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中西医协同防治慢性病的科学思路与方法
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作者 吕晓东 庞立健 +3 位作者 袁佺 王天娇 臧凝子 王佳然 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期1-5,共5页
慢性病是临床上较为常见的疾病类型,具有发展隐匿、发病机制复杂、患者预后较差、临床治疗难度大等特点。中西医协同治疗对提高慢性病患者的生存质量、临床疗效有显著优势。随着社会的不断进步和人民对健康意识的不断提高,中西医协同治... 慢性病是临床上较为常见的疾病类型,具有发展隐匿、发病机制复杂、患者预后较差、临床治疗难度大等特点。中西医协同治疗对提高慢性病患者的生存质量、临床疗效有显著优势。随着社会的不断进步和人民对健康意识的不断提高,中西医协同治疗慢性病成为了当今卫生服务发展的主要方向。通过文献综述方法系统地整理了慢性病具有虚弱性、缠绵性和复杂性的发病特点,以络虚不荣、痰瘀阻络、久虚络瘀为其核心病机,同时提出了中西医协同全方位、全周期防治慢性病的科学思路与方法,旨在为慢性病防治工作提供更为全面、更科学的参考依据。 展开更多
关键词 中西医协同 慢性病 发病特点 病机 思路 方法
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全国名中医王辉武教授治疗郁病经验研究
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作者 李慧丽 郭彤 +1 位作者 王辉武 王淑美 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期75-79,共5页
心身疾病在中医属于郁病,其发病率逐年上升,因其易复发、难治愈的特点成为了医学界面临的难题,严重影响患者的生活质量。针对临床中“病郁交杂”但“重病轻郁”的现状,首届全国名中医王辉武教授在深入研究《黄帝内经》核心理念的基础上... 心身疾病在中医属于郁病,其发病率逐年上升,因其易复发、难治愈的特点成为了医学界面临的难题,严重影响患者的生活质量。针对临床中“病郁交杂”但“重病轻郁”的现状,首届全国名中医王辉武教授在深入研究《黄帝内经》核心理念的基础上,创新性地提出了“郁乃心病”“久病皆郁”的学术思想,认为“郁”不应仅局限于肝,而是心神之病的实质表现,且久病之人往往生“郁”;治郁必须通畅心神,总结出以“三黄一桂,通心之最”为代表的用药经验,结合超药物疗法,为中医临床诊疗疑难久病提供了新的指导思想和治疗策略。 展开更多
关键词 《黄帝内经》 心神学 郁病 名医经验
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中医芳香疗法溯源及治疗乳房疾病
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作者 盛佳钰 江科 董梦婷 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期13-16,共4页
中医芳香疗法是独具特色的传统自然疗法,在源远流长的中医药发展进程中,该疗法伴随着古今成方及疗法的演变,形成了自身独特的理论体系。中医芳香疗法主要通过具有挥发性香味的中药之气作用于人体,根据中医内病外治理论,挥发性气体通过... 中医芳香疗法是独具特色的传统自然疗法,在源远流长的中医药发展进程中,该疗法伴随着古今成方及疗法的演变,形成了自身独特的理论体系。中医芳香疗法主要通过具有挥发性香味的中药之气作用于人体,根据中医内病外治理论,挥发性气体通过呼吸、皮肤等入腠理,经经络直达脏腑,起到调整机体阴阳平衡、扶补正气、抵御外邪的作用。近年来中医芳香疗法被应用于乳腺疾病的治疗,芳香醒神功效可调节精神情志,改善乳腺癌焦虑、抑郁情绪;芳香醒脾功效可改善脾胃功能,抑制乳腺癌化疗引起的恶心呕吐;辛香走窜功效可促进气血流通,适合乳腺增生类疾病的治疗。深入理解芳香类中药,并从芳香类中药角度出发,拓展思路,能够为中医药治疗乳腺疾病提供一定的借鉴与指导。 展开更多
关键词 芳香疗法 中医药 乳房疾病 历史溯源
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从“太阳蓄血”病位探析到“小肠血证”的辨证论治思考
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作者 邵天赐 杜佳蓉 +3 位作者 李楠 杨懿 陈智慧 张会永 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期58-62,共5页
“太阳蓄血”是《伤寒论》重要概念之一,治疗蓄血的代表方剂“桃核承气汤”亦被国家药监局和中医药管理局印发的《古代经典名方目录》收录。然而历代医家对“太阳蓄血”病位认识不尽相同,使得后世学者难以窥其堂奥,又因其原文描述使其... “太阳蓄血”是《伤寒论》重要概念之一,治疗蓄血的代表方剂“桃核承气汤”亦被国家药监局和中医药管理局印发的《古代经典名方目录》收录。然而历代医家对“太阳蓄血”病位认识不尽相同,使得后世学者难以窥其堂奥,又因其原文描述使其病证成为“疑案”,故而致使蓄血三方束之高阁,鲜为应用。基于“太阳蓄血”的证候表现和《黄帝内经》的理论体系进行分析,参阅相关古籍,以证明“太阳蓄血”即为“小肠蓄血”,阐述蓄血病位在小肠腑的依据。进而思考现有中医理论中可能对小肠辨证的缺失,希望以此能为《伤寒论》的理论研究和临床应用以及中医基础理论的丰富提供更多参考。 展开更多
