白塞病患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子与其临床特征关系分析

目的检测白塞病(Behcet’s disease,BD)患者外周血T细胞亚群及细胞因子水平,并分析BD患者不同临床特征对外周血T细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法选取2018年1月至2021年12月在济宁医学院附属医院诊治的BD患者80例作为病例组,另选取本院健康体检中心40例健康志愿者作为对照组。采用流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(helper T cell,Th)1、Th17、调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)亚群表达。酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清细胞因子干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-4、IL-10、IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平。结果与对照组相比,BD患者总T淋巴亚群、CD8+T及Th1细胞表达水平均显著升高,差异有统计学意义{%:[68.75(54.23,80.32)]比[72.10(62.23,86.45)],[23.44(12.89,33.76)]比[31.46(20.13,45.26)],[10.67(8.23,12.35)]比[17.96(10.26,25.39)],Z=-3.13、-4.54、-3.97,P值均<0.05},而Th、Th17及Treg细胞表达的组间差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,BD患者IL-17、IL-6、TNF-α、IL-4、IFN-γ血清水平均显著升高,血清IL-10水平显著降低,差异均有统计学意义(Z=-4.32、-5.01、-8.18、-8.70、-3.48、-8.30,P值均<0.05)。与无相关表现患者相比,有关节炎表现的BD患者和活动性BD患者IL-6表达显著升高,差异有统计学意义{pg/mL:[3.23(2.98,5.35)]比[10.51(6.72,23.21)],[6.32(4.79,8.93)]比[9.68(6.97,18.73)],Z=5.47、8.76,P值均<0.05}。与无相关临床表现患者相比有关节炎表现、眼部表现、消化道表现和活动性BD患者TNF-α水平显著升高,同时有消化系统病变的BD患者IFN-γ水平显著升高,差异均有统计学意义{pg/mL:[7.74(6.89,10.19)]比[39.84(30.37,50.61)],[6.12(5.36,9.89)]比[31.35(15.71,30.46)],[6.49(4.78,10.21)]比[19.89(14.36,36.21)],[5.89(4.61,8.96)]比[27.91(15.32,37.81)],[6.89(5.43,14.86)]比[26.79(15.41,31.56)],Z=7.70、6.84、6.94、9.47、5.70,P值均<0.05}。而无相关临床表现和有相关临床表现的BD患者IL-4和IL-17表达水平的组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论BD患者存在着T淋巴细胞亚群及细胞因子的失衡,且病情活动和临床分型可能参与了T细胞亚群及细胞因子失衡。

间充质干细胞外泌体在皮肤组织修复与再生中的机制及临床应用研究进展

间充质干细胞是起源于中胚层的非造血干细胞,可在体外增殖并具有自我更新、多向分化潜能和免疫调节功能。间充质干细胞来源的外泌体是细胞间传递信号的重要分子介质,可运输蛋白质、代谢物和各种核酸,具有与间充质干细胞相似的生物学功能,因其更稳定且具有较低的免疫原性,在抗衰老、皮肤伤口愈合及部分皮肤疾病中发挥重要作用,但具体机制尚不明确。文章将从间充质干细胞外泌体在皮肤组织修复与再生中的机制研究与临床应用现状进行综述。

细菌溶解产物治疗气道变应性疾病的研究进展

细菌溶解产物(bacterial lysates,BLs)是近年兴起的一种免疫调节剂,它可以通过调节体内的免疫系统从而增强机体的抗感染能力。BLs还可以通过改变辅助性T细胞(help T cell,Th)1/Th2平衡降低变态反应的发生率。以往关于BLs的研究主要集中在预防儿童和成人反复呼吸道感染中,近些年在变应性疾病中的应用逐渐增多。文章就BLs在变应性气道疾病中的作用机制及最新研究进展进行综述。

