表现为新月体性肾小球肾炎的纤维性肾小球病

34岁女性患者,临床表现为水肿、高血压、大量蛋白尿、镜下血尿、低蛋白血症、血清肌酐升高。肾活检病理光镜示大量新月体形成伴袢坏死,电镜示上皮下、基膜内及系膜区杂乱分布的纤维样结构(直径12~30 nm)沉积,肾小球免疫组化染色DNAJ热休克蛋白家族成员B9(DNAJB9)阳性,诊断为DNAJB9相关纤维性肾小球病、新月体性肾小球肾炎。给予利妥昔单抗、吗替麦考酚酯、糖皮质激素等治疗,获得了较好的临床疗效。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断体会

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是一组由B淋巴细胞和浆细胞增殖性疾病产生的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)引起相关肾损害的疾病,其诊断未达到多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或淋巴瘤的诊断标准。MGRS概念的提出具有重要临床意义,目的在于使相关科室的临床医生(肾脏科和血液科)充分认识到M蛋白累及肾脏会影响肾功能,导致移植后肾病复发,增加病死率,确诊后应尽早、充分治疗。

Whipple术后继发性草酸盐肾病

67岁男性患者,3年前因胰头肿瘤行Whipple术,发病前数月服用中草药茶。肾脏损害表现为血清肌酐逐渐升高伴少量蛋白尿,肾脏病理表现为肾小管间质病变(慢性基础上急性加重),肾小管腔内较多偏振光下折光呈五彩斑斓的结晶沉积,最终诊断为继发性高草酸尿症所致草酸盐肾病。给予低草酸饮食、多饮水、维生素B6及消胆胺等治疗3月后肾功能好转。

浅谈成人透析患者继发性甲状旁腺功能亢进的药物治疗

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病-矿物质及骨代谢异常(CKD-MBD)的重要组成部分。治疗延迟或未能充分控制将导致不良预后。现就治疗中的几个问题谈一下个人体会。充分认识控制高磷血症在治疗SHPT中的重要性众所周知,高磷血症与慢性肾脏病(CKD)患者死亡率和并发症发病率升高相关。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊治进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是指一组浆细胞或B淋巴细胞增殖性疾病,其虽未达到多发性骨髓瘤(MM)、淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等血液系统恶性疾病的诊断标准,但其产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)可导致肾损伤。因此,MGRS并不是一个确切的疾病诊断,而是包括一组疾病,属于MIg相关肾损害的范畴。MGRS的诊断MIg相关肾损害的发病机制不尽相同。

继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺切除术后高钾血症的影响因素及其风险预测模型

目的:探究继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者甲状旁腺切除术(PTX)后发生高钾血症的危险因素,并构建其风险预测模型。方法:本研究纳入2015—2021年在广东省人民医院行PTX的透析患者,根据术后血钾情况将患者分为高钾血症组(>5.3 mmol/L)和非高钾血症组(≤5.3 mmol/L)。比较两组患者的临床资料,采用Logistic回归分析探讨SHPT患者PTX后高钾血症的影响因素,并通过绘制受试者工作特征曲线、校准曲线、决策曲线评价模型的区分度、校准度及有效性。结果:共纳入392例患者,高钾血症组98例(25%),非高钾血症组294例(75%)。通过多因素Logistic回归分析,血液透析、术前血钾、术前血清白蛋白(Alb)、血尿素氮(BVN)/血清肌酐(SCr)均为术后高钾血症的预测因素(P<0.05)。纳入经多因素Logistic回归分析筛选的预测因素建立风险预测模型,ROC曲线显示该模型的曲线下面积(AUC)为0.747,通过Bootstrap方法重复抽样1000次对预测模型进行内部验证确认,内部验证AUC为0.733。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验结果P=0.723,校正曲线与理想曲线显示出良好的一致性。绘制的临床决策曲线(DCA)结果显示,在阈值概率范围0.06~0.60内模型具有临床效用。结论:血液透析、术前血钾、术前Alb及术前BUN/SCr均为PTX后高钾血症的预测因素,建立的预测模型具有较好的预测能力。

