基于HER-TD3算法的青皮核桃采摘机械臂路径规划

针对青皮核桃和树枝等障碍物无序生长导致机械臂采摘环境复杂、训练任务量大、稳定性差等普遍存在的问题,本文设计了一种同步带模组与机械臂协作的采摘装置,并采用基于事后经验回放的双延迟深度确定性策略梯度算法(Twin delayed deep deterministic policy gradient with hindsight experience replay,HER-TD3)对采摘机械臂进行路径规划,通过HER算法提高智能体的探索能力,缓解稀疏奖励的问题;通过TD3算法提高智能体的稳定性,减少了训练中出现的震荡现象。为了证明HER-TD3算法的可行性和泛化能力,引入TD3、HER-DDPG算法进行对比,采用降维训练方法对3种深度强化学习智能体进行训练,结果表明HER-TD3算法模型在完成路径规划任务中成功率达到98%,与HER-DDPG算法相比提高4个百分点,与TD3算法相比提高19个百分点;在CoppeliaSim软件中搭建三维模型仿真环境,设计初始姿态和碰撞检测,使用YOLO v4识别青皮核桃,通过该算法模型能够引导虚拟采摘机械臂避开树枝障碍物达到目标位置,完成无碰撞路径规划,无障碍物和有障碍物时路径规划成功率分别为91%和86%;利用物理样机进行青皮核桃采摘试验时,仍能较好地完成路径规划任务,无障碍物时采摘路径规划成功率为86.7%,平均运动时间为12.8 s,有障碍物时采摘路径规划成功率为80.0%,平均运动时间为13.6 s,验证了HER-TD3算法对复杂环境具有较好的适应性和稳定性。

多参数MRI影像组学评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态的临床应用价值

目的:探讨基于多参数磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)影像组学特征的模型预测浸润性乳腺癌人类表皮生长因子受体⁃2(human epidermal growth factor receptor⁃2,HER⁃2)表达状态的价值。方法:回顾性分析南京医科大学第一附属医院2018年1月—2019年12月401例乳腺癌患者的基线期MRI图像及临床资料。使用ITK⁃SNAP软件在快速反转恢复序列(turbo inversion recovery magnitude,TIRM)、动态对比增强磁共振成像第2期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 2,DCE2)、动态对比增强磁共振成像第4期(dynamic⁃contrast enhanced magnetic resonance imaging phase 4,DCE4)、弥散加权成像(diffusion⁃weighted imaging,DWI)和表观弥散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)的最大肿瘤层面手动勾画二维感兴趣区域(region of interest,ROI),并对所勾画的ROI区域进行特征提取及降维筛选。应用逻辑回归(logistic re⁃gression,LR)算法建立预测HER⁃2表达状态的单参数模型、组合模型和多参数模型。结果:最终筛选出26个最优特征,其中按权重排序位居首位的特征为DCE2_original_shape_SurfaceVolumeRatio。单参数模型中预测效能最好的是DCE2模型,训练集及测试集的曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.907、0.879;组合模型中联合增强特征的模型比其他未联合增强特征的模型预测效能更好(P均≤0.001);多参数模型预测效能最佳(训练集及测试集的AUC值分别为0.932、0.906)。结论:基于多参数影像特征构建的影像组学模型评估浸润性乳腺癌HER⁃2表达状态有一定的临床价值,其中增强早期特征的预测价值较高。

