基于网络药理学及实验验证探讨芎芪方治疗心肌缺血再灌注损伤的作用机制

目的基于网络药理学初步预测芎芪方治疗心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过动物实验验证其可能的作用机制。方法通过TCMSP、UniProt数据库获取芎芪方药理作用的活性成分及相关靶点;通过GeneCards、OMIM以及DRUGBANK数据库获取MIRI相关靶点;通过STRING平台进行PPI分析,构建PPI网络。通过DAVID数据库分析“芎芪方成分-靶点”及其参与的生物学过程及信号通路,采用Cytoscape 3.9.1软件构建“芎芪方-MIRI靶点-通路”网络。36只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、模型组及芎芪方组,芎芪方组预防性灌胃给药(3.6 g·kg^(-1)),假手术组、模型组灌胃给予等量生理盐水,均灌胃14 d。通过结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法建立实验性MIRI大鼠模型。造模结束后,腹主动脉取血,ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB,CK-MB)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD);HE染色观察心肌病理改变;Western blot法检测心肌组织原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)蛋白表达。结果初步筛选获得芎芪方活性成分22个,药物疾病交集基因125个,其中蛋白激酶B1(akt serine/threonine kinase 1,AKT1)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、环氧合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)等靶点可能与芎芪方预防MIRI密切相关,富集分析预测芎芪方预防MIRI主要涉及低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor,HIF-1)信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路、晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end product,AGE)-糖基化终末产物受体(receptor of advanced glycosylation end product,RAGE)信号通路及丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路等。动物模型验证结果提示,芎芪方可有效减轻MIRI大鼠心肌细胞损伤程度,降低MIRI大鼠血清CK-MB、LDH、MDA、TNF-α、IL-6水平(P<0.01),提高SOD水平(P<0.01),降低MIRI大鼠心肌组织JUN蛋白表达(P<0.01)。结论芎芪方可能通过抑制TNF-α、IL-6、JUN等靶点,减轻MIRI大鼠心肌炎性反应,发挥治疗MIRI的作用。

芎芪合剂对大鼠脑缺血再灌注后自由基损伤相关指标的影响

目的探讨芎芪合剂对局灶性脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制。方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、芎芪合剂组。建立大鼠大脑中动脉脑缺血-再灌注损伤模型,检测缺血2 h再灌注24 h脑组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量进行测定。结果芎芪合剂组SOD水平与模型组比较差异有统计学意义,与假手术组比较差异无统计学意义。芎芪合剂组MDA水平与模型组比较差异有统计学意义,与假手术组比较差异无统计学意义。结论芎芪合剂能够通过升高脑组织中SOD的含量,同时降低MDA的含量来达到抗氧自由基氧化损伤的作用,从而对缺血再灌注脑组织产生一定的保护作用。

复方芎芪胶囊治疗代谢综合征的临床观察

目的观察复方芎芪胶囊对代谢综合征患者血糖、血压、血脂的影响。方法将60例代谢综合征患者随机分为治疗组和对照组,对照组按常规方法行降压、降糖、调脂治疗,治疗组在此基础上加服芎芪胶囊,疗程3个月,观察两组治疗前后血糖、血压、血脂的指标变化。结果治疗组有效率明显高于对照组(P<0.01);与对照组相比,治疗组治疗后的血糖、血压明显减低(P<0.05,P<0.01)。结论本研究结果提示,芎芪胶囊对代谢综合征具有降糖、降脂、降压作用,其机制与中医药整体调节作用有关。*

