702例抗结核药物所致不良反应分析

目的分析结核病专科医院住院患者抗结核药物所致药物不良反应（ADR）的发生情况。方法由结核科专业医师提供病程记录、医嘱单、实验室检查及辅助检查结果，回顾性分析抗结核药物所致不良反应的发生情况。结果1222例住院患者中发生不良反应702例（57．4％），共25种。287例合并多种不良反应。总的不良反应为1097例次。其中332例（332／1222，27．17％）因不良反应严重需要调整治疗方案。最多见的不良反应为血尿酸增高，占所有不良反应的37．28％（409／1097）。96％的不良反应发生在60d之内。结论应重视抗结核药物所致的不良反应，加强对相关专业人员的培训和对患者的宣教，对具有危险因素的人群采取个体化治疗并密切监测以便及时发现各种不良反应，需进一步完善抗结核药物所致不良反应的呈报系统。

EGFR基因突变与酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后之间的关系

背景与目的表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）信号通路在非小细胞肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氟酸激酶抑制剂（EGFR tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）是目前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的热点。研究表明，EGFR基因突变与TKIs的疗效及预后相关。本研究旨在了解EGFR基因突变与两种酪氨酸激酶抑制剂疗效及预后的相关性。方法共收集了34例接受gefitinib单药治疗和25例接受erlotinib单药治疗的晚期NSCLC患者的病理组织蜡块及相关临床资料。用PCR-PAGE检测EGFR199b显子突变，PCR＊RFLP检测EGFR21外显子突变，均用直接测序进行验证。结合临床进行分析。结果59例NSCLC标本中共检测出22例标本中有EGFR基因突变，突变率为37．3％。EGFR基因突变率在女性、腺癌、不吸烟患者中高（P〈0．05）。有EGFR基因突变的患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率高于无突变患者（50％vs18．9％，P〈0．05），疾病控制率高于无突变患者（86．4％vs54．1％，P〈0．05）。有EGFR基因突变的患者的疾病进展时间和总生存期均高于无突变患者，但是没有统计学差异（P〉0.05）。结论EGFR基因突变在女性、腺癌和不吸烟者中发生率高。有EGFR基因突变的晚期NSCLC接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的有效率和疾病控制率高于无EGFR基因突变者。

多西紫杉醇联合顺铂与紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的随机临床对照研究

背景与目的 多西紫杉醇是二线治疗晚期非小细胞肺癌的有效药物，近年来多项临床试验显示其在一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与目前常用的一线方案相似。本研究拟比较多西紫杉醇联合顺铂（DC）与紫杉醇联合顺铂（PC）一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效、毒副反应及生存。方法细胞学或病理学确诊的90例初治晚期非小细胞肺癌患者随机分为DC组与PC组。DC组：多西紫杉醇75mg／m^2，静脉滴注1小时，第1天，顺铂75mg／m^2，分成两天静脉滴注，第2，3天。PC组：紫杉醇150mg／m^2，静脉滴注3小时，第1天；顺铂75mg／m^2，分成两天静脉滴注，第2～3天。顺铂用药时需水化。两种方案均为21天重复。至少完成2周期化疗的患者进行疗效、毒副反应评价，并分析生存情况。结果DC组总有效率为31．1％，中位生存期为10．2月，中位疾病进展时间为4．4月，1年和2年生存率分别为35．6％、8．9％；PC组总有效率为33．3％，中位生存期为10．4月，中位疾病进展时间为4．9月，1年和2年生存率分别为37．8％、11．1％。两组的总有效率、中位生存期、中位疾病进展时间及1、2年生存率均无显著性统计学差异（P〉0．05）。两组Ⅲ度和Ⅳ度毒副反应为白细胞减少、贫血、恶心呕吐及脱发，无显著性统计学差异（P〉0．05）。结论多西紫杉醇联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案比较，疗效与生存相似，毒副反应较轻，耐受性好，是一线治疗非小细胞肺癌的有效方案。