关键词 蓄血证 《伤寒论》 小肠 小肠血证 桃核承气汤 抵当汤
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基于CBAM-YOLO腰椎间盘突出症MRI图像的自动诊断体系
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作者 李亚浩 沈学强 +1 位作者 姜宏 俞鹏飞 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期63-69,共7页
目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是脊柱退行性疾病的常见类型,可导致腰痛和下肢神经症状。MRI图像在诊断中至关重要,但存在依赖经验和缺乏标准化机制的问题。研究旨在开发基于卷积块注意力模块-视觉目标检测算法(convol... 目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是脊柱退行性疾病的常见类型,可导致腰痛和下肢神经症状。MRI图像在诊断中至关重要,但存在依赖经验和缺乏标准化机制的问题。研究旨在开发基于卷积块注意力模块-视觉目标检测算法(convolutional block attention module-you only look once,CBAM-YOLO)的深度学习模型,以辅助自动诊断LDH MRI图像,从而提高诊断的准确性和效率。方法研究采纳了一个包含643例LDH患者MRI图像数据的公开数据集,每张图像均详细标注了包括椎间盘等在内的多种结构信息,并提出了一种新型模型CBAM-YOLO,它是在原有YOLO-v8模型的基础上,通过嵌入卷积注意力模块CBAM进行改良。此改进有助于模型更精确地识别突出椎间盘的特征位置及空间分布信息。为了充分验证模型的性能,研究使用CBAM-YOLO模型对经过数据增强的训练集进行了系统训练,共进行了100个训练周期。在模型评估环节,研究采用了Precision、Recall、F1-Score、Accuracy以及mAP等多个评价指标,以全面而严谨地评估模型的性能表现。结果CBAM-YOLO模型在诊断腰椎间盘突出症MRI影像方面展现出了卓越的性能。相较于原YOLO-v8模型,研究所构建的CBAM-YOLO模型在Precision达到了89.9%,Recall高达100.0%,F1-Score为94.6%,Accuracy为89.9%,以及mAP达到了97.1%,均表现出了明显的优势。结论测试结果充分凸显了基于深度学习的自动诊断体系在腰椎MRI图像中椎间盘识别与分割方面的巨大潜力,同时在临床应用中可提高疾病诊断的准确性和效率,进而减轻医疗专业人员的负担。 展开更多
关键词 深度学习 腰椎间盘突出症 目标检测 卷积注意力机制模块
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MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响
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作者 齐越 安阳 +5 位作者 董笑博 夏春鹏 王籍贤 范广坤 李纪彤 李昭 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期6-12,共7页
目的探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法采用冈田酸(20 nmol/L)诱导SH-SY5Y细胞,添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率;免疫荧光法测定AT-8表达;荧光探针法测定活性氧;Rho 123测定... 目的探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法采用冈田酸(20 nmol/L)诱导SH-SY5Y细胞,添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率;免疫荧光法测定AT-8表达;荧光探针法测定活性氧;Rho 123测定线粒体膜电位;Western blot测定丙酮酸载体及Tau-5表达水平;ELISA法测定NOD样受体蛋白3、白细胞介素-1β、白细胞介素-18含量。结果MCC950在10μmol/L浓度下对SH-SY5Y细胞具有保护作用(P<0.01);可增加线粒体膜电位,减少活性氧的产生,抑制AT-8、Tau-5、白细胞介素-1β、白细胞介素-18及丙酮酸酶载体的表达(P<0.05或P<0.01),但对NOD样受体蛋白3无明显抑制作用。结论MCC950对冈田酸诱导的SH-SY5Y细胞具有减少炎症因子、抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用,其作用机制与抑制丙酮酸载体、改善线粒体功能有关。 展开更多