2型糖尿病与HLA-E基因相关性研究

目的探讨人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)-E基因与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的相关性。方法选择深圳市人民医院确诊的T2DM患者254例作为病例组,同期选取深圳市血液中心参加无偿献血的健康献血者272例作为对照组。采用聚合酶链式反应-直接测序分型法(polymerase chain reaction-sequence based typing,PCR-SBT)对两组人群进行HLA-E基因第3外显子和启动子区进行序列测定,比较分析病例组与对照组的基因频率。结果HLA-E*01:01与HLA-E*01:03的差异主要体现在第3外显子756碱基处,当756位碱基只有G峰时,为HLA-E*01:03纯合子,当756位碱基只有A峰时,为HLA-E*01:01纯合子,当756位碱基是G+A峰时,为HLA-E*01:01/E*01:03杂合子。HLA-E*01:03基因频率比较结果显示,病例组中的HLA-E*01:03阳性基因频率显著高于健康对照组,差异有统计学意义[例(%):189(87.10)比209(76.84),χ^(2)=8.39,P<0.05]。当NT-26位只有G时,为HLA-E*01:01:01:01纯合子,当NT-26位碱基只有T峰时,为HLA-E*01:01:01:06纯合子,当NT-26位碱基是G+T峰时,为HLA-E*01:01:01:01/E*01:01:01:06杂合子。NT-26T基因频率比较结果显示,病例组与对照组NT-26T基因频率的组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论HLA-E*01:03基因是T2DM的易感基因,其可能成为预测、诊断或治疗T2DM的一项指标。

脑膜瘤放疗后继发自身免疫性癫痫1例

患者因体检发现脑膜瘤,于北京"天坛医院"行脑膜瘤近全切除术,术后行辅助性放射治疗,后继发自身免疫相关性癫痫,表现为难治性癫痫,需多种抗癫痫药物及激素联合丙种球蛋白治疗,患者好转出院,现报道如下(伦理学审批文号:2023LW005)。

非霍奇金淋巴瘤PD-1抗体治疗患者免疫功能变化及不良反应预防研究

目的探讨程序性细胞死亡受体-1(programmed cell death-1,PD-1)抗体对非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者免疫功能表达的影响,并分析不良反应的预防。方法选取2013年4月至2016年8月于河北省唐山市人民医院接受治疗的NHL确诊患者共计100例,并将其分为研究组和对照组,每组各50例。研究组接受PD-1抗体治疗,对照组患者依据病情给予NHL化疗治疗。免疫组化法检测治疗前后两组患者免疫检查点OX40、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR)、CD28、PD-1、血清T细胞免疫球蛋白黏液素3(T cell immnoglobulin and mucin 3,TIM-3)、淋巴细胞活化因子-3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)表达情况,并统计分析两组患者治疗后不良反应情况。结果治疗前,研究组与对照组患者共刺激性免疫检查点OX40、GITR、CD28表达水平,共抑制性免疫检查点PD-1、TIM-3、LAG-3表达水平及美国东部肿瘤合作组(Eastern Cooperative Group,ECOG)评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组患者OX40、GITR、CD28、TIM-3水平明显高于对照组,PD-1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义[%:(9.75±3.02)比(6.35±2.85),(7.48±1.62)比(5.37±1.56),(16.37±3.42)比(13.46±3.56),(15.48±3.45)比(13.24±3.83),(0.87±0.22)比(1.32±0.36),t=5.79、6.63、4.17、3.07、7.54,P值均<0.05],两组患者LAG-3水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组ECOG评分明显高于对照组,不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义[(4.61±1.46)分比(2.74±0.66)分,10.00%比26.00%,t=8.25、χ^(2)=4.34,P值均<0.05]。结论PD-1抗体治疗可有效提高NHL患者免疫共刺激分子的表达,同时抑制PD-1表达,下调患者免疫共抑制,以此改善NHL患者免疫系统状态。