HER-2低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及NACT效果对比

目的 探讨人表皮生长因子受体-2(HER-2)低表达与HER-2阴性早期乳腺癌临床与病理特征及新辅助化疗(NACT)效果的差异性。方法 收集2018年1月—2022年7月于我院行NACT及手术治疗的137例早期乳腺癌患者的临床资料行回顾性分析,根据化疗前HER-2状态分为HER-2低表达组(HER2-low组,n=94)和HER-2阴性组(HER2-zero组,n=43),并进一步依据激素受体状态(HR+/-)分为HR+/HER2-low组(n=74)、HR+/HER2-zero组(n=28)、HR-/HER2-low组(n=20)、HR-/HER2-zero组(n=15)四个亚组;对比分析两组及亚组间的年龄、BMI、月经状态、分子亚型、组织学分级,TNM分期、化疗方案和周期、手术方式,NACT前后雌孕激素受体和Ki-67状态,NACT后靶病灶客观缓解率和腋窝淋巴结缩小比例,术后腋窝淋巴结病理状态和病理M&P分级,组间及亚组间pCR率等。结果 HER2-low组患病率显著高于HER2-zero组(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组一般资料差异无统计学意义(P>0.05);HER2-low组雌激素受体阳性率和Ki-67<35%的比例显著高于HER2-zero组,而在靶病灶客观缓解率(ORR)和HR-亚组中的pCR率显著降低,同时对比发现HR-/HER2-low亚组具有较高的组织学分级和较低的Ki-67<35%状态,差异均有统计学意义(P<0.05);HER2-low组与HER2-zero组在腋窝淋巴结缩小比例、术后腋窝淋巴结病理状态及组间pCR率等其他预后指标方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HER-2低表达较HER-2阴性早期乳腺癌患病率高,且具有较高的雌激素受体阳性率和较低的Ki-67状态,缩瘤效果较差,并在激素受体阴性亚组中的pCR率显著降低,同时发现低pCR率与较高的组织学等级和较低的Ki-67状态相关。

曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌中体重指数与病理完全缓解的关系

目的 分析体重指数(BMI)与人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗病理完全缓解(pCR)的关系。方法 收集2018年5月至2022年6月曲妥珠单抗新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌患者136例临床资料,分析不同BMI的HER-2阳性乳腺癌临床病理特征,采用单因素及多因素Logistic分析BMI与pCR的关系。结果 136例HER-2阳性乳腺癌患者中,获得pCR 43例(31.62%)。BMI≥24组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、孕激素受体(PR)(阳性)、细胞核增殖抗原(Ki-67)(≥14)、淋巴结转移(阳性)高于BMI<24组(P<0.05)。pCR组与非pCR组年龄、月经状态、Ki-67比较(P>0.05);pCR组T分期(Ⅲ~Ⅳ期)、ER(阴性)、PR(阴性)、淋巴结转移(阳性)、BMI(≥24)低于非pCR组(P<0.05)。孕激素受体(PR)、淋巴结转移、BMI是影响ER-2阳性乳腺癌pCR的危险因素(P<0.05)。结论 曲妥珠单抗新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌pCR与PR、淋巴结转移、BMI明显相关,结合BMI与HER-2阳性乳腺癌临床病理特征的关系,BMI是HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗新辅助化疗pCR的独立危险因素。

酪氨酸激酶抑制剂治疗Her-2阳性乳腺癌脑转移疗效的单臂meta分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在Her-2阳性乳腺癌脑转移(BCBM)中的疗效。方法检索从建库至2022年4月11日数据库(PubMed、Cochranelibrary、Embase)中TKIs治疗Her-2阳性BCBM的临床研究,采用STATA 17.0进行meta分析。结果纳入15项研究,其中3项关于TKIs单药治疗,12项关于联合治疗,meta分析显示TKIs单药治疗的疗效欠佳,与未使用TKIs治疗相比总生存期(OS)差异不显著(P>0.05),但TKIs联合治疗的疗效改善,与未使用TKIs治疗、未使用抗Her-2治疗或仅基于曲妥珠单抗治疗相比,OS差异有统计学意义(P<0.05);中枢神经系统(CNS)进展为TKIs单药或联合药物治疗的主要进展方式,发生率为59.0%~82.2%,而TKIs联合放疗的CNS复发率降低为22.9%。结论基于TKIs的联合治疗能够改善Her-2阳性BCBM的预后,但CNS复发率仍然很高,TKIs联合放疗能够降低CNS复发率,但相关的前瞻性临床研究较少,需更多前瞻性临床研究进一步确定最佳治疗策略。

