清开灵有效组分对MCAO大鼠脑微血管内皮细胞的影响

目的:观察脑缺血后不同时间段MCAO大鼠血浆ET-1、TXB_2、6-keto-PGF_1α、vWF表达水平及清开灵注射液有效组分黄芩苷、栀子苷、胆酸、珍珠母水解液对其表达的影响,探讨不同组分对脑缺血后微血管内皮功能状态干预的作用环节。方法:采用大鼠MCAO模型,用放免法检测脑缺血12h及24h血浆ET-1、TXB_2、6-keto-PGF_1α含量,ELISA法检测不同时段血浆vWF的含量。结果:血浆ET-1含量在不同时段均升高,各有效组分于缺血12h未表现有意义的生物效应,合方、栀子苷阻抑缺血24h血浆ET-1高表达;血浆TXB_2含量在缺血12h显著升高,除合方外有效组分均有阻抑其高表达作用,其中珍珠母作用更显著,至缺血24h,MCAO大鼠TXB_2表达与正常组差异不显著,黄芩苷、合方能较强的抑制其表达;血浆6-keto-PGF_1α含量在缺血后两个时段均显著降低,黄芩苷可升高缺血12h血浆6-keto-PGF_1α水平,珍珠母可升高缺血24h血浆6-keto-PGF_1α水平,胆酸于两个时段均发挥有意义的生物效应;TXB_2/6-keto-PGF_1α比值在不同时段均显著升高,栀子苷、胆酸、黄芩苷、合方能降低缺血12h其比值,黄芩苷、合方能降低而栀子苷可升高缺血后24h其比值;血浆vWF水平于缺血后不同时间段均显著升高,珍珠母在不同时段均有阻抑作用,黄芩苷阻抑缺血12h vWF释放。

清开灵注射液对SHP_(sp)出血性中风海马区兴奋性氨基酸含量的影响

本研究采用年中易感型自发性高血压大鼠（SHPsp）.观察了清开灵（QKL）注射液对出血性中风海马区兴奋性氨基酸（EAA）含量的影响，以及神经元密度和超微结构的改变。结果显示：QKL能使海马区EAA、谷氨酸、天门冬氨酸明显降低（P＜0．01）；海马CA1区神经元损伤轻,脱失减少,神经元密度计数显著升高（P＜0．01）；超微结构显示，QKL能使出血性中风造成的脑组织变性、坏死、水肿得到改善。上述结果提示，QKL能降低SHPsp出血性中风EAA的释放,起到保护神经细胞的作用。

清开灵注射液对家兔实验性发热的作用研究

目的 :观察清开灵注射液 (简称QKL)对家兔实验性发热的解热作用。方法 :复制家兔内毒素性和内生致热原性发热模型 ,观察QKL对两种发热模型的解热效应 ,以及对脑脊液cAMP含量的影响。结果 :QKL对家兔正常体温的影响不大 (P >0 0 5) ,对内毒素性和内生致热原性发热均有显著性的解热效应 (P <0 0 1) ,同时明显抑制脑脊液cAMP含量的升高 (P <0 0 5)。两种发热模型的体温变化与其脑脊液中cAMP的含量变化均呈显著性正相关 (内毒素性发热 :r=0 9739,P <0 0 5;内生致热原性发热 ;r =0 984 2 ,P <0 0 5)。结论

清开灵注射液治疗干燥综合征临床观察

目的 :验证清开灵注射液治疗干燥综合征的临床疗效。方法 :将 6 0例患者按积分分为治疗组 30例和对照组 30例 ,分别采用清开灵注射液和生津口服液治疗 ,观察两组在口干、眼干、唾液流率、施墨氏试验、血沉、A G、免疫球蛋白、唾液Na+ ;唾液SigA等治疗前后的变化。结果 :治疗后两组在各项指标上均有改善 ,但清开灵组优于对照组 ,尤以血沉 ,唾液Na+ 、口干、眼干治疗前后有极显著的差异 ,Hb、IgA、IgM、IgG、唾液流率、SigA、施墨氏试验、角膜荧光染色。结论 :清开灵注射液是治疗干燥综合征疗效较高的药物。