肠道菌群紊乱对小鼠SLE发生发展的影响及机制

目的探讨肠道菌群紊乱对小鼠系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)发生发展的影响及机制。方法40只雌性美国癌症研究所(Institute of Cancer Researc,ICR)小鼠随机分为正常对照组(normal control,NC)、菌群紊乱模型组(disorder flora model,DFM)、SLE模型对照组(SLE model control group,SM)和菌群紊乱SLE组(disorder flora SLE model,DS),每组10只。实验结束后,进行小鼠器官指数检测;HE染色观察肾脏病理改变;粪便活菌选择性培养计数分析小鼠肠道菌群的变化;酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中抗核抗体和抗组蛋白抗体;实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测脾脏组织中白细胞介素(interleukin,IL)-2 mRNA的表达水平。结果成功建立肠道菌群紊乱小鼠模型,与DS组相比,NC组、DFM组、SM组大肠杆菌、粪肠球菌数量明显降低,双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显升高,差异均具有统计学意义(F=289.60、143.90、504.40、1687.00,P值均<0.05);与DFM组/SM组相比,DS组大肠杆菌和粪肠球菌数量明显增加,双歧杆菌和乳酸杆菌数量明显减少,差异均具有统计学意义[logCFU/g:(6.94±0.01)或(6.87±0.01)比(6.96±0.01),(5.85±0.01)或(5.77±0.01)比(5.89±0.01),(8.91±0.01)或(8.98±0.01)比(8.73±0.02),(8.77±0.01)或(8.92±0.00)比(8.60±0.01),P值均<0.05]。与DS组比较,NC组、DFM组、SM组小鼠体重显著升高,脾指数、肾指数和胸腺指数显著降低,差异均有统计学意义(F=92.02、26.99、29.43、17.06,P值均<0.05)。与NC组相比,DFM组、SM组和DS组小鼠的抗核抗体、抗双链DNA抗体水平显著增加,差异具有统计学意义(F=332.10、1151.00,P值均<0.05);与DFM组相比,SM组和DS组小鼠的抗双链DNA均显著增加,差异有统计学意义[pg/mL:(1.86±0.23)比(6.49±0.56)或(8.58±0.42);ng/mL:(7.76±0.70)比(17.66±0.14)或(18.51±0.10),P值均<0.05]。HE染色结果显示,与NC组和DFM组相比,SM和DS组小鼠肾脏可见肾小球内细胞数量明显增多,肾间质及血管周围可见炎性细胞浸润。与NC组比较,DFM组、SM组和DS组小鼠脾脏组织IL-2 mRNA表达均显著下降,差异有统计学意义[(2.05±0.14)比(1.69±0.20)比(1.52±0.11)比(1.01±0.13),F=16.83,P<0.05]。结论肠道菌群紊乱能够影响相关细胞因子表达,促进SLE的炎症反应,进而加重SLE的发生发展。

抑郁症患者外周血T细胞亚群、Tregs及细胞因子水平变化及意义

目的研究抑郁症患者外周血中T细胞亚群、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)和白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10、干扰素-γ(interferon-γ,INF-γ)以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达水平,探讨其在郁抑症发病机制中的作用。方法选择2020年1月至2022年6月于皖西卫生职业学院附属医院就诊的初诊抑郁症患者82例作为病例组,同期选取我院体检中心体检健康的40例志愿者作为对照组。根据汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分,将病例组患者分为重度抑郁组(23例)和轻中度抑郁组(59例)。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中T细胞和Tregs水平,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IL-6、IL-10、INF-γ以及TNF-α水平,对比分析T细胞亚群、Tregs及细胞因子水平的变化及意义。结果与对照组相比,初诊抑郁症患者外周血中CD8^(+)T、Tregs细胞比例显著升高,CD4^(+)/CD8^(+)比值显著降低,差异具有统计学意义[(23.13±9.24)%比(26.72±8.12)%,(5.31±1.65)%比(12.41±2.52)%,(1.71±0.32)比(1.28±0.51),t=3.22、5.94、4.20,P值均<0.05],CD3^(+)T、CD4^(+)T细胞比例的组间差异无统计学意义(P>0.05)。抑郁症患者外周血中IL-6和INF-γ表达水平较对照组明显升高,差异具有统计学意义[(2.89±2.11)pg/mL比(1.81±1.17)pg/mL,(28.12±11.02)pg/mL比(13.18±6.41)pg/mL,t=5.10、7.59,P值均<0.05],IL-10、TNF-α的组间差异无统计学意义(P>0.05)。重度组抑郁症患者Tregs和IL-6水平较轻中度抑郁症患者显著升高,差异具有统计学意义[(13.11±2.92)%比(8.31±2.05)%,(3.21±2.37)pg/mL比(2.59±1.91)pg/mL,t=7.43、5.93,P值均<0.05],而CD8^(+)T、INF-γ的组间差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗后抑郁症患者CD8^(+)T、Tregs细胞比例,IL-6、INF-γ水平显著下降,差异有统计学意义[(26.72±8.12)%比(22.18±8.14)%,(12.41±2.52)%比(8.11±1.95)%,(2.89±2.11)pg/mL比(2.21±1.87)pg/mL,(28.12±11.02)pg/mL比(17.21±9.46)pg/mL,t=21.04、51.33、35.38、7.11,P值均<0.05]。结论CD8^(+)T、Tregs和IL-6参与了郁抑症患者免疫耐受异常的形成,抑郁症的发生与免疫系统的异常改变密切相关。

