.8的模拟肠液的不同倍数稀释后,稳定性无明显变化;外观呈现淡蓝色略带乳光溶液,粒径为(169.7±15.36)nm(n=3),多分散性指数PDI为0.169,zeta电位为(-24.2±1.23)mV(n=3),含药量质量分数为(0.987±0.0183)%(n=3);相比于溶液剂,自乳化制剂生物利用度显著提高,约是溶液剂的4.7倍。结论拉洛他赛自乳化释药系统易于制备、质量稳定,可显著增加拉洛他赛的口服生物利用度,为口服拉洛他赛新型制剂的研发提供了思路。

普鲁士蓝纳米颗粒在肿瘤治疗中的应用进展

目的综述普鲁士蓝纳米颗粒在肿瘤治疗中的应用。方法查看国内外相关文献29篇,并对其进行归纳、分析和总结。结果普鲁士蓝作为FDA批准的低毒性药物,近年来发现其在肿瘤载药方面,能够有效靶向肿瘤部位,并同时成像,在肿瘤治疗方面发挥了良好的辅助作用。结论普鲁士蓝在肿瘤治疗方面的作用已经被证实,未来会在临床应用上发挥更大的作用。

脂质体的制备方法及应用的研究进展

目的综述脂质体的制备方法及应用的研究进展,旨在为脂质体的进一步研究与开发新功能提供思路。方法查阅近年来国内外关于脂质体研究的相关文献,并对其进行整理、归纳与总结。结果脂质体作为近几十年发现的一种高效载体,可由人工合成的磷脂化合物来制备,且制备方法日益完善,可根据药物的不同特性对脂质体进行结构修饰,在医药、基因工程、食品、化妆品等领域起着越来越重要的作用。结论脂质体在药物治疗及生活中有着重要的研究意义与应用前景。

介孔二氧化硅纳米粒作为药物载体研究进展

目的对介孔二氧化硅纳米粒子(mesoporous silica nanoparticles, MSN)的种类和制备以及在药物研究中的应用和安全性进行综述。方法查阅近年来国内外有关介孔纳米二氧化硅粒子的文献38篇,并对其进行分析,整理,归纳,总结。结果介孔二氧化硅纳米粒子在药物研究中应用广泛,但要注意潜在的安全性问题。结论 MSN因其独特的结构而作为一种不可或缺的新兴药物载体,因其良好的生物相容性而被广泛用于生物医学领域,实现靶向治疗。

液相色谱-质谱联用技术在中药质量研究中的应用

目的综述液相色谱-质谱(包括四极杆质谱、离子阱质谱、飞行时间质谱和组合质谱)联用技术在中药质量控制中的应用进展。方法参考国内外研究文献35篇,对其进行归纳、分析和总结。结果液质联用技术将色谱对复杂样品的高分离能力与不同类型质谱的高选择性、高灵敏度以及能够提供分子量与结构信息的优点结合起来,广泛应用于中药结构鉴定、定量分析、指纹图谱研究、毒性成分与非法添加物检测。结论液质联用技术是中药质量研究领域的重要分析手段,具有广阔的应用前景。

激光散射法测定枸橼酸托法替布原料药粒径

目的建立枸橼酸托法替布原料药粒度测定方法。方法采用HELOS/RODOS干法粒度仪、VIBRI/ASPIROS干法进样器,以激光散射法(干法)进行枸橼酸托法替布原料药的粒度分析并进行方法学考察,分别考察了分散压力、振动进样速率、光学浓度及狭缝宽度,并对最终确定的粒度测定方法进行了精密度试验。结果最佳分散压力为2.0×10^(5) Pa,振动进样速率为70%,光学浓度≤10%,狭缝宽度为2 mm,精密度试验中X_(10)、X_(50)和X_(90)的RSD值分别为1.24%、0.91%和0.52%,符合要求。结论干法粒度仪测定枸橼酸托法替布原料药粒径方法适用于枸橼酸托法替布原料药的粒度分析,可应用于实际研发和生产的质量控制之中。

EGFR靶向治疗NSCLC研究现状

目的综述目前非小细胞肺癌靶向辅助医治和针对T790M突变、EGFR exon 20ins突变的医治以及靶向联合治疗模式的研究现状及进展。方法回顾和分析了近3年国内外的研究文献,讨论非小细胞肺癌靶向治疗研究的相关进展,并对其进行归纳、整理和总结。结果ADAURA研究的成功说明了辅助化疗序贯EGFR-TKI有望成为一种有效的治疗模式,在T790M突变以及EGFR exon 20ins突变导致耐药的治疗方面,新型靶向药物不断研发并相继投入到临床试验,目前已取得了较好的试验结果。靶向治疗的模式从一开始的单药策略逐渐过渡到多药联合的治疗模式,已取得了不菲的成就。结论 EGFR靶向治疗在非小细胞肺癌的治疗中有着重要的临床意义以及发展前景。

