桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠环状RNA表达谱的影响

目的筛选和研究桃红四物汤(Taohong Siwu Decoction,THSWD)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠环状RNA(circular RNA,circRNA)表达的影响,探讨THSWD的可能作用及分子机制。方法采用下一代RNA测序技术检测THSWD治疗后MCAO大鼠circRNA表达谱,并与MCAO模型组和对照组进行比较。生物信息学分析预测潜在的靶向微小RNA(micro RNA,miRNA)和mRNAs。应用GO富集分析和KEGG通路富集分析方法分析差异表达的circRNAs的潜在作用。对表达差异显著的circRNA进行RT-qPCR验证。结果MCAO组与对照组之间存在87个差异表达的circRNA,MCAO组与THSWD组之间存在86个差异表达的circRNA。其中,THSWD可逆转MCAO模型诱导的17个circRNAs。为了证明DECs靶向的mRNAs的作用,使用了GO和KEGG数据库。进一步分析表明,5个表达差异显著circRNAs表达量与测序结果相似。结论首次确定了THSWD治疗后MCAO大鼠circRNAs的全面表达谱,提示THSWD对MCAO的治疗作用可能是通过调节circRNAs的表达实现的。

桃红四物汤对大脑中动脉闭塞大鼠lncRNA表达的影响

目的研究中药复方桃红四物汤(Tao Hong Si Wu decoction,THSWD)治疗大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)的表达,并确定THSWD治疗MCAO大鼠可能的分子机制。方法从对照组、MCAO组和MCAO+THSWD组各获得3个大脑半球组织。采用RNA测序技术鉴定三组中的lncRNA基因表达。鉴定了THSWD调节的lncRNA基因,然后构建了THSWD调节的lncRNA-mRNA网络。通过MCODE插件鉴定lncRNA-mRNA网络的模块。基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书数据库(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)用于分析富集的生物功能和信号通路。鉴定了THSWD调节的lncRNA的顺式和反式调控基因。采用逆转录实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)验证lncRNA。分子对接用于验证lncRNA-mRNA网络靶点和通路相关蛋白结合能力。结果在MCAO大鼠中,THSWD共调节了302个lncRNA。生物信息学分析表明,一些核心lncRNA可能在THSWD治疗MCAO大鼠中发挥重要作用,此外,我们进一步发现THSWD可能也通过lncRNA-mRNA网络以及网络富集的补体和凝血级联反应等多通路治疗MCAO大鼠。分子对接结果表明,THSWD活性化合物没食子酸和苦杏仁苷与蛋白质靶点具有一定的结合能力。结论THSWD可以通过调节lncRNA保护MCAO大鼠脑损伤,为THSWD治疗缺血性中风提供了新见解。

桃红四物汤治疗增生性瘢痕的作用机制

目的应用网络药理学筛选桃红四物汤(DSO)中的活性成分,预测其对增生性瘢痕(HS)的作用机制。方法通过TCMSP、NCBI数据库和PharmMapper数据库预测DSO的潜在靶点,用GeneCards、OMIM、PharmGKB等数据库收集HS的相关靶点。将DSO的潜在靶点与HS的靶点交集,获得共同靶点。通过STRING蛋白数据库并采用Cytoscape 3.8.2绘制DSO-HS的蛋白质-蛋白质相互作用图(PPI),筛选核心靶点。将共同靶点上传至DAVID数据库进行GO和KEGG分析。通过免疫印迹实验(Western blot)验证DSO对筛选出的通路的调控作用。结果共筛选出DSO潜在靶点425个,HS相关靶点1285个,共同靶点112个,其中核心靶点为ALB、AKT1、MMP-9。通路分析结果显示DSO参与多条相关通路的调控,主要涉及PI3K-Akt信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路等。免疫印迹试验实验结果验证DSO对AKT通路的调控作用。结论DSO中的多个组分可能通过AKT等多核心靶点,影响多个通路治疗HS。

三黄四物汤治疗慢性宫颈炎的临床观察

目的评估三黄四物汤治疗慢性宫颈炎的效果。方法选取2022年1月—2023年12月于九江学院附属医院就诊的80例慢性宫颈炎患者作为研究对象。依据随机数表法将其分为对照组(常规西医治疗)与观察组(在对照组基础上加用三黄四物汤治疗),比较两种治疗方案对患者临床疗效的影响,具体评估指标包括临床症状改善、中医证候积分、宫颈糜烂修复情况、血清炎症因子水平以及治疗相关的不良事件发生率。结果治疗结束后,观察组总体有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组宫颈糜烂恢复至正常的比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中医证候积分及血清炎症因子水平均显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗相关不良事件发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论三黄四物汤在治疗慢性宫颈炎方面显示出显著疗效,能有效促进宫颈糜烂修复,降低血清炎症因子水平,且具有较高的安全性。

