血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

目的:探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法:选择148例脑梗死患者,依据发病后7 d是否出现认知功能障碍,分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71);分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平,并进行比较;Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性;二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果:与非障碍组相比,障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516,P<0.05),T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高,T-AOC水平降低,二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

无隧道和涤纶套的透析导管相关性血流感染临床特点及危险因素分析

目的:探讨采用无隧道和涤纶套的透析导管(non-cuffed catheter, NCC)行血液透析患者发生导管相关性血流感染(catheter-related bloodstream infection, CRBSI)的临床特点及危险因素。方法:选择2019年1月至2021年12月在江苏大学附属医院血液净化中心通过超声引导下经皮中心静脉置入NCC行血液透析治疗的患者169例进行回顾性分析,统计不同置管部位的CRBSI发生率,分析CRBSI患者的感染特点及病原菌分布。依据是否发生CRBSI分为感染组(n=22)和非感染组(n=147),比较两组临床病理参数;进一步采用二元Logistic回归分析NCC患者发生CRBSI的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估预测效果。结果:颈内静脉置管和股静脉置管CRBSI发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.221,P=0.638);22例CRBSI患者共检出病原菌21株,其中革兰阳性球菌16株,以金黄色葡萄球菌为主(10株),革兰阴性杆菌5株。感染组血清白蛋白、高密度脂蛋白和血清铁水平明显低于非感染组(P均<0.05);Logistic回归分析显示,血清白蛋白、高密度脂蛋白是血液透析患者发生CRBSI的影响因素(P=0.006,0.007)。ROC曲线显示,白蛋白AUC为0.726,高密度脂蛋白AUC为0.704。结论:NCC透析患者发生CRBSI的病原菌以革兰阳性球菌为主,多见于金黄色葡萄球菌;低水平血清白蛋白、高密度脂蛋白是CRBSI的危险因素。

ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药

目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。

细胞焦亡相关蛋白在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系

目的:探究细胞焦亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在胎膜早破孕妇胎膜组织中的表达及其与妊娠结局的关系。方法:选择2020年1月至2023年1月于常熟市中医院妇产科就诊并分娩的胎膜早破孕妇135例作为观察组,另选择同期产检并分娩的健康孕妇135例作为对照组,比较两组孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达。依据妊娠结局将135例胎膜早破孕妇分为妊娠不良组(n=50)和妊娠良好组(n=85),通过单因素和多因素Logistic分析胎膜早破孕妇妊娠不良的独立危险因素;应用Logistic回归模型结合限制性立方样条(restricted cubic splines,RCS)分析胎膜早破孕妇胎膜组织中细胞焦亡相关蛋白表达量与妊娠不良的剂量反应关系;依据独立因素构建列线图预测模型,并对模型进行验证。结果:观察组胎膜组织中NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA表达显著高于对照组(P<0.001)。就诊时间≥2 h、生殖道感染、NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA高表达是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素(P<0.05);RCS结果显示,胎膜早破孕妇胎膜组织中NLRP3 mRNA、Caspase-1 mRNA表达量与妊娠结局不良呈非线性剂量反应关系,在NLRP3 mRNA表达量为1.20(OR=1.818,95%CI:1.673~1.932)和Caspase-1 mRNA表达量为1.25(OR=2.735,95%CI:1.132~3.821)处发生妊娠结局不良的风险最大;构建的列线图预测模型具有良好的区分度、准确性和临床适用性。结论:NLRP3 mRNA和Caspase-1 mRNA在胎膜早破孕妇胎膜组织中呈高表达,二者是胎膜早破孕妇妊娠结局不良的独立危险因素,随着表达量升高,胎膜早破孕妇妊娠不良的危险性也随之升高。

