《国际药学研究杂志》2002～2008年期刊指标统计分析

为进一步了解《国际药学研究杂志》近年来的发展现状,以2002～2008年发行的现刊为统计对象,对期刊载文量、稿件学科分类、基金论文比、发表时滞和作者情况,以及期刊的影响因子、被引频次等文献计量指标进行了统计分析。总结办刊经验和存在的不足,并对今后发展提出针对性建议。

Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制

Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路是细胞氧化应激反应中的关键通路,其调控的下游Ⅱ相代谢酶和抗氧化蛋白/酶在细胞防御保护中发挥重要作用,也是近几年抗氧化研究领域的热点。本文从基本结构(包括Nrf2、Keap1及ARE三者的结构)、抗氧化应激作用(包括Keap1-Nrf2/ARE信号通路的基本功能及其信号通路调控的下游靶蛋白)、调控机制(包括Nrf2与Keap1的解偶联、Nrf2的降解减弱机制、门闩和枢纽学说及其他机制)等3方面就Keap1-Nrf2/ARE信号通路的抗氧化应激作用及其调控机制进行综述。

网络药理学研究中的网络分析技术

网络分析技术是网络药理学研究中的核心技术,通过整合多种学科理论技术对网络药理学研究中相关的分子网络进行多角度多层次的信息挖掘,以准确、客观地查询出能够产生特定药理作用的成分或成分组合、药物或药物组合,以及具有特定生理功能的关键节点、模块等,从而为新药研发、药物作用机制揭示、疾病机制阐释、生物标志物指明等提供有指导价值的信息,尤其对于以阿尔茨海默病为代表的复杂性疾病研究意义更加突出。本文对近年来网络药理学研究中常用的网络分析技术进行了综述。

阿奇霉素对比阿莫西林-克拉维酸治疗儿童部分急性呼吸道感染临床疗效与安全性的系统评价

目的系统评价阿奇霉素对比阿莫西林-克拉维酸治疗儿童部分急性呼吸道感染临床疗效与安全性。方法计算机检索Pub Med、EMBase、Medline、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库,检索起止时间均从建库至2016年2月,收集阿奇霉素与阿莫西林-克拉维酸治疗儿童急性呼吸道感染临床疗效与安全性的随机对照试验(RCT),提取资料并对文献进行质量评价,采用Rev Man5.2统计软件进行Meta分析。结果临床疗效评价共纳入20项RCT,合计4980例儿童患者。Meta分析结果显示,两组临床治愈率比较差异有统计学意义[OR=0.78,95%CI(0.65,0.93),P=0.007],阿奇霉素在治疗部分小儿细菌性呼吸道感染方面的疗效显著优于阿莫西林-克拉维酸。其中在治疗急性中耳炎等上呼吸道感染方面,两组临床治愈率比较差异有统计学意义[OR=0.75,95%C(I0.62,0.91),P=0.003],阿奇霉素疗效显著优于阿莫西林-克拉维酸;在治疗社区获得性肺炎等下呼吸道感染方面,两组临床治愈率比较差异无统计学意义[OR=1.20,95%CI(0.62,2.33),P=0.58],两药疗效相当。安全性评价共纳入13项RCT,合计3474例儿童患者。Meta分析结果显示,两组不良反应发生率比较差异有统计学意义[OR=0.49,95%CI(0.40,0.60),P<0.000 01]。结论 Meta分析结果显示,整体上,阿奇霉素在治疗部分儿童细菌性呼吸道感染方面疗效和安全性优于阿莫西林-克拉维酸。

地黄及其活性成分药理作用研究进展

地黄水提液能够保护胃黏膜,抑制肺纤维化,还具有促进造血、降糖、抗炎、抗肿瘤和促进血管内皮细胞增殖等作用;地黄中的主要化学成分低聚糖可以促进骨骼肌成肌细胞的增殖,对骨髓和脂肪间充质干细胞有保护和诱导分化作用,具有降糖和增强学习记忆能力的作用;梓醇具有降糖、改善学习记忆能力的作用;多糖能改善造血功能,对脂肪间充质干细胞有保护作用,对骨髓间充质干细胞有诱导分化作用,还有中枢抑制作用。本文总结归纳了地黄水提液、低聚糖、多糖以及梓醇的药理作用研究进展。

