CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习

17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。

PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的影响

目的探讨经皮椎间孔镜下椎间盘切除术(PTED)治疗对腰椎间盘突出症白介素-6(IL-6)、白介素-17(IL-17)和高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平的影响。方法选取2019年4月至2022年8月保定市第一中心医院收治的122例腰椎间盘突出症患者为研究对象,根据不同治疗方案分为TLIF组[n=58,经椎间孔腰椎融合术(TLIF)治疗]和PTED组(n=64,PTED治疗),比较两组IL-6、HMGB-1、IL-17水平、分析PTED组不同临床特征与病理特征的IL-6、HMGB-1、IL-17水平、采用多元Logistic回归分析影响PTED组IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素,比较两组临床疗效及并发症情况。结果PTED组总有效率(98.44%)高于TLIF组(87.93%),差异有统计学意义(P<0.05);PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平均低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05);PTED组不同年龄、有无糖尿病、手术时间长短、是否吸烟、是否营养不良和是否免疫功能低下之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);不同性别、不同BMI、术中出血量多少、有无使用内固定之间IL-6、IL-17、HMGB-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多元Logistic回归分析显示,年龄>60岁、手术时间>3h、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟为影响PTED组IL-6、IL-17、HMGB-1水平的危险因素(P<0.05);PTED组并发症总发生率低于TLIF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PTED治疗能明显降低腰椎间盘突出症患者IL-6、HMGB-1和IL-17水平,且手术疗效确切;而年龄、手术时间、营养不良、糖尿病、免疫功能低下、吸烟等是影响PTED治疗对腰椎间盘突出症IL-6、HMGB-1、IL-17水平的危险因素。

老年急性脑梗死患者血清Del-1和IL-17水平变化及与梗死面积和预后的关系

目的 探究老年急性脑梗死(ACI)患者血清内皮发育调节基因-1(Del-1)、白细胞介素-17(IL-17)水平与脑梗死面积、病情严重程度及预后的关系。方法 回顾性收集2019-01-2021-12厦门大学附属东南医院收治的126例老年ACI患者(病例组)及105名健康体检者(对照组)的临床资料,根据脑梗死面积将病例组患者分为大面积梗死组(梗死最大直径>5 cm,n=14)、中面积梗死组(梗死最大直径3~5 cm,n=53)和小面积梗死组(梗死最大直径<3 cm,n=59);根据NIHSS评分分为重症组(NIHSS评分≥16分,n=13)、中症组(5分<NIHSS评分<15分,n=58)和轻症组(NIHSS评分≤5分,n=55);根据m RS评分分为预后良好组(mRS评分≤2分,n=81)和预后不良组(mRS评分>2分,n=45)。采用荧光免疫法检测血清Del-1、IL-17水平,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Del-1、IL-17水平预测老年ACI患者预后的价值。结果 病例组吸烟史比例、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、血清IL-17水平均高于对照组,血清Del-1水平低于对照组(P<0.05)。不同脑梗死面积患者血清Del-1水平比较,小面积梗死组>中面积梗死组>大面积梗死组;血清IL-17水平比较,小面积梗死组<中面积梗死组<大面积梗死组(P<0.05)。轻症组血清Del-1水平高于中症组、重症组(P<0.05),不同病情严重程度患者血清IL-17水平比较,重症组>中症组>轻症组(P<0.05)。预后良好组患者血清Del-1水平高于预后不良组,血清IL-17水平低于预后不良组(P<0.05)。ROC曲线分析显示,血清Del-1、IL-17预测ACI患者预后的AUC值分别为0.763、0.747(P<0.05)。结论 老年ACI患者血清Del-1水平较低,IL-17水平较高,二者与患者脑梗死面积、病情严重程度和预后关系密切,可作为预测老年ACI患者预后的可靠指标。