超声造影和超声弹性成像特征与乳腺癌HER-2表达的相关性分析

目的:分析超声造影和超声弹性成像技术特征与乳腺癌分子生物学指标人类表皮生长因子受体2(HER-2)表达的相关性。方法:抽样选取2019年2月至2022年6月南京医科大学附属苏州医院及佳木斯大学附属第-院收治的63例女性浸润性乳腺癌患者,采用免疫组织化学方法检测患者乳腺癌分子生物学指标HER-2阳性表达情况,根据免疫组织化学结果将患者分为阳性组(22例)和阴性组(41例)。所有患者均接受超声造影与超声弹性成像检查,分析比较两组患者超声造影与超声弹性成像特征差异,采用二元logistic回归分析HER-2表达阳性的影响因素,依据受试者工作特征(ROC)曲线,评估超声造影与超声弹性成像特征单独及联合预测HER-2阳性的价值。结果:两组患者超声弹性成像特征比较有显著差异,HER-2阳性患者成像特征显示形态为不规则、边缘呈毛刺征占比分别为86.4%、77.3%,显著大于HER-2阴性组患者(58.5%、51.2%),差异有统计学意义(x^(2)=5.117、4.060,P<0.05)。两组患者超声造影特征比较差异显著,HER-2阳性患者造影特征显示有滋养血管、造影后病灶扩大≥3 cm占比分别为77.3%、81.8%,显著大于HER-2阴性组患者患者(41.5%、39.0%),差异有统计学意义(x^(2)=7.390、10.554,P<0.05)。以超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)为自变量,HER-2阳性表达为因变量,logistic回归分析显示,形态规则、边缘光滑、无滋养血管以及造影后病灶变大<3 cm是乳腺癌患者HER-2阳性表达的保护因素(OR=0.185、0.199、0.070、0.186,P<0.05)。超声造影与超声弹性成像特征(形态、边缘、滋养血管、造影后病灶变大)单独预测乳腺癌患者HER-2阳性表达ROC曲线下面积为0.630、0.639、0.679和0.714,联合预测曲线下面积为0.874。结论:超声造影与超声弹性成像特征中形态、边缘,以及滋养血管、造影后病灶变大均为乳腺癌患者HER-2阳性的影响因素,术前采用超声造影、超声弹性成像进行联合评估对预测HER-2表达有一定临床参考价值。

三阴性乳腺癌中HER-2低表达与HER-2不表达的新辅助化疗疗效评估

目的 探讨三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者中HER-2低表达和HER-2不表达在新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy, NAC)疗效方面的差异。方法 回顾性收集2018年1月~2020年1月就诊于南阳市中心医院的120例TNBC患者的临床病理资料,初诊行NAC治疗,其中HER-2低表达组57例,HER-2不表达组63例。采用双侧χ^(2)检验分析比较两组患者的临床病理特征。3年术后复发率或转移率。二元Logistic回归分析评价临床病理因素对病理完全缓解(pathological complete response, pCR)的影响。采用生存曲线比较两组患者的无病生存率。结果 相较于HER-2不表达组,HER-2低表达组患者T_(3~4)期的患者比例显著增高(P<0.05),腋窝淋巴结有转移的患者比例也显著增高(P<0.05),而组织学分级显著更低(P<0.05)。腋窝淋巴结状态(P<0.05)和HER-2表达水平(P<0.05)是TNBC患者pCR的独立影响因素,腋窝淋巴结有转移和HER-2低表达的TNBC患者,在NAC治疗后更不容易达到pCR状态,另外,HER-2低表达组相较HER-2不表达组,3年复发率或转移率明显升高(28.1%vs 11.1%,P<0.05),无病生存率显著降低(P<0.05)。结论 在TNBC患者中,相较于HER-2不表达,HER-2低表达患者腋窝淋巴结转移率更高,在NAC后更不容易达到pCR,预后结果也更差。