异丙嗪加重清开灵注射液导致的心律失常

目的研究异丙嗪(PMZ)对清开灵注射液(QKL)所致心律失常的影响。方法①豚鼠在体心脏实验:按照QKL 3.1→15.5→31→93 m.lkg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图;按照QKL 31 m.l kg-1→PMZ 7.67 mg.kg-1→PMZ 38.35 mg.kg-1的顺序累加静脉推注,每组持续5 min,于处理后5 min记录心电图。②豚鼠离体心电图实验:按照QKL 3.3→33→66→99 m.lL-1的顺序灌流,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图;按照QKL 33 m.lL-1→QKL33 m.l L-1+PMZ 1μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 10μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 30μmo.l L-1→QKL 33 m.l L-1+PMZ 50μmol.L-1→QKL 33 ml.L-1,每一组灌流持续5 min,分别记录各浓度组给药5 min后的心电图。③记录左心室乳头肌动作电位实验:按照QKL 3.3→33→66→99→165 ml.L-1→洗脱的顺序灌流,分别记录每个浓度组的动作电位图形。按照QKL 99 ml.L-1→QKL 99 m.l L-1+PMZ1μmo.lL-1→QKL 99 ml.L-1+PMZ 10μmol.L-1→洗脱顺序,分别记录每个浓度组的动作电位图形。结果①QKL 31 m.lkg-1明显延长豚鼠在体心电图QRS及QTc间期。合用PMZ 38.35 mg.kg-1进一步延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。②QKL 33 m.lL-1延长豚鼠离体心电图QRS间期。合用PMZ 1,10,30或50μmo.lL-1呈浓度依赖性延长P-R,QRS间期及QTc间期,并能显著减慢心率(P<0.05)。③QKL 99 ml.L-1合用PMZ 10μmol.L-1使豚鼠左心室乳头肌动作电位部分消失。结论 PMZ能加重QKL诱发的豚鼠心律失常,临床上应该谨慎使用PMZ抢救QKL导致的严重不良反应的患者。

清开灵冻干粉针剂药物过敏试验及临床意义

清开灵冻干粉针剂是清开灵水针注射剂改变剂型而来,临床应用中发现有过敏反应。为保证临床用药的安全性,减少不良反应,在清开灵冻干粉针剂Ⅰ、Ⅱ期临床试验中对受试者采用了皮内过敏试验法,Ⅱ期临床对照组用清开灵注射液(水针)。结果显示I期临床试验健康受试者38例中,出现皮试阳性2例,皮试阳性率为5.26%。II期临床试验中,粉针组132例,皮试阳性4例,皮试阳性率3.03%。水针组132例,皮试阳性10例,皮试阳性率7.58%。两者比较P=0.08。皮试阴性者参加临床试验,但两组仍有1例发生过敏反应,发生率为0.43%。表明过敏试验对减少中药注射剂过敏反应可能有一定的临床意义。

清开灵对脑出血大鼠前额皮层生长抑素mRNA表达影响的实验研究

本研究观察了脑出血后SOMmRNA在大脑皮层表达的变化以及中药清开灵注射液对其表达的影响。Wistar大鼠用胶原酶脑内注射法诱发脑出血，动物分别存活1、3、7d后，用地高辛标记的SOMcRNA探针进行杂交，抗地高辛抗体孵育，NBT／BCIP显色，用图像分析仪测量前额皮层Ⅱ～Ⅲ层的SOMmRNA阳性神经元。结果表明：大鼠脑出血后大脑皮层Ⅱ～Ⅲ层内表达SOMmRNA的神经元数目逐步减少，单个细胞SOMmRNA的光密度也逐步降低；清开灵可增加SOMmRNA表达的数量和神经元内SOMmRNA的强度。SOM在中枢神经系统中分布广泛，功能复杂。目前认为它还是一种神经营养性物质。我们认为SOMmRNA在脑出血后表达减少是神经元受损的表现，而清开灵治疗后SOMmRNA表达的上调是其治疗机理的重要部分。

