抗内毒素药物的研究进展

临床常见的革兰氏阴性菌所致的疾病如感染性休克、败血症、多器官功能性衰竭等都与内毒素密切相关。抗内毒素药物能够直接中和及清除内毒素 ,无论在体外去除污染的内毒素 ,还是用于内毒素介导的疾病的治疗 ,均具有实用价值。本文综述了近年来抗内毒素药物多粘菌素B九肽、类脂A结构拮抗剂及内源性多肽类的研究进展 ,并展望了抗内毒素药物的发展前景。

DNA芯片技术及其在药物研究中的应用

DNA芯片技术是近年来出现的分子生物学与微电子技术相结合的 DNA分析检测技术 ,因其突出特点在于高度并行性、高通量、微型化和自动化 ,从而成为后基因组时代基因功能分析的最重要技术之一。该技术不仅应用于新基因的发现和基因表达的研究 ,还被用于疾病诊断、药物筛选和药理学研究 ,并将在药物基因组学的研究中得到广泛应用。

番茄红素抗氧化及肿瘤预防作用的研究进展

番茄红素是一类重要的类胡萝卜素,在类胡萝卜素中抗氧化能力最强,并且具有预防肿瘤的保健作用。本文系统介绍了番茄红素的抗氧化和肿瘤预防作用及其作用机制。目前很多研究表明,番茄红素具有优越的抗氧化及肿瘤预防作用,具有很大的开发价值。

非甾体类抗炎药在肿瘤研究中的进展

非甾体类抗炎药 (NSAID)是临床常用的抗炎镇痛药 ,近年来研究发现它有抗肿瘤作用。流行病学和临床研究发现它能降低肿瘤的发病率 ,动物研究显示它对肿瘤有抑制作用。作用机制涉及抑制环氧合酶 (COX) 2活性 ,抑制磷酸戊糖途径增加活性氧量 ,增加半胱天冬酶 (caspase) 3活性 ,影响细胞周期 ,诱导细胞凋亡 ,还抑制核因子κB(NF κB)而增加化疗药的药效。因此 。

新型选择性肿瘤化疗药物──卡培他滨

卡培他滨是一种新型的口服氟嘧啶核苷类似物 ,在体内需经三个步骤最终酶解为 5 氟尿嘧啶 (5 FU)而发挥抑制肿瘤的作用。其活性与肿瘤内胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶 (dThdPase)的表达紧密相关 ,已证实dThdPase在多种肿瘤组织中表达水平升高 ,因此 ,卡培他滨可选择性地在肿瘤组织内被激活。本文综述了卡培他滨的药理学特性和治疗晚期结肠直肠癌、转移性乳腺癌等的临床试验 ,表明卡培他滨可替代静脉应用 5 FU作为有效的口服选择性肿瘤化疗药物。

黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展

痛风症是一种因嘌呤代谢紊乱导致尿酸生成异常的常见病。以黄嘌呤氧化酶为靶点的药物是一类重要的抗痛风药物。有效抑制黄嘌呤氧化酶的活性可减少黄嘌呤向尿酸的转化,从而降低体内尿酸的水平,达到治疗痛风的目的。本文就近几年黄嘌呤氧化酶抑制剂的研究进展进行综述。

水凝胶控释脉冲释药系统

通过释药系统获得脉冲释药是目前药剂学研究的一个热点 ,就像在人体中所发现的那样 ,许多重要的生理功能都是由生物活性物质在特定位点和时间的脉冲释放或瞬时释放来调控的。因此 ,需要发展新的释药技术 ,使一定量的药物以脉冲的形式释放 ,从而模仿生命系统的功能 ,同时使副作用最小化。热敏性的聚 (N 异丙基丙烯酰胺 )及其衍生物的水凝胶已经受到了特别的关注。通过设计药物释放装置、水凝胶和胶束 。

基因芯片技术在中药中的应用研究进展

基因芯片技术是一种高通量筛选的研究手段,可以在同一时刻对成千上万个基因的表达情况进行分析。在药物研究领域中,基因芯片通过检测药物对生物体中基因表达水平的影响,可从整个生物分子途径来对药物药理和毒理等方面进行评价。传统中药在中国使用有上千年的历史,将这一新兴技术结合到古老中药的研究中去,在中药现代化的进程中将是一件很有意义的尝试。近年来,国内外已有多家研究机构将基因芯片技术应用到中药有效成分的筛选、药理和毒理机制的阐述及其品质鉴定等领域,并已取得了不少成就。

靶向β和γ分泌酶治疗阿尔茨海默病的研究进展

β淀粉样蛋白沉积所形成的老年斑是阿尔茨海默病 (AD)的三大病理改变之一。淀粉样蛋白代谢关键的分泌酶成为治疗AD很有潜力的靶点 ,β和γ分泌酶及其抑制剂成为AD的研究热点。本文介绍了近年来在 β淀粉样蛋白假说、分泌酶及其抑制剂上所取得的研究进展和尚存在的不足 ,为此类新药的开发提供一个很好的参考依据。

药代动力学和药效学结合模型的研究进展

药代动力学 药效学结合模型是将药代动力学和药效学结合起来研究的模型 ,能描述和预测一定剂量方案下药物的效应 时间过程 ,还能解释造成这种效应 时间过程的原因。这种结合模型可应用于药物开发的临床前和临床试验的各个阶段。在临床前试验阶段可用于评价药物的体内效价和固有活性、剂型和给药方案的选择及优化等 ;在临床试验阶段则可用于估算给药剂量 浓度 效应或毒性之间的关系 ,以及年龄、性别等对药效的影响等 ,从而满足新药开发和临床试验的要求。本文综述了近年来的药代动力学 药效学结合模型及其在药物研究开发领域中的应用。

