基于FAERS数据库的白消安不良事件信号挖掘与分析

目的 利用美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库对白消安的药品不良事件(ADE)进行研究,挖掘潜在的ADE信号,为临床安全用药提供参考。方法 检索FAERS数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的数据,通过数据清洗、目标药物名称标准化,获得以白消安为首要怀疑药物的ADE记录。采用报告比值比法、比例报告比值法和综合标准法挖掘白消安ADE信号,并利用信息成分法进行信号强弱判断。以《国际医学用语词典》对ADE进行系统器官分类(SOC),并按照ADE发生频次和信号强度分别排序。结果 共获得20 326份以白消安为首要怀疑药物的ADE报告,涉及患者5 615例,男性患者比例高于女性(40.71%vs.30.74%);年龄小于18岁占31.56%;上报人群主要为医师(33.71%)、其他健康专业人员(24.35%)以及药师(23.86%);上报国家主要为美国(29.69%)、日本(15.78%)、法国(11.79%)。共挖掘出白消安相关ADE信号556个,其中117个ADE信号未被药品说明书收载。556个ADE信号中,发生频次前五位ADE分别为产品用于未经批准的适应证、肝小静脉闭塞症、黏膜炎症、巨细胞病毒感染和移植物抗宿主病;信号强度排名前五位ADE分别为肝小静脉闭塞症、急性移植物抗宿主病、静脉闭塞性疾病、移植物抗宿主病以及慢性移植物抗宿主病。挖掘的ADE信号共累及23个SOC,数量排名前三的SOC分别为感染及侵染类疾病,各类检查,良性、恶性及性质不明的肿瘤(包括囊状和息肉状)。结论 白消安临床应用中,应警惕肝小静脉闭塞症、感染、移植物抗宿主病、神经相关毒性和血栓性微血管病等易造成严重后果的ADE,临床药师协助医师做好ADE的预防方案,提高白消安的使用安全性。

艾瑞昔布致急性肝损伤1例

1例接受后入路腰椎椎体间融合术治疗的患者术后应用艾瑞昔布后,肝生化检查异常。给予多烯磷脂酰胆碱注射液联合注射用谷胱甘肽护肝治疗,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)等生化指标仍进行性升高,峰值分别为404.7,122.8,255.1 U·L^(-1)。停用艾瑞昔布后,调整护肝治疗为多烯磷脂酰胆碱注射液联合注射用复方甘草酸苷,ALT、AST、AKP逐渐降低,至出院前分别为54.6,21.2,137.2 U·L^(-1)。采用RUCAM量表评分进行关联性评价,艾瑞昔布评分为8分,评价结果为很可能。临床在应用艾瑞昔布时应警惕其肝毒性,监测肝功能,以保障患者用药安全。

棕榈酸帕利哌酮注射液对比其他抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价棕榈酸帕利哌酮注射液与其他抗精神病药长效针剂比较治疗精神分裂症的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、PsycINFO、CNKI、SinoMed、VIP、WanFang Data数据库,搜集关于棕榈酸帕利哌酮注射液对比其他抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2023年4月30日。由2名研究者独立筛选、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果共纳入12个RCT,包括4368例患者。Meta分析结果显示,棕榈酸帕利哌酮注射液组与利培酮长效针剂组的临床有效率差异无统计学意义(P>0.05),与其他抗精神病药长效针剂组的阳性和阴性症状量表(PANSS)总体评分改变值差异也无统计学意义(P>0.05)。与其他抗精神病药长效针剂组相比,棕榈酸帕利哌酮注射液组总退出率[RR=1.14,95%CI(1.06,1.24),P<0.01]和肌注部位异常的不良反应发生率[RR=2.08,95%CI(1.03,4.22),P=0.04]均显著增加。结论当前证据表明,与其他抗精神病药长效针剂相比,棕榈酸帕利哌酮注射液治疗精神分裂症的有效性并无明显差异,但部分不良反应发生率稍有增加。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

