ONECUT2高表达介导胃癌复发患者5-FU化疗耐药

目的:探究One cut结构域家族成员2(ONECUT2)是否可以作为对5-FU耐药的胃癌复发患者的治疗靶点。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析ONECUT2基因在胃癌患者及胃癌复发患者的表达情况。利用基因集富集分析(GSEA)评估TCGA数据库中ONECUT2表达量与药物代谢相关生物学过程的相关性。利用CCK-8细胞毒性实验评估胃癌细胞敲低或过表达ONECUT2对5-FU的耐药情况。分析30例胃癌术后复发患者ONECUT2表达量与5-FU治疗效果的相关性。结果:TCGA数据库分析显示,在经受过化疗且复发的胃癌患者中,ONECUT2高表达的患者无病间隔期(disease-free interval,DFI)更短。GSEA分析结果表明,ONECUT2高表达与异生药物代谢通路呈正相关,这提示可能与胃癌患者的耐药相关。体外实验中,敲低ONECUT2降低胃癌细胞对5-FU的半数抑制浓度(IC_(50))值;反之,过表达ONECUT2增加细胞对5-FU的IC_(50)值。30例胃癌复发患者对5-FU的药物敏感性与ONECUT2表达量相关。结论:胃癌复发患者的ONECUT2表达量更高,ONECUT2高表达与胃癌复发患者的5-FU耐药相关,可能是潜在的治疗靶点。

超声引导下不同型号针刀联合复方倍他米松注射液治疗扳机指的疗效对比

目的:观察超声引导下不同型号针刀松解联合复方倍他米松注射液治疗扳机指的临床效果与安全性。方法:选取2020年5月至2023年5月江苏大学附属医院疼痛科诊断为扳机指患者111例为研究对象,将患者按随机数字表法进行简单随机化分为超声引导+复方倍他米松注射液组(Ⅰ组)36例、超声引导+复方倍他米松注射液+平口型针刀组(Ⅱ组)37例、超声引导+复方倍他米松注射液+V型针刀组(Ⅲ组)38例,随访为期6个月。记录3组治疗前(T1)、治疗后次日(T2)、治疗后3周(T3)、治疗后6个月(T4)的视觉模拟评分(VAS)和改良Quinnell分级,记录治疗6个月时整体改善状况(PGII)和复发率,以及手术操作时间和治疗期间不良反应。结果:①VAS评分比较:在T2时间点,Ⅱ组和Ⅲ组评分明显高于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组评分明显高于Ⅲ组(P<0.05);在T3和T4时间点,Ⅱ组和Ⅲ组均明显低于Ⅰ组(P<0.05和P<0.001),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。②改良Quinnell分级比较:在T2、T3、T4时间点,Ⅱ组和Ⅲ组分级均明显低于Ⅰ组(P<0.05和P<0.001)、Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。③治疗6个月PGII总体改善评分比较:Ⅱ组和Ⅲ组评分均明显高于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。④复发率比较:Ⅱ组和Ⅲ组均明显低于Ⅰ组(P<0.05),Ⅱ组和Ⅲ组间无统计学差异(P>0.05)。⑤操作时间比较:Ⅱ组和Ⅲ组均明显长于Ⅰ组(P<0.001),Ⅱ组时间明显长于Ⅲ组(P<0.05)。⑥3组均未见明显不良反应。结论:超声引导下针刀松解联合复方倍他米松注射液治疗扳机指效果优于单纯复方倍他米松注射液,V型针刀松解优于平口型针刀。

