食管鳞癌中microRNA let-7a-3甲基化与IGF-Ⅱ的相关性

目的探讨食管鳞癌组织中microRNA let-7a-3甲基化状态与血浆中类胰岛素样生长因子2(Insulin like growth factor 2,IGF-Ⅱ)表达的相关性。方法采用甲基化特异性PCR法(Methylation specific PCR,qMSP)检测83例食管癌及相对应的癌旁正常组织中let-7a-3甲基化状态,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆中IGF-Ⅱ的表达水平。结果83例食管鳞癌患者癌组织中的microRNA let-7a-3甲基化程度显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。83例食管鳞癌患者血浆中IGF-Ⅱ的表达水平与let-7a-3基因的甲基化程度总体上呈正相关,具有统计学意义(r=0.600,P<0.001)。结论microRNA let-7a-3可能通过对下游分子的甲基化调控参与食管鳞癌的发生发展,这对了解食管鳞癌形成的机制具有重要意义,可为食管鳞癌的诊断和预后提供依据。

白细胞介素-38对乳腺癌患者CD8^(+)T淋巴细胞功能的影响

目的探讨白细胞介素-38(IL-38)在乳腺癌患者中的表达及其对CD8^(+)T细胞功能的调控作用。方法纳入2020年7月—2022年9月在新乡医学院第一附属医院就诊的44例乳腺癌患者、25例乳腺良性肿瘤患者和20例对照者。分离所有受试者的血浆和外周血单个核细胞,分离乳腺癌患者肿瘤组织中的肿瘤浸润淋巴细胞,纯化CD8^(+)T细胞。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆IL-38蛋白水平,应用实时定量PCR检测组织IL-38 mRNA相对表达量。使用重组人IL-38刺激乳腺癌患者外周血和肿瘤组织分离的CD8^(+)T细胞,建立CD8^(+)T细胞与乳腺癌细胞系MCF-7的共培养系统,通过测定乳酸脱氢酶水平计算靶细胞死亡比例,ELISA法检测培养上清中穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,流式细胞术检测CD8^(+)T细胞的免疫检查点分子表达。结果乳腺癌患者血浆IL-38水平(74.23±19.88 pg/mL)高于乳腺良性肿瘤患者(62.87±16.27 pg/mL,P=0.018)和对照者(61.77±12.75 pg/mL,P=0.013)。乳腺癌患者肿瘤组织中IL-38 mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(1.57±0.22 vs.1.00±0.18,P<0.001)。外周血和肿瘤浸润CD8^(+)T细胞诱导靶细胞死亡比例、穿孔素和颗粒酶B分泌在直接接触共培养组中的水平高于间接接触共培养组(P<0.05),但干扰素-γ和TNF-α分泌水平在直接接触共培养组和间接接触共培养组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。在直接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、穿孔素、颗粒酶B、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平低于无刺激组(P<0.05)。在间接接触共培养组内,靶细胞死亡比例、干扰素-γ、TNF-α在IL-38刺激组中的水平亦低于无刺激组(P<0.05),但穿孔素和颗粒酶B水平在间接接触共培养组内的IL-38刺激组和无刺激组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。CD8^(+)T细胞中免疫检查点分子表达水平在无刺激组和IL-38刺激组之间的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论乳腺癌患者中高表达的IL-38可能参与诱导CD8^(+)T细胞功能衰竭。