关键词 MCC950 阿尔茨海默病 丙酮酸载体 TAU蛋白 线粒体膜电位 活性氧
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陈以国教授运用四相调气针法治疗甲状腺结节经验
7
作者 包晨光 成泽东 陈以国 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期80-84,共5页
探讨陈以国教授运用传统中医理论结合四相调气针法治疗甲状腺结节的临床经验。基于现代生活背景下甲状腺结节发病率的上升趋势,分析针灸在该病中的应用进展。根据甲状腺结节的颈部肿块、咽喉不适等症状,将其归纳为中医学“瘿病”等范畴... 探讨陈以国教授运用传统中医理论结合四相调气针法治疗甲状腺结节的临床经验。基于现代生活背景下甲状腺结节发病率的上升趋势,分析针灸在该病中的应用进展。根据甲状腺结节的颈部肿块、咽喉不适等症状,将其归纳为中医学“瘿病”等范畴。陈以国教授认为甲状腺结节的发生与人体之气息息相关。而四相调气针法通过对特定穴位的针刺,调和脏腑之气,以恢复气机升降出入平衡,进而实现对甲状腺结节的有效干预。 展开更多
关键词 针刺治疗 甲状腺结节 瘿病 四相调气 名老中医经验
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从肠道菌群探讨二陈汤和参苓白术散“同病异治”肥胖2型糖尿病
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作者 张栎婧 赵田 +2 位作者 杭天怡 周雯 战丽彬 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期17-25,共9页
目的观察二陈汤和参苓白术散对肥胖2型糖尿病大鼠肠道菌群的影响,探索“同病异治”的科学内涵。方法5周龄雄性糖尿病型大鼠(zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠随机分为模型组、二陈汤组和参苓白术散组,其同窝瘦型为对照组。二陈汤组和参... 目的观察二陈汤和参苓白术散对肥胖2型糖尿病大鼠肠道菌群的影响,探索“同病异治”的科学内涵。方法5周龄雄性糖尿病型大鼠(zucker diabetic fatty,ZDF)大鼠随机分为模型组、二陈汤组和参苓白术散组,其同窝瘦型为对照组。二陈汤组和参苓白术散组每日分别予以4.58 g/kg和24 g/kg对应方剂灌胃干预,余组予等量超纯水,共4周。对大鼠结盲肠内容物进行16S rRNA测序并分析。结果二陈汤和参苓白术散可以共同升高的菌属为Lactobacillus、Blautia、Dorea,而其调控的不同之处在于二陈汤可以降低Holdemania、Ruminococcus、Atopostipes等7种菌属丰度,同时增加Blautia、Clostridium、Lactobacillus等20种菌属丰度,而参苓白术散则可以降低Allobaculum、_Eubacterium_、Coprococcus等7种菌属丰度以改善糖脂代谢紊乱,延缓肥胖2型糖尿病的发生发展。其功能富集显示明显异同。结论二陈汤和参苓白术散可以通过调节ZDF大鼠肠道菌群来改善肥胖2型糖尿病,生物靶标的差异反映了两方剂中医功效的区别,为“同病异治”的中医理论生物学基础作出初步探索。 展开更多
关键词 肥胖2型糖尿病 二陈汤 参苓白术散 肠道菌群
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铁死亡在肌肉减少症发病机制中的研究进展
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作者 沈皓元 王一品 +8 位作者 智猛 张李博 吴威霏 孟德业 刘士琦 秦雪萌 刘宇秋 姜宇萍 杨茂伟 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期85-91,共7页
肌肉减少症(肌少症)是一种随年龄增长而导致骨骼肌质量和力量逐渐下降的疾病,给老年人的生活质量和健康产生严重负面影响。最近,铁死亡作为一种新兴的细胞死亡机制,其与肌少症的关系受到了广泛研究。铁死亡是一种以铁元素及脂质过氧化... 肌肉减少症(肌少症)是一种随年龄增长而导致骨骼肌质量和力量逐渐下降的疾病,给老年人的生活质量和健康产生严重负面影响。最近,铁死亡作为一种新兴的细胞死亡机制,其与肌少症的关系受到了广泛研究。铁死亡是一种以铁元素及脂质过氧化为核心的细胞死亡方式,与肌少症的发病机制密切关联。已有研究认为铁代谢、脂质过氧化、氨基酸代谢失衡等途径在肌少症的发生中起着重要作用。特别是铁超载和活性氧的积累,以及System Xc-/GSH/GPX4轴和NADPH/FSP1/CoQ10通路之间相互作用,对于维持细胞内氧化还原平衡和防止脂质过氧化中发挥关键作用。此外,肌肉衰减型肥胖、虚弱状态与肌少症的相互关联,以及慢性疾病对肌少症的影响也不容忽视。因此文章就铁死亡在肌少症中的作用机制进行综述,未来的研究需要进一步探索铁死亡的关键调控环节,以便为肌少症发现新的治疗靶点和开发有效的干预措施提供理论基础和实践参考。 展开更多
关键词 铁死亡 肌少症 作用机制 研究进展
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梅尼埃病发病机制及其中西医治疗的研究概况