血清小而密低密度脂蛋白胆固醇和总抗氧化能力水平与脑梗死患者认知功能障碍的相关性分析

目的:探究脑梗死患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇(small dense low-density lipoprotein cholesterol, sdLDL-C)和总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平变化及其与认知功能障碍发生的关系。方法:选择148例脑梗死患者,依据发病后7 d是否出现认知功能障碍,分为非障碍组(n=77)和障碍组(n=71);分别采用过氧化氢酶法和比色法测定两组血清sdLDL-C和T-AOC水平,并进行比较;Pearson相关系数法分析脑梗死患者血清sdLDL-C、T-AOC水平与蒙特利尔认知评估(MoCA)评分相关性;二元Logistic回归分析影响脑梗死患者认知功能障碍发生的危险因素。结果:与非障碍组相比,障碍组血清sdLDL-C水平明显升高(P<0.05),T-AOC水平明显降低(P<0.05)。相关性分析显示,血清sdLDL-C水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.516,P<0.05),T-AOC水平与MoCA评分呈正相关(r=0.446,P<0.05)。Logistic回归分析显示,高血压、糖尿病、病情严重程度、血清sdLDL-C和T-AOC是脑梗死患者认知功能障碍发生的独立影响因素(P<0.05)。结论:脑梗死患者血清sdLDL-C水平升高,T-AOC水平降低,二者是影响脑梗死患者并发认知功能障碍的独立影响因素。

间充质干细胞移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的影响及可能机制

目的:探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)移植对降植烷诱导狼疮小鼠肺泡出血的作用及可能机制。方法:10周龄雌性C57BL/6(B6)小鼠20只腹腔注射0.5 mL降植烷,3只同周龄雌性B6小鼠腹腔注射PBS作为正常对照组。1周后将20只注射降植烷小鼠随机分为MSC组和PBS组,分别给予尾静脉注射1×10^(6)人脐带来源的MSCs和PBS;观察1周后,计算造模小鼠生存率并称量小鼠体重,处死所有小鼠,取出肺脏,观察肺脏大体及肺脏HE染色评估造模小鼠肺出血严重程度。酶消化法制备获取3组小鼠肺脏单细胞悬液,流式细胞术检测3组小鼠肺部CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞,CD19^(+)B淋巴细胞,CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞,F4/80^(+)肺间质巨噬细胞的绝对数以及抗炎型CD206^(+)肺间质巨噬细胞的百分率。结果:MSC组小鼠生存率高于PBS组,但差异无统计学意义(P=0.07);体重明显高于PBS组小鼠(P<0.01);MSC组小鼠完全弥漫性肺泡出血(diffuse alveolar hemorrhage,DAH)及部分DAH的发生率低于PBS组。与PBS组相比,MSC组肺脏单细胞总数显著减少(P<0.01),肺脏CD4^(+)T细胞数量有下降趋势,而CD8^(+)T细胞及CD19^(+)B细胞的数量则明显下降(P<0.05),肺脏CD11b^(+)Gr1^(+)中性粒细胞及F4/80^(+)巨噬细胞的绝对数也均显著降低(P<0.01和P<0.05);此外,肺出血小鼠CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率显著降低(P<0.01),而MSC移植显著提高CD206^(+)抗炎型巨噬细胞的百分率(P<0.01)。结论:MSC移植可显著降低狼疮小鼠肺泡出血的发生率,其机制可能是对肺脏免疫细胞的调控及诱导巨噬细胞CD206抗炎表型的产生。