“通体结香技术”所产沉香提取物对胃肠动力及胃溃疡的作用

目的评价"通体结香技术"所产沉香提取物对胃肠道功能的影响,为其今后临床应用及产品开发提供科学依据。方法采用炭末法小肠推进实验,观察沉香对小肠推进速率的影响;甲基橙法胃排空实验检测沉香对小鼠胃内甲基橙残留量的影响;采用应激水浸的方法建立大鼠胃溃疡实验模型,考察沉香对大鼠胃溃疡发生情况及溃疡指数的影响。结果单次和多次灌胃给予通体沉香醇提物(150 mg/kg)能显著增强小鼠肠推进和胃排空速率,多次给予市售沉香醇提物450 mg/kg也能显著增强肠推进作用,但它们各自的沉香水提物作用不明显。同时,通体沉香醇提物单次给药能显著抑制大鼠胃溃疡的发生,多次给药(300 mg/kg)对胃溃疡抑制率为(73.1±5.6)%。结论利用"通体结香技术"所产沉香的醇提物具有促进肠推进、胃排空和抑制胃溃疡的作用。

芍药甘草汤功能与药效组分对应性研究

目的研究经方芍药甘草汤9种药效组分(氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷、甘草酸、甘草苷、甘草素、异甘草苷和异甘草素)的变化规律,探讨芍药甘草汤功能与药效组分的对应性。方法以经方芍药甘草汤(《伤寒论》方)为载体,用5个不同配伍组分的芍药甘草汤作为对照,采用高效液相二极管陈列检测法测定含量。结果不同配伍的芍药甘草汤9种药效组分为(mg/ml):《伤寒论》方为1.92、0.90、3.51、0.53、8.35、3.16、0.77、0.77和0.15;《传信适用方》为0.92、0.45、1.62、0.37、0.78、0.34、0.06、0.10和0.01;《朱氏集验方》一为1.59、0.82、3.28、0.49、3.15、1.10、0.27、0.44和0.08;《朱氏集验方》二为1.14、0.52、2.12、0.41、2.92、0.97、0.22、0.36、0.06;《魏氏家藏方》为1.38、0.59、2.70、0.43、2.40、0.35、0.06、0.10和0.01;《医门八法》方为1.52、0.67、2.91、0.45、3.00、1.07、0.24、0.42和0.07。结论 1.9种药效组分变化规律为:《伤寒论》方>《朱氏集验方》一>《医门八法》方;《朱氏集验方》二中的药效组分氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酰芍药苷含量<《魏氏家藏方》,而甘草酸、甘草苷、甘草素、异甘草苷和异甘草素含量>《魏氏家藏方》;《传信适用方》方中9种药效组分含量最低。2.配伍不同,药效组分总量和比例也不同,临床疗效也各异:《伤寒论》方药效组分总量为20.06 mg/ml,用于止痛;《朱氏集验方》一药效组分总量为11.216 mg/ml,用于消渴;《朱氏集验方》二药效组分总量为8.72 mg/ml,用于治脚弱无力;《传信适用方》药效组分总量为4.65 mg/ml,用于治湿气腿脚赤肿疼痛;《魏氏家藏方》药效组分总量为8.02 mg/ml,用于治湿热脚气;《医门八法》方药效组分总量为10.35 mg/ml,用于治胃气痛。

野菊花中黄酮类成分的抗菌活性及指纹图谱

目的评估野菊花中黄酮类成分的抗菌活性并建立其HPLC指纹图谱的测定方法。方法采用微量肉汤稀释法检测野菊花总黄酮及蒙花苷对临床常见致病菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)。采用如下液相条件进行指纹图谱分析:Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,3μm),乙腈-水(0.05%磷酸)流动相梯度洗脱,流速1.0 ml/min,室温,检测波长326 nm,并采用指纹图谱相似度软件对野菊花总黄酮成分进行质量评价。结果野菊花总黄酮对葡萄牙假丝酵母的MIC值为61.6μg/ml,蒙花苷对其MIC值为18.0μg/ml。在抗菌活性基础上,建立了14批野菊花药材黄酮类指纹图谱共有模式,标定出野菊花中指纹图谱的15个共有峰,归属了其中8个黄酮类化合物。结论野菊花总黄酮及蒙花苷单体对葡萄牙假丝酵母的体外抗菌活性较好。HPLC指纹图谱方法重现性好,可用于野菊花黄酮类活性成分的质量控制,为野菊花质量控制研究提供前期基础。

从生物进化看脑苷脂类化合物的分布及其生物活性研究进展

脑苷脂类化合物是一类广泛存在于菌类、植物类、动物类及海洋生物组织细胞膜中含量很低的内源性生物活性物质。本文就近年来发现的脑苷脂类化合物的化学结构特点与生物进化相关性、脑苷脂类的生物合成与体内转化、生物活性与药理作用、应用前景等方面的研究进行综述和展望,为此类活性成分的深入研究提供参考。

