(+)-AG-041R的不对称合成

手性氮杂季碳3-氨基吲哚酮结构单元具有多种生物活性和广泛的药用价值。本文以靛红为起始原料,经氨基保护、雷福尔马茨基反应、脱保护、酰化和环化等反应,最终以8步29.1%的总收率得到(+)-AG-041R。反应路线中的每个中间体化合物及目标产物的结构都经过质子核磁共振谱(1H NMR)鉴定。

NS-398联用AG-041R对胃癌细胞的协同抑制作用机制

目的:研究特异性COX-2抑制剂NS-398和CCK-B/胃泌素受体拮抗剂AG-041R对人胃癌细胞的抑制作用机制.方法:以人胃癌细胞株MKN-45为研究对象,采用MTT法、流式细胞仪(FCM)、RT-PCR观察NS-398,AG-041R及联合应用对MKN-45细胞增殖、凋亡百分率及癌基因c-MycmRNA表达的影响.结果:NS-398和AG-041R均在一定范围(12-72h;NS-398:1×10-8-1×10-4mol/L;AG-041R:1×10-8-1×10-5mol/L)内呈浓度和时间依赖性地抑制MKN-45细胞的增殖,AG-041R(1×10-6mol/L)、NS-398(1×10-5mol/L)作用72h抑制率分别为42.1%,41.8%,二者联合应用有协同抑制胃癌细胞增殖效应,且随着作用时间延长而增强.FCM显示NS-398(1×10-5mol/L)、AG-041R(1×10-6mol/L)和二者联合作用于MKN-45细胞72h后,细胞凋亡率分别为9.57%±0.60%、10.25%±0.68%和20.83%±1.90%,与对照组(1.67%±0.76%)相比细胞凋亡率均显著增高(P<0.01),联合用药组细胞凋亡率显著高于单一用药组(P<0.01).RT-PCR显示NS-398、AG-041R及联合应用均显著抑制MKN-45细胞c-MycmRNA的表达,联合用药组抑制效应显著高于单一用药组.结论:联合应用NS-398和AG-041R剂量、时间依赖性地抑制MKN-45细胞增殖,促进MKN-45细胞凋亡,抑制癌基因c-MycmRNA的表达,具有协同作用.