生存素与细胞分裂周期相关蛋白5在胃癌及胃间质瘤中的表达及其临床意义

目的:检测生存素与细胞分裂周期相关蛋白5(cell division cycle associated protein 5,CDCA5)在胃癌及胃间质瘤中的表达,分析两者相关性及其对临床病理学参数的评估价值。方法:首先通过GEPIA数据库分析生存素的编码基因BIRC5 mRNA与CDCA5 mRNA在胃癌中的表达及相关性;采用免疫组化检测76例胃癌和63例胃间质瘤中生存素与CDCA5表达,应用Spearman相关检验分析两者相关性,并分析其与患者临床病理特征的相关性。接着,通过PROMO数据库分析可能作用于BIRC5与CDCA5启动子的转录因子。最后,利用HDOCK预测生存素与CDCA5的相互作用。结果:GEPIA数据库分析显示,BIRC5 mRNA和CDCA5 mRNA在胃癌组织中表达均明显高于正常胃组织(P<0.01),且两者在胃癌组织中的表达呈正相关(r=0.79,P<0.01);免疫组化结果显示,在胃癌和胃间质瘤中,生存素与CDCA5均在细胞核与细胞质中表达,两者表达量均明显高于对应癌旁/瘤旁组织(P均<0.001),且两者在胃癌、胃间质瘤组织中的表达呈一定的正相关(r_(胃癌)=0.410,r_(胃间质瘤)=0.347,P均<0.05)。胃癌中,生存素与肿瘤直径、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05);CDCA5表达与肿瘤分化程度、TNM分期相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、淋巴管侵犯及TNM分期相关(P<0.05)。胃间质瘤中,生存素与核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05);CDCA5与肿瘤直径及NIH危险度分级相关(P<0.05);两者共阳性表达与肿瘤直径、核分裂象及NIH危险度分级相关(P<0.05)。另外,PROMO发现有13个转录因子可同时调控CDCA5与BIRC5启动子;HDOCK预测发现,生存素蛋白与CDCA5蛋白之间存在多对相互作用。结论:在多种转录因子的共同作用下,生存素与CDCA5在胃癌与胃间质瘤中均呈高表达,且呈正相关;两者均与胃癌、胃间质瘤的部分临床病理学参数相关,且联合检测临床价值大于单个分子的检测。

帕金森病患者粪便钙卫蛋白和乳铁蛋白水平及其与血清IL-6和TNF-α水平的相关性分析

目的:探讨帕金森病(Parkinson′s disease, PD)患者粪便中钙卫蛋白(calprotectin, CPT)和乳铁蛋白(lactoferrin, LF)的水平,并分析二者与PD临床症状及血清炎性因子的相关性。方法:选择2019年1月至2022年1月于江苏大学第四附属医院神经内科初次就诊的PD患者55例(PD组),另选择同期健康受试者48例(对照组)。收集两组一般资料,检测两组粪便CPT和LF水平以及PD组血清肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,对PD组行帕金森病统一评分量表(Unified Parkinson′s Disease Rating Scale, UPDRS)评分。治疗2个月后,再次检测PD组粪便CPT和LF水平,行UPDRS评分。采用Pearson相关系数法分析PD组治疗前后粪便CPT、LF水平和UPDRS评分的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价粪便CPT、LF水平对PD的诊断价值。结果:PD组和对照组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗前,PD组粪便CPT和LF水平显著高于对照组(P均<0.01);治疗后,PD组粪便CPT和LF水平以及UPDRS评分均较治疗前显著降低(P均<0.01)。UPDRS评分与粪便CPT、LF呈正相关(r=0.605,0.619,P均<0.01);ΔUPDRS评分与ΔCPT、ΔLF呈正相关(r=0.735,0.760,P均<0.01)。治疗前PD组粪便CPT、LF水平分别与血清TNF-α、IL-6呈正相关(CPT:r_(TNF-α)=0.689,r_(IL-6)=0.591;LF:r_(TNF-α)=0.673,r_(IL-6)=0.616;P均<0.01)。粪便CPT、LF的ROC曲线下面积分别为0.892,0.874,敏感度分别为89.58%,88.32%,特异度分别为83.29%、74.55%。结论:PD患者粪便中CPT和LF水平升高,其与患者症状评分以及血清TNF-α、IL-6呈一定的相关性。