基于铂类耐药相关基因的卵巢癌分型和预后研究

目的本研究利用铂类耐药相关(Platinum resistance-related,PRR)基因对卵巢癌患者进行分型研究,建立预后风险模型,以期为卵巢癌患者临床个体化治疗及相关机制研究提供参考。方法利用单因素Cox回归分析筛选有预后价值的PRR基因,利用无监督共识聚类进行分型,并比较各亚型间预后差异;LASSO回归分析进一步筛选预后相关基因,构建PRR基因预后标签,联合临床信息,构建卵巢癌患者预后风险模型。结果单因素Cox回归分析筛选出68个与患者预后相关的PRR基因,无监督共识聚类获得2个卵巢癌亚型,C1组患者预后较好;12个基因用于构建PRR基因得分(Platinum resistance-related gene score,PRR-GS)预后标签,1、3、5年ROC曲线下面积均高于0.700。多因素Cox回归分析中,年龄、分期和PRR-GS为预后的独立影响因素,模型C指数为0.719,1、3、5年总生存率ROC曲线下面积分别为0.774、0.758、0.768,校准曲线和决策曲线分析表明模型预测效果良好。结论获得卵巢癌患者的2个亚型,各亚型在免疫微环境、预后等方面均存在差异;PRR-GS是独立危险因素,联合临床变量可有效预测患者生存结局。

异丙酚通过GLUT4抑制肺癌糖酵解及肿瘤进展

目的 研究异丙酚对肺癌糖酵解的作用,并进一步探究其通过葡萄糖转运体4(Glucose transporter 4,GLUT4)抑制肺癌糖酵解的潜在机制。方法 培养A549人源肺癌细胞系和LLC鼠源肺癌细胞系,实验分组设置为空白对照组(Control组)和异丙酚(10μmoL)组(Propofol组)。采用CCK-8检测细胞活力;免疫荧光检测细胞及肿瘤组织Ki-67表达水平;细胞外酸化率(Extracellular acidification rate, ECAR)和线粒体耗氧量(Mitochondrial oxygen consumption, OCR)实验检测细胞代谢水平;ELISA检测细胞乳酸和丙酮酸含量;采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测GLUT4与异丙酚结合能力;葡萄糖摄取试剂盒检测葡萄糖摄取情况;Western blot检测各组的GLUT4、HK2和PFK1的蛋白表达变化。结果 在10μmoL异丙酚的作用下,A549细胞(0.661±0.052)和LLC细胞(0.632±0.033)的细胞活力被明显抑制(P<0.001)。与对照组相比,A549和LLC阳性细胞的Ki-67荧光平均强度(0.663±0.064和0.540±0.070)均被明显抑制(P<0.001)。ELISA结果显示,与对照组相比,异丙酚组乳酸和丙酮酸水平降低(P<0.001),在异丙酚的作用下,细胞的葡萄糖摄取能力降低(P<0.001)。采用CB-Dock在线工具进行分子对接实验,检测出GLUT4与异丙酚结合力最强,Western blot结果显示GLUT4及其下游HK2和PFK1蛋白表达水平下降。瞬时转染敲低GLUT4后,细胞乳酸(P<0.001)和丙酮酸含量(P<0.01)下降,葡萄糖摄取能力降低,异丙酚对糖酵解的抑制作用消失。肺肿瘤组织中,给药组的肿瘤大小明显小于模型组(P<0.001)。与模型组相比,异丙酚组乳酸含量和丙酮酸含量降低(P<0.001)。结论 异丙酚能够通过抑制肺癌细胞糖酵解抑制肺癌细胞增殖及荷瘤小鼠肺癌进展,其机制可能与靶向GLUT4影响肺癌细胞糖酵解有关。

桑辛素对胶质瘤细胞株U87迁移与侵袭的影响

目的研究桑辛素在体外对人脑胶质母细胞瘤U87细胞迁移和侵袭能力的影响,并探讨其作用机制。方法利用细胞毒性及活性检测试剂盒(Cell counting kit-8,CCK-8)检测桑辛素对U87细胞增殖能力的影响;利用细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测桑辛素对U87细胞迁移和侵袭的影响;Western blot检测桑辛素对U87细胞中波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶2(Matrix metalloproteinas,MMP-2)表达水平的影响。结果CCK-8检测结果显示,与0μg/mL的桑辛素相比,1、2、4、6μg/mL的桑辛素能够显著抑制U87细胞的增殖(P<0.001);划痕实验结果表明桑辛素浓度2、4、6μg/mL组迁移率分别为(20.597±1.225)%、(14.734±1.528)%和(7.811±1.496)%,显著低于0μg/mL组的(40.566±3.284)%(P<0.001);Transwell侵袭实验结果显示,桑辛素浓度2、4、6μg/mL组划痕愈合率分别为(85.000±6.557)、(41.000±6.245)和(13.333±3.215)个,显著低于0μg/mL组(116.667±14.572)(P<0.01);Western blot检测结果显示随着桑辛素浓度的增加,U87细胞中Vimentin的表达水平升高(P<0.001),而MMP-2的表达水平降低(P<0.001)。结论桑辛素能够有效抑制U87细胞的迁移和侵袭能力,其作用在一定的范围内与桑辛素的浓度呈正相关性。