p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响

背景与目的肺癌细胞的耐药性是影响化疗疗效的重要因素之一，已有的研究表明p53基因异常与肿瘤细胞耐药性的产生密切相关。本研究的目的是探讨不同状态的p53基因对人肺癌细胞系耐药性的影响，为临床选择有针对性的化疗药物提供依据。方法采用质粒pEGFP，分别构建含正义、反义p53cDNA的真核细胞表达载体，测序法检测外源p53基因。用脂质体介导转染人肺癌细胞系801D，建立含不同p53基因状态的单克隆细胞系，分别为pEGFP-801D、pEGFP—sensep53—801D[含有正义p53，pEGFP—p53（RS）-801D]、pEGFP—antisensep53—801D[含有反义p53，pEGFP—p53（AS）-801D]。荧光显微镜观察细胞绿色荧光，PCR法检测外源基因，MTT法检测耐药性，流式细胞术检测细胞周期与凋亡。结果测序结果显示外源p53基因分别以正向、反向连接于载体，荧光显微镜下转染细胞可见绿色荧光，PCR法检测出外源p53基因和neo基因。pEGFP—p53（AS）1801D细胞系对顺铂（Cisplatin，DDP）的IC50为0．26±0．09mg／ml，显著低于母系（0．55±0．19μg／ml，P〈0．05）和空载系（0．77±013μg／ml，P〈0．05）。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对DDP的IC50为0．43±0．25μg／ml，显著低于空载（P=0．000）但高于pEGFP—p53（AS）-801D（P=0．041）。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对紫杉醇（Paclitaxel，TAX）的IC50为234±0．43ng／ml，显著低于母系（8．40±150ng／ml，P〈0．05），低于空载系但无显著差异。pEGFP—p53（RS）-801D细胞系对5氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5FU）的IC50为2．08±0．18μg／mL，显著低于母系（4．90±1．12μg／ml，p〈005）和空载系（3．41±0．86μg/ml，P〈005）。DDP能诱导pEGFP—p53（AS）-801D出现G2期阻滞，TAX、5FU诱导pEGFP—p53（RS）-801D细胞系分别出现G2、S期阻滞，DDP、TAX能诱导细胞凋亡和死亡。结论肺癌细胞中不同状态的p53基因对化疗药的耐药性有不同影响。p53突变、缺失与DDP耐受相关，p53缺失与TAX、5FU耐受相关，p53突变或缺失与长春瑞宾（Navelbine，NVB）、吉西他宾（Gemcitabine，GEM）耐药均无关。提示针对患者个体的基因情况选用敏感化疗药有助于提高疗效。

2010年非小细胞肺癌NCCN治疗指南解读

1病理学复习原则1．1病理学评估病理学评估包括组织学类型、肿瘤侵犯范围、手术边缘状况、确定可能预测对表皮生长因子受体一酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）敏感和耐药的肿瘤分子异常，包括EGFR（尤其是19、21外显子突变）、K—ras等基因突变状态。

肺结核患者社会支持与生存质量的相关性研究

肺结核是通过呼吸道传播的慢性传染性疾病。除疾病自身和药物副作用的影响，还有社会对肺结核患者的歧视造成的心理压力．长期治疗带来的经济压力。以及社会功能的下降等因素，均可影响到患者的生存质量。随着医学模式从生物学模式向生物、心理、社会现代医学模式的转变，人们从单纯关注生存数量到全面关心生存质量。

肺癌患者血清MMP-9，Endostatin，VEGF水平及临床意义

目的测定肺癌患者血清中MMP-9，endostatin，VEGF水平，探讨其在肺癌中的特异性及与化疗的关系。方法应用酶联免疫吸附法（ELISA），测定三种因子在144例肺癌患者血清中的表达。结果肺癌患者血清MMP-9、endostatin、VEGF水平显著高于健康人及肺良性病患者（P〈0．001）；肺癌患者血清MMP-9、endostatin及VEGF水平与肿瘤组织类型、有无远处转移、临床分期及原发肿瘤大小相关（P〈0．05）；化疗后VEGF、endostatin水平变化与疗效相关，有显著性差异（P〈0．001）；肺癌患者血清MMP-9，endostatin水平呈正相关（r=0．260，P=0．012）。结论肺癌患者血清MMP-9，endostatin，VEGF水平明显升高．在肺癌的病理疾病过程中有特殊意义，可作为预测肺癌恶性行为和治疗反应的良好指标。