无隧道和涤纶套的透析导管相关性血流感染临床特点及危险因素分析

目的:探讨采用无隧道和涤纶套的透析导管(non-cuffed catheter, NCC)行血液透析患者发生导管相关性血流感染(catheter-related bloodstream infection, CRBSI)的临床特点及危险因素。方法:选择2019年1月至2021年12月在江苏大学附属医院血液净化中心通过超声引导下经皮中心静脉置入NCC行血液透析治疗的患者169例进行回顾性分析,统计不同置管部位的CRBSI发生率,分析CRBSI患者的感染特点及病原菌分布。依据是否发生CRBSI分为感染组(n=22)和非感染组(n=147),比较两组临床病理参数;进一步采用二元Logistic回归分析NCC患者发生CRBSI的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估预测效果。结果:颈内静脉置管和股静脉置管CRBSI发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.221,P=0.638);22例CRBSI患者共检出病原菌21株,其中革兰阳性球菌16株,以金黄色葡萄球菌为主(10株),革兰阴性杆菌5株。感染组血清白蛋白、高密度脂蛋白和血清铁水平明显低于非感染组(P均<0.05);Logistic回归分析显示,血清白蛋白、高密度脂蛋白是血液透析患者发生CRBSI的影响因素(P=0.006,0.007)。ROC曲线显示,白蛋白AUC为0.726,高密度脂蛋白AUC为0.704。结论:NCC透析患者发生CRBSI的病原菌以革兰阳性球菌为主,多见于金黄色葡萄球菌;低水平血清白蛋白、高密度脂蛋白是CRBSI的危险因素。

Foxp3在小鼠肺发育中的动态表达及意义

目的:通过分析叉头样转录因子3(forkhead box protein 3,Foxp3)在小鼠肺发育过程中的表达及其与肺发育相关标志物之间的关系,探讨Foxp3在肺发育中的可能作用。方法:根据小鼠肺发育的进程,选取胎鼠及新生鼠分为6组,分别于孕17.5 d及出生后1、4、7、14、21 d留取肺组织,HE染色观察肺组织形态,免疫组织化学染色检测CD31含量并观察肺微血管密度。qRT-PCR检测Foxp3及肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SP-C)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGF-A)、血管生成素-1(angiopoietin 1,Ang-1)mRNA表达,蛋白质印迹法检测Foxp3及SP-C、VEGF-A、Ang-1蛋白表达。结果:肺组织内Foxp3 mRNA在孕17.5 d小管期表达最高,后呈现不断减少趋势。SP-C mRNA在小鼠出生后1 d表达最高,随后逐渐减弱,直至肺泡化晚期。VEGF-A、Ang-1 mRNA在孕17.5 d表达最高,之后呈现不断减少趋势,最终趋于稳定。Foxp3蛋白在小管期已有表达,且在小管期及囊泡期表达最高,其后逐渐趋于平稳,VEGF-A及Ang-1在小管期及囊泡期表达亦最高,后逐渐减少;SP-C表达于出生后1 d达到最高,随后逐渐减少,并于肺泡化中晚期趋于平稳。相关性分析显示,Foxp3与SP-C、VEGF-A及Ang-1存在相关性(r分别为0.661、0.630和0.738)。结论:Foxp3在胎肺期及出生后早期呈现动态表达,Foxp3在小管期及囊泡早中期的高表达与SP-C、VEGF-A及Ang-1呈正相关,提示Foxp3可能促进肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞的增殖,参与肺发育过程。