MRI影像组学模型预测乳腺癌组织中HER-2低表达状态的价值

目的:探讨使用基于动态增强磁共振成像(dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)影像组学模型早期预测乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,HER-2)低表达的可能性及其价值。方法:收集294例经穿刺或手术病理证实的乳腺浸润性导管癌女性乳腺癌患者的临床及病理资料,对MRI图像原始数据进行瘤内感兴趣区(regions of interest,ROI)勾画及特征提取,经Mann-Whitney U筛选出相关性的特征,LASSO回归进行特征选择,使用10折交叉验证建模,受试者工作特征曲线(receiver operator curve,ROC)分析模型对模型的性能进行评价。结果:经10折交叉验证Linear SVC建模后,所得验证集的平均准确性为79.6%,敏感性为73.7%,特异性为85.6%,ROC分析平均AUC为0.87;经过1000次置换检验后的置换数据集的诊断效能与原数据集相比较,平均准确性、敏感性和特异性的P值均小于0.05,差异有统计学意义,经交叉验证后建立的模型可以对乳腺癌患者HER-2阳性和HER-2低表达进行分类,并且其模型的分类效能高于机会水平。结论:DCE-MRI影像组学模型可以帮助预测乳腺癌组织中HER-2受体低表达状态,具有较好的预测效能,这将为临床进行无创HER-2状态的诊断提供新的思路。

HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征分析

目的:探讨HER-2低表达乳腺癌患者的临床病理特征,为其独立分型及精准治疗提供临床病理数据支持。方法:收集非特殊型浸润性乳腺癌患者的临床病理资料,把HER-2阴性患者分为HER-2不表达[免疫组化结果HER-2(0)]和HER-2低表达[免疫组化结果HER-2 (1+),或HER-2(2+)且原位杂交结果无扩增(ISH-)]两组对比研究。结果:HER-2低表达乳腺癌患者淋巴结转移率高于HER-2不表达患者(P<0.05),Spearman秩相关分析显示HER-2表达量与淋巴结转移率成正相关(rs=0.210,P<0.05)。结论:HER-2低表达有着不同于HER-2不表达的临床病理特征,其有望独立成为新的分子分型,对其深入研究,有利于改变HER-2低表达乳腺癌患者治疗模式,为其提供更精准的治疗。

三阳性乳腺癌与Her-2过表达型乳腺癌的预后分析

目的通过探讨三阳性乳腺癌与人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)过表达型乳腺癌的临床病理特征及预后的差异,揭示这2种亚型的异质性,以期为这2种乳腺癌诊疗方案的选择提供数据支撑。方法收集2016年7月至2022年9月在徐州医科大学附属医院诊断和收治的三阳性乳腺癌患者179例,Her-2过表达型乳腺癌患者161例,采用病例对照的方法,对其临床资料进行回顾性分析,研究其临床病理特征及预后状况。结果与Her-2过表达型乳腺癌相比,三阳性乳腺癌发病年龄更早,较常发生于绝经前的患者,TNM分期较晚,更容易侵犯脉管和神经,Ki-67(proliferating cell nucleus antigen 67,Ki67)多为高表达;三阳性乳腺癌患者的总生存期(overall survival,OS)与无进展生存期(progression-free survival,PFS)均高于Her-2过表达型。结论三阳性乳腺癌患者的预后优于Her-2过表达型,但由于其靶向治疗与内分泌治疗存在交叉作用,具有耐药性的弊端,需要进一步探究。

复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌疗效及安全性

目的探究复方苦参注射液联合TCbHP(多西他赛+卡铂+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗)化疗方案治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法选取2016年1月至2018年1月新乡市第二人民医院收治的102例HER-2阳性乳腺癌患者,采用随机数字表法分为对照组和研究组,各51例。对照组采用TCbHP化疗方案治疗,研究组采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗。比较两组临床疗效、治疗前及治疗3个周期后生存质量测定量表简表(QOL-BREF)评分,中医证候积分,血清肿瘤标志物[糖类抗原153(CA153)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平,血清癌胚抗原相关细胞黏附分子1(CEACAM1),四跨膜蛋白超家族成员1(TM4SF1)水平,5年生存率。结果研究组客观缓解率(ORR)(62.75%)高于对照组(43.14%)(P<0.05)。治疗3个周期后,研究组QOL-BREF评分高于对照组(P<0.05);研究组中医证候积分均低于对照组(P<0.05);研究组血清CA153、CA125、CA199、CEA水平低于对照组(P<0.05);研究组血清CEACAM1、TM4SF1水平低于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组血小板降低、白细胞降低、肝功能损害、腹泻发生率(13.73%、7.84%、3.92%、5.88%)低于对照组(31.37%、23.53%、17.65%、21.57%)(P<0.05)。研究组5年生存率(44.68%)高于对照组(24.49%)(P<0.05)。结论采用复方苦参注射液联合TCbHP化疗方案治疗可显著抑制HER-2阳性乳腺癌患者病情进展,缓解症状,延长生存期,提高临床疗效及生存质量。