芎芪化瘀止痛汤治疗紧张性头痛(气虚血瘀证)临床疗效及安全性观察

目的:探究芎芪化瘀止痛汤治疗紧张性头痛(气虚血瘀证)临床疗效及安全性。方法:符合纳入标准的112例气虚血瘀证紧张性头痛患者,采用随机数字表分为对照组和观察组,对照组患者(56例)采取西药(氟哌噻吨美利曲辛片等)常规治疗,观察组患者(56例)在对照组的基础上结合芎芪化瘀止痛汤治疗,比较两组患者临床治疗效果、治疗前后患者疼痛每周发作次数、疼痛每次发作持续时间、疼痛评分(视觉模拟疼痛评分,VAS)变化、治疗前后中医症状(头痛、失眠多梦、心烦易怒、倦怠乏力、舌暗红瘀斑、脉沉或涩)积分变化、治疗前后患者脑血流变化及不良反应发生情况。结果:观察组患者治疗总有效率(96.43%,54/56)高于对照组(83.93%,47/56)(P<0.05);治疗前,两组患者疼痛每周发作次数、疼痛每次发作持续时间及VAS评分、头痛、失眠多梦、心烦易怒、倦怠乏力、舌暗红瘀斑、脉沉或涩中医症状积分、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、前动脉(ACA)血流速度比较,没有统计学意义(P>0.05);治疗后,各组患者疼痛每周发作次数、疼痛每次发作持续时间及VAS评分、头痛、失眠多梦、心烦易怒、倦怠乏力、舌暗红瘀斑、脉沉或涩的中医症状积分、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、前动脉(ACA)血流速度均改善,观察组患者治疗后疼痛每周发作次数、疼痛每次发作持续时间及VAS评分、头痛、失眠多梦、心烦易怒、倦怠乏力、舌暗红瘀斑、脉沉或涩中医症状积分、大脑中动脉(MCA)、大脑后动脉(PCA)、前动脉(ACA)血流速度等指标均优于对照组(P<0.05);观察组患者出现1例腹泻,对照组出现1例腹胀,1例胃肠道反应(P>0.05)。结论:芎芪化瘀止痛汤治疗紧张性头痛(气虚血瘀证)临床疗效显著,患者症状改善,恢复好,不良反应少,安全可靠。

川方言中的“雄起”一词探源

文章通过对有关古文献和四川方言的考察,认为东汉纬书《尚书帝命验》中"雄起"一词就是现代四川方言词"雄起"的源头。

芎芪醒脑方对轻、中度阿尔茨海默病患者临床疗效及血清炎症因子的影响

目的:观察芎芪醒脑方对轻、中度阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效及血清炎症因子影响。方法:将70例AD患者随机分为对照组34例和观察组36例,对照组给予多奈哌齐片口服(前4周5 mg/d,后4周10 mg/d),观察组单纯给予芎芪醒脑方颗粒冲服(每日1剂,连服8周),观察2组简易精神状态检查量表(MMSE)、AD认知功能量表(ADAS-Cog)、日常生活能力量表(ADL)、神经精神量表(NPI)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-4、6、10(IL-4、IL-6、IL-10)水平变化。结果:与治疗前比较,观察组治疗4周后和治疗8周后、对照组治疗8周后的MMSE升高(P<0.05),ADAS-Cog、ADL、NPI降低(P<0.05),2组治疗4周和治疗8周后TNF-α、IL-6降低(P<0.05),IL-4、IL-10升高(P<0.05);与对照组比较,观察组治疗4周和治疗8周后MMSE升高(P<0.05),TNF-α、IL-6降低(P<0.05),IL-4、IL-10升高(P<0.05)。结论:芎芪醒脑方对轻、中度AD患者有较好的临床疗效,能改善AD患者的认知功能、日常生活自理能力及精神行为状态,其作用机制可能与调节炎症因子有关。

复方芎七脉冲胶囊的制备及其释药机制研究

选取对冠心病有治疗作用的三七总皂苷、川芎嗪为模型药物,制备复方芎七脉冲胶囊,并对其体外释药机制进行研究.采用灌注法和蘸法制备水不溶性胶囊壳,选用一定比例的HPMC和乳糖制备胶囊塞.用DDsolver软件进行释药模型拟合,并对不同药物成分的同步释放性进行研究.结果显示:所制备的复方芎七脉冲胶囊符合设计要求,体外释药过程较符合Logistic模型,拟合度0.999 0,AIC 26.324 0,释药机制为S型的溶蚀过程;释药时滞4 h,川芎嗪、三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的累积释放率均达到90%以上.由此说明制备的复方芎七脉冲胶囊性质稳定,符合脉冲制剂的释药标准.