超声引导下不同型号针刀联合复方倍他米松注射液治疗扳机指的疗效对比

目的:观察超声引导下不同型号针刀松解联合复方倍他米松注射液治疗扳机指的临床效果与安全性。方法:选取2020年5月至2023年5月江苏大学附属医院疼痛科诊断为扳机指患者111例为研究对象,将患者按随机数字表法进行简单随机化分为超声引导+复方倍他米松注射液组(Ⅰ组)36例、超声引导+复方倍他米松注射液+平口型针刀组(Ⅱ组)37例、超声引导+复方倍他米松注射液+V型针刀组(Ⅲ组)38例,随访为期6个月。记录3组治疗前(T1)、治疗后次日(T2)、治疗后3周(T3)、治疗后6个月(T4)的视觉模拟评分(VAS)和改良Quinnell分级,记录治疗6个月时整体改善状况(PGII)和复发率,以及手术操作时间和治疗期间不良反应。结果:①VAS评分比较:在T2时间点,Ⅱ组和Ⅲ组评分明显高于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组评分明显高于Ⅲ组(P<0.05);在T3和T4时间点,Ⅱ组和Ⅲ组均明显低于Ⅰ组(P<0.05和P<0.001),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。②改良Quinnell分级比较:在T2、T3、T4时间点,Ⅱ组和Ⅲ组分级均明显低于Ⅰ组(P<0.05和P<0.001)、Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。③治疗6个月PGII总体改善评分比较:Ⅱ组和Ⅲ组评分均明显高于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。④复发率比较:Ⅱ组和Ⅲ组均明显低于Ⅰ组(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。⑤操作时间比较:Ⅱ组和Ⅲ组均明显长于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组时间明显长于Ⅲ组(P<0.05)。⑥3组均未见明显不良反应。结论:超声引导下针刀松解联合复方倍他米松注射液治疗扳机指效果优于单纯复方倍他米松注射液,V型针刀松解优于平口型针刀。

间充质干细胞移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的影响及可能机制

目的:探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的作用及可能机制。方法:10周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠20只腹腔注射0.5 mL降植烷,3只同周龄雌性B6小鼠腹腔注射PBS作为正常对照组。1周后将20只注射降植烷小鼠随机分为MSC组和PBS组,分别给予尾静脉注射1×10^(6)人脐带来源的MSCs和PBS;观察1周后,计算造模小鼠生存率并称量小鼠体重,处死所有小鼠,取出肺脏,观察肺脏大体及肺脏HE染色评估造模小鼠肺出血严重程度。酶消化法制备获取3组小鼠肺脏单细胞悬液,流式细胞术检测3组小鼠肺部CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞,CD19^(+)B淋巴细胞,CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞,F4/80^(+)肺间质巨噬细胞的绝对数以及抗炎型CD206^(+)肺间质巨噬细胞的百分率。结果:MSC组小鼠生存率高于PBS组,但差异无统计学意义(P=0.07);体重明显高于PBS组小鼠(P<0.01);MSC组小鼠完全弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)及部分DAH的发生率低于PBS组。与PBS组相比,MSC组肺脏单细胞总数显著减少(P<0.01),肺脏CD4^(+)T细胞数量有下降趋势,而CD8^(+)T细胞及CD19^(+)B细胞的数量则明显下降(P<0.05),肺脏CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞及F4/80^(+)巨噬细胞的绝对数也均显著降低(P<0.01和P<0.05);此外,肺出血小鼠CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率显著降低(P<0.01),而MSC移植显著提高CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率(P<0.01)。结论:MSC移植可显著降低狼疮小鼠肺泡出血的发生率,其机制可能是对肺脏免疫细胞的调控及诱导巨噬细胞CD206抗炎表型的产生。

生存素与细胞分裂周期相关蛋白5在胃癌及胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的:检测生存素与细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated protein 5,CDCA5)在胃癌及胃间质瘤中的表达,分析两者相关性及其对临床病理学参数的评估价值。方法:首先通过GEPIA数据库分析生存素的编码基因BIRC5 mRNA与CDCA5 mRNA在胃癌中的表达及相关性;采用免疫组化检测76例胃癌和63例胃间质瘤中生存素与CDCA5表达,应用Spearman相关检验分析两者相关性,并分析其与患者临床病理特征的相关性。接着,通过PROMO数据库分析可能作用于BIRC5与CDCA5启动子的转录因子。最后,利用HDOCK预测生存素与CDCA5的相互作用。结果:GEPIA数据库分析显示,BIRC5 mRNA和CDCA5 mRNA在胃癌组织中表达均明显高于正常胃组织(P<0.01),且两者在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.79,P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌和胃间质瘤中,生存素与CDCA5均在细胞核与细胞质中表达,两者表达量均明显高于对应癌旁/瘤旁组织(P均<0.001),且两者在胃癌、胃间质瘤组织中的表达呈一定的正相关(r_(胃癌)=0.410,r_(胃间质瘤)=0.347,P均<0.05)。胃癌中,生存素与肿瘤直径、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);CDCA5表达与肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05)。胃间质瘤中,生存素与核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05);CDCA5与肿瘤直径及NIH危险度分级相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05)。另外,PROMO发现有13个转录因子可同时调控CDCA5与BIRC5启动子;HDOCK预测发现,生存素蛋白与CDCA5蛋白之间存在多对相互作用。结论:在多种转录因子的共同作用下,生存素与CDCA5在胃癌与胃间质瘤中均呈高表达,且呈正相关;两者均与胃癌、胃间质瘤的部分临床病理学参数相关,且联合检测临床价值大于单个分子的检测。