EGFR、HER-2蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性研究

目的 探讨HER-2、EGFR蛋白表达与胃癌病理特征及预后相关性。方法 回顾性收集本院2019年1月至2023年10月诊断为胃癌并行手术切除的147例患者临床资料。采集患者基线及病理资料,采用免疫组化染色法检测EGFR、HER-2蛋白表达水平。根据EGFR、HER-2蛋白表达水平分别分为高表达组、低表达组,采用χ^(2)检验分析EGFR、HER-2表达与病理特征的关系;采用Pearson相关性分析法分析EGFR、HER-2两者的相关性;使用COX回归分析胃癌患者总生存期(overall Survival,OS)影响因素。结果 147例胃癌患者中EGFR高表达率46.94%(69/147),低表达率53.06%(78/147),HER-2高表达率49.66%(73/147),低表达率50.34%(74/147)。EGFR表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期、HER-2蛋白表达存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,147例胃癌患者共有89例患者达到PFS终点,平均OS为19.47月。EGFR高表达组患者较低表达组患者OS有显著差异(21.36月vs.14.35月)。HER-2表达水平与胃癌患者分化程度、是否淋巴结转移、TNM分期存在密切关系(P<0.05)。至随访结束,HER-2高表达组患者较低表达组患者OS差异有统计学意义(22.45月vs.15.74月,P<0.001)。胃癌患者HER-2与EGFR表达水平呈正相关性(r=0.435,P<0.05)。COX多因素分析显示淋巴结转移[1.535(1.355~1.807)]、HER-2高表达[1.340 (1.206~1.561)]、EGFR高表达[1.481(1.308-1.750)]均为影响胃癌患者OS的独立危险因素(均P<0.05)。结论EGFR、HER-2蛋白表达预测胃癌患者预后有着潜在价值,两者之间存在密切关系,且EGFR、HER-2高表达水平与不良预后密切相关。

HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后研究

目的分析HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床特征及预后。方法选取2020年10月—2022年12月本院收治的三阴性乳腺癌患者108例为研究对象,根据HER-2低表达不同将患者分为阴性组和低表达组,比较两组患者的临床特征、术后复发率、转移率及术后生存率。结果低表达组患者的Ki-67、T3分期、淋巴结转移的发生率、腋窝淋巴结清扫率显著增高,术后3年复发率或转移率显著增高(P<0.05);HER-2低表达、淋巴结转移、T分期为T3是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素(P<0.05);低表达组患者的无病生存率显著低于阴性组(P<0.05)。结论HER-2低表达的三阴性乳腺癌患者的临床征象与常规患者之间存在一定的差异,HER-2低表达、淋巴结转移、T3分期是直接造成患者术后3年疾病再次发生的危险因素,对患者的术后生存率有显著影响。

HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合不同化疗方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌真实世界疗效及安全性观察