抗帕金森病药物及其作用靶点研究进展

帕金森病(PD)是一种以黑质纹状体通路神经退行性病变为主要特征的神经系统变性疾病,其临床特征主要表现为静止性震颤、肌肉强直、运动迟缓和姿势平衡障碍,是严重影响人类健康的第二大神经退行性疾病。目前,临床上对PD均采用对症治疗,尚无有效的治疗手段能够恢复变性神经元。在PD的治疗中以药物治疗为主,这些药物主要基于PD发病机制中关键的作用靶点或信号通路而研发,可缓解PD症状。对于防治PD药物的研发一直是医药领域的重要课题。本文对PD相关治疗药物的现状及抗PD药物靶点研究进展做一简要综述。

5-羟色胺及其受体与抑郁症

抑郁症作为情感性精神障碍性疾病具有高患病率、高自杀率和低治疗率等特点,其神经生物学机制远未阐明。目前一线抗抑郁药主要基于"单胺策略"而研发,主要包括单胺重摄取抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和单胺受体配体药物等。尽管效应明确,但也存在有效率不高、起效延迟等较严重缺陷。长期研究证实,抑郁症与5-羟色胺(5-HT)神经系统功能低下密切相关(经典单胺假说);现代单胺理论认为,5-HT及其单胺自身受体(如5-HT1A等)的适应性和可塑性调节与抑郁症治疗密切相关。近些年对5-HT及其转运蛋白和受体研究取得了系列进展,如对5-HT转运体连锁区域中短(S)等位基因在情绪及认知方面积极作用的发现,5-HT相关受体新拮抗剂或激动剂药理学作用的发现等。5-HT能药物研究也取得了重要突破(如2011年在美国上市的5-HT1A部分激动和5-HT重摄取抑制双靶标新药维拉唑酮)。本文就近年来5-HT神经调节与抑郁症之间关系研究的相关进展进行综述。

中药蜂房的化学成分及临床药理研究进展

中药蜂房是一味重要的常用动物药,在历代中医药古籍中都有其相关记载。该味动物药临床上有祛风止痛、攻毒杀虫等功效,可单用,也可在复方中与其他中药配伍应用,应用广泛。本文以国内外发表的文献作为依据,对蜂房的化学成分及临床应用进行综述,并介绍其在治疗疾病过程中的药理作用机制,为蜂房的进一步开发利用提供借鉴和参考。

天然药物防治非酒精性和酒精性脂肪肝的研究进展

本文综述了近年来天然药物、有效部位及单体活性成分用于治疗非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的研究进展。文中列举了122种天然药物的治疗效果,并将其分为生物碱类、总黄酮和总酚酸类、单体酚酸、萜类和甾醇类、总苷与总酯类、氨基酸和杂环类、多糖与聚糖类、肽和不饱和脂肪酸类、香豆素和色素类、单味植物药制剂、动物药与真菌药共11大类。文中还对未来非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝的新药研发方向进行了评述。

艾叶的化学成分及药理作用研究进展

艾叶为中国临床常用中药材,在国内分布广泛,具有温经止血、散寒止痛等功效。目前发现艾叶中主要含有萜类、黄酮、苯丙素、芳香酸(醛)、甾体及脂肪酸等化学成分,具有镇痛、抗炎、止血、抗菌抗病毒、抗肿瘤、降血压、降血糖、平喘、免疫调节等多种药理作用。本文对艾叶的化学成分及其药理作用的研究进展进行了归纳总结,以期为其进一步深入研究及开发利用提供参考。

通体沉香对小鼠催眠和自主活动抑制作用

目的基于"通体结香技术"所产沉香,评价其不同部位在镇静催眠方面的药效学作用,为今后临床应用及产品开发提供科学依据。方法针对通体沉香的不同提取部位(水提物、醇提物及挥发油),通过协同戊巴比妥钠阈上和阈下催眠实验,观察小鼠入睡率、入睡潜伏期和睡眠时间;通过自主活动实验,观察小鼠运动路程、运动时间、平均速度等指标,评价通体沉香在镇静催眠方面的药理功效,并与市售野生沉香进行比较。结果协同戊巴比妥钠催眠实验结果显示,与空白对照相比,通体沉香醇提物和挥发油均能显著增加入睡率和延长睡眠时间(P<0.05),挥发油还能显著缩短入睡潜伏期(P<0.05);自主活动实验表明,与空白对照相比,醇提物和挥发油均能够显著减少总路程、运动路程和运动时间,降低平均速度(P<0.05);而水提物作用不明显(P>0.05)。结论利用"通体结香技术"所产沉香具有镇静催眠作用,其作用与市售沉香一致甚至优于市售沉香。