帕金森病患者粪便钙卫蛋白和乳铁蛋白水平及其与血清IL-6和TNF-α水平的相关性分析

目的:探讨帕金森病(Parkinson′s disease, PD)患者粪便中钙卫蛋白(calprotectin, CPT)和乳铁蛋白(lactoferrin, LF)的水平,并分析二者与PD临床症状及血清炎性因子的相关性。方法:选择2019年1月至2022年1月于江苏大学第四附属医院神经内科初次就诊的PD患者55例(PD组),另选择同期健康受试者48例(对照组)。收集两组一般资料,检测两组粪便CPT和LF水平以及PD组血清肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,对PD组行帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale, UPDRS)评分。治疗2个月后,再次检测PD组粪便CPT和LF水平,行UPDRS评分。采用Pearson相关系数法分析PD组治疗前后粪便CPT、LF水平和UPDRS评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价粪便CPT、LF水平对PD的诊断价值。结果:PD组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗前,PD组粪便CPT和LF水平显著高于对照组(P均<0.01);治疗后,PD组粪便CPT和LF水平以及UPDRS评分均较治疗前显著降低(P均<0.01)。UPDRS评分与粪便CPT、LF呈正相关(r=0.605,0.619,P均<0.01);ΔUPDRS评分与ΔCPT、ΔLF呈正相关(r=0.735,0.760,P均<0.01)。治疗前PD组粪便CPT、LF水平分别与血清TNF-α、IL-6呈正相关(CPT:r_(TNF-α)=0.689,r_(IL-6)=0.591;LF:r_(TNF-α)=0.673,r_(IL-6)=0.616;P均<0.01)。粪便CPT、LF的ROC曲线下面积分别为0.892,0.874,敏感度分别为89.58%,88.32%,特异度分别为83.29%、74.55%。结论:PD患者粪便中CPT和LF水平升高,其与患者症状评分以及血清TNF-α、IL-6呈一定的相关性。

二十碳五烯酸通过调节Nrf2通路抑制脂多糖诱导肾小球系膜细胞焦亡

目的:以核因子E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)蛋白为切入点,基于Nrf2/NLRP3/GSDMD信号通路探究二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导肾小球系膜细胞焦亡的调控作用,结合Nrf2激动剂(4-OI)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-bound oligomerized domain-like receptor protein 3,NLRP3)受体抑制剂(MCC950)探究EPA调控焦亡信号通路的机制。方法:LPS体外诱导肾小球系膜细胞(HBZY-1)焦亡模型,并根据不同药物处理分别设置空白对照组、LPS组、LPS+EPA组、LPS+EPA+4-OI组和LPS+EPA+MCC950组,其中LPS浓度为10μg/mL,EPA、4-OI和MCC950的浓度均为200μmol/L,按分组将药物同时加入培养板中处理48 h,利用CCK-8法、乳酸脱氢酶(LDH)释放实验、TUNEL染色检测细胞损伤,ELISA检测细胞上清液中炎症因子IL-1β、IL-18释放量,蛋白免疫印迹法检测Nrf2、NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平。结果:LPS与EPA共处理HBZY-1细胞的细胞活力实验表明,10μg/mL LPS刺激48 h显著降低了细胞活力(P<0.05),但20~200μmol/L EPA对其有明显的保护作用(P<0.05)。采用200μmol/L EPA进行后续实验发现,EPA可明显保护LPS造成的细胞损伤(P<0.01),减少炎性因子(P<0.01)、LDH的释放(P<0.01)和DNA的断裂并抑制焦亡信号通路的激活,促进Nrf2蛋白的表达(P<0.01)。结合4-OI、MCC950共处理发现4-OI可以促进EPA对焦亡的抑制作用(P<0.05),减少相关蛋白的表达以及因子的释放(P<0.05),并增强EPA对细胞的保护(P<0.01),而MCC950对EPA发挥的作用无显著影响。结论:EPA通过Nrf2抑制LPS诱导的HBZY-1细胞焦亡信号通路各分子的表达,发挥细胞保护作用。