卡度尼利单抗注射液治疗晚期胃癌致垂体危象1例

1例75岁女性胃癌患者接受卡度尼利单抗(500 mg,ivd,d1)+白蛋白结合型紫杉醇(300 mg,ivd,d1)+替吉奥(40 mg,po,bid,d2~15)治疗,21 d为1个周期。4周期治疗结束后入院检查,提示促肾上腺皮质激素<1.00 pg·mL^(-1),血皮质醇0.42μg·dL^(-1),血钠131 mmol·L^(-1),考虑为免疫检查点抑制剂相关垂体炎,入院第4天突发垂体危象,考虑为卡度尼利单抗所致,予以大剂量糖皮质激素口服、补液、纠正电解质紊乱等治疗后,第9天患者垂体危象基本缓解。卡度尼利单抗致垂体危象在临床中较为罕见,提示临床如患者在用药期间出现乏力、纳差、低钠血症等情况,应警惕药物相关垂体炎的可能性,评估内分泌腺体功能,从而及时采取治疗,对改善患者预后具有重要临床意义。

基于加权TOPSIS法的贝米肝素钠注射液药物利用评价

目的建立贝米肝素钠注射液药物利用评价(DUE)标准,并采用加权优劣解距离(TOPSIS)法对贝米肝素钠注射液的使用情况进行评价,为促进其合理使用提供参考。方法以药品说明书为基础,参考相关指南和文献,采用专家咨询法建立贝米肝素钠注射液的DUE标准细则,采用加权TOPSIS法对同济大学附属同济医院2021年6—7月使用贝米肝素钠注射液的住院患者病历进行合理性评价。结果在贝米肝素钠注射液DUE标准中,10个二级指标相对权重系数排名前2位的是禁忌证、不良反应处置,排名后2位的是给药方式、适应证。共纳入100份病历,用药方案与最优方案接近程度(C_(i))≥0.8(合理)的0例;0.6≤C_(i)<0.8(基本合理)的83例(83.00%);C_(i)<0.6(不合理)的17例(17.00%)。不合理用药主要表现在超适应证用药、超给药方式用药、存在潜在药物相互作用、给药剂量不适宜、违反用药禁忌证等方面。结论基于加权TOPSIS法的贝米肝素钠注射液DUE方法可综合多个评价指标,可操作性强,评价结果客观可信。该院贝米肝素钠注射液临床应用基本合理,需加快超说明书用药循证评价流程,加强管理力度,以保证临床合理用药。

左氧氟沙星致心律失常的发生特点和危险因素分析

目的 了解大样本住院人群中左氧氟沙星致心律失常的发生特点、临床表现和相关危险因素。方法 借助“临床药品不良事件主动监测与智能评估警示系统-Ⅱ”(ADE-ASAS-Ⅱ),回顾性监测2019年使用左氧氟沙星的住院患者电子病历信息,获得发生心律失常患者的相关数据,采用倾向性评分匹配法选取未发生心律失常患者,通过单因素和多因素条件logistic回归分析左氧氟沙星导致心律失常的危险因素。结果12 879例使用左氧氟沙星人群的相关心律失常发生率为1.64%,其中65岁及以上人群发生率为3.22%;主要表现为期外收缩(0.84%)、心动过速(0.63%)、QT间期延长(0.44%),无尖端扭转型室性心动过速和室颤等严重心律失常。多因素条件logistic回归分析结果显示,用药疗程较长[OR=1.030,95%CI(1.009,1.050),P=0.004]和静脉给药[OR=2.392,95%CI(1.478,3.870),P <0.001]是左氧氟沙星致心律失常的独立危险因素。结论 左氧氟沙星引起的心律失常较为常见,分布类型多样,其中QT间期延长为偶见;临床应用时,应更多关注静脉用药的老年患者,并尽量避免长疗程用药。