2019年甘肃省肿瘤登记地区子宫体癌流行特征及2010—2019年变化趋势分析

目的了解甘肃省2019年子宫体癌发病死亡情况,分析流行特征以及2010—2019年发病死亡变化趋势。方法利用甘肃省肿瘤登记中心质控合格的数据,计算子宫体癌城乡、年龄别发病(死亡)率、中标率、世标率、累积率、粗发病(死亡)率、构成比和顺位、平均年度变化百分比(AAPC)等指标。结果2019年甘肃省子宫体癌在女性恶性肿瘤发病率中排名第七,粗发病率4.43/10万,中标率3.28/10万,世标率3.19/10万。2019甘肃省子宫体癌在女性恶性肿瘤死亡率中排名第六,粗死亡率0.56/10万,中标率0.36/10万,世标率0.35/10万。发病(死亡)高峰在50~54岁年龄段。2010—2019年甘肃省子宫体癌发病总体呈上升趋势,中标发病率AAPC=4.34%(95%CI:1.60%~7.15%),趋势有统计学意义(P<0.05);死亡呈先升后降再升再降的波动,总体呈下降趋势,中标死亡率AAPC=-11.35%(95%CI:-26.77%~7.32%),趋势无统计学意义(P>0.05),农村地区发病(死亡)率均高于城市地区。结论甘肃省子宫体癌总体发病呈上升趋势,死亡呈下降趋势,但农村地区死亡呈上升趋势。建议在全省大力推进女性健康科普宣教,严格落实“早发现、早诊断、早治疗”综合措施,50~54岁年龄段女性是重点防控对象,尤其是加强开展农村地区子宫体癌的早诊早治项目。

深度学习MMV-Net模型对乳腺X线良性和恶性肿块的分类效能

目的构建基于乳腺X线多视图的深度学习框架(Network based on mammography multiple views,MMV-Net),评价模型对乳腺良性和恶性肿块的分类效能。方法回顾性分析2018-2020年哈尔滨医科大学附属肿瘤医院1585例乳腺X线图像数据集,其中良性806例,恶性779例,按8∶2分为训练集(n=1268)和测试集(n=317),并按照5折交叉验证对训练集进行分层,采用集成的DDSM数据集和INBreast数据集作为外部测试集(n=1645)来评估模型性能。输入层每个病例包含4个视图,通过删除ResNet22网络模型的最后两层网络结构并加入平均池化层作为特征提取层,以及分别加入全连接层和softmax激活函数作为决策层构建MMV-Net模型,使用贝叶斯超参数优化。比较MMV-Net、MFA-Net和集成Inception V4模型在AUC值、准确率、精确率、召回率和F1分数上的表现。结果MMV-Net模型在测试集上区分良性和恶性肿块的AUC值为0.913,MFA-Net的AUC为0.882,Inception V4的AUC为0.865;MMV-Net模型的准确率和精确率等评估指标也高于其他两种模型。结论基于乳腺X线多视图的深度学习MMV-Net模型有助于乳腺良性和恶性肿块的分类。