“思无邪”考论——兼论孔门断章取义解《诗》传统

“思无邪”语出《诗经·鲁颂·駉》篇,在《论语·为政》篇中被孔子所征引。关于其内涵,历代释者主要形成“正”“诚”两条主流阐释路径,现当代学者在前贤基础上又提出“思”为祝辞、“无邪”为“无穷无尽”的新解。结合《駉》篇实为颂马诗的背景,“思无邪”本义当理解为“祝愿骏马繁多”。而孔子之意则是“思想纯正”,既指《诗经》作者感发惩创、劝善惩恶的创作意图,也指其对读者道德层面的感发与引导作用,体现了孔门解《诗》断章取义的传统,而这种传统是春秋“赋《诗》断章”之风与儒家重现实功用、重伦理教化理念的综合产物。

朱熹“思无邪”的哲学底蕴——兼论中国哲学中的“思”“行”关系

朱熹创造性阐释“思无邪”,不仅赋予“思”以实义,而且认为“思”为“事”“言”“行”之先。这一创造性阐释使得朱子的“思无邪”内涵丰富驳杂,甚至相互龃龉,需要整体把握。概括而言,朱子的“思无邪”至少具有三种涵义,即《诗》之情感丰富真挚皆“无邪”、学《诗》者之“思”应“无邪”、《诗》之功能在于能矫正学者之“思”至于“无邪”。朱熹对于“思无邪”的阐释,尤其是对于《诗》之情皆“无邪”的阐释彰显了其对情感的重视,但实际上他的“情”是其“天理”的一部分,包含在其哲学体系中,而并非如“知情意”系统中独立的“情”。朱熹论“思无邪”的三种内涵不同程度上皆与朱子之哲学思想及宋代理学密切相关,又与传统的诗教思想存在巨大差异,侧面预示了理学发展的空间与走向。朱子“思无邪”重“思”的特征与宋代理学重“内求”的倾向密切相关,是中国哲学“思”“行”关系发展的重要一环,为明代理学转入“渺茫”留下空间。

从双堂屋到四角楼:粤赣山区林寨古村屋式的转变

将以四角楼著称的广东和平县林寨古村置于粤赣山区的视域之中,从区域开发史、家族史和建造史相结合的角度,梳理林寨古村的屋式,分析清代中叶林寨陈氏家族在空间策略上从经营围村转为兴建围楼的社会原因和技术原因,阐释了林寨屋式从双堂屋到堂横屋再到四角楼的变化过程,认为林寨四角楼始于陈宗杰所建永贞楼,晚清时进入兴盛期,在空间组织和建造体系上逐渐与堂横屋融合。林寨屋式的多次转变,既受到粤赣山区农业开发、治盗和贩盐等社会经济因素的影响,也反映了陈氏家族的内部分化,以及在防御性与生活性之间的权衡。

自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果及对内分泌功能的影响

目的探讨自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果及对内分泌功能的影响。方法选取2021年1月至2022年12月在山东省邹城市人民医院中医科就诊的132例血瘀型月经不调患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组各66例。对照组采用复方左炔诺孕酮片治疗,观察组采用自拟桃红四物汤治疗,比较两组临床效果。结果治疗后观察组孕激素、雌二醇、黄体生成素、卵泡刺激素水平高于对照组(P<0.05);治疗后观察组月经量多于对照组,月经评分高于对照组,子宫内膜厚度大于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。结论自拟桃红四物汤治疗血瘀型月经不调的临床效果显著。