口服益生菌在肝切除患者中应用效果的Meta分析

目的 系统评价肝切除患者围手术期口服益生菌的应用效果。方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集肝切除患者围手术期口服益生菌疗效的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2023年6月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入10个RCT,共715例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂或空白对照相比,口服益生菌患者术后感染发生率[RR=0.60,95%CI(0.48,0.74),P <0.001]、血清内毒素水平[MD=-0.88,95%CI(-1.53,-0.22),P=0.009]、抗菌药物累积使用时间[MD=-1.48,95%CI(-2.17,-0.78),P <0.001]、天冬氨酸氨基转移酶水平[MD=-9.68,95%CI(-11.36,-8.01),P <0.001]、丙氨酸氨基转移酶水平[MD=-21.24,95%CI(-34.81,-7.68),P=0.002]、总胆红素水平[SMD=-0.70,95%CI(-0.95,-0.45),P <0.001]、C反应蛋白水平[SMD=-0.52,95%CI(-0.91,-0.13),P=0.009]、降钙素原水平[MD=-0.19,95%CI(-0.32,-0.05),P=0.006]、白细胞介素-6水平[MD=-7.30,95%CI(-14.26,-0.33),P=0.04]及术后首次排气时间[MD=-1.16,95%CI(-1.51,-0.82),P <0.001]、住院时间[MD=-0.62,95%CI(-0.83,-0.41),P <0.001]、住院费用[SMD=-0.65,95%CI(-0.95,-0.34),P <0.001]等指标均较低。结论 当前证据显示,围手术期口服益生菌可显著降低肝切除患者术后感染率,减少炎症因子释放,促进术后肝功能及胃肠功能恢复,缩短住院时间及费用。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚待更多高质量研究予以验证。

依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中的成本-效用分析

目的 评估依达拉奉右莰醇对比依达拉奉分别联合常规疗法治疗急性缺血性脑卒中患者的成本-效用。方法 从我国医疗卫生系统角度出发,利用依达拉奉右莰醇治疗急性缺血性脑卒中Ш期随机双盲对照试验(TASTE试验)的数据,构建决策树模型,运用成本-效用分析方法评价使用依达拉奉右莰醇后1个月及5年的健康获益;同时进行单因素敏感性分析、概率敏感性分析检验结果的稳健性。结果 对于急性缺血性脑卒中患者,依达拉奉右莰醇组患者1个月增量成本-效用比(ICUR)为53 212.89元/质量调整生命年(QALY),5年ICUR为49 631.25元/QALY,均小于我国2022年人均国内生产总值(85 698元)。单因素敏感性分析结果显示,2组改善患者NIHSS评分变化、2组改善概率及依达拉奉组恶化概率是对ICUR结果影响较大的因素;概率敏感性分析结果显示,当意愿支付阈值为1倍2022年我国人均国内生产总值时,依达拉奉右莰醇更具有经济性。结论 对于急性缺血性脑卒中患者,依达拉奉右莰醇相较于依达拉奉是更具有效性、经济性的治疗方案。

西安市药店慢病管理的2型糖尿病患者用药和血糖控制情况分析

目的 了解西安市连锁药店慢病管理的2型糖尿病患者用药及血糖控制情况,为完善基层糖尿病的管理政策提供参考。方法 利用随机抽样法抽取西安市6个主城区的若干连锁药店,并以问卷调查的方式对其慢病管理的2型糖尿病患者进行实地访问,收集患者基本信息、用药情况(用药方案、药物依从性等)、糖尿病相关情况(血糖情况、家族史、病程和并发症等)的数据,采用多因素logistic回归模型分析患者血糖控制的影响因素。结果 共调查403例2型糖尿病患者。仅用口服降糖药的人数最多(53.4%),其次是胰岛素用药(包括单用胰岛素和胰岛素与口服降糖药联用)(35.7%),不同用药方案患者在病程与血糖控制方面的差异均有统计学意义(P <0.05),仅43.7%的患者用药依从性较好;另外,患者空腹血糖达标率仅为39.2%;多因素logistic回归分析结果显示,用药依从性较好[OR=1.744,95%CI(1.104,2.754),P=0.017]是空腹血糖达标的独立影响因素。结论 西安市连锁药店慢病管理的2型糖尿病患者用药依从性有待加强,血糖控制不佳,药店应重视并充分发挥药师的专业优势、服务优势,实现药店的职能作用,加强糖尿病管理。

阿加曲班药物利用评价标准的建立与应用

目的 建立阿加曲班药物利用评价(DUE)标准,为临床阿加曲班的合理使用提供参考。方法 以阿加曲班国内外药品说明书为基础,参考相关指南和文献,采用专家咨询法建立DUE标准细则,并运用建立的标准细则,对福建医科大学附属福州市第一医院2020年8月—2022年8月使用阿加曲班的住院患者病历进行用药合理性评价。结果 共纳入368份病历,用药合理率为48.64%。不合理用药主要表现为无适应证用药(46.19%)和联合用药不适宜(4.35%)。结论 该院阿加曲班临床用药合理率不高,存在问题主要包括超适应证用药和联合用药不合理。通过建立DUE标准细则并用于临床,可进一步规范阿加曲班的临床使用,提高合理用药水平。