乳酸脱氢酶在胃癌诊治中的研究进展

我国是世界第一胃癌大国,胃癌发病率及死亡率在我国的各种恶性肿瘤中均居第三。研究发现肿瘤细胞有自身的能量代谢特点,即使在氧气充足的情况下,肿瘤细胞也更倾向于利用糖酵解产生能量,又称为“有氧糖酵解”。有氧糖酵解可导致乳酸增加,促进肿瘤细胞的增殖及侵袭,而驱动这种现象的关键酶是乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)。在胃癌患者中LDH水平显著升高,并且LDH可在许多方面促进胃癌的发生发展。本文将论述LDH在肿瘤糖酵解中的作用、与胃癌的相关性及临床应用价值,并讨论LDH在胃癌靶向治疗中的研究进展。

Claudin家族蛋白在炎症性肠病及肠炎相关性结直肠癌中的研究进展

近年来,肠道黏膜屏障的产生、维持及调节成为炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)和肠炎相关性结直肠癌(Colitis-associated colorectal cancer,CAC)发生发展及治疗预后方面的研究重点。紧密连接(Tight junction,TJ)蛋白是肠道黏膜屏障的重要组成部分,其中,Claudin家族蛋白成为相关研究热点。本综述主要介绍Claudin蛋白在IBD和CAC中的变化情况,及在IBD和CAC发生发展和临床治疗中作用的最新研究。

血清炎性标志物与一线免疫抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌患者预后的关系

目的探讨基线水平中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数-淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞-淋巴细胞比值(MLR)、泛免疫炎症值(PIV)在应用PD-1抑制剂联合化疗的晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)中的预测价值,并建立预后相关的列线图模型。方法回顾性分析2019年1月—2021年1月于哈尔滨医科大学附属肿瘤医院一线应用PD-1抑制剂联合化疗的77例驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的临床资料。采用单因素及多因素Cox回归分析确定无进展生存期(Progression-free survival,PFS)的独立预后因素;建立预后相关的列线图模型,并通过一致性指数等评估模型预测的准确性。结果多因素Cox回归分析表明,MLR、PIV、脑转移、胸膜转移是驱动基因阴性的晚期NSCLC患者PFS的独立影响因素(P<0.05)。根据Cox回归结果构建的列线图预后模型预测能力较好(C-index值为0.786,95%CI:0.721~0.851)。ROC曲线表明MLR与PIV联合检测无进展生存期预后的效果(AUC=0.717,P=0.001)优于MLR(AUC=0.643)、PIV(AUC=0.640)。结论MLR、PIV、脑转移、胸膜转移可预测一线应用化疗联合PD-1抑制剂治疗的驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的预后,建立的列线图模型具有较高的准确度和临床实用性。MLR与PIV联合检测的预测效能可能优于MLR、PIV单独检测。

人结直肠癌细胞周期各时相中双微体存在形式及复制分离时期的分析

目的探究双微体(Double minute chromosomes,DMs)在肿瘤细胞周期各时相内的主要存在形式,明确DMs的复制、分离时相。方法通过无血清饥饿法阻滞人结直肠癌细胞COLO 320DM周期进展后,取花萼海绵体诱癌素A(Calyculin-A)诱导间期细胞以染色质超前凝集制备核型样本。用秋水仙素处理COLO 320DM细胞以获取有丝分裂(M)期细胞进行核型分析。在普通光学显微镜下观察并拍摄DNA合成前期(G1期)、DNA合成后期(G2期)、M中期、M后期和M末期核型,并统计DMs数量。结果DMs在G1期、M后期和M末期时相细胞中主要以单体形式存在;在G2期和M中期时相细胞中主要以双体形式存在。结论单体型DMs在S期发生复制后由单体转变为双体,双体型DMs在M后期完成分离并由双体转变为单体。