干粉吸入剂的研究进展

干粉吸入剂作为一种肺部给药制剂,具有吸入效率高、药物稳定性好、环境友好等特点,目前国外已有多种干粉吸入剂上市,由于该剂型面临药物颗粒雾化性能、沉积性能、评价方式等方面的挑战,国内干粉吸入剂的研究仍处于起步阶段。本文作者以国内外35篇文献为依据,对干粉吸入剂的组成、性能影响因素以及体内、体外评价方法等研究进展进行归纳和总结,期望为干粉吸入剂的开发提供参考。

白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体的研究进展

目的综述白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体的研究现状与进展。方法查阅近些年国内外关于白蛋白作为递送系统载体研究的相关文献,并对其进行归纳、整理和总结。结果白蛋白在人体内含量最高,是一种含有585种氨基酸残基的单链多肽。可以应用于包载抗肿瘤药物,避免药物被血液清除,增加肿瘤的靶向性;同时白蛋白也是一种可生物降解、安全无毒、生物相容性比较好的载体。结论白蛋白作为抗肿瘤药物递送系统载体在癌症的治疗中有着重要的临床意义以及发展前景。

高载药量尼莫地平无定形固体分散体溶出及稳定性研究

目的探究高载药量固体分散体溶出度及稳定性差的原因。方法以羟丙基纤维素(HPC)作为载体通过热熔挤出法制备尼莫地平固体分散体,应用DSC、PXRD、FT-IR和SEM等方法对固体分散体进行表征,同时通过光纤光谱仪测定聚合物对药物超饱和溶液的稳定作用。结果药物的存在状态均为非晶态,载药量质量分数为10%时,累积溶出百分数可达到90%,而一旦载药量质量分数超过60%,溶出度与原料药相比无改善。SEM照片可观察到载药量质量分数为80%与90%的固体分散体表面存在药物聚集体。结论高载药固体分散体主要是由于发生无定形-无定形相分离,形成无定形聚集体,同时聚合物对结晶的抑制作用有限,因此高载药固体分散体不仅固态储存状态不稳定,在溶出的过程中也难保持超饱和状态,溶出度提高有限。

紫杉醇衍生物(TAH)脂质体的处方工艺优化及初步质量评价研究

目的考察紫杉醇衍生物(TAH)脂质体制备方法,优化其处方组成及工艺条件,并进行初步质量评价。方法采用薄膜分散法制备TAH脂质体,采用单因素考察脂质体膜材组成、药脂比、抗氧剂种类及用量、成膜温度、水化温度、转速及时间、均质压力和次数,确定最优处方及工艺,同时对制备的脂质体进行初步质量评价。结果确定最优处方及工艺的质量比为m(药):m(大豆卵磷脂):m(胆固醇)=1:20:2,抗氧剂BHT的质量浓度为1 g·L^(-1),成膜温度:40℃,水化温度:40℃,水化时间:30 min,均质次数:10次,均质压力:800 bar。其平均粒径为78.24 nm,Zeta电位为-0.150 mV,包封率为(92.89±1.32)%,载药量为(4.03±1.00)%,均符合制剂要求。结论最优处方制备的脂质体粒径较小,包封率较高,抗氧剂二丁基羟基甲苯(butylated hydroxytoluene,BHT)的加入提高了制剂稳定性,且不影响含量和有关检测结果,质量可靠,工艺稳定,适用于工业化大生产。

硬脂酸镁过度润滑作用对维格列汀片的影响

目的考察硬脂酸镁过度润滑作用对维格列汀片的影响。方法制备不同硬脂酸镁含量、不同总混转数以及不同压片方式得到的维格列汀片。比较物料的物化性质及片的崩解溶出差异情况。结果硬脂酸镁含量越高,总混越久,或物料在强迫加料器中长时间滞留搅拌,均可能导致过度润滑作用,表现为物料流动性变好,但可压性变差,得到的维格列汀片崩解和溶出变慢。结论维格列汀片的崩解和溶出对硬脂酸镁的润滑作用较敏感,需要控制硬脂酸镁用量、混合时间及强迫加料器拨料叶轮的转速,防止润滑过度,造成崩解溶出变慢的现象产生。

HPLC法测定洛索洛芬钠凝胶贴膏中克罗米通的含量

目的采用高效液相色谱法,建立洛索洛芬钠凝胶贴膏中克罗米通的含量测定方法。方法色谱柱为Elite Hypersil ODS2(5μm,4.6 mm×150 mm);流动相为磷酸盐缓冲液[含体积分数1%三乙胺的磷酸二氢钾溶液(0.05 mol·L^-1),用磷酸调节pH值至4.0]-乙腈(体积比60︰40);检测波长为242 nm;流速为1.0 mL·min^-1;进样量为20μL。结果克罗米通质量浓度在52.58~315.45 mg􀁷L-1范围内呈现良好的线性关系,回归方程:A=4.4656×10^4C+4.2638×10^4(r=1.000),平均加样回收率为100.8%,RSD为0.91%(n=9)。结论该方法快速、操作简便,方法的专属性好、准确度高,可用于洛索洛芬钠凝胶贴膏中克罗米通的含量测定。

纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用

目的综述纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用。方法通过对多篇文献的查找,并对其进行分析与总结。结果研究表明,纳米靶向技术,在提高药物的安全性、有效性方面表现出显著的效果。结论本文旨在从中药眼用制剂、肿瘤靶向制剂、脑部给药系统这三个方面来综述纳米靶向技术在中药新型给药系统中的应用,为中医药在临床治疗疑难杂症提供理论依据。

跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展

目的血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)是一道天然的生理屏障,可保护中枢神经系统免受外来异物的伤害,同时限制了药物的递送。本文主要介绍纳米粒通过血脑屏障的机制以及近几年纳米粒研究的最新进展。方法以国内外文献为依据,综述纳米粒通过血脑屏障的机制及研究进展。结果与结论药物载体可以通过受体、转运体、吸附介导的胞吞非侵袭手段,或血脑屏障瞬时开放等多种机制跨越血脑屏障并释放药物到达病灶部位。本文综述了近年来跨血脑屏障纳米递药系统的研究进展,为跨血脑屏障药物转运的研究提供新思路。

聚多巴胺在肿瘤纳米药物递送中的应用

目的综述聚多巴胺在肿瘤纳米药物递送中的应用现状与进展。方法查阅近年来国内外关于聚多巴胺应用于肿瘤纳米药物递送的相关文献,并对其进行归纳、整理与总结。结果聚多巴胺有着一系列特有的性质,如强黏附性、良好的生物相容性、简单易行的功能化、优异的光热转换性和pH敏感性等,在用于肿瘤治疗的多功能纳米材料的制备中发挥了重要的作用,在肿瘤纳米药物递送中得到了广泛的应用。结论聚多巴胺在肿瘤纳米药物递送中有着广阔的应用前景。

脂质体主动载药技术研究进展

目的为了提高脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性,脂质体主动载药技术被成功开发并应用于脂质体产品,本文对脂质体主动载药技术的发展历史及最新进展进行综述。方法通过对近年来报道的近百篇脂质体主动载药技术相关文献整理,着重对影响主动载药的几个共性关键条件进行了分析和讨论。结果本文主要综述了跨膜梯度、载药温度和时间、药脂比、外水相pH调节剂、内水相缓冲能力、药物Log P值和pKa值等主动载药共性关键条件对脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性的影响。结论主动载药技术作为一种制备脂质体药物递送系统最重要的方法,通过不断深入研究其技术规律,阐明其共性关键条件,必将推动脂质体药物递送系统的产业化进程。

仿制药盐酸达拉他韦片与原研药DAKLINZA^(®)体外溶出一致性评价研究

目的建立盐酸达拉他韦片溶出方法,考察自制制剂与原研药DAKLINZA®在多种溶出介质中的溶出相似性,为该品种的仿制药研发提供参考。方法采用桨法,分别以pH1.0盐酸、pH4.5醋酸盐、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.15%苄泽35)为溶出介质,采用高效液相色谱法检测盐酸达拉他韦片,应用系统的方法学,对自制制剂与参比制剂溶出曲线相似性进行验证。结果所建立的溶出方法线性、准确度良好,自制制剂与参比制剂在pH1.0盐酸介质中15min时,溶出度均大于85%;在pH4.5醋酸盐、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.15%苄泽35)介质中,溶出曲线f2值均大于50,说明二者溶出具有相似性。结论自制制剂与参比制剂在多种溶出介质中溶出相似,说明二者体外溶出一致。

苯海拉明口腔溶解膜的制备及溶出度测定

目的:制备苯海拉明口腔溶解膜并建立溶出度测定方法。方法:运用掩味技术制备苯海拉明口腔溶解膜,采用高效液相色谱法进行溶出度测定。结果:采用聚苯乙烯磺酸钠树脂掩味制备苯海拉明口腔溶解膜,以500 mL质量浓度为5 g·L^-1的十二烷基硫酸钠水溶液作为溶出介质,温度为(37±0.5)℃,转速为75 r·min^-1,溶出方法与参比药品溶出行为一致。结论:苯海拉明口腔溶解膜的制备方法简单可行,建立的溶出度测定方法适合苯海拉明口腔溶解膜溶出度的测定。

脂质体在抗肿瘤研究中的发展

由于肿瘤侵袭力强,破坏性大且与正常细胞的相似性高,所以治疗难度很大,一直以来抗肿瘤研究都是医药界重点探讨攻克的难题。脂质体作为一种生物相容性高、免疫原性低的药物载体,因为其具有渗透与滞留增强效应,且对药物的适用范围广、易于制成纳米制剂等优点,在肿瘤治疗方面的应用由来已久,随着更加深入的研究,脂质体作为抗肿瘤药物载体的治疗途径和方法也越来越广泛,并形成了具有阶段性特征的发展进程。本文作者就目前脂质体的材料、分类、制备方法进行了说明,详细介绍了脂质体在肿瘤应用方面的发展历程,并从进程角度总结了脂质体用于癌症治疗的机制和策略。