2642例碳青霉烯类抗菌药物相关不良反应自发报告分析及风险信号挖掘

目的 了解碳青霉烯类抗菌药物相关药品不良反应(ADR)发生情况和特点,挖掘相关风险信号,为临床安全使用此类药物提供参考。方法 调取解放军总医院药品不良反应监测中心数据库中2008年1月—2022年10月的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR自发报告,对患者一般情况、累及系统/器官、涉及ADR名称等信息进行回顾性分析。采用报告比值比法、比例报告比值法、综合标准法、信息成分法挖掘碳青霉烯类抗菌药物相关ADR的风险信号。结果 碳青霉烯类抗菌药物相关ADR报告共2 642份,其中严重的ADR 410例(15.52%);主要涉及5种碳青霉烯类抗菌药物品∶种,按构成比降次排序为亚胺培南西司他丁(51.28%)、美罗培南(32.13%)、比阿培南(8.10%)、厄他培南(7.68%)、帕尼培南倍他米隆(0.79%)。患者男女比例为1.74> 60岁最多(59.69%);14个“药品-ADR名称”组合在4种数据挖掘方法中均生成阳性信号,其中美罗培南相关信号最多;亚胺培南西司他丁与厄他培南在神经系统疾病ADR中报告数较多。结论 风险信号挖掘结果与已知的碳青霉烯类抗菌药物相关ADR信息基本一致。临床在使用碳青霉烯类抗菌药物时,应监测患者肝肾功能以及血液生化指标,强化临床使用此类药物的警戒意识,及时识别并处理ADR,规避严重ADR的发生。

恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌的成本-效果分析

目的从我国医疗卫生角度出发,评价恩扎卢胺在转移性前列腺癌治疗中的成本-效果。方法基于已发表的Ⅲ期临床随机对照试验(ENZAMET研究),将转移性前列腺癌的的疾病发展过程分为无进展生存期、进展生存及死亡三种状态,模型周期定义为28 d,研究时限为终生,建立Markov模型,评价恩扎卢胺与标准抗雄激素药物治疗转移性前列腺癌的成本-效果,以3倍我国2022年人均国内生产总值作为意愿支付(WTP)阈值,通过敏感性分析验证模型分析结果的稳健性。结果与标准抗雄激素治疗相比,恩扎卢胺增量效果为0.92质量调整生命年(QALYs),增量成本为311863.30元,增量成本-效果比(ICER)为338981.85元/QALY,高于WTP阈值(257094元/QALY)。单因素敏感性分析结果显示,恩扎卢胺组总成本、疾病无进展期效用值、疾病进展期状态恩扎卢胺组的成本、恩扎卢胺单价对于模型结果影响较大。概率敏感性分析结果提示,在WTP阈值范围内,恩扎卢胺治疗方案不具有经济性。结论与标准抗雄激素药物相比,恩扎卢胺治疗转移性前列腺癌不具有成本-效果优势。

人血白蛋白心外科围手术期应用合理性多中心回顾性调查分析

目的调查国内多地区心外科围手术期人血白蛋白(HSA)临床应用情况,结合临床指南评价其应用合理性,为促进HSA的合理应用提供参考。方法回顾性收集2019年4—6月全国8家医院行心外科手术患者的病历资料,统计患者一般资料、HSA的用法用量、疗程、费用,用药前后血清白蛋白水平等信息,分析HSA的使用情况,建立相关评价标准对其应用的合理性进行评价。结果共纳入患者449例,HSA用药合理率为81.1%。用药疗程>2~5 d居多,HSA应用总量在50~99 g居多,用药目的主要为提高胶体渗透压、减轻渗出以改善间质水肿和术后扩充血容量。结论保证心外科围手术期HSA的合理应用,防止血液制品滥用需要引起临床的高度重视。