2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌流行特征及2010-2019年趋势分析

目的分析2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病和死亡情况及2010-2019年女性乳腺癌发病和死亡的变化趋势,为乳腺癌的防治工作提供数据支持。方法收集2010-2019年甘肃省所有肿瘤登记地区的乳腺癌发病和死亡数据以及相关人口数据。根据城乡分布和年龄分组计算各肿瘤登记地区女性乳腺癌的发病率、死亡率、中标发病率、中标死亡率、世标发病率、世标死亡率以及累积率等关键指标;采用Joinpoint线性回归分析2010-2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌发病率和死亡率的年度变化趋势。结果2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌新发病例数为1502例,占女性所有新发恶性肿瘤数的13.14%,发病率为33.00/10万,中标发病率和世标发病率分别为23.83/10万和23.81/10万,0~74岁累积率为2.34%。城市和农村地区乳腺癌中标发病率分别为22.25/10万和26.59/10万。2019年甘肃省肿瘤登记地区女性乳腺癌死亡病例数为254例,占女性全部恶性肿瘤死亡病例的5.61%,死亡率为5.58/10万,中标死亡率与世标死亡率分别为3.70/10万和3.90/10万,0~74岁累积率为0.39%。城市和农村地区乳腺癌中标死亡率分别为3.63/10万和3.79/10万。2010-2019年全省女性乳腺癌的中标发病率年度变化趋势无统计学意义(APC=-0.35%,P=0.81),中标死亡率平均每年下降9.85%(APC=-9.85%,P=0.03)。结论乳腺癌是威胁甘肃省女性居民身心健康的高发恶性肿瘤,是女性重点关注的癌种,有关部门应积极对各类风险人群做好筛查工作。

lncRNA CASC2与肿瘤化疗耐药实验研究进展

恶性肿瘤目前已经成为导致人类死亡的主要疾病,随着治疗过程中化疗药物使用时效不断延长,肿瘤细胞耐药性也不断增强。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是非编码RNA家族的重要成员,癌症易感候选物2(Cancer susceptibility candidate 2,CASC2)是一种长链非编码RNA,CASC2高表达可以抑制肿瘤细胞发展,并可以通过促进耐药细胞凋亡、调节信号通路、参与细胞传导途径、竞争性结合miRNA以及改变蛋白结构或功能状态等机制来降低肿瘤细胞的耐药性.本文将对lncRNA CASC2与恶性肿瘤化疗耐药调控作用及机制作一综述。

铜死亡在肿瘤中的研究进展

铜是生物体内不可缺少的一种微量元素,生理状态下在细胞内维持一定的水平。铜死亡是一种独特、铜依赖性的细胞死亡,是极为重要的一种调节性细胞死亡(Regulated cell death,RCD),且不同于现阶段已知的其他细胞死亡形式。越来越多的研究表明,铜死亡对肿瘤细胞的代谢途径转换、信号通路传导、蛋白质的加工与修饰均有着不可忽视的影响。铜死亡相关lncRNA也被广泛用于预测肿瘤的预后。铜死亡可以抑制肿瘤细胞生长,并可作为控制耐药和疾病复发的潜在靶点。本文对铜死亡在肿瘤发生发展中的作用机制进行综述。

免疫治疗在实体瘤中的应用现状

癌症免疫治疗具有巨大潜力,有望成为癌症治疗的主流手段。在目前的癌症免疫治疗应用中,免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)已取得显著成效。目前临床上广泛应用的ICIs包括靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(Cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(Programmed death-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(Programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂。此外,溶瘤病毒和嵌合抗原受体T细胞等新型免疫治疗也逐渐进入临床,ICIs相关的联合治疗更是显示出了独特的优势。本文将重点对ICIs、溶瘤病毒、嵌合抗原受体T细胞疗法的单独或组合形式在实体瘤中的应用现状进行综述。