肺切除术后早期低氧血症的多因素分析

目的探讨导致肺切除术后早期低氧血症的危险因素及对患者手术死亡率和住院时间的影响。方法本文前瞻性收集2006年1月。2006年12月我院胸外科262例肺切除术病例，术后当日及第一天收住ICU，应用肺切除患者术后第一日晨动脉血气分析检查结果，Pao2／Fio2低于300者诊为肺切除术后早期低氧血症，分析导致肺切除术后早期低氧血症的原因，单因素分析行x^2检验，采用Logistic回归分析进行多因素分析。比较低氧血症组及非低氧血症组的住院时问和手术死亡率。P〈0.05，差异有统计学意义。结果262例肺切除患者术后第一日晨Pao2／Fio2小于300者112例，占42．7％，Pao2／Fio2大于300者150例．占肺切除术后患者的57．3％。单因素分析中，年龄、吸烟、术前痰培养、术前心电图、手术方式、麻醉时间和术后血浆白蛋白．P〈0．05．对术后低氧血症有统计学意义。将单因素分析中，差异有统计学意义的各组数据带入Logistic回归中进行多因素分析．发现年龄、手术方式和麻醉时间与术后早期低氧血症密切相关，且均为危险因素。低氧血症组平均住院时间40±21天。非低氧血症组甲均住院时间36-20灭，两组差异无统计学意义。262例术后患者，术后30天内死亡5例（1．90％），低氧血症组死亡3例（2．7％），非低氧血症组死亡2例（1。3％），两组手术死亡率，差异无统计学意义。绪论肺切除患者中，年龄≥65岁、手术切除范围大、麻醉时间延长者术后早期低氧血症发生率明显增加。肺切除术后低氧血症对患者住院时间和手术死亡率无明显影响。

小切口单纯脓肿清除治疗脊柱结核112例分析

目的 探讨小切口单纯脓肿清除引流术治疗脊柱结核合并腰大肌脓肿及流注脓肿的方法、疗效及其临床意义。方法 112例脊柱结核病人在全身抗结核药物治疗的支持下，用局麻或氯胺酮全麻。小切口单纯行寒性脓肿清除术，清除脓液、干酪及肉芽组织，同时局部脓腔用大量生理盐水冲洗，术后低位放置脓腔引流管。结果 脓肿清除术后患者结核中毒症状明显好转，102例一期治愈，5例术后形成脓腔积液，3例术后瘘管形成，2例术后复发行第二次手术。结论 小切口单纯脓肿清除创伤小、手术时间短。脓肿能很好地清除干净，对脓肿毒性反应强、体质差不能耐受大手术、或骨性病灶破坏轻是一个较好的治疗方法，减小了手术风险及患者负担。

FHIT转染人肺癌单克隆细胞的建立及对生长的抑制

目的建立外源FHIT基因转染人肺腺癌细胞A549单克隆细胞系并初步探讨FHIT基因对转染细胞生长的抑制作用。方法构建PEGFP-FHIT真核表达载体，Lipofectamine介导转染A5d9细胞，G418筛选后，有限稀释法建立单克隆细胞系FHIT-A549和PEGFP-A549。通过RT-PCR、免疫组化和荧光显微镜下观察GFP表达来鉴定转染细胞系。细胞集落形成实验研究外源FHIT基因对A549细胞体外生长的抑制作用。结果经PCR、酶切和DNA测序证实PEGFP-FHIT真核表达载体连接正确。RT-PCR表明转染细胞FHIT-A549中有FHITmRNA表达，免疫细胞化学染色FHIT-A549细胞FHIT蛋白表达强阳性，而母系A548细胞和转空载体的PEGFP-A549细胞FHIT基因和蛋白表达阴性。荧光显微镜观察PEGFP-A549细胞可见满视野绿色荧光。FHIT-A549的集落形成率(2．6％)比母系A549细胞(50．1％)和转染空载体PEGFP-A549细胞(53．6％)明显降低(P<0．01)。结论外源FHIT基因在转染的人肺腺癌单克隆细胞系内稳定表达并对细胞的恶性生长有抑制作用。