儿童期17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症的临床及遗传学特征

目的探讨17α-羟化酶/17,20碳链裂解酶缺陷症(17α-hydroxylase/17,20-lyase deficiency,17OHD)在儿童期的临床及遗传学特征。方法回顾性分析2016年1月至2022年12月在郑州大学附属儿童医院确诊的4例17OHD患儿的临床表现、实验室及影像学检查结果、基因突变特点,并结合文献进行汇总分析。结果4例患儿确诊时,年龄为11月21天至10岁6月;染色体核型均为46,XY;社会性别为男性1例,女性3例;主诉为阴茎短小1例、腹股沟肿块1例、高血压2级2例;彩超检查分别在阴囊、腹股沟、腹股沟内环口发现睾丸3例。4例患儿8点皮质醇、睾酮、雄烯二酮水平均降低,促肾上腺皮质激素、孕酮、促黄体生成素、卵泡刺激素水平均升高,17羟孕酮均正常。3例患儿血钾轻度减低(3.44~3.48 mmol/L)。CYP17A1纯合突变1例,复合杂合突变3例,其中c.563 A>G和c.436+1G>T为未报道过的新突变位点,3例均存在c.985_987delinsAA变异;4例均接受口服氢化可的松治疗。结论外生殖器异常、腹股沟/阴唇包块及高血压是46,XY的17OHD儿童期的主要表现,早期规范治疗可减少并发症,CYP17A1 c.985_987delinsAA变异可能为我国17OHD患儿的热点变异。

结直肠癌组织高表达IL-35对Th1和Th17可塑性的作用

目的 探讨结直肠癌组织中高表达的抑制性细胞因子白细胞介素(IL)-35对辅助性T细胞1(Th1)和辅助性T细胞17(Th17)可塑性的作用。方法 选取2019年3月—2020年2月上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌患者90例(结直肠癌组)和健康体检者28名(正常对照组)。采用流式细胞术检测结直肠癌组和正常对照组外周血Th1百分比(Th1%)和Th17百分比(Th17%)。基于Kaplan-Meier Plotter数据库分析γ-干扰素(IFN-γ)和IL-17A高表达对结直肠癌患者总生存期和预后不良的影响。采用免疫组化法检测结直肠癌患者癌组织和癌旁组织(距肿瘤边缘≥2 cm)中IL-35的表达。采用酶联免疫吸附试验检测结直肠癌患者和正常对照者血清IL-35水平。采用体外诱导Th1分化实验观察IL-35对Th1分泌IL-17A和IFN-γ的影响。结果与正常对照组比较,结直肠癌组Th1%显著降低(P=0.019),Th17%显著升高(P<0.001)。结直肠癌组Th1%与Th17%的r2值(0.393 4)与正常对照组(0.041 0)比较差异有统计学意义(P=0.007)。基于KaplanMeierPlotter数据库的分析结果显示,IFN-γmRNA低表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素[风险比(HR)=0.74,95%可信区间(CI)为0.58~0.94,P=0.013],IL-17A mRNA高表达是结直肠癌患者总生存期缩短的危险因素(HR=1.26,95%CI为1.02~1.59,P=0.020)。结直肠癌患者癌组织IL-35表达显著高于癌旁组织(P<0.001)。Ⅰ~Ⅱ期(早期)和Ⅲ~Ⅳ期(晚期)结直肠癌患者血清IL-35水平均显著高于正常对照者(P<0.05)。体外诱导Th1分化实验结果显示,IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。结论 结直肠癌患者外周血Th1和Th17呈异常变化,且IL-35表达增加。高表达的IL-35可降低Th1中IFN-γ表达,提高IL-17A表达。

miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的 分析研究血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、白细胞介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)联合检测对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法 选取郑州大学第三附属医院2019年1月至2022年12月收治的OEM患者作为研究对象,将其命名为OEM组(n=100),另选同期在本院进行体检的健康女性为对照组(n=60)。比较两组血清miR-17-5p、IL-6及MCP-1水平;OEM组患者在入院后均进行手术与药物对症治疗,在治疗结束后对患者随访12个月。以多因素Logistic回归分析OEM患者术后复发的影响因素,并绘制ROC曲线分析血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平对OEM患者术后复发的预测价值。结果 OEM组的血清miR-17-5p水平低于对照组,IL-6、MCP-1水平均高于对照组,差异有统计学意义(t=11.015、59.651、38.199,均P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,囊肿直径>5 cm(OR=1.828)、ASRM分期为Ⅲ~Ⅳ期(OR=1.815)、血清miR-17-5p水平降低(OR=2.042)、IL-6水平升高(OR=2.136)及MCP-1水平升高(OR=1.966)均是OEM患者术后复发的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,血清miR-17-5p、IL-6、MCP-1水平及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.816、0.781、0.745、0.933,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论 miR-17-5p、IL-6及MCP-1联合检测对OEM患者术后复发具有一定预测价值。

TH1、TH17及其细胞因子与结核性胸膜炎患者治疗效果的相关性分析

目的分析辅助性T淋巴细胞1(TH1)、辅助性T淋巴细胞17(TH17)及其细胞因子与结核性胸膜炎患者治疗效果的相关性。方法选取2019年1月至2022年5月河北省胸科医院收治的108例结核性胸膜炎患者为研究对象,均给予2HRZE/10HRE治疗,根据治疗效果将患者分为有效组(n=78)与无效组(n=30)。比较两组胸腔积液的TH1、TH17、TH1细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)]及TH17细胞因子[白细胞介素17(IL-17)]水平;采用多因素logistics回归分析胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17与结核性胸膜炎患者治疗效果的关系;绘制ROC曲线分析胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平对结核性胸膜炎患者治疗效果的预测价值。结果无效组胸腔积液的TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平均高于有效组,差异均具有统计学意义(t=6.461、5.688、6.726、5.891、7.148,均P<0.05);多因素logistics回归分析显示,TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17水平升高均是结核性胸膜炎患者治疗效果的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,胸腔积液TH1、TH17、TNF-α、IFN-γ、IL-17的ROC曲线下面积分别为0.836、0.793、0.836、0.817、0.856(P<0.05)。结论结核性胸膜炎患者治疗效果可能与胸腔积液TH1、TH17及其细胞因子水平相关。

DNA甲基化修饰对金钱鱼卵巢Cyp17a1表达水平的影响

【目的】分析DNA甲基化修饰对金钱鱼(Scatophagus argus)卵巢Cyp17a1表达的影响,进一步认识卵巢发育成熟相关基因表达的调控机制。【方法】分别取卵巢发育III、IV期的金钱鱼,以及投喂添加0(对照)、50、100μg/g雌二醇饲料30 d的2龄雌鱼,用MethPrimer软件分析其Cyp17a1基因CpG二核苷酸位点分布特征,并预测CpG岛;采用亚硫酸氢盐测序法检测不同发育时期卵巢以及投喂雌二醇个体卵巢中的Cyp17a1的DNA甲基化修饰水平,并用实时荧光定量PCR分析Cyp17a1基因表达水平。【结果】金钱鱼Cyp17a1翻译起始位点2000 bp后无CpG岛,取第1外显子含有5个CpG位点(翻译起始位点后106、116、129、148和203 bp处)的区域用于DNA甲基化水平检测。金钱鱼III期卵巢Cyp17a1外显子1的DNA甲基化修饰水平显著高于IV期卵巢(P<0.05),与其mRNA表达水平呈负相关。116、129和203 bp处DNA甲基化存在发育时期差异,但106和148 bp处差异不显著(P>0.05)。投喂雌二醇后,金钱鱼卵巢Cyp17a1 mRNA表达水平和第1外显子CpG富集区域整体DNA甲基化修饰水平无显著变化(P>0.05),但雌激素处理雌鱼翻译起始位点后148、203 bp处甲基化水平明显上升(P<0.05)。【结论】金钱鱼卵巢Cyp17a1第一个外显子CpG富集区的整体甲基化水平与基因表达呈负相关,饲料E2可上调Cyp17a1第一个外显子148、205 bp处甲基化水平,表明甲基化修饰参与金钱鱼Cyp17a1的表达调控。