芎芪颗粒治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床研究

目的:探讨院内制剂芎芪颗粒对慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗作用。方法:将2017年5月-2018年10月北京中医药大学枣庄医院门诊就诊的80例明确诊断的慢性乙型肝炎肝纤维化且中医辨证为正虚邪恋、血瘀阻络证的患者,随机分为两组,研究组40例,对照组40例。研究组采用院内制剂芎芪颗粒口服治疗,每次1包,每日3次;对照组口服安络化纤丸治疗,每次1包,每日2次。疗程均为3个月,分别治疗2个疗程后统计对比临床疗效。观察指标:血清肝纤维化指标:透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、层粘连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原肽(Serum TypeⅢCollagen,PⅢP)、IV型胶原(Type IV Collagen,IV-C);应用彩色多普勒超声仪检测门脉内径、脾静脉内径及脾脏厚度。结果:治疗结束后,两组在降低肝纤维化血清学指标、肝脏彩超等指标方面治疗前后的对比,均有统计学意义(P<0.05),研究组均明显优于对照组。结论:芎芪颗粒具有较好逆转慢性肝炎肝纤维化、恢复肝功能的作用,是治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的有效药物。

血管神经性头痛的中医治疗

血管神经性头痛属中医内伤头痛范畴,系因脏腑阴阳的虚损,精神情志的侵扰,精气营血的亏耗,饮食起居的失常,逐渐形成脏虚痰盛,阴虚火旺,阳虚寒凝,气虚血瘀及阳亢风动等病理现象。随着病理的不断发展,风火痰瘀相互交织,最终导致本虚标实之症。临床诊治本病,多从风火痰瘀入手,以"急则治其标,缓则治其本"为治疗原则。

芎膝洗液的制备及治疗慢性心力衰竭的临床研究

目的研究芎膝洗液的制备方法及其临床疗效。方法对濮阳市某医疗机构心内科54例慢性心力衰竭患者应用芎膝洗液足浴治疗结合常规疗法与单独常规疗法进行临床疗效观察对比。结果芎膝洗液对缓解慢性心力衰竭症状有较好疗效;治疗组和对照组心功能总有效率分别为88.89%,70.37%;中医证候总有效率分别为92.59%、66.67%;治疗前后治疗组患者生活质量改善程度高于对照组。结论芎膝洗液组方合理,使用方便,临床疗效确切。

芎芪化瘀止痛汤加减治疗气虚血瘀型紧张型头痛50例

目的:探讨芎芪化瘀止痛汤加减治疗气虚血瘀型紧张型头痛(TTH)的临床效果。方法:选取100例气虚血瘀型TTH患者,按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各50例。对照组口服普瑞巴林胶囊治疗,治疗组在对照组基础上加用芎芪化瘀止痛汤加减治疗,疗程均为4周。比较2组临床疗效、头痛发作情况、中医症状积分、脑血流动力学、生活质量及不良反应。结果:总有效率治疗组为96.00%(48/50),对照组为82.00%(41/50),2组比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,与对照组比较,治疗组头痛发作次数减少,每次头痛持续时间缩短,疼痛程度降低,中医症状积分减少,大脑中动脉(MCA)、后动脉(PCA)、前动脉(ACA)血流速度降低,生活质量评分升高,差异均有统计学意义(P<0.01);不良反应发生率治疗组为4.00%(2/50),对照组为8.00%(4/50),2组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芎芪化瘀止痛汤加减可提高气虚血瘀型TTH患者临床疗效,纠正脑血流动力学异常状态,减少头痛发作,改善生活质量,且安全可靠。

芎芪合剂对脑缺血再灌注损伤大鼠兴奋性氨基酸含量及代谢组学的影响

目的从兴奋性氨基酸及代谢组学的角度,探讨芎芪合剂抗溶栓后脑缺血再灌注损伤的整体作用机理。方法建立SD大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,模拟溶栓成功后的再灌注。分为假手术组、模型组、尿激酶组、芎芪合剂组、尿激酶加芎芪合剂组,每组30只。运用组织生化及核磁共振(NMR)代谢组学的方法,测定兴奋性氨基酸含量和血浆代谢组学相关指标。结果芎芪合剂能够抑制MCAO大鼠缺血再灌注引起的缺血侧脑组织兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)、天冬氨酸(Asp)含量的增高(P<0.05),并使之趋向于正常;代谢组学检测结果显示,芎芪合剂能抑制MCAO大鼠缺血再灌注引起的血浆谷氨酸以及乳酸、肌酸、胆碱代谢水平的升高和苏氨酸、丙氨酸以及血糖代谢水平的减低(P<0.05)。结论芎芪合剂能够调节大鼠缺血再灌注后的代谢平衡,从而起到抗脑缺血再灌注损伤的作用。