补脾益肾祛瘀泄浊法治疗糖尿病肾病Ⅲ期疗效观察

目的观察西药降糖、降压等治疗联合参芪地黄汤合桃红四物汤加减方对糖尿病肾病Ⅲ期脾肾气虚兼血瘀证患者的临床疗效及其对T细胞亚群、胰岛素、C肽、尿微量白蛋白、胰岛素敏感指数(ISI)等的影响。方法选择2019年1月至2021年12月期间苏州市第九人民医院内分泌科收治的50例脾肾气虚兼血瘀证糖尿病肾病Ⅲ期患者随机分为治疗组、对照组,每组25例。对照组予降糖及缬沙坦80 mg每日1次,治疗组在对照组治疗基础上加用参芪地黄汤合桃红四物汤加减方。12周后观察2组临床疗效、中医症候积分及T细胞、胰岛素、C肽、尿微量白蛋白排泄量(24 h)、胰岛素敏感指数变化等。结果经治疗2组患者空腹血糖、糖化血红蛋白、中医症候积分、尿微量白蛋白排泄量(24 h)、肿瘤坏死因子(TNF)-α均较治疗前下降(P<0.05),治疗组优于对照组(P<0.05),治疗组总体有效率76%,高于对照组的56%(P<0.01)。结论西医基础治疗联合参芪地黄汤合桃红四物汤加减方治疗糖尿病肾病之脾肾气虚夹瘀证,可改善胰岛素抵抗,减少尿蛋白排泄,改善临床症状,提高患者生活质量。

四物汤对辐射致血虚证小鼠血清蛋白质表达的影响

目的 :用蛋白质组技术考察四物汤对血虚证小鼠血清蛋白的影响 ,在分子水平上探讨四物汤补血的作用机理。方法 :6 0 Coγ射线全身照射小鼠造成血虚证模型 ;二向电泳、图象分析、质谱鉴定等蛋白质组学技术测定四物汤对血虚证小鼠血清中有影响的蛋白。结果 :四物汤可使血虚证小鼠血清中 12个下调和 4个上调的蛋白质有所恢复 ,进一步质谱鉴定其中 4个蛋白质可能是DNA依赖蛋白激酶 (DNA dependentproteinkinasecatalyticsub unit,P973 13 ) ,肌细胞增强蛋白 (dystrophin ,P1153 1) ,马达蛋白 (KIF13A ,Q9EQW 7) ,肌动蛋白结合蛋白 (dys tonin ,Q9QX2 0 )。它们的功能是参与DNA双链损伤的修复 ,与AP 1结合将 6 磷酸甘露糖受体从高尔基体转运到胞浆膜上 ,将细胞骨架铆定在胞浆膜上等。结论 :四物汤可能通过对血虚证小鼠血清中蛋白的影响而促进骨髓造血、减轻辐射引起的损伤。

四物汤促进造血功能成分的初步研究

目的 :初步探讨四物汤补血作用的物质基础。方法 :四物汤部位分离采用醇沉和萃取法。用辐射小鼠血虚证模型考察活性。结果 :首先将四物汤分离为A ,B ,C 3个部位 ,活性研究表明部位B和部位C具有提高模型小鼠外周血白细胞数的作用。进而将部位B和部位C分别分离为部位B1,B2 ,B3和部位C1,C2 ,C3,活性研究表明部位C2 ,C3和B3具有提高模型小鼠外周血白细胞数的作用。进一步考察部位C1,C2 ,C3,B和芍药苷对模型小鼠骨髓造血祖细胞的影响 ,结果表明部位C2 ,C3,B和芍药苷具有促进模型小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用。结论 :四物汤部位C2 ,C3,B和芍药苷与其促进造血功能的作用有关。

四物汤对实验性血栓形成的影响

目的：观察四物汤是否对实验性血栓形成具有抑制作用，并初步探讨其机制。方法：家兔随机分为盐水对照组与四物汤组。用颈外静脉结扎、颈总动脉双氧水损伤和凝血酶注射法分别制成静脉内、动脉内血栓模型和血液高凝状态，然后测定血栓的长度、重量和血浆部分反应指标的变化。结果：盐水对照组体外形成的血栓长１３．４±４．０ｃｍ，干重为６６．０±２０．０ｍｇ，静脉内血栓长１５．６±２．９ｃｍ，干重４０．１±９．７ｍｇ；动脉内血栓四物汤组为０．５３±０．３０ｍｇ／ｍｇ血管重，盐水对照组为１．４８±０．１５ｍｇ／ｍｇ血管重。四物汤组各数值均明显低于盐水对照组（Ｐ均＜０．０１）。凝血酶组部分凝血活酶时间（ＡＰＴＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）和凝血酶时间（ＴＴ）均较盐水对照组明显缩短（Ｐ＜０．０５、Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）；而四物汤则能使之延长，延长率分为１８％、１９％和３９％，Ｐ＜０．０１。四物汤组血管性假血友病因子（ｖＷＦ）为８２．２％±７．５％，前列腺素Ｂ２（ＴＸＢ２）为６５．６±２６．１ｎｇ／Ｌ，明显低于凝血酶组；而６酮前列腺素Ｆ１α（６ｋｅｔｏＰＧＦ１α）为３８．１±７．２ｎｇ／Ｌ，明显高于凝血酶组；组织型纤溶酶原激活因子（ｔＰＡ?