功能磁共振成像在评估肾移植术后移植肾功能中的价值

目的:探讨功能磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)评估肾移植术后移植肾功能的价值。方法:选择2018年1月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院接受肾移植手术且移植肾功能稳定的52例患者为研究对象,采用99mTc-DTPA的清除率作为参考肾小球滤过率(reference glomerular filtration rate, rGFR),使用动态增强(dynamic contrast-enhanced, DCE)-MRI估测其移植肾GFR并进行比较。使用偏倚、精度、相关性、一致性和诊断分析,将DCE-MRI估测结果与rGFR进行比较。分别构建4组大鼠模型:同种同体肾移植组(SYN组)、肾脏缺血再灌注组(IRI组)、T细胞介导的排斥反应组(TCMR组)和抗体介导的排斥反应组(ABMR组)。术后7 d行扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)序列扫描测量其表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC),检查结束后立即处死大鼠,获取移植肾组织行组织学检查。结果:DCE-MRI估测的GFR与rGFR呈显著正相关(r=0.71,P<0.01),一致性分析显示偏倚为-3.544 mL/(min·1.73 m^(2)),精度为15.33 mL/(min·1.73 m^(2)),95%CI为60.07 mL/(min·1.73 m^(2)),DCE-MRI在诊断慢性肾脏病(CKD)3期及以上[GFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]的患者时,曲线下面积为0.91,灵敏度为79.17%,特异度为82.14%。进一步动物实验发现4组间肾脏髓质ADC值均无显著差异,SYN组与IRI组肾脏皮质ADC值无显著差异,TCMR组及ABMR组皮质ADC值较SYN组均显著降低(P<0.05),而TCMR组与ABMR组相比无显著差异。急性排斥组(TCMR组和ABMR组)皮质和髓质ADC值较SYN组、IRI组均显著降低(P均<0.05)。结论:功能MRI可有效且安全地无创评估肾移植术后患者的移植肾功能,具有较高的灵敏度及特异度;动物实验发现功能MRI可用于诊断肾移植术后急性排斥反应。

多囊卵巢综合征脑结构、功能异常及其与精神障碍的相关性研究进展

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性常见的生殖内分泌疾病,与之相关的精神障碍发生率高于普通人群,其中情绪障碍和饮食紊乱最为常见。研究表明,大脑区域性结构变化、皮质功能异常、下丘脑炎症、下丘脑垂体功能异常等脑结构和功能改变与PCOS发生发展密切相关,而PCOS精神障碍也与神经内分泌通路损伤、下丘脑炎症、大脑皮层信号异常等脑功能异常存在关联。本文综述PCOS脑结构、功能异常及其与精神障碍的相关性进展,为PCOS精神障碍性疾病的病理机制研究及防治提供参考。

血小板内皮细胞黏附分子1和平滑肌肌动蛋白对瘢痕疙瘩综合治疗预后的影响

目的:探究瘢痕疙瘩血管内血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)与平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)的表达水平对瘢痕疙瘩综合治疗预后的影响。方法:回顾性分析2020年8月至2022年6月江苏大学附属医院皮肤科门诊收治的瘢痕疙瘩患者61例,共计69处瘢痕疙瘩,均接受手术切除与^(90)Sr同位素敷贴综合治疗,免疫组织化学染色检测手术切除瘢痕疙瘩标本血管内PECAM-1及SMA表达水平,电话及门诊随访6个月。结果:19处(27.5%)瘢痕疙瘩6个月内复发,11处(15.9%)在^(90)Sr同位素敷贴治疗后发生不良反应,复发组PECAM-1与SMA的高表达率均高于未复发组(χ^(2)=7.496,P=0.006;χ^(2)=5.197,P=0.023);治疗后不良反应发生率与PECAM-1及SMA的表达水平无明显关系(χ^(2)=0.172,P=0.935;χ^(2)=1.110,P=0.484)。结论:瘢痕疙瘩血管内PECAM-1及SMA的表达水平与综合治疗预后呈负相关,二者可能是判断瘢痕疙瘩预后的潜在指标。