17α-羟化酶缺乏症3家系临床分析

目的探讨并总结17α-羟化酶缺乏症的诊断及治疗。方法回顾性分析2015年11月至2023年2月儿童内分泌遗传代谢科收治的来自3个家系共5例17α-羟化酶缺乏症(17OHD)病例的临床资料,并复习相关文献。结果5例患儿均存在高血压、低血钾及性激素水平低下,4例无第二性征发育,2例46,XY患儿行性腺活检+双侧睾丸切除术,术后性腺病理结果为发育不良的睾丸。基因分析结果提示3例为CPY17A1基因c.985_987delinsAA纯合突变,另2例为CPY17A1基因c.785T>G与c.1193C>T复合杂合突变。5例患儿经糖皮质激素治疗,低血钾和高血压均得到控制。结论早期识别与诊断17α-羟化酶缺乏症,及时予糖皮质激素替代治疗,可获得满意的疗效,提高患儿生活质量。基因测序有助于明确该罕见病的分子学诊断。

血清CX3CL1、CCL17与类风湿关节炎相关间质性肺疾病患者肺功能及预后的关系研究

目的分析血清C-X3-C基序趋化因子配体1(CX3CL1)、C-C基序趋化因子配体17(CCL17)与类风湿关节炎相关间质性肺疾病(RA-ILD)患者肺功能及预后的关系。方法选取2017年1月—2018年1月上海中医药大学附属龙华医院风湿科收治RA患者295例,根据是否合并ILD分为ILD组115例和非ILD组180例,根据预后情况将RA-ILD患者分为预后不良亚组和预后良好亚组。检测血清CX3CL1、CCL17水平及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、用力肺活量(FVC)、FEV_(1)/FVC和肺一氧化碳弥散量(DLCO)]。采用Pearson相关性分析RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析RA-ILD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清CX3CL1、CCL17水平预测RA-ILD患者预后不良的价值。结果与非ILD组比较,ILD组血清CX3CL1、CCL17水平升高,FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO降低(t/P=14.359/<0.001、13.855/<0.001、12.015/<0.001、2.732/0.007、14.749/<0.001、14.010/<0.001)。Pearson相关性分析显示,RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平与FEV_(1)、FVC、FEV_(1)/FVC、DLCO呈负相关(r=-0.762、-0.711、-0.577、-0.534、-0.707、-0.692、-0.735、-0.672,P均<0.001)。随访5年,115例RA-ILD患者预后不良发生率为46.96%。多因素Logistic回归分析显示,普通型间质性肺炎和高分辨率电子计算机断层扫描(HRCT)评分、CX3CL1、CCL17升高为RA-ILD患者预后不良的独立危险因素[OR(95%CI)=3.745(1.245~11.264)、1.051(1.008~1.095)、1.008(1.003~1.012)、1.037(1.012~1.062)],FEV_(1)、FEV_(1)/FVC、DLCO升高为独立保护因素[OR(95%CI)=0.952(0.896~0.988)、0.892(0.867~0.981)、0.857(0.789~0.949)]。ROC曲线分析显示,血清CX3CL1、CCL17水平联合预测RA-ILD患者预后不良的曲线下面积为0.875,大于CX3CL1、CCL17单独预测的0.783、0.788(Z=2.807、2.698,P=0.005、0.007)。结论RA-ILD患者血清CX3CL1、CCL17水平升高,与肺功能降低和预后不良有关,血清CX3CL1、CCL17水平联合检测对RA-ILD患者预后具有较高的预测价值。

黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞CYP17A1、CYP19A1 mRNA及蛋白表达的影响