仿制与原研左乙拉西坦注射用浓溶液疗效、安全性与经济性比较的真实世界研究

目的 比较国家集中带量采购中标药品左乙拉西坦注射用浓溶液仿制药与原研药的疗效、安全性与经济性。方法 回顾性收集带量采购政策实施后(2021年11月—2022年3月)首都医科大学宣武医院使用原研的左乙拉西坦注射用浓溶液的住院患者病历资料(原研药组)和皖南医学院第一附属医院(弋矶山医院)使用仿制的左乙拉西坦注射用浓溶液的住院患者病历资料(仿制药组),比较2组在预防和治疗癫痫方面的疗效、安全性及经济性。结果 原研药组和仿制药组治疗用药的患者分别纳入18,17例,有效率为50.00%和58.82%,均未发生药品不良反应,原研药组与仿制药组日均费用的中位数(四分位数间距)分别为255.00(255.00,510.00)元和131.78(131.78,131.78)元。倾向性评分匹配后,原研药组和仿制药组预防用药的患者各76例,有效率分别为97.37%和100.00%(P> 0.05),药品不良反应发生率均为0%,原研药组与仿制药组日均费用的中位数(四分位数间距)分别为170.00(170.00,170.00)元和131.78(131.78,131.78)元,差异有统计学意义(P <0.01)。结论 仿制与原研左乙拉西坦注射用浓溶液在预防癫痫方面的临床疗效基本一致,安全性相当,经济性优于原研药;治疗癫痫时,两药的有效率相近,但需进一步扩大样本量,验证结果。

对1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发耶氏肺孢子菌肺炎的药学监护

1例既往磺胺过敏的皮肌炎患者继发感染入院,入院后完善检查确诊为耶氏肺孢子菌肺炎(PJP)合并巨细胞病毒(CMV)及肺炎克雷伯菌感染。临床药师参与其治疗过程,参考相关临床指南后建议,首选复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)治疗,对该患者进行脱敏处理。该患者治疗前即有肝功能不全,且长期服用糖皮质激素,用药复杂,临床药师对该病例开展个体化药学服务,协助临床医生科学、合理地制定药物治疗方案,为临床对于既往磺胺过敏患者药物治疗方案的选择提供新思路与用药参考。患者经磺胺脱敏后,在保肝治疗同时使用TMP-SMX联合卡泊芬净治疗PJP,更昔洛韦抗CMV治疗,取得良好疗效。

1例颅内动脉瘤术后发热患者的抗感染治疗分析

本文报道临床药师参与1例颅内动脉瘤患者术后发热的抗感染治疗经过。患者初期为蛛网膜下腔出血导致的发热,属于非感染性发热。之后出现颅内感染,根据临床相关指南及抗菌药物血脑屏障通透性,优化万古霉素及美罗培南静脉给药方案。后期脑脊液培养提示大肠埃希菌,降阶梯使用头孢他啶,患者颅内感染治愈。住院期间患者出现脱髓鞘性脊髓炎不良事件,考虑与庆大霉素鞘内给药单次剂量过大有关,及时停用鞘内给药方案,最终患者肌力恢复良好。治疗过程中,临床药师协助医师制定并优化个体化治疗方案,为患者安全、有效使用抗菌药物提供参考。

信迪利单抗相关嗜血细胞综合征1例

1例64岁女性患者,因经典霍奇金淋巴瘤接受信迪利单抗免疫治疗,7个周期后患者出现发热、乏力、纳差等症状,入院后辅助检查示:血红蛋白、血小板、白细胞、纤维蛋白原下降,肝酶升高,血清铁蛋白显著上升(3 727.56μg·L^(-1)),脾脏肿大,考虑为信迪利单抗相关嗜血细胞综合征。给予甲泼尼龙琥珀酸钠60 mg·d^(-1)静脉滴注2 d,40 mg·d^(-1)静脉滴注4 d,30 mg·d^(-1)静脉滴注1 d,患者症状明显好转,且体温、血象、氨基转移酶等指标逐渐恢复正常,出院后序贯为泼尼松30 mg·d^(-1)口服治疗,每周减量10 mg,直至停药。患者出院后未再重启信迪利单抗,后续随访血清铁蛋白逐渐恢复正常水平,并再未出现嗜血细胞综合征相关症状。该病例提示使用免疫检查点抑制剂期间,患者出现不明原因发热以及血象下降,且抗感染治疗无好转,应考虑嗜血细胞综合征的可能,并尽早完善血清铁蛋白等相关诊断检查,开启糖皮质激素治疗,以免延误病情。