细胞因子与类风湿性关节炎成纤维样滑膜细胞

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种伴有多个关节肿、痛、畸形的免疫性疾病,严重情况下会引起关节功能的严重障碍,现已证实成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)与RA有极强的关联性,RA-FLS在RA发病机制中起关键作用。RA-FLS可自行产生多种炎性细胞因子,也可被某些细胞因子或物质刺激而产生多种炎性细胞因子,这些炎性细胞因子可增加RA-FLS的侵袭性和增殖能力,并减少RA-FLS的凋亡,从而进一步加重关节炎。文章重点探讨了几种可对RA-FLS产生影响的细胞因子,以期为治疗RA提供新的思路。

耗竭CD4^(+)T细胞的免疫特点及免疫应用的研究进展

耗竭T细胞(exhausted T cell,Tex)的特征是细胞表面抑制性标记物表达增加,T细胞转录特点随之发生变化,进而表现为进行性和层次性免疫功能丧失。CD4^(+)T细胞在慢性感染或肿瘤环境下,会对其他浸润免疫细胞产生影响,参与肿瘤的病理进展和转归。研究表明,CD4^(+)T细胞在肿瘤微环境中会发生耗竭现象,这种耗竭现象可能与肿瘤的临床治疗效果直接相关。文章主要综述肿瘤中CD4^(+)Tex免疫学特点及免疫学功能,以期为肿瘤治疗提供新的靶点。

丁苯酞通过调控小胶质细胞极化在创伤性脑损伤中的神经保护作用研究

目的探讨丁苯酞(3-n-butylphthalide,NBP)调控小胶质细胞的极化反应在创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)中的神经保护作用。方法27只雄性C57BL/6小鼠随机分配(每组9只):假手术组(Sham组)、TBI组和NBP组。Sham组和TBI组给予植物油,NBP组给予等体积100 mg/kg NBP,连续7 d。TBI 3 d后,干湿法评估小鼠脑水肿情况。应用改良版小鼠神经功能缺损评分(modified neurological severity score,mNSS)和转棒疲劳试验检测小鼠损伤后第1、3、7天的神经运动功能恢复情况。免疫组织化学法检测损伤皮层周围区抗离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)标记的小胶质细胞活化情况,免疫荧光染色检测胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)标记的星形胶质细胞活化情况。通过精氨酸酶1(arginase-1,Arg1)与Iba1,诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)与Iba1双重染色检测损伤周围区小胶质细胞M1型标志物iNOS及M2型标志物Arg1表达量;髓鞘碱性蛋白(myelinbasic protein,MBP)检测髓鞘丢失情况。结果在mNSS实验中,与TBI组相比,NBP组分别在损伤后的第1、3、7天,小鼠的神经功能评分逐渐降低(P第1天=0.012,P第3天=0.020,P第7天=0.046)。与TBI组相比,匀速转棒实验中,NBP组小鼠停留时间在第3天明显增加(P第3天=0.031);随NBP治疗时间延长,小鼠在第3、7天的匀加速转棒中停留时间逐渐增加(P第3天=0.024,P第7天=0.039)。进一步病理学检测发现,与TBI组相比,NBP组损伤区MBP髓鞘完整性部分恢复(P=0.026);小胶质细胞和星形胶质细胞活化标志物Iba1和GFAP表达降低(PIba1=0.007,PGFAP=0.006)。与TBI组相比,NBP组M2型的小胶质细胞标志物Arg1增加(PArg1/Iba1=0.004),M1型小胶质细胞标志物iNOS减少(PiNOS/Iba1=0.012)。结论NBP可以部分改善TBI小鼠神经运动功能障碍,抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,促进小胶质细胞向M2表型的极化。