基于多变量检测限的模型变量筛选方法研究

目的:优选清开灵注射液中黄芩苷含量的偏最小二乘模型的变量筛选方法。方法:以近红外透射模式,采集清开灵注射液近红外光谱,分别采用间隔偏最最小二乘算法(iPLS)、向后间隔偏最小二乘算法(BiPLS)、移动窗口间隔偏最小二乘算法(mwPLS)对光谱进行变量筛选,建立清开灵中黄芩苷定量模型,与全谱PLS模型进行比较,优选出最佳变量筛选方法;计算不同变量筛选方法下的多变量检测限(MDL),以MDL值优选出最佳变量筛选方法,验证经典化学指示参数得出的结果。结果:经不同变量筛选方法处理后所建PLS定量模型的预测性能不同,其中iPLS算法所建模型预测能力最好,预测集决定系数(Rpre2)和校正均方根误差(SEP)分别为0.996 5和602.3μg·mL-1;iPLS变量筛选所得MDL值最低(1.19 mg·mL-1),MDL值计算结果与经典化学指示参数结果一致。结论:本文以MDL值作为最佳变量筛选方法评价指标,多变量检测限同时考虑了待测成分校正集样本相应误差,测试集样本相应误差以及未知样品的杠杆率,作为一个综合量化指标,能够用于中药分析体系变量筛选方法的优选。

中药醒脑健神丹等复方治疗出血性中风病的临床研究

醒脑健神丹、清开灵注射液、中风脑得平是治疗脑溢血急性期的复方，本研究将８０例脑溢血患者随机分为复方治疗组（６０例），和西药对照组（２０例）进行对照治疗观察。结果：复方治疗组显效率６０％，有效率８６６７％；对照组显效率３０％，有效率４５％，复方治疗组的疗效与西药对照组比较有显著性差异，Ｐ＜００５，Ｐ＜０００５。另外复方治疗组治疗前后血肿吸收经ＣＴ检查也有不同程度的改善。

47例清开灵注射液不良反应分析

目的研究清开灵注射液不良反应发生的情况。方法通过文献检索对12篇文献涉及的47例清开灵注射液所致不良反应病例进行总结分析。结果61.7%的患者在输注清开灵1 h内发生不良反应,6.4%的患者在用药24 h后出现不良反应。其中药物热18例(占38.3%),皮肤反应16例(占34.0%),过敏性休克7例(占14.9%),血管神经性水肿3例(占6.4%),精神症状3例(占6.4%)。结论在临床应用清开灵注射液时要注意合理用药,并在用药过程及用药后加强观察。

安宫清开灵注射液对自发性高血压大鼠脑出血后炎症反应的影响

目的:观察安宫清开灵注射液对胶原酶诱导的自发性高血压大鼠(SHR)脑出血模型脑组织中多环节炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、ICAM-1和NF-κB表达的影响,探讨安宫清开灵注射液阻抑脑出血后炎症反应的作用环节以及作用效果。方法:成年SHR大鼠,雌雄各半,随机分成正常组、模型组、安宫清开灵低剂量组、安宫清开灵中剂量组、安宫清开灵高剂量组、阳性对照组(清开灵注射液)。基底核注射胶原酶法复制大鼠48h脑出血模型。应用免疫组化法检测脑组织中TNF-α、IL-1β、ICAM-1和NF-κB的表达情况。结果:脑出血48h,大鼠脑组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1以及NF-κB均有不同程度的表达。安宫清开灵中剂量组均能明显阻抑出血后48h脑组织TNF-α、IL-1β、ICAM-1和NF-κB表达的增加;安宫清开灵低剂量组可以明显抑制ICAM-1和NF-κB的表达,而对TNF-α和IL-1β的作用不明显;安宫清开灵高剂量组对TNF-α、IL-1β和ICAM-1表达的具有较强的抑制作用。结论:安宫清开灵注射液对抑制脑出血后炎症因子和黏附分子的表达具有良好的作用,从而能够减轻炎性损伤。其中以中剂量组作用效果尤为突出,对脑出血后48h前炎症因子和黏附分子的表达都有显著的抑制作用,可以在多环节干预炎症反应过程、阻抑脑出血后损伤级联反应从而发挥保护神经元的作用。