10
作者 李一慧 戴俭宇 于嘉祥 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期92-96,共5页
梅尼埃病(Meniere's disease,MD)是一种耳鼻喉科常见的慢性病症,以膜迷路积水(endolymphatic hydrops,EH)为主要病理特征,有一定的致残性、遗传性。由于其发病原因较为复杂,且该病的确切发病机制尚未完全阐明,因此,能够彻底治愈该... 梅尼埃病(Meniere's disease,MD)是一种耳鼻喉科常见的慢性病症,以膜迷路积水(endolymphatic hydrops,EH)为主要病理特征,有一定的致残性、遗传性。由于其发病原因较为复杂,且该病的确切发病机制尚未完全阐明,因此,能够彻底治愈该病的有效方法仍未达成共识。目前现代医学主要通过外科手术,鼓室注射,口服药物等方式控制临床症状,降低发作频次。随着中医药事业的快速发展,针刺、中药等传统中医疗法也在治疗梅尼埃病的过程中展现出了良好的临床疗效。为了全面了解MD的最新研究动态和现有治疗手段,通过回顾相关文献、梳理现有研究成果及参考权威指南,从中西医对梅尼埃病的病因病机、临床表现以及治疗方法等方面进行了综述,旨在为梅尼埃病的实验研究与临床治疗提供有价值的见解和参考。 展开更多
关键词 梅尼埃病 眩晕 发病机制 中西医治疗 研究概况
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儿童过敏性紫癜临床特征与肾损伤相关性研究
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作者 赵月 白晓红 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期70-74,共5页
目的基于不同类型过敏性紫癜(Henoch-Schoenlein purpura,HSP)患儿的临床差异,分析其与肾脏损伤的相关性,以指导临床诊治及预后。方法收集2021年1月—2022年12月辽宁中医药大学附属医院收治的115例HSP患儿的临床资料,将其分组并进行临... 目的基于不同类型过敏性紫癜(Henoch-Schoenlein purpura,HSP)患儿的临床差异,分析其与肾脏损伤的相关性,以指导临床诊治及预后。方法收集2021年1月—2022年12月辽宁中医药大学附属医院收治的115例HSP患儿的临床资料,将其分组并进行临床特点及与肾脏损伤相关性分析。结果115例患儿中,感染为诱发HSP的患儿占50.4%(58/115);肺炎支原体(mycoplasma pneumoniae,MP)为检出率最高的病原患儿占36.5%(42/115);感染时皮疹反复发生率高达48.3%(55/115),不同分型HSP的D-二聚体(D-dimer)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)指标差异有统计学意义(χ^(2)=53.161,P<0.05);4种肾外症状型的HSP尿常规及尿微量白蛋白,差异有统计学意义(χ^(2)=13.754,P<0.05)。结论感染为HSP发病主要诱因,当存在感染时皮疹更容易反复出现,当皮疹反复出现并伴有腹部症状时更容易出现肾脏损伤。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 儿童 症状 病原 肾脏损伤
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基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-淫羊藿治疗甲状腺功能减退症的机理
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作者 徐海旭 李长辉 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期39-47,共9页
目的基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-淫羊藿治疗甲状腺功能减退症的可能机制。方法使用中药系统药理数据库(TCMSP)获取药物有效成分,并且预测靶点。获取2D结构图,并录入Phrammarpper数据库获得成分靶点。使用PharmGKb数据库、Gen... 目的基于网络药理学和分子对接技术探究黄芪-淫羊藿治疗甲状腺功能减退症的可能机制。方法使用中药系统药理数据库(TCMSP)获取药物有效成分,并且预测靶点。获取2D结构图,并录入Phrammarpper数据库获得成分靶点。使用PharmGKb数据库、GeneCard数据库、DrugBank数据库、Therapeutic Target Database数据库预测疾病靶点。使用R 4.3.3获取药物疾病交集靶点。使用String数据库构建靶点蛋白互作网络(protein-protein interaction netuorks,PPI)。使用R 4.3.3和Cytoscape软件中Citispace获取核心靶点。通过R 4.3.3中BiocManager包和OrgDb包等和R Studio软件进行基因百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和基因本体(gene ontology,GO)富集分析。