基于孟德尔随机化方法探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系

目的:采用两样本孟德尔随机化方法(Mendelian randomization,MR)探讨炎症性肠病与骨质疏松性骨折的因果关系。方法:对全基因关联研究(GWAS)的汇总数据进行分析。炎症性肠病选择克罗恩病与溃疡性结肠炎的样本进行分析,其中克罗恩病、溃疡性结肠炎的GWAS汇总数据来源于欧洲IEU数据库,样本量分别为20883和47745,骨质疏松性骨折的GWAS汇总数据来源于芬兰数据库,样本量为173619。利用与克罗恩病、溃疡性结肠炎密切关联的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,分别用逆方差加权(IVW)法、MR-Egger回归法、加权中位数(Weighted Median,WME)法、简单模式(Simple Mode)法和加权模式(Weighted Mode)法行两样本孟德尔随机化分析,以比值比(OR值)评价炎症性肠病对骨质疏松性骨折风险的因果关系。分别采用IVW和MR-Egger法进行Cochran Q异质性检验,用MR_pleiotropy_test函数、MR PRESSO进行多效性检验,MR_leaveoneout_plot函数进行敏感性分析,并计算F值以评估是否存在弱工具变量偏倚。结果:共获得了52个与克罗恩病密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.12(1.03-1.22),P=0.006]、WME结果[OR(95%CI):1.15(1.01-1.32),P=0.02]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.16(0.94-1.44),P=0.15]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.88-1.50),P=0.28]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.16(0.97-1.39),P=0.10],提示克罗恩病与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。共获得了88个与溃疡性结肠炎密切相关的SNPs作为工具变量,IVW结果[OR(95%CI):1.15(1.03-1.28),P=0.009]、MR-Egger结果[OR(95%CI):1.35(1.03-1.75),P=0.02]、WME结果[OR(95%CI):1.18(1.01-1.37),P=0.02]、Simple Mode结果[OR(95%CI):1.15(0.86-1.55),P=0.32]和Weighted Mode结果[OR(95%CI):1.19(0.96-1.47),P=0.10],提示溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折存在正向因果关系。克罗恩病与骨质疏松性骨折的异质性检验结果分别为P=0.55和P=0.52,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.69,MR PRESSO法提示P=0.55,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。溃疡性结肠炎与骨质疏松性骨折异质性检验结果分别为P=0.23和P=0.25,即不存在异质性;多效性检验结果MR_pleiotropy_test函数提示P=0.20,MR PRESSO法提示P=0.24,即不存在多效性;敏感性分析显示结果稳定。全部F值大于10,提示不存在弱工具变量偏倚。结论:炎症性肠病可能会增加骨质疏松性骨折的风险。

系统性炎症指标对下肢动脉硬化闭塞症患者发生肌少症的预测价值

目的:评估全身免疫炎症指数(SII)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)和C反应蛋白(CRP)等系统性炎症指标对下肢动脉硬化闭塞症(ASO)患者发生肌少症的预测价值。方法:本研究纳入江苏大学附属武进医院和南京医科大学附属常州第二人民医院的251例ASO患者。依据第三腰椎腰大肌指数(PMI)将患者分为肌少症组和非肌少症组。收集患者的一般资料和相关血液指标,并计算SII、PLR、NLR和LMR。通过二分类Logistic回归分析确定ASO患者发生肌少症的危险因素,并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估相关指标的预测效果。结果:251例ASO患者中,肌少症组和非肌少症组患者数分别为98例(39.0%)和153例(61.0%)。与非肌少症组相比,肌少症组患者年龄明显增加(P<0.001),SII、PLR、NLR和CRP水平明显增高(P<0.01),而BMI和LMR水平明显降低(P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果表明,高龄、BMI偏低、SII上升均为ASO患者发生肌少症的独立危险因素。ROC曲线结果显示,年龄、BMI、SII和3项指标联合预测肌少症发生的曲线下面积分别为0.674、0.678、0.644和0.746(P均<0.001)。结论:年龄、BMI及系统性炎症指标中的SII对ASO患者肌少症的发生有一定的预测价值。