精制清开灵注射液对内毒素致大鼠多脏器损伤保护作用的研究

目的:考察精制清开灵注射液对内毒素致大鼠多脏器损伤的保护作用。方法:将内毒素500eu/kg(200eu/ml,2.5ml/kg)尾静脉注入大鼠,造成大鼠多脏器损伤,并施以药物治疗。结果:精制清开灵注射液具有明显的抗内毒素作用,恢复内毒素导致的脏器损伤。结论:增强自由基的活力和抑制过氧化损伤是精制清开灵注射液保护机体组织损伤的作用机理之一。

安宫清开灵对自发性高血压大鼠脑出血模型前炎症细胞因子与黏附分子含量的影响

目的:观察安宫清开灵注射液对胶原酶诱导的自发性高血压大鼠(SHR)脑出血模型脑组织中前炎症细胞因子TNF-α、IL-1β以及血清中黏附分子sICAM-1含量的影响,探讨安宫清开灵注射液阻抑脑出血后炎症反应的作用环节以及作用效果。方法:基底核注射胶原酶法复制大鼠脑出血模型;应用放射免疫法检测脑组织匀浆中TNF-α和IL-1β含量的变化,酶联免疫吸附方法检测血清中sICAM-1含量。结果:脑出血48h和7d,大鼠脑组织匀浆中TNF-α和IL-1β的含量以及血清中sI-CAM-1含量均显著升高;安宫清开灵注射液各剂量组脑内TNF-α和IL-1β的含量以及血清中sI-CAM-1含量显著低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:安宫清开灵注射液可以显著抑制前炎症细胞因子TNF-α和IL-1β的生成,以脑出血急性期(出血后24h)的抑制作用较突出,也可以阻抑黏附分子sICAM-1的合成与分泌,并随着用药剂量增加而效应增强的剂量依赖关系。可见安宫清开灵注射液对炎症反应的启动具有显著的阻抑作用。

静脉滴注清开灵治疗46例慢性病毒性乙型肝炎的临床研究

目的:探讨清开灵治疗慢性病毒性乙型肝炎的疗效。方法:将91例慢性病毒性乙型肝炎患者分为两组,对照组给予保肝和抗病毒综合治疗,观察组在对照组基础上配合静脉滴注清开灵注射液治疗,两组患者均治疗10d为1个疗程,3个疗程后对比临床疗效、改善肝功和肝纤维化情况。结果:观察组总有效率93.48%明显高于对照组73.33%,P<0.01;治疗后,组间肝功指标比较,P<0.01,观察组治疗前后比较,P<0.01;治疗后,组间肝纤维化指标比较,P<0.01,观察组治疗前后比较,P<0.01。结论:清开灵注射液具有增强机体免疫能力、抑制病毒复制和抗氧化等作用,提高病毒性乙型肝炎的治疗率,改善肝功指标和肝纤维化程度。

醒脑静注射液治疗意识障碍的临床疗效分析

目的：探索醒脑静注射液治疗中枢意识障碍的临床疗效。方法：采用随机分组对照法，将１０４例意识障碍患者分为醒脑静组（治疗组）６３例，清开灵组（对照组）４１例，进行疗效对比分析。结果：治疗组治愈２８例，显效２２例，有效６例，总有效率８８．８９％；对照组治愈１０例，显效８例，有效１２例，总有效率７３．１７％，２组疗效差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。从时效关系分析，治疗组的起效时间明显快于对照组（Ｐ＜０．０５），且其达到最大效应的时间明显短于对照组（Ｐ＜０．０５）；从证效关系分析，醒脑静注射液对痰热内闭型的疗效优于痰浊内盛型（Ｐ＜０．０２５）；而量效关系则提示醒脑静注射液的治疗效果与剂量呈正相关。结论：醒脑静注射液具有醒脑止痉、清热凉血、行气活血和解毒止痛等功效，是防治意识障碍的安全、有效药物。