目的 探究黄芪多糖对MC-3T3-E1成骨细胞增殖及CYP17A1、CYP19A1基因与蛋白表达情况的影响,初步探讨其治疗糖皮质激素骨质疏松症(GIOP)的作用机制。方法 以MC-3T3-E1成骨细胞为研究对象分为6组,分别为正常组,模型组,维生素D_(3)组(1×10^(-5) mmol·L^(-1)),黄芪多糖高、中、低剂量组(1、0.1、0.01mg·L^(-1))。MTT法检测黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞增殖抑制率的影响;比色法检测黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞上清液中钙含量的影响;ELISA法检测黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞上清液25(OH)D_(3)含量的影响;RT-PCR和Western blot法分别检测黄芪多糖对地塞米松诱导MC-3T3-E1成骨细胞CYP17A1、CYP19A1 mRNA和蛋白相对表达水平的影响。结果 MTT检测结果显示,与正常组比较,模型组MC-3T3-E1成骨细胞在24 h、36 h、48 h时增殖抑制率显著升高(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖高、中、低剂量组及维生素D3组MC-3T3-E1成骨细胞在24 h、36 h、48 h增殖抑制率均显著降低(P<0.01)。比色法检测结果显示,与正常组比较,模型组MC-3T3-E1成骨细胞钙含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖高剂量组MC-3T3-E1成骨细胞钙含量显著升高(P<0.01)。ELISA检测结果显示,与正常组比较,模型组MC-3T3-E1成骨细胞25(OH)D_(3)含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖高、中剂量组MC-3T3-E1成骨细胞25(OH)D_(3)含量显著升高(P<0.01)。RT-PCR,Western-Blot检测结果显示,与正常组比较,模型组MC-3T3-E1成骨细胞中CYP17A1、CYP19A1 mRNA和蛋白相对表达量显著下降(P<0.01);与模型组比较,黄芪多糖高剂量组MC-3T3-E1成骨细胞中CYP17A1、CYP19A1 mRNA和蛋白相对表达量显著升高(P<0.01),并与药物浓度呈正相关。结论 黄芪多糖可改善糖皮质激素骨质疏松症相关指标,其可能机制与提高MC-3T3-E1成骨细胞活性和CYP17A1、CYP19A1 mRNA和蛋白表达水平有关。

下调Ppp1r17对小鼠饮酒相关行为及AKT/GSK-3β/CREB信号通路磷酸化的影响

目的:观察下调蛋白磷酸酶1调节因子亚基17(Ppp1r17)对小鼠饮酒相关行为的作用,并分析其对蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路磷酸化的影响。方法:取40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=10):control组;shPpp1r17①组;shPpp1r17②组和shPpp1r17③组。给予AAV-shPpp1r173周后检测其在海马组织中的mRNA和蛋白表达水平。取20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为control组和shPpp1r17组(n=10)。注射AAV-shPpp1r173周后进行旷场实验、条件性位置偏好实验和翻正反射实验,并检测AAV-shPpp1r17定位及蛋白表达情况。取20只雄性C57BL/6J小鼠分为4组(n=5):shNC+Water组、shNC+EtOH组、shPpp1r17+Water组和shPpp1r17+EtOH组,其中EtOH组小鼠稳定自主饮用9%酒精30 d。Western blot检测Ppp1r17、p-AKT、AKT、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CREB蛋白表达情况。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示下调序列shPpp1r17①为最佳Ppp1r17下调序列。(2)行为学结果显示,shPpp1r17组小鼠以增强运动能力和减少焦虑样情绪为特征,Ppp1r17下调可以增加饮酒CPP分数,并降低小鼠对酒精的敏感性。(3)免疫荧光结果显示,shPpp1r17可以在海马脑区特异性表达。(4)Western blot结果显示,在慢性酒精暴露后,Ppp1r17蛋白表达、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β和p-CREB/CREB的比值均显著增加。而在海马敲减Ppp1r17后,Ppp1r17蛋白表达显著降低,并且增强AKT/GSK-3β/CREB通路的活性。结论:Ppp1r17下调后可以增强酒精对小鼠的奖赏效应、增强小鼠的运动能力并降低小鼠对酒精的敏感性,其机制可能与激活AKT/GSK-3β/CREB信号通路有关。