多发性硬化损伤的免疫机制研究进展

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统慢性自身免疫性炎性脱髓鞘疾病。既往研究主要探讨T淋巴细胞在MS中的作用,但近年来越来越多的证据表明B淋巴细胞在该病发生发展中发挥了重要作用。文章对T淋巴细胞、B淋巴细胞及细胞因子参与MS的发病机制及相关治疗药物进行概述,以期为MS的治疗提供新的思路。

丹皮酚调控ITGB3/p38MAPK抑制乳腺癌细胞增殖侵袭与上皮-间质转化

目的探讨丹皮酚(paeonol,Pae)对三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖、侵袭和上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的影响及可能机制。方法不同浓度Pae处理MDA-MB-231细胞后,设立对照样本。采用CCK8方法检测细胞增殖活性;Transwell法检测细胞的侵袭能力;流式细胞技术检测细胞周期;Western blot检测整合素β3(integrinβ3,ITGB3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)、磷酸化-p38MAPK(phosphorylated-p38MAPK,p-p38MAPK)蛋白的表达以及EMT相关标志物纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、波形蛋白(vimentin,Vim)、N-钙粘蛋白(N-cadherin,N-cad)的表达变化。结果60 mg/L的Pae对于乳腺癌细胞产生了明显的抑制作用,故本实验使用60 mg/L的Pae浓度。Pae分别处理24、48 h后,G0/G1的细胞周期分别从对照组的50.6%增加到53.0%和65.4%。S期处理48 h后,Pae组肿瘤细胞百分比从37.6%降低至26.6%。Transwell结果显示,与对照组相比,Pae处理乳腺癌细胞24、48 h后细胞侵袭数明显减少,差异有统计学意义[个:(378.73±47.62)比(193.64±32.54)或(174.37±27.83),t=5.35、5.75,P值均<0.05]。与对照组相比,Pae处理后乳腺癌细胞ITGB3、p38MAPK、p-p38MAPK表达水平明显降低;EMT标记物FN、N-cad、Vim表达均显著下降,差异有统计学意义[(0.97±0.19)比(0.48±0.10),(1.24±0.24)比(0.56±0.18),(0.93±0.18)比(0.51±0.13),t=4.08、3.93、3.28,P值均<0.05;(0.88±0.16)比(0.46±0.08),(0.96±0.17)比(0.43±0.12),(0.87±0.15)比(0.37±0.13),t=4.06、4.42、4.36,P值均<0.05]。结论Pae显著抑制三阴乳腺癌细胞系MDA-MB-231细胞增殖,侵袭和EMT,该作用可能与ITGB3/p38MAPK信号通路激活有关。

miRNA在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)是机体自身耐受被打破后,发生自身免疫反应引起局部或全身器官、组织的病理性损伤所致的疾病。微小RNA(microRNA,miRNA)是一类长度在18到25个核苷酸之间的单链内源性非编码RNA,在多种疾病中发挥重要作用,具有潜在的诊断和治疗意义。大量研究发现miRNA在AID发病机制中发挥着重要调控作用,文章总结了miRNA在AID中的研究进展。

Blinatumomab治疗儿童复发难治性急性B淋巴细胞白血病2例

急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukmia, ALL)是一种发生在B细胞或T细胞系的未成熟淋巴细胞的肿瘤性疾病, 其中B细胞亚型最常见。ALL约占所有儿童癌症的26%, 成人发病率相对较低[1]。大约90%的儿童患者通过初始诱导化疗能达到完全缓解(complete response, CR), 诱导化疗药物通常包括柔红霉素、长春新碱、皮质类固醇和门冬酰胺酶。虽然儿童ALL患者的5年总生存率(overall survival, OS)为85%, 然而传统化疗方案对于复发/难治性(relapsed/refractory, R/R)急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的治疗效果较差, OS更差[2], 导致很多患儿死于疾病进展。传统上, 挽救性治疗的选择有限, 主要包括更标准的附加细胞毒性的化疗。近期多项临床研究证实Blinatumomab(贝林妥欧单抗)在R/R B-ALL中有较好的疗效, 且患者耐受性良好, 目前已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准用于R/R和微小残留病灶(minimal residual disease, MRD)阳性的B-ALL治疗[3]。现报道解放军联勤保障部队第九四○医院血液科于2021至2022年接受Blinatumomab治疗的2例R/R B-ALL患儿的诊疗及缓解情况并进行相关文献复习。