氧氟沙星和左氧氟沙星抗结核分支杆菌临床耐药界限的研究

目的 测定氧氟沙星(OFXL)及左氧氟沙星(LVLX)对101株临床分离的结核分支杆菌的最低抑菌浓度(MIC)，结合桩床确定OFLX及LVLX的临床耐药界限。方法 对病人痰或脓液行结核菌分离培养并测定药敏及MIC，以及观察47例病人接受含喹诺酮类(FQs)药物治疗方案的疗效。结果 ①OFXL比LVLX的MIC高1倍；②既往未用过FQs治疗，MIC1<8μ/ml、MICv<4μg/ml分别占90．6％及92．2％；既往曾接受FQs治疗，MICF≥8μg／ml、MICv≥4μg／ml分别占54．1％及56．8％；③以MICF≥8μg／ml、MICv>4μg／ml为临床耐药界限，与病人痰菌MICr<8μg／ml与MICF≥8μg／ml组相比，痰菌阴转率和X线好转率两组均有显著性差异(P<0．01)；病人痰菌MICv<4μg／ml与MICv>4μg／ml组相比痰菌阴转率和X线好转率两组比较有显著性差异(P<0．01)。结论 ①曾接受FQs治疗的结核病人的分离株MICF及MICF显著高于未接受FQs者。随着用药时间延长而升高。②根据临床疗效分析，提示采用MICF≥8μg／ml、MICv>4μg／ml为临床耐药界限为宜；③既往曾接受FQs治疗的病人．再度用药应做F映的药敏试验．以免延误治疗。

结核分枝杆菌休眠菌复苏初期与活跃期的差异表达基因分析

目的 寻找休眠结核分枝杆菌复苏的关键基因，探讨结核分枝杆菌复苏的机制。方法 取7H9培养20天的H37Rv作为对数生长期的活跃结核分枝杆菌，并提取RNA。取一部份对数生长期的H37Rv加入亚甲兰作为无氧标志，37℃密封培养，无氧状态下生长的H37Rv会随着培养基中的氧气耗尽而进入休眠状态，继续无氧培养1个月的陈旧菌即为休眠菌，取休眠菌，加入适量5个复苏因子蛋白质组合，37℃有氧培养三天，提取RNA。用mRNA纯化试剂盒纯化RNA。利用抑制性消减杂交（SSH）技术分析复苏因子蛋白刺激三天的休眠结核分枝杆菌和对数生长期结核分枝杆菌的基因组mRNA的表达差异。并通过基因克隆技术、基因测序和序列分析，寻找差异表达基因。结果我们通过SSH杂交，以活跃结核分枝杆菌cDNA为Tester的正相杂交和以复苏因子蛋白刺激三天的休眠结核分枝杆菌cDNA为Tester的反相杂交的各自Tester高表达或特异性表达的片段都得到了选择性扩增，杂交产物经连接pTA2载体、转化DH5α、蓝白斑筛选，正相获得78个阳性菌落，反相获得46个阳隆菌落。阳性单个菌落经液体LB培养基培养，以菌液为模板，T7、M13为引物，扩增插入片段，能扩增到明显的带，且带大于350pb的为阳性。则正相得到66个阳性扩增带，反相得到39个阳性扩增带。这105个阳性扩增带的菌液经测序分析，将序列完全相同的特异性序列筛选合并，正相获得41个不同的特异性序列，反相获得32个不同的特异性序列。再去掉因消减杂交不完全而使正、反相中都获得的相同序列，则正相有30个特异性序列，反相有21个特异性序列。51个序列通过Genbank检索，因有不同序列检索得到对应同一基因的情况，因此，正相30个特异性序列经检索后对应22个不同的基因，反相21个特异性序列经检索后对应9个不同的基因。在我们的实验中有2个基因是正、反相共有的（ribosomal RNA 23S rrl和Rv3661）。最后正相获得了20个活跃结核分枝杆菌特异性表达或高表达的功能基因，反相获得了7个休眠结核分枝杆菌特异性表达或高表达的功能基因，根据其功能不同分为8大类。结论利用SSH杂交技术可以筛选到复苏因子蛋白刺激三天的休眠结核分枝杆菌和活跃结核分枝杆菌的差异表达基因。为寻找休眠结核分枝杆菌复苏的关键基因奠定了基础。