糖尿病与非糖尿病血液透析患者心脏自主神经的功能变化

目的:通过分析血液透析(HD)开始至透析后24 h(共28 h)的心率变异性(HRV),探究糖尿病与非糖尿病的维持性血液透析(MHD)患者不同时段心脏自主神经功能的差异及变化,为改善患者心脏事件的发生提供依据。方法:选取2021-10-01~2022-12-31在北京大学人民医院HD中心行MHD的患者,心电记录在HD开始时采集,持续至少28 h。比较两组患者在HD开始后1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、28 h的HRV参数。结果:共纳入MHD患者110例,其中糖尿病患者36例(32.73%)。糖尿病组冠心病比例较高、透析龄较短、单室尿素清除指数(spKt/V)较低。在透析过程中糖尿病组全部窦性心搏RR间期的标准差(SDNN)和低频(LF)持续低于非糖尿病患者(P<0.05),非糖尿病患者RR间期差值的均方根(RMSSD)呈逐渐升高趋势,两组在HD开始1 h后出现明显差异。HD间期,糖尿病患者透析后1 h SDNN及LF明显高于非糖尿病患者,HD后24 h两组间各心率变异性参数无统计学差异。非糖尿病患者HD后24 h HRV明显下降。结论:糖尿病对MHD患者的心脏自主神经功能影响超过了尿毒症背景。非糖尿病MHD患者心脏自主神经功能优于糖尿病患者。

近端肾小管上皮细胞代谢重编程在急性肾损伤中的研究进展

肾脏是一个高代谢器官,尤其是近端肾小管上皮细胞,在生理情况下主要依赖脂肪酸氧化供能,但是在急性肾损伤(AKI)期间,线粒体和过氧化物酶体功能障碍,近端肾小管上皮细胞发生代谢重编程,能量供应转向糖酵解,生成乳酸,并伴脂肪酸氧化紊乱及糖异生受损,短期内代谢重编程可能是对肾脏有益的能量代偿,但是该过程中也会加重肾损伤。本文就近端肾小管上皮细胞代谢重编程在AKI中的作用进行综述。

肾移植术后发生糖尿病的影响因素

目的:探讨肾移植术后1年糖尿病的发生率及影响因素。方法:回顾性分析2016年1月至2020年12月南京医科大学第一附属医院肾移植中心347例术前无糖尿病的肾移植受者的临床资料,统计移植术后糖尿病(PTDM)发生率,采用单因素和多因素Logistic回归分析方法分析PTDM发生的影响因素。结果:347例术前无糖尿病的肾移植受者中,术后1年发生PTDM 79例(22.8%)。单因素分析显示,受者移植年龄(OR=1.034)、活体供肾(OR=0.178)、术前空腹血糖(OR=1.412)、术后服用环孢素A(OR=0.377)、他克莫司(OR=2.244)是术后1年发生PTDM的影响因素(P<0.05),多因素分析显示,移植年龄和术前空腹血糖是术后1年发生PTDM发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:术后1年发生PTDM与受者移植年龄、活体供肾、术前空腹血糖、服用环孢素A和他克莫司密切相关。

维持性血液透析患者血清β-catenin水平与腹主动脉钙化的关系

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者血清β-catenin水平与腹主动脉钙化(AAC)的关系。方法:选取上海交通大学医学院附属仁济医院宝山分院MHD患者70例,使用腹部侧位平片检测AAC情况,根据CORD研究分组方法,将患者分为无或轻度钙化组、中度钙化组和重度钙化组。采用ELISA法检测患者血清β-catenin水平,观察MHD患者血清β-catenin水平与AAC评分(AACS)及人口学特性和生化指标的关系。结果:本组MHD患者AAC发生率为70%。腹主动脉重度钙化组血清β-catenin水平显著高于中度钙化组、无或轻度钙化组(P<0.05);中度钙化组血清β-catenin水平亦高于无或轻度钙化组(P<0.05)。相关性分析结果显示,MHD患者血清β-catenin水平与AACS、透析龄、甲状旁腺激素、血磷成正相关。Logistic回归分析结果显示,β-catenin水平升高、高体质量指数及高C反应蛋白水平是MHD患者发生AAC的独立危险因素(P<0.05),而血清白蛋白水平升高则属于保护因素(P<0.05)。血清β-catenin预测AAC的曲线下面积(AUC)为0.864(95%CI 0.766~0.961,P=0.000),约登指数为0.693,对应血清β-catenin水平值为211.63 pg/ml,其预测AAC的灵敏度为91.70%,特异度为77.60%。结论:MHD患者血清β-catenin升高可能与AAC相关。