血清IL-17、INF-γ水平与肝细胞癌患者PD-1单抗治疗效果的关系

目的探究血清IL-17、INF-γ水平与肝细胞癌患者PD-1单抗治疗效果的关系。方法选取2023年1月至2023年8月收治的60例肝细胞癌患者作为研究对象,均接受PD-1单抗治疗。比较观察治疗有效患者与无效患者IL-17、INF-γ水平情况,IL-17、INF-γ水平与肝癌细胞患者各临床特征的关系,ROC曲线分析IL-17、INF-γ表达水平对肝癌细胞患者PD-1单抗治疗效果的预测价值关系。结果治疗有效组患者IL-17水平(14.17±2.08)pg/ml低于治疗无效组的(21.28±3.69)pg/ml,INF-γ(37.45±4.52)pg/ml高于对照组的(22.36±3.27)pg/ml(P<0.05)。在临床分期、肝外转移、血管侵犯等方面,分期越高、有肝外转移、有血管侵犯患者的IL-17水平高于分期越低、无肝转移、无血管侵犯患者(P<0.05)。分期越高、有肝外转移、有血管侵犯患者的INF-γ水平低于分期越低、无肝外转移、无血管侵犯患者(P<0.05)。通过ROC曲线的绘制可以得出:(1)IL-17、INF-γ的曲线下面积分别是0.753、0.764,均具有良好的诊断效能,但与2项联合相比,2项联合的曲线下面积0.877均高于各单一指标的曲线下面积(P<0.05);(2)IL-17、INF-γ的cut-off值是6.21 pg/ml、36.52 pg/ml;(3)2项联合的灵敏度(0.935)、特异度(0.952)均明显高于IL-17的(0.552、0.801)和INF-γ的(0.457、0.824)(P<0.05)。结论血清IL-17、INF-γ水平可对细胞癌患者PD-1单抗治疗效果进行预测评估,且两者联合预测的效能更高,具有显著的临床应用价值。

CYP17A1和CYP19基因多态性与男性不育的关联

本研究旨在探讨男性不育症患者中CYP17A1和CYP19基因的多态性与男性不育症之间的关系。方法 采用酚-氯仿法提取患者全基因组DNA,并运用多重PCR技术对AZF区域微小缺失的患者进行基因敲除。通过SNaPshot方法检测CYP17A1基因的rs743572和rs17115149位点,并运用SNaPshot分析其遗传变异。同时,利用PCR技术对CYP19基因进行扩增,并通过变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法进行基因型分析。结果 通过对CYP17A1位点rs743572和rs17115149的单体型分析,发现A-G和G-G单体型在两组之间存在显著差异,携带A-G单体型男性不育症患者发病率显著升高(P=0.01,OR=1.44,CI=1.11-1.86),而携带G-G单体型则显著降低了男性不育症的发病率。在前期研究中,还发现(TAAA)n重复序列大于9的患者存在显著的遗传变异(P<0.05),而(TAAA)n重复序列小于9的患者,其不育易感性显著增加(P=0.00,OR=1.43,CI=1.10-1.85)。结论 男性不育症患者中,CYP17A1基因rs743572位点的A等位和AA基因型与男性不育症发病风险密切相关。这一研究结果为进一步了解和预防男性不育症提供了重要的遗传学信息。

中东欧17国贸易便利化对中国农产品贸易影响研究

随着“17+1”合作的深入,我国和中东欧国家的经济发展迎来了新机遇,中国同中东欧国家的农产品贸易也在“17+1”合作背景下蓬勃发展。尤其是在《贸易便利化协定》实施的基础上,探究贸易便利化对影响中国对中东欧17国的农产品贸易的因素具有重要的推动意义。文章选取2010-2020年中国对中东欧17国的农产品贸易额作为被解释变量,以中国与东欧17国贸易便利化指数乘积为解释变量,借助贸易引力模型,选取中国对东欧17国的人均GDP乘积、中国对东欧17国的人口规模乘积及中国与东欧17国首都之间的距离作为控制变量,构建面板数据,进行回归分析。随机效应回归结果显示,农产品贸易额对贸易便利化对中国对中东欧17国农产品贸易具有显著正向影响,且控制变量中国与东欧17国首都之间的距离负向显著影响中国与中东欧17国农产品贸易,进而提出推进中国与中东欧17国的农产品双边贸易发展的对策建议。