世界银行贷款结核病控制项目实施情况分析与探讨

本文报告世界银行贷款结核病控制项目。截止１９９５年９月底，受益胰和人口的覆盖率分别达到了原设计的９２．５％和９５．４％。累计接诊可疑肺结核症状者２１７９６８４例，发现涂阳肺结核病人３０５５９６例，新发涂阳病人１７１３０４例。１９９５年涂阳登记率和新登记率分别为项目实施的３倍和２倍。新发涂阳病人的平均治愈率达９０．８％，且三年来呈上升趋势，反映了管理水平的提高。

莫西沙星与左氟沙星对结核分枝杆菌的交叉耐药性研究

目的探讨莫西沙星（MXF）与左氟沙星（LVF）对结核分枝杆菌的交叉耐药性及耐药基因突变位点，为临床用药提供理论依据。方法选取结核分枝杆菌标准株H37Rv和73株左氟沙星耐药的耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）临床分离株以及5株对左氟沙星敏感的MDR-TB临床分离株，以试管二倍稀释法采用7H9培养基，测定以上菌株对MXF和LVF的MIC；通过直接测序法测定gyrA基因喹诺酮类药物耐药决定区（QRDR）320bp的基因突变位点。结果MXF的MIC比LVF低4～8倍；H37Rv未发生gyrA基因突变；78株MDR—TB临床分离株均有Ser95Thr突变；73株LVF耐药的MDR—TB菌株中，35株（47．94％）对LVF低耐药（MIC为1～8μg／ml）的菌株和31株（42.46％）对LVF高耐药株中，除4株只有Ser95Thr突变外，其他菌株同时有Ala90Val、Asp94His、Asp94Asn、Asp94Gly、Asp94Ala、Asp94Tyr突变。结论莫西沙星较左氟沙星的抗结核活性强4～8倍，为不完全交叉耐药；gyrA基因90位和94位是耐药基因突变位点，低耐药与高耐药的突变氨基酸种类有差别，有望将测序作为临床左氟沙星分子药敏试验方法。

骨关节结核各类标本进行结核分枝杆菌培养与PCR检测的阳性率结果分析

目的比较骨关节结核病灶中脓液、干酪、肉芽及死骨组织的结核分枝杆菌培养阳性率，及结核分枝杆菌BACTECMGIT960（简称“MGIT960”）培养、改良罗氏培养基培养、PCR检测的联合阳性率。方法2011年6月至2012年5月首都医科大学附属北京胸科医院收治的经病理明确诊断为骨关节结核的患者50例，通过手术获取病灶中的脓液（50份）、干酪（42份）、肉芽（48份）及死骨组织标本（43份），分别进行结核分枝杆菌MGIT960培养及改良罗氏培养基培养，比较4种组织标本的培养阳性率，计算2种培养方法的联合阳性率；对脓液标本单独通过PCR方法进行了阳性率检测，计算脓液标本3种方法的联合阳性率。结果4种标本MGIT960培养的阳性率依次为：死骨组织（41．9％，18／43）〉脓液（40．0％，20／50）〉肉芽（33．370，16／48）=干酪（33．3％，14／42）;4种标本改良罗氏培养阳性率依次为：肉芽（20．8％，10／48）〉脓液（20．0％，10／50）〉死骨组织（16．3％，7／43）〉干酪（14．3％，6／42）;脓液的PCR检测阳性率为48．0％（24/50）。MGIT960和改良罗氏培养2种结核分枝杆菌培养方法的联合阳性率为50．0％（25／50），而PCR检测、MGIT960和改良罗氏培养3种方法的联合阳性率为68．0％（34／50）。结论骨关节结核患者，应尽可能选择多种标本以提高培养阳性率。MGIT960培养可以作为首选的细菌学诊断方法，但如果再联合使用改良罗氏培养和PCR扩增技术，能够进一步提高检出阳性率。