使用Cytoscape软件,建立“药物-成分-靶点-通路”网络关系图。结果获得药物核心成分10个,为槲皮素(quercetin)、山柰酚(kaempferol)、木犀草素(luteolin)、白桦脂酸(betulinic acid)等10个核心成分;PPI蛋白互作网络分析得到RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alphaserine/threonine-proteinkinase,AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p 53,TP53)等16个淫羊藿-黄芪与甲减的关键靶点。GO富集主要是于质膜外侧、囊泡腔等组分上进行的细胞凋亡与增殖、对氧化应激的反应等过程。KEGG富集主要包括脂质和动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)-糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路等前30个信号通路。通过药物-成分-靶点-通路网络得到了槲皮素、AKT1、脂质与动脉粥样硬化通路3个关键节点。结论黄芪-淫羊藿可能通过多种成分共同作用于多个靶点形成多条信号通路来发挥对甲减的治疗作用,其中槲皮素-PI3K/AKT信号通路可能是其关键途径之一。 展开更多
关键词 甲状腺功能减退症 黄芪-淫羊藿 网络药理学 PI3K/AKT信号通路
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基于“肾主骨”理论探讨膝骨关节炎中铁死亡机制的中医内涵
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作者 黄天强 梁冬波 +3 位作者 曾慧 贾浩宇 石宇昊 朱明星 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期53-57,共5页
膝骨关节炎是一种由于膝关节软骨变性而导致关节出现疼痛、肿胀、功能障碍甚至畸形等症状,是中老年常见的疾病之一。随着社会的发展,青年人的发病率也值得社会关注。基于“肾主骨”理论阐述由“肾主骨”诱导铁死亡从而缓解关节软骨膝骨... 膝骨关节炎是一种由于膝关节软骨变性而导致关节出现疼痛、肿胀、功能障碍甚至畸形等症状,是中老年常见的疾病之一。随着社会的发展,青年人的发病率也值得社会关注。基于“肾主骨”理论阐述由“肾主骨”诱导铁死亡从而缓解关节软骨膝骨关节炎的发生及发展过程,认为肾主骨与铁死亡促进软骨细胞死亡有共同的作用,丰富膝骨关节炎病机理论,从而为中西医防治骨关节炎进展提供临床、实验思路。 展开更多
关键词 肾主骨 铁死亡 膝骨关节炎
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辽宁中医药大学简介
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中西医结合慢性病杂志 2024年第1期F0004-F0004,共1页
辽宁中国药大学成立于1958年,时称“辽宁中医学院”,是经辽宁省委批准,由辽宁省中医进修学校(成立于1955年)、辽宁省中医医院(成立于1956年)合并成立的辽宁省唯一一所中医药高等院校。经教育部批准,2006年更名为“辽宁中医药大学”,经... 辽宁中国药大学成立于1958年,时称“辽宁中医学院”,是经辽宁省委批准,由辽宁省中医进修学校(成立于1955年)、辽宁省中医医院(成立于1956年)合并成立的辽宁省唯一一所中医药高等院校。经教育部批准,2006年更名为“辽宁中医药大学”,经辽宁省批准,2013年增具“辽宁省中医药科学院”名称,2017年牵头共建“辽宁省中医药健康产业校企联盟”,2019年牵头共建“辽宁省中医药产业技术创新研究院”。 展开更多
关键词 辽宁中医学院 中医药高等院校 校企联盟 中医医院 产业技术创新 中医进修学校 辽宁省委
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一氧化氮在哮喘中的双重角色:中西医结合治疗的视角与疗效评估
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作者 何腾飞 陈佳钰 +2 位作者 吴桐 李玉莲 张常喜 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期48-53,共6页
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其特征为气道的过度反应性和可逆性气流受限。一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一种关键的生物信号分子,在哮喘的病理生理机制中扮演了双重角色。NO不仅作为炎症的标志物反映气道炎症的程度,还通过影响平滑... 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,其特征为气道的过度反应性和可逆性气流受限。一氧化氮(nitric oxide,NO)作为一种关键的生物信号分子,在哮喘的病理生理机制中扮演了双重角色。NO不仅作为炎症的标志物反映气道炎症的程度,还通过影响平滑肌的收缩进而影响气流的通畅性。中医将哮喘归入“哮病”或“喘证”范畴,认为其与体内“气”的失调、风寒侵袭和痰湿阻滞有关。中医治疗哮喘的方法主要包括调节气血、舒解经络等手段。研究旨在综合中医和现代医学视角,探讨NO在哮喘机制中的角色及其综合疗效。研究目标包括评估NO在哮喘病理机制中的作用,探讨中医药对NO水平的调节作用,以及通过促进中西医结合治疗的临床应用,探索更有效的治疗策略,提升哮喘患者的生活质量。综合研究有望为哮喘的治疗提供新的视角和方法,推动科学研究进步,并为患者提供更全面和有效的治疗方案。 展开更多