不同中医证型特应性皮炎患者外周血Th1、Th2、Th17细胞及miR-155表达分析

目的:分析研究不同中医证型特应性皮炎(AD)患者外周血辅助性T细胞1(Th1)、Th2、Th17细胞及微小RNA-155(miR-155)表达。方法:回顾性选取2021年6月~2022年6月我院收治的AD患者作为AD组(n=112),根据不同中医证型将患者分为脾虚湿蕴组(n=46)、湿热内蕴组(n=37)和血虚风燥组(n=29),另选60例本院同期体检健康人群为对照组(n=60)。比较各组外周血Th1、Th2、Th17细胞百分比差异、Th1类细胞因子(IFN-γ)、Th2类细胞因子(IL-4)、Th17类细胞因子(IL-17)及miR-155表达。结果:AD组外周血Th1、IFN-γ水平低于对照组,Th2、Th17、IL-4、IL-17、miR-155表达均高于对照组(P<0.05);不同中医证型的AD患者外周血Th1、IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);不同中医证型的Th2、Th17、IL-4、IL-17表达水平相比,湿热内蕴组>脾虚湿蕴组>血虚风燥组(P<0.05);不同中医证型的miR-155表达水平相比,湿热内蕴组>脾虚湿蕴组>血虚风燥组(P<0.05)。结论:不同中医证型AD患者外周血Th2、Th17细胞及相关细胞因子与miR-155表达存在差异性,检测其表达水平有助于指导AD中医辨证分型和治疗。

过敏性鼻炎与支气管哮喘患儿外周血HMGB1与Th17/Treg的变化及相关性

目的探讨儿童过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)和支气管哮喘(bronchial asthma,BA)患儿外周血高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)水平与辅助性T细胞17(T helper 17 cell,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的比例(Th17/Treg)的相关性。方法采用前瞻性研究方法,选取2023年3月至12月在解放军总医院第七医学中心门急诊就诊患儿及健康体检者共113例作为研究对象,按照临床症状分成健康对照组(n=25)、过敏性鼻炎组(AR组,n=28)、支气管哮喘组(BA组,n=31)和两者并有组(AR+BA组,n=29),比较4组肺功能、免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)、白细胞介素(interleukin,IL)-17、HMGB1水平和Th17/Treg比例。统计学方法采用t检验、方差分析和Pearson相关性分析。结果各组的第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the first second,FEV1)的结果显示,健康对照组高于AR组、BA组和AR+BA组[(96.4±2.5)%、(90.7±4.9)%、(88.6±4.1)%、(82.1±5.5)%,F=47.193,P值均<0.001],显示AR和BA患儿肺功能可能变差。AR组、BA组和AR+BA组HMGB1水平高于健康对照组[(30.4±12.4)mg/L、(47.2±17.8)mg/L、(51.4±21.8)mg/L、(4.3±2.1)mg/L,F=48.896,P值均<0.001]。AR组、BA组和AR+BA组Th17/Treg比例高于健康对照组(0.68±0.14、0.71±0.14、1.36±0.40、0.30±0.07,F=105.547,P值均<0.001)。Pearson相关性分析结果显示,HMGB1与Th17(r=0.521,P<0.001)、Th17/Treg(r=0.419,P<0.05)、IgE(r=0.502,P<0.05)、IL-17(r=0.472,P<0.05)呈正相关,与FEV1(r=-0.645,P<0.001)呈负相关。结论在儿童AR合并BA的发病过程中,HMGB1水平及Th17细胞百分比增加,而Treg细胞百分比降低,Th17/Treg比例存在失衡的情形,HMGB1水平与Th17细胞百分比、Th17/Treg比例、IgE、IL-17及FEV1存在一定的相关性,HMGB1和Th17/Treg的动态平衡可能通过影响细胞因子的表达而起到一定的调节作用。