滤泡辅助性T细胞在HIV感染及疫苗免疫中的作用及机制

滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cell,Tfh)是近期发现的具有B细胞辅助功能的CD4^(+)T淋巴细胞亚群,对于生发中心形成、亲和力成熟、高亲和力抗体产生和记忆B细胞的发育至关重要。Tfh与艾滋病(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)发展进程密切相关。在人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染过程中,Tfh细胞数量、功能、病毒潜伏、Tfh/滤泡调节T细胞(follicular regulatory T cell,Tfr)比例平衡、中和抗体产生等方面均发生变化。文章综述Tfh在HIV感染及疫苗免疫后抗体应答中的作用及机制,旨在为HIV疫苗的设计与免疫策略制定提供参考。

氧化应激在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统受累的自身免疫性疾病,通常认为遗传与免疫因素主要参与其发病。近年研究发现,氧化应激可导致SLE患者辅助性T细胞和调节性T细胞分化失衡以及线粒体功能障碍,通过对脂质、蛋白质和核酸等生物大分子进行氧化修饰,触发自身免疫,导致免疫复合物沉积并损伤靶器官。氧化应激还能降低DNA甲基化水平从而使相关基因过表达,但具体机制尚不清楚。抑制氧化应激可作为防治SLE的有效方法,延缓病情发展。文章将着重讨论氧化应激如何参与SLE的发生发展,以及针对氧化应激的抗氧化治疗方法,为SLE患者的临床治疗提供新的思路。

光子照射对免疫炎症双向调控的研究进展

光子是传递电磁相互作用的基本粒子,光子照射包括紫外线(ultraviolet,UV)、红外线(infrared,IR)、可见光(visible light,VL)等,在医学领域应用极为广泛。研究表明光子照射对机体免疫炎症具有双向调控的作用,双向影响免疫炎症性疾病的发生发展,文章就光子照射对免疫炎症双向调控的研究进展进行综述。

630 nm LED红光通过AKT/FOXO3a信号通路抑制人巨噬细胞炎症因子释放的研究

目的探讨630 nm发光二极管(light emitting diode,LED)红光照射对人外周血单核细胞系THP-1来源巨噬细胞炎症反应的作用,寻找其可能发挥作用的信号通路与分子机制。方法人外周血单核细胞THP-1,经佛波酯(phorbol myristate acetate,PMA)诱导为THP-1来源巨噬细胞,并用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理制备巨噬细胞炎症模型;未经630 nm LED红光照射的细胞设为对照组,实验组各组细胞接受光照能量强度分别为14.4、28.8和43.2 J/cm^(2);对不同能量强度LED红光照射处理后的巨噬细胞进行实时荧光定量PCR(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),检测炎症因子白细胞介素(interleukin,IL)-1β和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α的mRNA与蛋白表达,Western blot检测蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)和叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)蛋白及其磷酸化(p-AKT、p-FOXO3a)表达,并分析其分子通路。结果巨噬细胞经LPS诱导后,与对照组相比,实验组细胞中iNOS的mRNA表达显著升高,同时伴随炎症因子IL-1β、TNF-α的mNRA表达水平显著提升,差异有统计学意义(t值分别为-48.73、-80.96、-38.45,P值均<0.001)。M1巨噬细胞经630 nm LED红光照射处理后,细胞中炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平明显降低,同时IL-1β、TNF-α的蛋白表达水平下降,p-AKT/AKT蛋白比值和p-FOXO3a/FOXO3a蛋白比值明显降低,差异有统计学意义(t值分别为60.18、25.30、14.79、17.31、23.64、87.50,P值均<0.05)。SC79干预后,M1巨噬细胞的p-AKT/AKT蛋白比值显著升高,IL-1β的mRNA、蛋白表达显著增加,差异有统计学意义(t值分别为-18.08、-26.43、-18.06,P值均<0.05)。SC79激活M1巨噬细胞AKT磷酸化后,630 nm LED红光可以明显降低SC79干预后M1巨噬细胞中p-AKT/AKT蛋白比值,同时明显下调IL-1β、TNF-α的mRNA表达和IL-1β、TNF-α的蛋白表达,差异有统计学意义(t值分别为15.59、33.56、70.00、5.79、36.25,P值均<0.05)。然而与对照组相比,单独SC79干预后,M1巨噬细胞中TNF-α的mRNA与蛋白表达未显著改变(P>0.05)。结论630 nm LED红光主要通过下调AKT和FOXO3a蛋白磷酸化通路,抑制巨噬细胞中炎症因子释放。