清开灵治疗急性脑血管临床观察——附102例临床资料分析

急性脑血管病是一种严重危害人体健康的疾病.作者以清开灵治疗急性脑血管病,并设西药对照观察.结果表明,清开灵组总有效率为85.7%,显愈率为58.6%;对照组总有效率为68. 8%,显愈率为37.5%(P<0.05,P<0.05).治疗组均优于对照组.临床证明清开灵对急性出血性和缺血性脑血管病均可使用,没有明显的禁忌证,具有疗效高、适应证广泛、使用方便等特点.解决了中风急、重、危症及神志障碍、吞咽困难时给药途径问题.为提高本病的治愈率,减少病残率和死亡率,显示了良好的前景.

清开灵对大鼠皮层神经细胞保护作用的实验研究

本文利用原代培养的大鼠大脑皮层神经细胞 ,观察清开灵 (QKL )对抗谷氨酸 ( 10ul·L ,3h)对脑细胞的兴奋毒性作用。研究显示QKL能减少谷氨酸所造成的细胞内乳酸脱氢酶漏出量 ,减轻细胞的形态学改变 ,结果表明QKL能够对抗谷氨酸介导的兴奋性毒性 ,对培养的大鼠皮层脑细胞具有保护作用。

清开灵注射液合生脉注射液治疗急性脑梗塞38例临床研究

目的：观察清开灵注射液合生脉注射液治疗急性脑梗塞的临床疗效。方法：两药合用治疗急性脑梗塞３８例为治疗组，并与西医常规治疗的对照组３１例作比较。结果：总有效率治疗组为９２．１１％，对照组为７４．１９％，２组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０１）；长谷川式简易智能测验法治疗组智能积分增加明显优于对照组（Ｐ＜０．０５）；２组治疗后血浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）均增高，血浆丙二醛（ＭＤＡ）均降低，但治疗组明显优于对照组（Ｐ均＜０．０５）。结论：清开灵注射液和生脉注射液合用对急性脑梗塞有明显疗效，同时能显著改善急性脑梗塞患者智能障碍。

薄层扫描法测定清开灵注射液中栀子甙的含量

目的：测定清开灵注射液中栀子甙的含量。方法：采用双波长薄层扫描法，测定波长为２４０ ｎｍ ，参比波长为３１０ ｎｍ ，狭缝为１－２ ｍ ｍ ×１－２ ｍ ｍ ，ＳＸ＝ ３ 。结果：在１ ～５ μｇ 范围内呈良好的线性关系，平均回收率为９９ ．８９ ％ 。ＲＳＤ＝ １－１９ ％ （ｎ ＝５） 。结论：本法简便、快速、灵敏、结果准确可靠。

基于文本挖掘分析甲型H1N1流感的中医药治疗特色

从中国生物医学文献数据库(CBM)中检索治疗甲型H1N1流感的文献数据,针对半格式化的原始数据,进行格式化转换,存储于大型关系型数据库;针对格式化的数据,采用基于敏感关键词频数统计的离散导数算法,对文献数据进行挖掘处理;针对文本挖掘的结果,结合原文献人工回溯可疑结果,得到以下结论:(1)在治疗甲型H1N1流感的过程中,中药以清热解毒为主;(2)中成药以连花清瘟胶囊、痰热清注射液、清开灵制剂、双黄连制剂为主;(3)以药测证,可推断甲型H1N1流感的发病特点是毒、火(热)、湿(痰);(4)中成药的使用以西医医生为主,但存在辩证使用问题;(5)针对文本挖掘的可疑结果,回溯原文献是一种不可替代的方法。