芡实醇提物对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响及其体外抗氧化能力测定

目的探讨芡实醇提物对糖尿病肾病大鼠肾功能的影响,并测定芡实醇提物、水提物上清和沉淀的体外抗氧化能力。方法 80%乙醇提取芡实种仁,浓缩冻干后得干燥粉末,药渣采用水提醇沉法,经抽滤旋蒸制备上清和沉淀。雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg诱导糖尿病肾病模型,灌胃给予芡实醇提物(75、150、300、600 mg/kg)12周后,检测大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、血肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)含量,并观察肾组织病理学变化。通过对Fe3+还原力、1,1-二硝基-2-三硝基苯肼(DPPH)、O2-和OH-自由基清除率的比较,测定3种提取物的抗氧化能力。结果与糖尿病肾病模型组比较,各剂量芡实给药组均能降低大鼠24 h尿蛋白和尿微量白蛋白含量,芡实150和600 mg/kg组尿蛋白显著降低(P<0.05);与模型组比较,各剂量芡实给药组大鼠血中BUN均有不同程度降低,芡实300 mg/kg组降低更为显著(P<0.01)。12周末肾组织病理学观察结果表明,芡实醇提物300和600 mg/kg能够明显减轻肾组织损伤。芡实醇提物在浓度为0.6、0.8和1.0 mg/ml时,显示有一定的抗氧化能力,表现为对Fe3+的还原,对DPPH、O2-和OH-的清除。结论芡实醇提物具有降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白的作用,该作用可能与其抗氧化能力有关。

牛黄中胆汁酸的药理作用及定量分析方法研究进展

天然牛黄是中国传统名贵中药材,来源于牛的胆囊、胆管或肝管中干燥后的胆结石。为满足临床需要,近年来相继研制出了人工牛黄、体外培育牛黄等品种。牛黄中主要含有胆红素类、胆汁酸类、氨基酸类、无机元素类等成分,胆汁酸类是牛黄类药材中除胆红素外的第二大类活性成分,与牛黄的解热镇痛、抗炎、利胆保肝、降压和镇咳等药理作用有密切关系。本文就牛黄类药材及其制剂中胆汁酸类成分的药理作用和含量测定方法的研究进展进行了综述和总结,旨在为牛黄的深入研究和质量控制提供参考依据。

糖皮质激素的药理作用机制研究进展

糖皮质激素作为抗炎药物和免疫抑制剂在临床应用已有较长历史,但在药理作用机制方面尚有未解的问题。本文综述了近年来糖皮质激素的药理作用机制研究进展,主要包括糖皮质激素对树突状细胞分化成熟、表型和功能的影响,糖皮质激素对机体的双向调节作用,以及糖皮质激素的非基因组效应。

水飞蓟宾类黄酮木质素衍生物的研究进展

水飞蓟是多国药典收载的天然药物,具有抗氧化、抗纤维化、抗炎、免疫调节以及肝细胞再生作用,临床用于治疗肝炎、脂肪肝、肝硬化、缺血性损伤、辐射损伤等。近期随着水飞蓟宾以抗肿瘤新药进入Ⅱ期临床试验,对其衍生物、构效关系以及抗氧化机制等的研究进入加速阶段。本文综述了近年来水飞蓟宾和脱氢水飞蓟宾的近百种衍生物及其活性研究结果 ,并对该类黄酮木质素类化合物今后的发展和设计研究状况做一概述。

药物性肝损伤研究概述

药物性肝损伤(DILI)是造成药物研发失败、药物限制使用甚至撤出市场的主要原因之一,也是引发肝病的重要原因之一。然而,由于DILI症状的多样化和诊断金标准的缺乏,临床上很难将其确诊,也没有针对DILI的有效治疗方案,只能靠停药和对症支持治疗来缓解。应对DILI的最佳措施是在病发早期识别危害,以便能做到危害评价和危害回避,因此,开发新的DILI生物标志物是一条有效的应对途径,虽然目前并没有确定出新的标准,但有一些潜在的生物标志物已经得到认可。本文就DILI的危险因素、引发方式、临床分类、诊断和处理及生物标志物做一简要综述。