足细胞的发生发育与修复再生

足细胞由肾祖细胞逐步分化而来,通过形成足突和裂孔膜结构构成肾小球滤过膜的最后一层屏障。由足细胞损伤或功能障碍导致的肾小球疾病被称为足细胞病。阐明足细胞发育调控机制,有助于理解足细胞病的致病机制、开发针对性的靶向诊疗路径。该领域内的前沿热点之一,是采用类器官、诱导分化等技术构建足细胞病研究模型。本文对近年来足细胞发生与足细胞病相关的再生医学研究进展作一综述。

慢性缺氧通过激活缺氧诱导因子1α/microRNA-96通路诱导小管上皮细胞自噬异常参与肾间质纤维化

目的:研究慢性缺氧诱导肾脏纤维化的机制。方法:缺氧诱导人近端肾小管上皮细胞(HK-2),Western Blot检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、微管相关蛋白轻链3Ⅰ/Ⅱ(LC3Ⅰ/Ⅱ)和p62的表达及实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测microRNA-96(miR-96)的表达。采用siRNA-HIF-1α(siHIF-1α)和pcDNA-HIF-1α处理缺氧诱导的肾小管上皮细胞,利用RT-qPCR检测miR-96的表达,探讨过表达和干扰HIF-1α对miR-96表达的影响。miR-96mimic处理常氧肾小管上皮细胞,Western Blot检测促纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白1(COL4A1)蛋白的变化,RT-qPCR检测自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ和p62的表达。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,通过Masson染色检测各模型肾脏纤维化的程度及纤维化因子COL4A1的表达。结果:在缺氧诱导的肾小管上皮细胞中HIF-1α和miR-96表达均增加(P<0.05),与纤维化程度呈正相关性,自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05),表明缺氧诱导HK-2细胞自噬。pcDNA-HIF-1α处理常氧培养的HK-2,发现HIF-1α促进miR-96的表达,siHIF-1α处理缺氧诱导的HK-2细胞,发现沉默HIF-1α可降低由缺氧引起的miR-96的增加,常氧条件下过表达miR-96诱导HK-2的纤维化因子α-SMA和COL4A1的增加,同时自噬关键分子LC3Ⅰ/Ⅱ水平升高p62水平降低(P<0.05)。缺氧条件下抑制miR-96可降低自噬关键分子的LC3Ⅰ/Ⅱ表达水平,恢复p62的表达(P<0.05)。小鼠腹腔注射miR-96 inhibitor的病毒载体,与注射了对照病毒的小鼠相比可以抑制单侧输尿管梗阻(UUO)引起的肾脏纤维化,减低纤维化因子COL4A1的表达。结论:缺氧通过激活HIF-1α/miR-96信号通路诱导肾小管上皮细胞自噬异常、促纤维化因子增加,促进了肾脏纤维化。

铁调素及相关干预药物的研究进展

铁转运障碍是慢性肾脏病(CKD)患者难治性贫血的常见原因。铁调素是机体维持铁稳态的关键激素,可负向调节铁代谢,该过程由多种信号通路调节,包括骨形志发生蛋白/Smad信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活子3通路、炎症、促红细胞生成、缺氧等。铁调素已成为临床治疗铁代谢失衡的主要靶点。近年来,国内外研发了多种铁调素调节相关药物,其中以罗沙司他为代表的缺氧诱导因子脯氨酸羟化酶抑制剂类药物被认为可有效减少铁调素表达,提高血清铁水平,进而促进红细胞生成,治疗CKD患者的贫血。