关键词 哮喘 一氧化氮 中西医结合 气道炎症 治疗策略
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基于网络药理学和生物信息学探讨葛根芩连方治疗非酒精性脂肪性肝病的作用机制
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作者 唐高俊 胡杰 张宝芳 中西医结合慢性病杂志 2024年第1期26-39,共14页
目的基于网络药理学及生物信息学探讨葛根芩连方治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法首先从GEO数据库中下载NAFLD的GSE89632和GSE63067的微阵列数据集,通过数据清洗后及以识别健康个体和N... 目的基于网络药理学及生物信息学探讨葛根芩连方治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。方法首先从GEO数据库中下载NAFLD的GSE89632和GSE63067的微阵列数据集,通过数据清洗后及以识别健康个体和NASH患者样本之间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),其次在GeneCards数据库中下载NAFLD蛋白质编码的表型基因。利用TCMSP数据库和相关文献筛选葛根芩连方主要活性成分及靶点,通过Uniprot蛋白平台匹配靶点对应的靶基因,然后将数据库数据集及GeneCards差异表达基因与葛根芩连方有效活性成分靶点进行交集,绘制韦恩图,上传至STRING平台,进行蛋白质互作分析(protein-protein interaction,PPI),通过Cytoscape不同算法挖掘核心基因,并通过Cytoscape 3.9.1软件构建核心基因蛋白互作网络及“葛根芩连方—活性成分—交集靶点基因”网络图;并对交集靶点基因进行免疫浸润、免疫细胞差异分析及核心基因免疫细胞差异性分析。利用R软件对靶点进行基因功能(gene ontology,GO)富集与通路(kyoto encydopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。并通过TargetScan数据库预测调控核心基因的上游miRNA,利用AutoDock软件进行小分子药物配体与miRNA受体的分子对接,利用Pymol进行可视化处理。结果GEO等数据库筛选差异表达基因8467个,葛根芩连方有效活性成分146个,药物活性成分靶点基因与数据库差异表达基因交集47个,核心基因10个,趋化因子-2(chemokines-2,CCL2)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HMOX1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)等10个基因被鉴定为NAFLD有前途的诊断生物标志物。GO富集分析涉及对氧化应激、脂质代谢、泛素蛋白连接酶结合、细胞坏死及凋亡、miRNA转录调控等的反应,KEGG富集分析在磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路、非酒精性脂肪性肝病、核因子激活的B细胞的K-轻链增强子通路、肿瘤抑制因子信号通路。药物与疾病靶点交集基因免疫浸润分析得到活化树突状细胞,自然杀伤T细胞,自然杀伤细胞,滤泡辅助性T细胞(follicularhelper T cell,Tfh),辅助性T细胞2(T help 2 cell,Th2),细胞毒性T细胞(cytotoxic T cell,CD8+T)是浸润NAFLD的主要免疫细胞,免疫细胞差异分析及核心基因免疫相关性分析,得到Tfh细胞、树突状细胞与Th2等与RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、信号转导与转录激活因子等核心基因的相关性较高。通过分子对接方法验证汉黄芩素、山柰酚、槲皮素等8个药物有效成分与调控核心基因的miRNA分子对接结合能力强。结论研究确定了10个核心基因及miRNA作为诊断NAFLD的潜在生物标志物。通过分子对接验证,提示药物小分子与miRNA结合能力强,因此miRNA可能是影响NAFLD发展的潜在调控途径。葛根芩连方药物有效活性成分通过调控miRNA影响核心靶点的转录为治疗NAFLD的分子机制提供新线索。同时免疫细胞Tfh细胞、树突状细胞与Th2等可能与核心基因协同影响NAFLD疾病的进程。 展开更多
关键词 生物信息学分析 网络药理学 葛根芩连方 分子对接 非酒精性脂肪性肝病
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