中国人群不可切除中晚期肝癌的肝动脉化疗栓塞联合二期手术切除与单纯肝动脉化疗栓塞治疗临床疗效的Meta分析

目的比较肝动脉化疗栓塞术后联合二期手术切除与单纯肝动脉化疗栓塞治疗中国人群不可切除中晚期肝癌的临床疗效。方法通过计算机和人工检索收集国内关于肝动脉化疗栓塞联合二期手术与单独肝动脉化疗栓塞治疗无法手术切除肝癌的临床对照研究文献,采用Revman 5.2软件,应用异质性检验分析,对符合纳入标准的17项研究进行Meta分析。结果与肝动脉化疗栓塞联合二期手术相比,单纯肝动脉化疗栓塞的术后1年、2年及3年死亡风险更高(OR=2.82、2.22、3.40,P<0.05)。另外相同化疗栓塞药物条件下,与肝动脉化疗栓塞联合二期手术相比,单纯肝动脉化疗栓塞的术后1年及3年死亡风险更高(OR=6.74、4.64,P<0.05)。与单纯肝动脉化疗栓塞相比,肝动脉化疗栓塞联合二期手术的术后1年疾病进展风险降低(OR=0.46),但差异无统计学意义(P>0.05)。术后2年疾病进展风险仍继续降低(OR=0.29,P<0.05)。结论肝动脉化疗栓塞联合二期手术治疗无法手术切除的肝癌的远期疗效较单独肝动脉化疗栓塞治疗好,能有效提高患者生存率及降低疾病进展率。

DLX2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及乳腺癌干细胞特性的影响

目的 探索调控乳腺癌转移的关键基因,研究DLX2对乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响,探讨DLX2调控乳腺癌干细胞特性的作用及机制。方法 构建DLX2基因敲除的乳腺癌细胞系MCF7,使用CCK-8法检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力,免疫荧光检测细胞和组织中SOX4表达水平,Western blot实验检测细胞及组织中CD44和ALDH1的蛋白表达情况,TUNEL试剂盒检测组织的凋亡情况,HE染色评估肿瘤组织恶性程度。结果 敲低DLX2后,细胞增殖活力减弱(P<0.001),细胞凋亡水平增加(P<0.001),细胞迁移、侵袭能力下降(P<0.05)。SOX4免疫荧光检测结果显示SOX4表达被抑制。Western blot结果显示细胞干性标志物CD44和ALDH1蛋白表达水平降低(P<0.05)。在Balb/c裸鼠乳腺癌移植瘤模型中,sh-DLX2组的肿瘤体积明显小于模型组(P<0.001),且肿瘤生长缓慢,肿瘤体积和重量也都较模型组低(P<0.05)。sh-DLX2组的凋亡水平较模型组高,SOX4、CD44以及ALDH1的表达与细胞水平一致,均被抑制(P<0.05)。结论 DLX2抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭,促进乳腺癌细胞凋亡,并通过SOX4调控乳腺癌细胞干细胞特性。

紫云英苷抗肿瘤作用相关信号通路的研究进展

紫云英苷是一种天然的类黄酮,以抗肿瘤等多样化的药理应用而闻名。研究发现紫云英苷具有巨大的抗肿瘤潜力,通过调节PI3K/Akt信号通路、MAPKs信号通路、JAK/STAT信号通路、NF-κB信号通路、Notch1通路、microRNA的表达、肿瘤侵袭和转移等诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的增殖、侵袭和迁移。本文综述了近年来紫云英苷有关抗肿瘤信号通路的文献报道,分析并总结了每一条通路诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,以期为紫云英苷在抗肿瘤信号通路的开发和利用提供实验和理论依据。

SWE列线图模型在乳腺癌患者辅助化疗中的预测

本项回顾性研究纳入了2011年8月—2019年12月期间接受乳腺最终手术的乳腺癌患者。在2011年8月—2019年3月期间进行手术的患者被分配到一个训练集,其余的被分配到一个独立验证集。用逻辑回归法评估临床病理特征和SWE弹性指数,以制定预测复发评分(RS)≥16和≥26的列线图。利用ROC曲线评估列线图的性能。

具有乳腺癌遗传倾向的女性的一级亲属的癌症风险

该研究选取了瑞典的KARMA和pKARMA队列中28362例有基因分型数据的女性和13226例有测序数据的女性,并将她们与133389例一级亲属进行了关联,主要考察了8个乳腺癌易感基因的致病突变以及乳腺癌多基因风险评分(Polygenic risk score,PRS)作为暴露因素,女性亲属的乳腺癌和非乳腺癌的发病情况作为结局指标。该研究采用Cox回归模型对暴露因素与结局指标的关联进行了分析。