新型冠状病毒感染诱发抗肾小球基膜肾炎及免疫性血小板减少

34岁女性患者,因“恶心、呕吐1月余,肉眼血尿伴血清肌酐(SCr)升高20余天”入院。患者入院前当地医院诊断新型冠状病毒感染、肠胃炎,随后出现肉眼血尿、尿量减少,伴贫血、血小板减少,SCr进行性升高需要行肾脏替代治疗,抗肾小球基膜(GBM)抗体阳性,血小板特异性抗体阳性,肾活检病理符合抗GBM肾炎。予抗感染、激素、利妥昔单抗、环磷酰胺及蛋白A免疫吸附治疗后患者病情好转脱离透析。

sKlotho保护尿毒症心肌病的机制

sKlotho是由“抗衰老”因子α-Klotho生成的可溶性蛋白,在体内发挥多效性作用。慢性肾脏病(CKD)是一种sKlotho缺乏性疾病,在CKD基础上发生的心脏重塑称为尿毒症心肌病(UC),以左心室肥厚和心肌纤维化为特征性表现,临床危害大,是CKD患者最主要的死亡原因。近年来研究发现,sKlotho可以保护心脏,通过靶向多种信号通路调控心肌肥厚、纤维化及心脏电生理。本文就sKlotho对UC的保护作用及其机制作一综述。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心诚聘博士后

东部战区总医院(原南京军区南京总医院)肾脏病学科,由著名国际肾脏病学家黎磊石院士于1978年创建,经过四十多年励精图治,薪火相传,在刘志红院士的带领下,一路攀登,2013年成为我国首批国家肾脏疾病临床医学研究中心。多年来,在全国专科排名中始终名列前茅,以其优质的临床服务,精湛的医疗技术,严谨的工作作风,卓越的学科文化和丰硕的研究成果,成为我国肾脏病领域的一个典范。

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心诚聘博士后

东部战区总医院(原南京军区南京总医院)肾脏病学科,由著名国际肾脏病学家黎磊石院士于1978年创建,经过四十多年励精图治,薪火相传,在刘志红院士的带领下,一路攀登,2013年成为我国首批国家肾脏疾病临床医学研究中心。多年来,在全国专科排名中始终名列前茅,以其优质的临床服务,精湛的医疗技术,严谨的工作作风,卓越的学科文化和丰硕的研究成果,成为我国肾脏病领域的一个典范。

国家肾脏疾病临床医学研究中心进修医生招生简章

东部战区总医院(原南京军区南京总医院)肾脏病学科,由国际著名肾脏病学家黎磊石院士于1978年创建,经过四十多年励精图治,薪火相传,在刘志红院士的带领下,一路攀登,2013年成为我国首批国家肾脏疾病临床医学研究中心。学科以优质的临床服务,精湛的医疗技术,严谨的工作作风,卓越的学科文化和丰硕的研究成果,成为我国肾脏病领域的一个典范。

肾脏病专业研究生报考信息

东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学中心是首批国家临床医学研究中心,是国家重点专科、江苏省临床医学研究中心、军队重点实验室,国际肾脏病学会区域培训中心,是国内一流,国际知名的肾脏病中心。拥有一支由刘志红院士带领下致力于肾脏疾病医学创新研究的优秀研究生导师团队,其中博士生导师6名,硕士研究生导师17名,在肾脏疾病临床诊治,肾脏再生修复机制,肾脏疾病细胞治疗,危重肾脏疾病和多器官功能支持研究等方面取得了一系列创新性强的研究成果,近5年,承担了国家“精准医学”重点研发计划项目、国家科技支撑计划项目、国家自然科学基金等国家重大科研项目,获得国家科技进步二等奖、中华医学科技奖一等奖、军队科技技术进步一等奖、江苏省医学科技奖一等奖等国家和省部级奖励,在国内外产生了良好的学术影响和示范效应,彰显了中国肾脏病学界在国际肾脏病领域影响力。

《肾脏病与透析肾移植杂志》投稿须知

本刊为面向国内外学者的肾脏疾病专业学术期刊。被国家科学技术委员列为科技论文统计源期刊,是自然科学核心期刊、中国科技论文统计源期刊、中国医药卫生核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD)来源期刊等。目前本刊已被国内外十余种数据库及权威性文摘期刊收录,包括CA化学文摘(美),JST日本科学技术振兴机构数据库(日),CSCD中国科学引文数据库、中国知网等。