芎芪颗粒对肾间质纤维化大鼠肾组织HGF、MMP-3、TIMP-1的影响

目的:探讨芎芪颗粒抗肾间质纤维化的作用机制。方法:将32只雄性Wistar大鼠随机分入假手术组、UUO模型组、蒙诺治疗组和芎芪颗粒治疗组,采用相应处理后取肾脏组织,以Western Blot检测HGF蛋白表达,以免疫组织化学法检测MMP-3和TIMP-1。结果:与假手术组比较,UUO模型组的肾脏组织HGF蛋白相对表达量下降(P<0.01),MMP-3和TIMP-1均升高(P<0.01)。与UUO模型组比较,蒙诺治疗组和芎芪颗粒治疗组的肾脏组织HGF蛋白相对表达量和MMP-3均升高(P<0.01),TIMP-1均下降(P<0.01)。结论:芎芪颗粒可能通过提高HGF的表达及诱增其下游因子MMP-3的表达,抑制TIMP-1的表达,恢复MMP-3/TIMP-1的失衡,来达到抗肾间质纤维化的作用。

复方芎七脉冲片的制备工艺研究

目的选取对冠心病有治疗作用的川芎嗪和三七总皂苷组成芎七复方为模型药物,以羟丙甲纤维素(HPMC)为包衣材料,控制释药时滞为4 h,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。方法采用粉末直接压片法制备复方芎七脉冲片的片芯;通过星点设计-效应面法优选包衣最佳处方,采用压制包衣法制备复方芎七脉冲片。用DDsolver软件进行释药模型拟合,并对药物同步释放进行研究。结果复方芎七脉冲片剂的体外累积释放率拟合度顺序为Logistic模型>Higuchi模型,Logistic模型的拟优合度(Rsqr-adj)为0.950 1,拟合度(AIC)为29.432 0,因此该复方芎七脉冲片的释药机制为S型的溶蚀过程,且体外累积释放率模型为Logistic模型。结论通过对复方芎七脉冲片制备工艺和释药机制的研究,制得的复方芎七脉冲片性质稳定,释药时滞为4 h,不同成分累积释放率均达到90%以上,符合脉冲制剂的释药标准。

芎芪醒脑方联合丁苯酞治疗缺血性脑卒中致血管性认知障碍的临床研究

目的:观察芎芪醒脑方联合丁苯酞对缺血性脑卒中致轻中度血管性认知障碍(VCI)患者的临床疗效及脑血流动力学的影响。方法:病例来源于广东省第二中医院2018年9月~2019年12月康复科门诊及住院部的54例缺血性脑卒中致轻中度VCI患者,随机分为对照组和观察组各27例。对照组予以丁苯酞软胶囊口服(0.2g/次,1日3次,连服8周),观察组在对照组基础上予以芎芪醒脑方颗粒冲服(1剂/天,连服8周)。观察两组简易智能状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、中医症候积分量表及大脑中动脉的收缩期峰值速度(Vmax)、舒张期峰值速度(Vmin)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、屏气指数(BHI)水平变化。结果:治疗后,两组患者的MMSE各维度评分、MoCA各维度评分均较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后的MMSE各维度评分、MoCA各维度评分均高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者的各项中医症候积分均较治疗前降低(P<0.05),对照组智能减退、口唇爪甲青紫两项中医症候积分较治疗前降低(P<0.05),且观察组治疗后的各项中医症候积分均低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组患者的Vmax、BHI两项指标均较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后的Vmax、BHI两项指标均高于对照组(P<0.05)。结论:芎芪醒脑方联合丁苯酞能改善缺血性脑卒中致轻中度VCI患者的认知功能及中医症候,促进脑血流动力学。芎芪醒脑方具有较好的协同作用。