49例结核性损毁肺合并呼吸衰竭行机械通气的观察与护理

结核性损毁肺是由于结核杆菌的反复感染引起一侧肺广泛性破坏性病变，病肺功能丧失，不可逆转，是慢性纤维空洞型肺结核的一种临床表现类型，最大通气量往往低于预计值的60％，属于重症肺结核。当任意气体交换的环节发生病变，均可导致呼吸衰竭，机械通气是呼吸衰竭时用于改善通气、

医用硫酸钙颗粒在骨关节结核治疗中的应用探讨

目的探讨含妥布霉素可降解的医用硫酸钙颗粒在骨关节结核治疗中的作用和疗效。方法本组38例骨关节结核患者在给予彻底清除结核病灶及复位内固定的基础上。用含妥布霉索的医用硫酸钙颗粒或自体骨与硫酸钙颗粒混合物进行骨移植替代（其中脊柱21例，关节12例，胸骨5例；平均骨缺损量10～40cc。）。结果术后有36例一期手术治愈，早期观察硫酸钙颗粒吸收期21～60天，与植骨生长期同步，1例结核复发，1例局部形成滑囊积液，2例局部渗出量增多或病灶引流管置放时间延长。结论含妥布霉素医用硫酸钙颗粒在治疗骨关节结核骨缺损过程中，能对增加移植物容量，促进骨修复骨生长．以及提高骨结核治愈率起到积极的作用。

介入疗法在耐多药肺结核综合治疗中的作用

目的评价介入疗法在耐多药结核病综合治疗中的作用。方法2002年1至10月对沈阳市胸科医院等6家医院，心肺功能正常、伴肺部空洞的61例耐多药肺结核患者，在含帕司烟肼、利福喷汀、左旋氧氟沙星、乙胺丁醇、丙硫异烟胺、阿米卡星和克拉霉素化疗方案加母牛分枝杆菌免疫治疗的基础上，进行介入治疗，介入治疗后继续化疗至18个月。结果介入治疗后3个月痰抗酸菌涂片同时结核分枝杆菌培养阴转率为50．8％（31／61），治疗18个月达83．6％（51／61）。X线影像学结果显示，介入治疗后3个月病灶吸收显效率为50．8％（31／61），有效率为93．4％（57／61）；治疗18个月显效率达78．7％（48／61），有效率为96．7％（59／61）。疗程结束时显效率和有效率分别达78．7％（48/61），96．7％（59／61）。经空洞闭合率介入后3个月为21．3％（13／61），治疗18个月达49．2％（30／61）。治疗结束时发热、咯血、咳痰、乏力、呼吸困难等症状消失率为73．2％-94．4％。结论介入疗法对耐多药肺结核具有加速痰细菌学阴转、病灶吸收和空洞闭合的作用，可促进症状改善，提高患者的生活质量。

对氨基水杨酸（PAS）耐药与结核分枝杆菌thyA基因突变的研究

目的 检测结核分枝杆菌临床分离株对氨基水杨酸（PAS）耐药和胸苷酸合成酶基因（thyA）突变的关系，以探讨结核分枝杆菌PAS耐药的分子机制。方法95株结核分枝杆菌临床分离株中的51株PAS敏感株和44株PAS耐药株的PAS耐药相关基因thyA基因进行PCR扩增，扩增产物纯化后进行序列测定，与结核分枝杆菌标准株H37Rv的野生型岫，A基因序列进行对比，判断这些临床分离株的thyA基因有无突变。结果51株PAS敏感株thyA基因未检出突变。44株PAS耐药株中有16个临床分离株的thyA基因检测到突变，突变检出率为36．4％（16／44）。突变类型包括置换、颠换、插入、缺失，均为单碱基改变或单碱基缺失，其中2株为thyA基因2个位点联合突变。结论结核分枝杆菌tyA基因突变是其产生PAS耐药的重要原因之一。结核分枝杆菌胸苷酸合成酶是PAS作用的重要靶位。