阿司匹林肠溶片药物利用评价标准的建立与应用

目的建立阿司匹林肠溶片药物利用评价(DUE)标准,为临床合理应用阿司匹林肠溶片提供参考。方法参考阿司匹林肠溶片药品说明书、相关指南、专家共识和文献,并通过德尔菲法,在用药指征、用药过程和用药结果3个方面建立阿司匹林肠溶片DUE标准。采用回顾性研究方法,对福建医科大学附属福清市医院2021年1月—2022年6月使用阿司匹林肠溶片的住院患者病历进行用药合理性评价。结果共纳入1071份病历,完全符合评价标准的有683例,用药合理率为63.77%。不合理用药情况主要为适应证不适宜(6.26%)、超说明书用药未备案(28.48%)、用药禁忌(1.03%)、用法用量不适宜(1.68%)、有潜在临床意义的药物相互作用(0.65%)和其他不适宜(2.71%)。结论本研究建立的阿司匹林肠溶片DUE标准有较强的科学性、实用性和可行性。该院阿司匹林肠溶片用药不合理率较高,应制订相应的干预措施,保证临床用药安全。

罗沙司他药物利用评价标准的建立与应用

目的 建立罗沙司他药物利用评价(DUE)标准,评价罗沙司他的临床应用情况,促进该药的合理使用。方法 基于罗沙司他药品说明书,参考相关指南、专家共识,通过德尔菲法建立罗沙司他DUE标准,包括用药指征、用药过程和用药结果等项目。采用回顾性研究方法,对福建省立医院2020年1月1日—2022年12月31日首次使用罗沙司他且用药周期> 1个月的住院患者病历进行用药合理性评价。结果 共纳入175份病历,其中临床应用完全符合评价标准的有14例,用药合理率为8.0%。不合理问题主要为临床结局不适宜(92.0%)、给药剂量不适宜(52.6%)、不良反应监护不适宜(34.9%)、给药时机不适宜(13.1%)、存在药物相互作用(8.7%)、药物转化不适宜(5.7%)、疗效监护不适宜(4.0%)。结论 建立的罗沙司他药物评价标准科学、实用、可行,评价结果显示该院罗沙司他在使用过程中不合理率较高,需在用法用量、不良反应监护、给药时机等方面规范罗沙司他的使用。

羟氯喹治疗产科抗磷脂综合征疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价羟氯喹(HCQ)用于产科抗磷脂综合征(OAPS)的疗效及安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science、SinoMed、WanFang Data、CNKI和VIP数据库,搜集关于HCQ治疗OAPS的临床研究,检索时限均为从建库至2023年1月31日。由2名研究员筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4和GRADE profiler 3.6软件进行Meta分析及GRADE评价。结果 最终纳入5项队列研究,3项RCT,共644例OAPS患者(732例次妊娠)。Meta分析结果显示,与常规治疗相比,加用HCQ能显著提高OAPS患者的活产率[RR=1.29,95%CI(1.10,1.51),P=0.001]及狼疮抗凝物转阴率[RR=1.29,95%CI(1.13,1.47),P <0.001]、抗心磷脂抗体转阴率[RR=1.27,95%CI(1.12,1.45),P <0.001]、抗β2糖蛋白Ⅰ抗体转阴率[RR=1.31,95%CI(1.12,1.52),P <0.001],显著降低早期(<10周)流产率[RR=0.31,95%CI(0.10,0.93),P=0.04]。但在降低早产率、晚期(>10周)流产率及先兆子痫发生率方面,2组差异无统计学意义(P>0.05)。安全性分析,2项研究描述了HCQ不良反应包括皮肤反应和眼睛干涩,症状均轻微;3项RCT比较2组患者不良反应发生率,HCQ组低于对照组[RR=0.40,95%CI(0.25,0.66),P <0.001],2组均无严重不良反应发生。敏感性分析显示,结果稳健可靠。GRADE评价结果显示,本研究纳入指标的证据质量为低或极低级,弱推荐。结论 HCQ能显著提高OAPS活产率及抗磷脂抗体转阴率,降低10周前胎儿流产率,不良反应较少,但对降低早产、10周后胎儿流产及先兆子痫发生率证据不足。由于受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需更多高质量研究予以验证。