褪黑素治疗创伤性脑损伤的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是由外力引起的大脑结构和生理功能破坏的损伤性疾病,包括原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤现阶段无法通过临床治疗手段干预其发生、发展和预后。现有证据表明,继发性脑损伤的致病机制包括氧化应激、炎症反应、神经兴奋性毒性、钙离子超载、细胞凋亡和线粒体自噬等一系列应激调控反应。褪黑素有抗炎、抗氧化、抗凋亡以及提高自噬水平的治疗作用,具有透过血脑屏障和细胞膜的能力。本文对褪黑素在TBI中的保护作用机制做一综述。

糖尿病肾病中医诊疗指南的内容分析及建议

指南对中医临床开展标准化诊疗具有里程碑的意义,糖尿病肾病作为糖尿病的常见并发症,当前缺少与之相关的全面、规范且标准化的中医诊疗指南。本研究通过对既往发布的糖尿病肾病中医诊疗指南进行梳理,分析指南内容并提出建议,以期今后制定糖尿病肾病的中医诊疗指南能进一步凸显中医特色、提升方法学质量,为临床实践提供更多参考依据。

以尿酸转运蛋白1为靶点治疗高尿酸血症药物研究进展

随着人们生活质量的提高和饮食习惯的改变,高尿酸血症的发病率逐年增加,并且趋于年轻化,成为主要的代谢性疾病。目前临床上用于治疗高尿酸血症的药物种类有限,不良反应较多,难以达到当前高尿酸血症的治疗需求,亟待开发新型降尿酸药物满足临床迫切需要。近年来国内外展开了一系列新型降尿酸药物研发,其中包括化学药物和中药等。随着研究深入,以尿酸转运蛋白1(urate transporter 1,URAT1)为抑制靶点的新型降尿酸药物研发取得了一定成果并陆续应用于临床。本文就URAT1为抑制靶点的药物研究进展作一综述,以期为新型降尿酸药物的研究及临床运用提供参考。

外泌体环状RNA在肿瘤耐药中的作用研究进展

外泌体是含有来源细胞内容物的细胞外小囊泡,通过传递蛋白、核酸及脂类等生物活性分子介导细胞间通讯。肿瘤来源的外泌体与肿瘤的耐药性密切相关,环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种环形稳定的内源性非编码RNA。近年来,关于外泌体转移circRNA在多种肿瘤耐药发展中的作用研究取得进展。因此,本文总结了外泌体circRNA参与肿瘤发病和耐药机制的研究内容。

基于孟德尔随机化方法探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系

目的:采用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization,MR)探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系。方法:对全基因关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析。炎症性肠病选择克罗恩病与溃疡性结肠炎的样本进行分析,其中克罗恩病、溃疡性结肠炎的GWAS汇总数据来源于欧洲IEU数据库,样本量分别为20883和47745,骨质疏松性骨折的GWAS汇总数据来源于芬兰数据库,样本量为173619。利用与克罗恩病、溃疡性结肠炎密切关联的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,分别用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger回归法、加权中位数(Weighted Median,WME)法、简单模式(Simple Mode)法和加权模式(Weighted Mode)法行两样本孟德尔随机化分析,以比值比(OR值)评价炎症性肠病对骨质疏松性骨折风险的因果关系。分别采用IVW和MR-Egger法进行Cochran Q异质性检验,用MR_pleiotropy_test函数、MR PRESSO进行多效性检验,MR_leaveoneout_plot函数进行敏感性分析,并计算F值以评估是否存在弱工具变量偏倚。结果:共获得了52个与克罗恩病密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.12(1.03-1.22),P=0.006]、WME结果[OR(95%CI):1.15(1.01-1.32),P=0.02]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.16(0.94-1.44),P=0.15]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.88-1.50),P=0.28]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.16(0.97-1.39),P=0.10],提示克罗恩病与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。共获得了88个与溃疡性结肠炎密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.15(1.03-1.28),P=0.009]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.35(1.03-1.75),P=0.02]、WME结果[OR(95%CI):1.18(1.01-1.37),P=0.02]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.86-1.55),P=0.32]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.19(0.96-1.47),P=0.10],提示溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。克罗恩病与骨质疏松性骨折的异质性检验结果分别为P=0.55和P=0.52,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.69,MR PRESSO法提示P=0.55,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折异质性检验结果分别为P=0.23和P=0.25,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.20,MR PRESSO法提示P=0.24,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。全部F值大于10,提示不存在弱工具变量偏倚。结论:炎症性肠病可能会增加骨质疏松性骨折的风险。