基于drop-off ddPCR方法检测急性髓系白血病C-KIT基因N822位点突变及其临床应用

目的:建立急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者C-KIT基因N822位点突变的drop-off微滴式数字PCR(droplet digital PCR,ddPCR)定量检测方法,并评价其临床应用价值。方法:针对C-KIT基因第17外显子设计一对引物及探针,优化drop-off ddPCR反应条件及体系,评价该方法的特异性、灵敏度、重复性,使用所建立的方法对140例已行Sanger测序的AML初诊患者骨髓标本进行检测,并用二代测序(next generation sequencing, NGS)验证结果;用drop-off ddPCR对3例阳性患者化疗后C-KIT突变频率进行动态监测。结果:drop-off ddPCR检测C-KIT基因N822位点突变的最适退火温度为54℃,空白检测限为1.62拷贝数/μL,最低检测下限为10.12拷贝数/μL,线性良好。140例AML初诊患者样本中Sanger测序检出2例阳性(1.4%),而ddPCR共检出突变7例(5.0%),突变频率为0.29%~7.41%;进一步应用常规NGS方法对ddPCR阳性样本进行验证,共检出阳性3例(2.1%),等位基因频率为1.26%~8.00%。动态监测3例阳性患者C-KIT突变频率,结果显示治疗达完全缓解时C-KIT突变频率明显下降甚至降低至0。结论:本研究建立了检测C-KIT基因N822位点突变的drop-off ddPCR技术,具有良好的方法学检测性能,其灵敏度高于Sanger测序和NGS,有望用于阳性患者缓解后的可检测残留疾病监测及治疗指导。

功能磁共振成像在评估肾移植术后移植肾功能中的价值

目的:探讨功能磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)评估肾移植术后移植肾功能的价值。方法:选择2018年1月至2019年12月于南京医科大学第一附属医院接受肾移植手术且移植肾功能稳定的52例患者为研究对象,采用99mTc-DTPA的清除率作为参考肾小球滤过率(reference glomerular filtration rate, rGFR),使用动态增强(dynamic contrast-enhanced, DCE)-MRI估测其移植肾GFR并进行比较。使用偏倚、精度、相关性、一致性和诊断分析,将DCE-MRI估测结果与rGFR进行比较。分别构建4组大鼠模型:同种同体肾移植组(SYN组)、肾脏缺血再灌注组(IRI组)、T细胞介导的排斥反应组(TCMR组)和抗体介导的排斥反应组(ABMR组)。术后7 d行扩散加权成像(diffusion weighted imaging, DWI)序列扫描测量其表观扩散系数(apparent diffusion coefficient, ADC),检查结束后立即处死大鼠,获取移植肾组织行组织学检查。结果:DCE-MRI估测的GFR与rGFR呈显著正相关(r=0.71,P<0.01),一致性分析显示偏倚为-3.544 mL/(min·1.73 m^(2)),精度为15.33 mL/(min·1.73 m^(2)),95%CI为60.07 mL/(min·1.73 m^(2)),DCE-MRI在诊断慢性肾脏病(CKD)3期及以上[GFR<60 mL/(min·1.73 m^(2))]的患者时,曲线下面积为0.91,灵敏度为79.17%,特异度为82.14%。进一步动物实验发现4组间肾脏髓质ADC值均无显著差异,SYN组与IRI组肾脏皮质ADC值无显著差异,TCMR组及ABMR组皮质ADC值较SYN组均显著降低(P<0.05),而TCMR组与ABMR组相比无显著差异。急性排斥组(TCMR组和ABMR组)皮质和髓质ADC值较SYN组、IRI组均显著降低(P均<0.05)。结论:功能MRI可有效且安全地无创评估肾移植术后患者的移植肾功能,具有较高的灵敏度及特异度;动物实验发现功能MRI可用于诊断肾移植术后急性排斥反应。

邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯致人脐静脉内皮细胞氧化损伤及白藜芦醇的修复作用

目的:探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(di-2-ethylhexyl phthalate,DEHP)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)的氧化损伤,以及白藜芦醇对该损伤的修复作用。方法:通过CCK8实验筛选DEHP的损伤浓度和白藜芦醇的修复浓度;化学分光光度比色法检测HUVEC丙二醛和超氧化物歧化酶(SOD)的不同表达情况;活性氧荧光探针检测不同处理组HUVEC内活性氧水平;JC-1试剂盒检测不同组HUVEC线粒体膜电位;CCK8实验、Transwell实验、划痕愈合实验观察HUVEC增殖、迁移能力;细胞流式实验、蛋白质印迹实验观察HUVEC的凋亡情况和凋亡相关蛋白的表达。结果:80μmol/L DEHP作用HUVEC 24 h后,细胞增殖能力明显降低(P<0.01),40μmol/L白藜芦醇对细胞无明显毒性;损伤组细胞的丙二醛水平和SOD活性较对照组均明显上升(P均<0.01),修复组丙二醛水平和SOD活性较损伤组均明显下降(P均<0.05);损伤组细胞的活性氧表达较对照组明显上升(P<0.01),修复组较损伤组明显下降(P<0.01);损伤组细胞的线粒体膜电位较对照组明显下降(P<0.01),修复组较损伤组明显上升(P<0.01);损伤组细胞的增殖、迁移、成管能力较对照组明显下降(P均<0.05),修复组较损伤组明显上升(P均<0.05);损伤组细胞的凋亡水平较对照组明显上升(P<0.05),修复组较损伤组明显下降(P<0.05)。结论:DEHP能够通过氧化应激途径抑制HUVEC的增殖、迁移和成管能力,并诱导其凋亡,而白藜芦醇可以有效修复该种损伤。

血小板内皮细胞黏附分子1和平滑肌肌动蛋白对瘢痕疙瘩综合治疗预后的影响

目的:探究瘢痕疙瘩血管内血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1)与平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)的表达水平对瘢痕疙瘩综合治疗预后的影响。方法:回顾性分析2020年8月至2022年6月江苏大学附属医院皮肤科门诊收治的瘢痕疙瘩患者61例,共计69处瘢痕疙瘩,均接受手术切除与^(90)Sr同位素敷贴综合治疗,免疫组织化学染色检测手术切除瘢痕疙瘩标本血管内PECAM-1及SMA表达水平,电话及门诊随访6个月。结果:19处(27.5%)瘢痕疙瘩6个月内复发,11处(15.9%)在^(90)Sr同位素敷贴治疗后发生不良反应,复发组PECAM-1与SMA的高表达率均高于未复发组(χ^(2)=7.496,P=0.006;χ^(2)=5.197,P=0.023);治疗后不良反应发生率与PECAM-1及SMA的表达水平无明显关系(χ^(2)=0.172,P=0.935;χ^(2)=1.110,P=0.484)。结论:瘢痕疙瘩血管内PECAM-1及SMA的表达水平与综合治疗预后呈负相关,二者可能是判断瘢痕疙瘩预后的潜在指标。

褪黑素治疗创伤性脑损伤的研究进展

创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)是由外力引起的大脑结构和生理功能破坏的损伤性疾病,包括原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤现阶段无法通过临床治疗手段干预其发生、发展和预后。现有证据表明,继发性脑损伤的致病机制包括氧化应激、炎症反应、神经兴奋性毒性、钙离子超载、细胞凋亡和线粒体自噬等一系列应激调控反应。褪黑素有抗炎、抗氧化、抗凋亡以及提高自噬水平的治疗作用,具有透过血脑屏障和细胞膜的能力。本文对褪黑素在TBI中的保护作用机制做一综述。

肾移植与抗人巨细胞病毒感染的新药研发新进展

肾移植术是目前治疗大多数终末期肾脏疾病的最有效方法,但肾移植术后的患者易发人巨细胞病毒(human cytomegalovirus, HCMV)感染性疾病并严重影响移植后器官的功能。在免疫系统功能正常的人群中,HCMV感染常表现为无症状。但在免疫功能低下人群中,如肾移植术后患者,HCMV感染易导致多器官功能衰竭甚至死亡。临床现有治疗药物如伐昔洛韦、更昔洛韦等虽可以有效地预防器官移植受者的HCMV感染,但该类抗病毒药物易产生耐药性、血液毒性、肾毒性、致癌性及生殖能力的损害等不良反应。本文针对HCMV UL97蛋白激酶的抑制剂及其第二代抑制剂、依赖宿主代谢途径的抗病毒药物以及早期的新型小分子合成抑制剂等新型抗病毒药物的研发和临床试验做一综述。