四物汤及其有效成分对大鼠肝脏主要药物代谢酶的影响

目的研究四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450酶的影响,从药物代谢酶角度为四物汤的配伍规律提供实验依据。方法大鼠口服灌胃四物汤10 g·kg-1·d-1及其有效成分果糖0.334 g·kg-1·d-1,阿魏酸0.002 g·kg-1·d-1,川芎嗪0.011 g·kg-1·d-1,芍药苷0.022 g·kg-1·d-1,连续给药1周后处死,用生理盐水灌流肝脏,制备肝微粒体,采用混合探针与肝微粒体体外孵育法考察四物汤及其有效成分对大鼠肝脏细胞色素P450酶的影响。利用实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏P450 mRNA表达的影响,利用Western blot法检测四物汤及其有效成分对大鼠肝脏CYP2B1蛋白表达的影响。结果肝微粒体孵育结果显示,果糖对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2D6酶活性具有抑制作用,阿魏酸对CYP2C9、CYP2B6酶活性具有抑制作用,川芎嗪对CYP1A2、CYP2C9、CYP2B6的酶活性具有抑制作用,芍药苷对CYP2D6、CYP2B6酶活性具有抑制作用。阿魏酸、果糖、芍药苷组对CYP2B1mRNA的表达具有抑制作用,与酶活性水平一致。4种单体成分对CYP2B1蛋白表达具有抑制作用。结论阿魏酸、果糖、芍药苷组在CYP450酶活性、mRNA基因转录水平及蛋白表达水平对CYP2B1均有抑制作用。

四物汤中糖类物质对辐射小鼠造血功能的影响

目的初步探讨四物汤中糖类物质与四物汤补血作用的关系。方法四物汤部位分离采用醇沉法、萃取法和大孔吸附树脂法。用辐射小鼠血虚证模型考察活性。结果将前期发现的具有提高辐射血虚模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖作用的四物汤部位C 2(正丁醇部位),用吸附树脂法分离为C 2-1(糖部分)和C 2-2(非糖部分)两个部位。活性研究表明部位C 2-1具有提高模型小鼠外周血白细胞数和促进骨髓造血祖细胞增殖的作用,部位C 2-2仅显示促进骨髓造血祖细胞增殖的作用。按照部位C 2中糖类的组成和质量分数,将D-果糖、D-葡萄糖和蔗糖混合,活性研究表明混合糖具有促进模型小鼠骨髓造血祖细胞增殖的作用,但对外周血白细胞的作用不显著。结论单、双糖类物质对四物汤促进辐射小鼠造血功能的作用有一定贡献。

毛细管区带电泳法测定四物汤及其配伍组方中川芎嗪和阿魏酸的含量

建立了毛细管区带电泳测定中药复方四物汤及其配伍组方中有效成分川芎嗪和阿魏酸含量的分析方法,并对配伍规律进行了初步的探索。采用50mmol/L硼酸钠溶液(pH9 00)为缓冲溶液,在电压20kV、检测波长212nm和内标为对羟基苯甲酸(p HBA)的条件下,四物汤及其配伍组方中川芎嗪和阿魏酸在24min内获得良好的分离。定量分析表明,川芎嗪和阿魏酸的相对峰面积Y(即待测组分与内标的峰面积之比Ai/As)和各自的质量浓度X(mg/L)之间呈良好的线性关系,相关系数分别为0 9997和0 9967。上述两种组分的平均回收率依次为98 2%和100 1%。此外,还讨论了缓冲溶液的浓度、pH值、电压对有效成分迁移的影响。方法简单、灵敏、快速。

四物汤及其单药对血虚证小鼠造血的改善作用及其机制初探

目的 :研究四物汤及各单药对γ射线照射致血虚小鼠造血系统的影响 ,探讨四物汤补血作用的机理及配伍机制。方法 :采用 3 5Gy60 Coγ射线全身一次照射制作小鼠血虚证模型 ,进行外周血象检测及造血祖细胞集落培养 ;MTT法检测四物汤及各单药诱生Peyer’sPatch细胞、NIH3T3细胞上清的活性。结果 :①血虚小鼠骨髓中的CFU GM、BFU E、CFU E、CFU mix较正常组明显减少 ,四物汤及各单药对模型组造血祖细胞集落增殖的作用强度不同 ,四物汤最为明显。②四物汤及各单药能够诱导Peyer’sPatch产生细胞因子刺激骨髓细胞的增殖。③四物汤、当归、白芍诱生NIH3T3细胞上清能显著促进NFS 6 0细胞的增殖。结论 :四物汤及各单药对血虚小鼠造血系统的作用机制 ,可能通过刺激Peyer’sPatch细胞、成纤维细胞或产生造血生长因子 ,或与造血因子协同作用 ,促进骨髓干祖细胞增殖分化来实现的 ;四物汤及各单药作用的靶点和强度不同 ,符合中药复方组方的规律。