大麻素受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展

目前已经确认的大麻素(cannabinoid,CB)受体有两种亚型:CB1和CB2,它们的分布与生理功能各不相同,其选择性抑制剂的研究也是近年来的一个热点。研究表明,CB1受体抑制剂具有良好的抗肥胖活性。本文综述了CB受体及其Ⅰ型抑制剂的研究进展。

动脉粥样硬化的血管内皮细胞功能异常及治疗

动脉粥样硬化（ＡＳ）是一个复杂的过程，其特征是氧化修饰的低密度脂蛋白（ＬＤＬ）积累、局部炎症免疫反应及动脉壁内一氧化氮（ＮＯ）生物活性下降。这些病理生理及生物化学方面的改变导致内皮依赖性血管舒缩功能障碍、平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖、粥样斑块脆性的增加及临床症状的发生（如稳定型心绞痛和急性冠脉综合征）。在这些改变中血管内皮细胞起着关键性作用。内皮细胞通过ＮＯ合成来影响血管紧张度，ＡＳ及其他常见的危险性因素都能造成内皮依赖性血管舒张功能异常，从而加剧心肌缺血。此外，功能异常的内皮细胞还可表达细胞粘附分子而有利于白细胞粘附于内皮表面并进一步移至内膜下层。斑块内炎性细胞及激活的ＳＭＣ可产生降解酶，削弱ＡＳ病变的纤维帽，使其容易破裂。一些研究发现降低血浆总胆固醇和ＬＤＬ可逆转内皮依赖性血管舒缩功能障碍，减少心肌缺血及急性冠脉综合征的发生。本综述将讨论内皮细胞在血管舒缩功能障碍、ＳＭＣ增殖及炎症发展方面与ＡＳ的关系，以及这些改变对临床症状的影响和改善内皮细胞功能的治疗。

心肌电生理异质性与药物相关性长QT综合征的研究进展

心肌电活动的“合体细胞”概念被心肌细胞电生理异质性取代 ,许多药物诱发心律失常的作用与心肌细胞电生理异质性有关。药物由于使跨室壁电异质性增大 ,可导致长QT综合征 ,特别是尖端扭转性室速。本文综述了生理状态下心肌细胞的电生理异质性及其离子电流基础 ,进一步阐述了各类药物导致长QT综合征的特征和机制。

靶向给药系统内化机理的研究进展

靶向给药系统包括主动给药系统和被动给药系统都必须到达靶位并内化入靶细胞后才能发挥其治疗或杀伤作用。其内化过程的各环节受诸多因素的影响 ,本文就其内化过程中存在的影响因素及问题作一综述。

茶多酚的抗氧化作用及机制

茶多酚是茶叶生物活性的主要有效成分 ,是一种天然抗氧化剂。本文从清除自由基、抑制脂质过氧化、螯合金属离子及增强其他抗氧化剂作用等方面对茶多酚的抗氧化作用研究作一综述。

CCR5小分子拮抗剂类抗艾滋病药物研究进展

趋化因子受体CCR5是抗艾滋病药物作用的重要靶点之一。目前,已经开发了许多活性强、选择性高的CCR5拮抗剂,其中一部分已进入临床试验阶段。本文对近年来文献报道的CCR5小分子拮抗剂进行综述。

肝脏、小肠、脑和肾脏中的转运子在药物消除和组织选择性分布中的作用

转运子在药物的体内处置过程中发挥着重要作用。多种转运子 ,如有机阴离子转运多聚肽、有机阴离子转运子及多药耐药相关蛋白以其广泛的底物特异性和转运子基因产物的多样性参与到机体的解毒系统中。由于转运子的组织选择性表达和底物特异性 ,转运子将在小分子药物向靶组织的传输中发挥重要作用。此外 ,多药耐药相关蛋白通过把它们的底物转运到组织外 ,从而在小肠、血脑屏障和血脑脊液屏障中发挥屏障作用。本文叙述了转运子的组织选择性分布及其在药物消除过程中的作用研究进展。

熊果酸药理学的研究进展

熊果酸是一种五环三萜类化合物 ,具有抗癌、肝损伤保护、抗菌消炎和抗病毒等多方面的药理学活性。熊果酸通过细胞毒和抑制细胞生长的双重作用 ,使细胞停滞于G0 /G1期 ,并且使S期的细胞数量逐渐减少。研究认为 ,熊果酸的细胞凋亡活性可能与阻止DNA复制起始有关。同时 ,熊果酸对肝损伤的保护作用明显 ,降低丙氨酸和天冬氨酸的同时显著逆转多种过氧化物酶。熊果酸在抗炎、抗菌及其他方面也具有一定的作用。

神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质

神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质是神经细胞生长、存活和分化所依赖的物质,是神经元发育成熟的调控物质。它们在胚胎发育、细胞分化、创伤愈合、免疫调节及肿瘤发生等许多方面发挥着重要的生物学调节作用。自首次发现神经生长因子以来,大量的神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质相继被发现。从目前各方面的研究结果来看,都证明了应用神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质来治疗相关疾病具有非常广阔的前景。本文就常见神经营养因子及其他具有神经营养作用的物质的理化性质和生物学作用进行了综述。

银杏叶提取成分抗脑缺血研究现状与展望

脑缺血的发生发展与兴奋性氨基酸、钙超载、自由基、血小板活化因子(PAF)和一氧化氮(NO)等密切相关。银杏叶提取物(EGb)含银杏苦内酯、银杏黄酮等成分,具有广泛的生物活性。药理作用研究表明其具有抗PAF、抗氧化及减轻谷氨酸的兴奋毒等作用。本文就EGb的抗PAF作用、抗氧化作用及其与NO和兴奋性氨基酸的关系等方面介绍EGb对脑缺血的保护作用。