利用国产^(125)碘源制备^(125)I-心得静及实验考核

用国产Na^(125)I源、氯胺-T法、制备(-)^(125)I心得静标记配体【(-)^(125)I-IPIN】,放射色谱法分离复合物,测得(-)_(125)I-IPIN的Rf值为0.35,比活度为46.12～55.32TBq/mmol,标记率为37％,放射化学纯度达95％以上,该标记配体与小鼠脑细胞膜β受体的结合用受体的放射配体结合分析法(RBA)考核,呈典型的饱和曲线,Scatchard分析呈一直线,平衡解离常数(Kd)为0.041±0.001nM,Hill系数接近于1(0.99)。

用^(125)I-(±)心得静测定人淋巴细胞β受体方法的建立

作者报道用自行标记的^(125Ⅰ)-(±)心得静作为放射配基建立人外周血淋巴细胞β-肾上腺素能受体(β-AR)的测定方法,并用该方法测得正常人血淋巴细胞β-AR的最大结合容量(Bmax)为1.777±0.382fmol/10~6 cells,KD=0.141±0.066nM。作者还将结合试验单点法与多点法的Bmax值进行比较,两者呈良好相关性,前者较后者为低,但稳定在60～70%的范围内。

^(125)I-(±)心得静的制备及其与小鼠肺、脑β受体的结合特性

用氯胺-T氧化法制备[125Ⅰ]-心得静(125Ⅰ-IPIN)为探针,研究其与小鼠脑、肺组织β-肾上腺素能受体(β-adrenergic receptor,β-AR)的结合特性。平衡结合试验、结合解离动力学试验及竞争抑制试验结果表明:125Ⅰ-IPIN与上述组织β-AR的结合具有可饱和性、可逆性和特异性。其平衡解离常数(KD)为0.143±0.042nM(脑,n=14),0.180±0.072nM(肺,n=13);最大结合容量(Bmax)为37.04±6.68 fmol/mg蛋白(脑),370.05±86.36 fmol/mg蛋白(肺);Hill系数接近1.当配基浓度在0.01～0.3nM的范围内。Scatchard分析呈一直线。

^(125)I粒子联合5-氟尿嘧啶缓释化疗粒子植入治疗晚期胰腺癌疗效观察

目的:观察125I粒子联合5-氟尿嘧啶缓释化疗粒子植入治疗晚期胰腺癌的疗效。方法:12例无法切除晚期胰腺癌患者于术中先植入5-氟尿嘧啶缓释化疗粒子,再植入放射性125I粒子。其中,放射性125I粒子源强为0·4mCi^0·5mCi,肿瘤周边匹配剂量为60Gy^100Gy,平均每例使用125I粒子16粒和5-氟尿嘧啶1000mg。结果:疼痛均得到缓解,止痛有效率为91·7%;瘤体均有不同程度缩小,局部控制率为83·3%;1y生存率为25%。结论:125I粒子联合5-氟尿嘧啶缓释化疗粒子植入治疗晚期胰腺癌方法简单、安全、有效。

^(125)I-寡核苷酸-长循环脂质体的制备

目的 制备1 2 5I-寡核苷酸(ON) -长循环脂质体(L CL) ,并测定其包封率。方法 设计合成ON,包括针对bcl- 2 m RNA蛋白编码区的反义寡核苷酸(ASON)、正义寡核苷酸(SON)和无义寡核苷酸(NON)。以三氯化铊(Tl Cl3)为氧化剂进行ON的1 2 5I标记,分离纯化后,测定其标记率、放射化学纯度(放化纯)和放射性比活度。37℃条件下,测定不同时间1 2 5I- ON在0 .0 1m ol/L HEPES洗脱液(p H=7.4 )和人血清中的放化纯,观察其稳定性。采用改进的逆相蒸发法制备1 2 5I- ON-长循环脂质体(1 2 5I- ON- L CL ) ,并对其质量进行评价。结果 1ASON、NON和SON的1 2 5I标记率、放化纯和比活度分别为(72 .80±0 .6 8) %、(98.33±0 .39) %和(0 .6 3±0 .11) MBq/μg;(72 .77±0 .81) %、(98.4 2±0 .4 0 ) %和(0 .6 2±0 .11) MBq/μg;(72 .2 1±0 .6 0 ) %、(98.2 8±0 .36 ) %和(0 .6 3±0 .14 ) MBq/μg。2 37℃条件下,1 2 5I- ASON在0 .0 1mol/L HEPES洗脱液(p H=7.4 )中1h、2 h、4 h时的放化纯均大于93% ,在人血清中均大于80 %。31 2 5I- ASON、1 2 5I- NON和1 2 5I- SON的L CL 包封率分别为(6 6 .2 1±0 .2 1) % ,(70 .93±0 .0 3) % ,(6 7.6 7±0 .10 ) % ,平均粒径115 nm,聚分散指数(PDI) =0 .10 3,Zeta电位为- 2 9.2 3m V。

烙铁头蛇毒止血组份的药代动力学研究

采用氯胺T氧化法,制备了;^(125)Ⅰ—“止血组份”,在兔及小鼠体内进行了药代动力学研究。以1mg/kg的剂量静注于兔体内,药代动力学参数为:T1/2a0.23±0.03h,T1/2β13.34±1.05h;VC0.13±0.02L/kg。以5mg/kg的剂量肌注于小鼠体内,肌注后各脏器分布达到高峰的时间为15分钟,各脏器分布以肾组织积蓄最高,代谢物主要经肾组织从尿中排除。