四物汤抗变作用的实验研究

以小鼠骨髓细胞微核为指标，观察中医补血代表方剂四物汤抗环磷酰胺诱导突变的作用。结果表明：四物汤（０．１２５－０．５ｇ／只／ｄ）能明显抑制环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核率的增高（Ｐ＜０．０１），使其恢复正常水平，与我们用姐妹染色单体互换为指标的实验结果相符。进一步证明四物汤确具良好的抗突变作用。

四物汤及衍化方香附四物汤挥发性成分与子宫平滑肌收缩效应相关性分析

目的:探讨四物汤及类方香附四物汤挥发性成分与子宫平滑肌收缩效应之间的相关性。方法:采用GC-MS联用技术对四物汤、香附四物汤及组方中富含挥发性成分药材当归、川芎、香附、木香的挥发油成分进行分析鉴定;采用小鼠离体子宫收缩试验对四物汤、香附四物汤及组方药材挥发性成分的生物效应进行评价;选择相对含量高于1%的挥发性成分(53个)与子宫收缩效应的生物信息建立多变量数学模型,采用主成分分析(PCA)法对其相关性进行分析评价。结果:四物汤、香附四物汤挥发油的GC-MSTIC化学信号主要来源于当归、川芎药材的贡献;香附四物汤中对应于香附、木香的挥发性成分信号数及相对丰度表现均不及两药材挥发油各自的组成及相对含量;PCA分析结果表明21个化学成分对活性贡献率较大,其中对四物汤挥发油活性贡献率较大的成分主要有:(Z)-ligustilide、cis-ocimene、γ-selinene、Spathulenol、3-butylidene phathalide、(E)-ligustilide等;对香附四物汤挥发油活性贡献率较大的成分主要有:Dehydrocostuslactone、Cyperene、β-caryophyllene、γ-selinene、Curcumene、α-elemene、β- cyperone、α-cvperone、(Z)-ligustilide、Squalene等,分析结果支持了本实验结果。结论:香附四物汤中的挥发油部位具有显著的抑制子宫平滑肌收缩效应;香附四物汤挥发油活性优于四物汤及各组方药材挥发油。其中作为行气、止痛、调经常用药材的香附、木香挥发性成分与治疗气滞血瘀型痛经密切相关。同时,本文采用的GC-MS和PCA联用方法可以较客观的评价化学成分对活性的贡献率,分析化学成分与生物效应之间的相关性,故该方法可为方剂复杂效应物质的阐明提供思路和方法的借鉴与参考。

四物汤的方证结合研究

方证结合研究是中医理法与方药之间的桥梁,以经典补血方剂四物汤与血虚证的方证关系研究为例探讨方证结合研究的新模式。运用射线照射、环磷酰胺腹腔注射和综合放血法复制动物模型,研究发现血虚证的发生发展与外周血各血液成份改变、骨髓造血干/祖细胞的动态变化、骨髓细胞凋亡、CD34+细胞的改变、细胞周期、造血相关基因和蛋白的改变等密切相关。进而从全方、有效部分、有效成分3个化学层次和整体、器官、细胞及分子4个药理水平,从方证到理法的逆向辨证探求方剂与证候间的内在联系,基本阐明了补血名方四物汤的药效物质基础,并重构了基于有效成分的新组方,首次发现了果糖和芍药苷的补血活性,研究体现了中医药方证结合研究的特色和优势,为方剂和证候学的结合研究提供了参考模式。

四物汤对正常大鼠心脏功能的影响

用四物汤给正常大鼠灌胃，１ｍｇ／１００ｇ，２／ｄ，连续给药５ｄ，与对照组组间比较，左心室收缩压峰值，左心室压力上升及下降最大速率，心内压５．３３ｋＰａ（４０ｍｍＨｇ）时心肌纤维收缩速度均显著增加，而平均动脉压、等容收缩压、心率等变化不显著，结果提示，四物汤可增加心脏收缩性能，从而增强心脏泵血功能。