目的:比较曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(trastuzumab plus pertuzumab,HP)联合紫杉类+铂类(TCbHP)、紫杉类单药(THP)、蒽环类序贯紫杉类(AC-THP)三种化疗方案在真实世界临床实践中新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌的疗效、安全性及耐受性。方法:回顾性分析2019年6月至2021年12月于保定市第一中心医院等河北省共11家三级甲等医院接受三种方案新辅助治疗并完成后续手术的180例HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,其中TCbHP组78例、THP组70例、AC-THP组32例,比较三种治疗方案的疗效、安全性及耐受性,并采用统计学方法分析临床病理因素对总体病理完全缓解(total pathologic complete response,tpCR)率的影响。结果:总人群tpCR率为58.9%(106/180)。TCbHP组的tpCR率为64.1%(50/78),高于THP组的54.3%(38/70)和AC-THP组的56.3%(18/32),差异无统计学意义(P=0.454)。TCbHP组的3级及以上不良反应发生率为12.8%(10/78),高于THP组的4.3%(3/70)和AC-THP组的9.4%(3/32),差异无统计学意义(P=0.255)。THP组的既定方案完成率为98.6%(69/70),高于TCbHP组的92.3%(72/78)和AC-THP组的90.6%(29/32),差异无统计学意义(P=0.147)。180例患者中绝经后组与绝经前组的tpCR率分别为65.4%(70/107)与49.3%(36/73),HER-2免疫组织化学法(IHC)3+组与HER-2 IHC2+且荧光原位杂交(FISH)+组的tpCR率分别为65.0%(102/157)与17.4%(4/23),激素受体(HR)阴性组与HR阳性组的tpCR率分别为78.0%(64/82)与42.9%(42/98),白蛋白结合型紫杉醇组与其他紫杉类药物组的tpCR率分别为66.3%(65/98)与50.0%(41/82),组间进行比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归多因素分析表明,HER-2 IHC3+、HR阴性、使用白蛋白结合型紫杉醇为tpCR率的独立影响因素。结论:TCbHP、THP、AC-THP方案新辅助治疗HER-2阳性乳腺癌在真实世界临床实践中疗效确切,安全性及耐受性良好。TCbHP方案可考虑作为HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的优选方案。

TCbHP新辅助化疗治疗HER-2阳性乳腺癌的临床疗效及其相关因素研究

目的:探究紫杉类+铂类(TCbHP)新辅助化疗方案治疗人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌的临床疗效,并分析其影响因素。方法:根据新辅助治疗方案不同将80例HER-2阳性乳腺癌患者分为对照组及观察组,每组各40例。对照组采用紫杉类单药(THP)新辅助化疗方案治疗;观察组采用TCbHP新辅助化疗方案治疗。记录并比较两组患者一般资料、病理完全缓解率及不良反应发生情况,采用Logistic回归分析影响患者病理完全缓解率的相关因素,制作受试者工作曲线(ROC),并以曲线下面积(AUC)分析各指标对患者病理完全缓解率的预测价值。结果:观察组病理完全缓解率高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率无统计学差异(P>0.05)。Logistic分析显示,有并发症、激素受体为阴性、Ki67表达率≥30%、HER-2表达为+++及采用THP治疗均为影响患者病理完全缓解率的独立危险因素。经ROC曲线分析发现,是否有并发症、激素受体状况、Ki-67表达率、HER-2表达及治疗方式均对预测患者病理完全缓解情况具有较高敏感度及特异度,且各指标联合诊断的AUC为0.817,敏感度为0.667,特异度为0.860。结论:相较于THP治疗,HER-2阳性乳腺癌患者采用TCbHP治疗后病理完全缓解率较高,有并发症、激素受体为阴性、Ki67表达率≥30%、HER-2表达为+++及治疗方式为THP均是病理完全缓解率的影响因素,且该类指标可对病理是否完全缓解具有预测价值。

HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效影响因素分析及相关预后模型的构建

目的:分析接受新辅助化疗的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阳性的乳腺癌患者术后病理完全缓解(pathological complete response,pCR)的影响因素,并构建相关临床预测模型来预测pCR率。方法:收集中国人民解放军空军军医大学西京医院2017年10月至2021年05月收治的464例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为建模集;收集西安市第三医院2018年01月至2021年05月收治的91例接受新辅助化疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床病理资料作为验证集。分析对比建模集与验证集的临床病理特征,在建模集中通过Lasso Logistic回归模型分析,确立HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的独立危险因素,并构建列线图模型。在验证集中对模型进行外部验证,通过一致性指数(C-index)、受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及曲线下面积(area under curve,AUC)对模型进行内部验证,通过校准曲线评估模型的准确性,并通过临床决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评价模型的临床获益和应用价值。结果:建模集和验证集中的临床病理特征进行比较,其中手术术式、化疗方案、激素受体(hormone receptor,HR)状态和T分期进行比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Lasso Logistic回归模型分析结果显示,N分期、靶向治疗方案、HR状态及临床疗效评估是HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后pCR的影响因素(P<0.05),将这些因素纳入并构建列线图预测模型。建模集中模型的AUC=0.781(95%CI:0.734~0.827);验证集中模型AUC=0.713(95%CI:0.635~0.859)。bootstrap法内部验证C-index=0.744,显示模型无论在建模集还是验证集都具有良好的区分度。校准曲线显示列线图预测的生存率与实际生存率接近,建模集中Brier Score为0.019,验证集中,Brier Score为0.043,DCA显示模型的临床获益及应用价值较高。结论:列线图能准确预测HER-2阳性乳腺癌患者新辅助化疗后的pCR率,为临床的诊疗提供科学依据。