血清MCP-1水平及外周血Th17/Treg平衡与老年COPD并发全身炎症反应综合征的关系

目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法选取82例老年COPD合并SIRS患者(SIRS组),以1∶1比例对照选取单纯老年COPD患者(非SIRS组)。采用酶联免疫吸附法与流式细胞术检测血清MCP-1与外周血Th17、Treg比例。通过多因素Logistic回归分析老年COPD并发SIRS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1水平和外周血Th17/Treg对老年COPD并发SIRS的预测价值。结果与非SIRS组比较,SIRS组血清MCP-1和外周血Th17、Th17/Treg高,外周血Treg比例低(P<0.05)。Th17高(OR=3.640,95%CI:1.929~6.867)、MCP-1高(OR=1.035,95%CI:1.016~1.054)、Th17/Treg高(OR=3.612,95%CI:1.835~7.107)为老年COPD并发SIRS的独立危险因素,Treg高(OR=0.651,95%CI:0.467~0.907)为独立保护因素(P<0.05)。血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg预测老年COPD并发SIRS的曲线下面积为0.890(95%CI:0.832~0.934),大于血清MCP-1水平、外周血Th17/Treg单独预测(P均<0.05)。结论血清MCP-1水平升高和Th17/Treg失衡与老年COPD并发SIRS独立相关,血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg检测对老年COPD并发SIRS有较高的预测价值。

寻常型银屑病患者Th1、Th17和miR-150表达与病情进展的关系

目的探讨寻常型银屑病(PV)患者外周血辅助性T细胞(Th)1、Th17和miR-150表达水平与病情进展程度的关系。方法选取2021年2月至2023年4月宝鸡市人民医院收治的112例PV患者为PV组,并选取同期60名体检健康者为正常组。PV组男63例、女49例,年龄(46.89±12.35)岁;正常组男32例、女28例,年龄(44.36±11.22)岁。根据银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)将PV组分为轻度组、中度组和重度组。比较PV组和正常组Th1、Th17及miR-150水平,轻度组、中度组和重度组Th1、Th17、miR-150及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-2、IL-17、IL-22]水平,分析Th1、Th17、miR-150表达水平与PASI评分的相关性。统计学方法采用t检验、F检验、χ^(2)检验、Pearson相关性分析。结果PV组Th1和Th17水平均高于正常组[(22.76±3.21)%比(16.83±1.65)%、(3.35±0.68)%比(1.25±0.37)%],miR-150水平低于正常组[(0.80±0.09)比(0.99±0.15)],差异均有统计学意义(t=13.38、22.21、10.38,均P<0.05);轻度组Th1和Th17水平均低于中度组、高度组,miR-150水平高于中度组、高度组,差异均有统计学意义(F=85.29、19.41、92.93,均P<0.05);轻度组IL-2、IL-17和IL-22水平均低于中度组、高度组,差异均有统计学意义(F=66.03、42.79、23.34,均P<0.05);Pearson相关性分析显示,PV患者外周血Th1、Th17水平与PASI评分呈正相关(r=0.771、0.514,均P<0.05),miR-150水平与PASI评分呈负相关(r=-0.703,P<0.05)。结论PV患者外周血Th1、Th17水平升高,miR-150水平下降,三者与PV病情进展严重程度相关。

基于STC8G1K17单片机的温湿度控制器

基于STC8G1K17单片机进行系统设计,采用SHT30温湿度传感器获取温湿度数据,通过LCD1602液晶屏实时显示当前温度、湿度以及工作状态。该系统由硬件和软件两部分组成,硬件部分包括STC8G1K17单片机、SHT30、LCD1602等硬件电路,软件部分主要包括单片机嵌入式程序设计。单片机通过温湿度传感器获取数据,液晶屏通过外部按键操作实现数据显示及工作状态的设置,系统可以实现温湿度的自动控制。