白花蛇舌草多糖通过调控STAT3/β-catenin通路抑制喉鳞状细胞癌细胞生长和转移的机制

目的探讨白花蛇舌草多糖(hedyotis diffusa polysaccharide,HDP)调控STAT3/β-catenin通路对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)细胞生长和转移的影响。方法依据HDP干预剂量将LSCC TU177细胞分为NC组、HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组和HDP-H+Colivelin组。依据HDP注射剂量将Balb/c裸鼠分为M-NC组、M-HDP-L组、M-HDP-M组、M-HDP-H组、M-HDP-H+Colivelin组,每组5只。CCK-8、平板克隆实验,流式细胞术,划痕实验,Transwell分别检测TU177细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭;Western blot检测TU177增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、基质金属蛋白酶(matrix matalloproteinases,MMP)-2、MMP-9、磷酸化信号传导子及转录激活子3(solubility signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)、β-连环素(β-catenin)蛋白表达;体内裸鼠移植瘤实验检测肿瘤生长情况。结果与NC组比较,HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组、HDP-H+Colivelin组TU177细胞OD450值、克隆形成率显著降低,细胞凋亡率显著升高,细胞划痕愈合率及细胞侵袭数目明显降低,且呈剂量依赖性,差异均有统计学意义(F=83.31、339.30、448.13、251.27、451.10,P值均<0.001);与HDP-H组比较,HDP-H+Colivelin组TU177细胞OD450值、克隆形成率显著升高,细胞凋亡率显著降低,细胞划痕愈合率及细胞侵袭数目明显升高,差异有统计学意义[(0.38±0.04)比(0.75±0.06),(24.42±1.23)%比(52.29±2.57)%,(42.69±2.50)%比(24.43±1.18)%,(19.23±1.05)%比(33.78±1.62)%,(21.23±1.12)个比(48.86±2.33)个,P值均<0.001]。与NC组比较,HDP-L组、HDP-M组、HDP-H组、HDP-H+Colivelin组TU177细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-STAT3、β-catenin表达显著降低,Bax表达显著升高,且呈剂量依赖性,差异有统计学意义(F=202.57、70.14、57.48、253.92、90.97、181.72,P值均<0.001);与HDP-H组比较,HDP-H+Colivelin组TU177细胞中PCNA、MMP-2、MMP-9、p-STAT3、β-catenin表达显著升高,Bax表达显著降低,差异有统计学意义[(0.31±0.03)比(0.84±0.06),(0.52±0.04)比(0.91±0.08),(0.45±0.04)比(0.79±0.06),(0.16±0.01)比(0.52±0.04),(0.26±0.02)比(0.63±0.06),(1.36±0.14)比(0.69±0.05),P值均<0.001]。与M-NC组比较,M-HDP-L组、M-HDP-M组、M-HDP-H组、M-HDP-H+Colivelin组LSCC肿瘤质量明显降低,且与M-HDP-H组比较,M-HDP-H+Colivelin组肿瘤质量明显升高,差异有统计学意义[g:(0.68±0.05)比(0.54±0.05)比(0.42±0.03)比(0.28±0.03)比(0.45±0.04),F=65.42,P<0.001]。结论HDP可能通过抑制STAT3/β-catenin通路抑制TU177细胞增殖、迁移、侵袭,促进细胞凋亡。