系统性炎症指标对下肢动脉硬化闭塞症患者发生肌少症的预测价值

目的:评估全身免疫炎症指数(SII)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)和C反应蛋白(CRP)等系统性炎症指标对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者发生肌少症的预测价值。方法:本研究纳入江苏大学附属武进医院和南京医科大学附属常州第二人民医院的251例ASO患者。依据第三腰椎腰大肌指数(PMI)将患者分为肌少症组和非肌少症组。收集患者的一般资料和相关血液指标,并计算SII、PLR、NLR和LMR。通过二分类Logistic回归分析确定ASO患者发生肌少症的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标的预测效果。结果:251例ASO患者中,肌少症组和非肌少症组患者数分别为98例(39.0%)和153例(61.0%)。与非肌少症组相比,肌少症组患者年龄明显增加(P<0.001),SII、PLR、NLR和CRP水平明显增高(P<0.01),而BMI和LMR水平明显降低(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果表明,高龄、BMI偏低、SII上升均为ASO患者发生肌少症的独立危险因素。ROC曲线结果显示,年龄、BMI、SII和3项指标联合预测肌少症发生的曲线下面积分别为0.674、0.678、0.644和0.746(P均<0.001)。结论:年龄、BMI及系统性炎症指标中的SII对ASO患者肌少症的发生有一定的预测价值。

Foxp3在小鼠肺发育中的动态表达及意义

目的:通过分析叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)在小鼠肺发育过程中的表达及其与肺发育相关标志物之间的关系,探讨Foxp3在肺发育中的可能作用。方法:根据小鼠肺发育的进程,选取胎鼠及新生鼠分为6组,分别于孕17.5 d及出生后1、4、7、14、21 d留取肺组织,HE染色观察肺组织形态,免疫组织化学染色检测CD31含量并观察肺微血管密度。qRT-PCR检测Foxp3及肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SP-C)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)、血管生成素-1(angiopoietin 1,Ang-1)mRNA表达,蛋白质印迹法检测Foxp3及SP-C、VEGF-A、Ang-1蛋白表达。结果:肺组织内Foxp3 mRNA在孕17.5 d小管期表达最高,后呈现不断减少趋势。SP-C mRNA在小鼠出生后1 d表达最高,随后逐渐减弱,直至肺泡化晚期。VEGF-A、Ang-1 mRNA在孕17.5 d表达最高,之后呈现不断减少趋势,最终趋于稳定。Foxp3蛋白在小管期已有表达,且在小管期及囊泡期表达最高,其后逐渐趋于平稳,VEGF-A及Ang-1在小管期及囊泡期表达亦最高,后逐渐减少;SP-C表达于出生后1 d达到最高,随后逐渐减少,并于肺泡化中晚期趋于平稳。相关性分析显示,Foxp3与SP-C、VEGF-A及Ang-1存在相关性(r分别为0.661、0.630和0.738)。结论:Foxp3在胎肺期及出生后早期呈现动态表达,Foxp3在小管期及囊泡早中期的高表达与SP-C、VEGF-A及Ang-1呈正相关,提示Foxp3可能促进肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞的增殖,参与肺发育过程。

线粒体蛋白酶LONP1结构、功能与相关疾病研究进展

Lon蛋白酶是一种存在于细胞中的ATP依赖型蛋白酶,主要负责细胞内异常蛋白质的催化分解,以维持生物体内蛋白质的质量水平。Lon广泛参与细胞凋亡、细胞分化和DNA修复等细胞活动。近年来研究发现,哺乳动物细胞中的线粒体Lon(LONP1)异常表达与一系列疾病的发生发展相关,包括线粒体缺陷相关疾病、神经退行性疾病以及癌症等。鉴于LONP1活性的检测与调控对相关疾病的早期诊断和治疗的重要性,本文针对LONP1结构、功能、与相关疾病的关系、活性调控及检测方法作一系统综述。