计算机辅助显微镜与常规显微镜下评估浸润性乳腺癌HER-2表达水平的一致性

目的探讨浸润性乳腺癌HER-2免疫组化染色切片在镜下判读和计算机辅助镜下判读的一致性。方法收集100例手术切除的浸润性乳腺癌HER-2免疫组化切片,分别在镜下和计算机辅助镜下对染色情况进行判读,并复习相关文献。结果三位医师在镜下独立判读HER-2的表达,总体一致性Fleiss Kappa值为0.759(P<0.001)。计算机辅助镜下判读与镜下独立判读的结果相比,总体一致性Cohen Kappa值为0.834(P<0.001)。其中,HER-2(1+)、(3+)的符合率较高,分别为91.7%(22/24)和96.9%(31/32)。结论镜下和计算机辅助镜下对HER-2免疫组化判读的结果一致性较高;计算机辅助镜下判读有助于医师更精确判断微弱染色以及强染色的病例,提示其具有应用潜力。

吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的疗效观察

目的:评估吡咯替尼对携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的治疗疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年1月至2019年6月于北京市朝阳区桓兴肿瘤医院收治的13例携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者的临床资料,均使用吡咯替尼单药行抗HER-2治疗,对患者的治疗疗效和不良反应进行综合评估。结果:13例患者中3例因不良反应难以耐受出组,未行疗效评价,其余10例患者中获得完全缓解(complete response,CR)1例、部分缓解(partial response,PR)3例、疾病稳定(stable disease,SD)3例、疾病进展(progressive disease,PD)3例。客观缓解(CR+PR)率为40%(4/10),临床获益(CR+PR+SD≥6.0个月)率为60%(6/10),疾病控制(CR+PR+SD)率为70%(7/10)。无进展生存时间最长者达15.5个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为4.9个月(95%CI:3.8~6.0)。吡咯替尼最常见的不良反应为腹泻、占84.6%(11/13),3级及以上的不良反应包括腹泻为15.4%(2/13)、恶心为7.7%(1/13)、呕吐为7.7%(1/13)。结论:携带HER-2突变的HER-2阴性晚期乳腺癌患者,可能从吡咯替尼的抗HER-2治疗中获益。

微滴式数字PCR与IHC联合FISH对乳腺癌新辅助化疗前后HER-2检测的分析

目的分析乳腺癌患者在新辅助化疗前后,采用微滴式数字PCR、IHC联合FISH检测人表皮生长因子受体2(epithelial growth factor receptor-2,HER-2)变化的价值。方法筛选96例乳腺癌患者均自2020年1月~2022年1月入院实施新辅助化疗,在化疗前后采用微滴式数字PCR(设为观察组)、IHC联合FISH法(设为对照组)检测HER-2变化,分析两种方案检测结果、与金标准符合率。结果化疗前,观察组检测显示阳性为46(47.92%)例,阴性为50(52.08%)例;对照组检测显示阳性为42(43.75%)例,阴性为54(56.25%)例,两组检测结果显示对比无明显差异(P>0.05),符合率为96.88%、98.96%;化疗后,观察组检测显示阳性为44(45.83%)例,阴性为52(54.17%)例;对照组检测显示阳性为40(41.67%)例,阴性为56(58.33%)例,两组检测结果显示对比无明显差异(P>0.05),符合率为98.96%、98.96%。结论将微滴式数字PCR与IHC联合FISH法应用在乳腺癌新辅助化疗前后HER-2检测过程中,两种方案与金标准符合率较高,可有效弥补常规检测不足之处,并为临床疾病的诊断提供丰富参考,值得借鉴。