基于生物信息学筛选肠易激综合征免疫浸润下的染色质调节因子

目的:通过生物信息学分析,筛选出肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)免疫浸润下的潜在染色质调控因子(chromatin regulators, CRs),并阐述其与免疫细胞、免疫功能之间的联系。方法:整合CRs文件和IBS基因表达矩阵,进行加权基因共表达分析和差异性分析,取其交集CRs;基于交集CRs,进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析并构建网络图;利用基因表达矩阵进行免疫浸润的提取和量化,分析免疫细胞之间和免疫功能之间的相关性和差异性,并与PPI网络图中的CRs进行相关性分析;构建风险模型,分析与免疫浸润密切相关的CRs的风险概率,从而筛选出潜在的CRs。结果:PPI分析共确定13个IBS中存在相互作用的CRs;免疫细胞中,B细胞与滤泡辅助性T细胞的相关系数值最高,呈正相关(r=0.90);免疫功能中,检查点与T细胞共抑制的相关系数值最高,呈正相关(r=0.89);与健康受试者相比,IBS患者树突状细胞、未成熟树突状细胞、Th1细胞和抗原呈递共刺激显著增高(P均<0.05);CRs与免疫浸润相关性分析结果显示,SIN3转录调节因子家族成员B(SIN3B)与自然杀伤细胞呈正相关,丝氨酸/精氨酸重复基质蛋白2(SRRM2)与Th1细胞、抗原呈递共刺激呈正相关,而DPY30与辅助性T细胞、Th1细胞呈负相关;风险模型结果显示,SIN3B、SRRM2可能是IBS的独立风险因素。结论:SIN3B、SRRM2为IBS免疫浸润的潜在CRs,其可能通过调控自然杀伤细胞、Th1细胞和抗原呈递共刺激,从而调节IBS的发生发展。

多囊卵巢综合征大鼠和小鼠模型的生殖与代谢特点及选择应用

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌疾病,临床表现主要包括生殖和代谢方面的异常,如月经稀发或闭经、高雄激素血症、卵巢多囊样改变、多毛、肥胖、胰岛素抵抗等。动物模型的选择与研究结果密切相关。本文通过对已有的PCOS大鼠和小鼠模型的文献进行分类及梳理,比较常见的PCOS大鼠和小鼠模型生殖和代谢两方面的异常表征,阐述PCOS模型建立的机制,探讨各模型在PCOS研究中的应用和价值,以期帮助研究者根据研究目的准确地选择PCOS动物模型。

肾虚血瘀型多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗的中西医治疗进展

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是常见的生殖内分泌及代谢紊乱性疾病,且PCOS的发生常伴随胰岛素抵抗(insulinresistance,IR),严重危害育龄期女性的身心健康。西医治疗PCOS-IR多以促排卵和增强胰岛素敏感性为主,治疗效果明显,但易反复发作。中医认为肾虚血瘀是PCOS-IR发病的基本病机,补肾活血是治疗本病的基本方法,中药、针灸及中药调周法等治疗效果良好。本文对PCOS-IR的中西医治疗进展进行归纳总结,以期为PCOS-IR的临床诊疗提供借鉴。

外泌体环状RNA在肿瘤耐药中的作用研究进展

外泌体是含有来源细胞内容物的细胞外小囊泡,通过传递蛋白、核酸及脂类等生物活性分子介导细胞间通讯。肿瘤来源的外泌体与肿瘤的耐药性密切相关,环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种环形稳定的内源性非编码RNA。近年来,关于外泌体转移circRNA在多种肿瘤耐药发展中的作用研究取得进展。因此,本文总结了外泌体circRNA参与肿瘤发病和耐药机制的研究内容。