慢乙肝低病毒血症患者继续核苷(酸)类似物治疗的远期临床结局:一项系统评价和Meta分析

背景一线核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)经治后发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的慢乙肝患者,继续使用NAs治疗的远期临床结局的研究尚缺乏.目的采用系统评价和Meta分析对慢乙肝经一线NAs治疗的LLV患者继续原NAs治疗和更换不同NAs治疗方案远期临床结局情况进行评价.方法经计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library数据库和中国知网(CNKI)、万方数据库,选取符合纳入标准的研究,使用R 4.3.1软件对纳入研究数据进行Meta分析.结果最终纳入11篇文献,涉及3153例慢乙肝LLV患者,其中7篇文献进行HBV DNA阴转率定量Meta分析,结果提示更换NAs方案组继续治疗24 wk[RR=4.23,95%CI(2.47,7.24),P<0.01]和48 wk[RR=2.90,95%CI(1.75,4.81),P<0.01]后HBV DNA阴转率明显高于继续原NAs方案组;纳入6篇文献进行HBeAg阴转率的定量Meta分析,更换NAs治疗方案组24 wk HBeAg阴转率高于继续原方案组[RR=2.31,95%CI(1.28,4.19),P<0.01],但48 wk两组HBeAg阴转率差异无统计学意义[RR=1.50,95%CI(0.88,2.54),P=0.13];纳入3篇文献进行终末期肝病发生率的定性系统评价,结果显示继续NAs治疗的LLV组患者远期终末期肝病发生率均高于维持病毒学应答(maintain virological response,MVR)组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论更换NAs治疗方案可提高慢乙肝LLV患者HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率,但继续NAs方案治疗的慢乙肝LLV患者远期终末期肝病发生率较MVR患者高.

核苷(酸)类似物序贯联合干扰素α-2b治疗低水平乙型肝炎表面抗原慢性乙型病毒性肝炎的效果观察

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)序贯联合干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗低水平乙型肝炎表面抗原(HBsAg)慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的效果,为临床提供参考。方法选取2016年1月至2021年12月东莞市长安医院收治的80例低水平HBsAg CHB患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者单用NAs治疗,观察组患者在NAs治疗基础上序贯联合IFNα-2b治疗。比较两组患者HBsAg转阴情况、HBsAg水平、谷丙转氨酶(ALT)水平、血清乙型肝炎病毒脱氧核苷酸(HBV-DNA)水平,分析观察组患者不良反应发生情况。结果治疗12、24周,两组患者HBsAg转阴率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗48周,观察组患者HBsAg转阴率高于对照组(P<0.05)。治疗48周,观察组患者HBsAg水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组患者血清ALT水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。两组患者血清HBV-DNA水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。观察组部分患者发生流感样症状、食欲下降、乏力、白细胞计数降低、血小板减少等不良反应,但均能耐受,无严重不良反应发生。结论NAs序贯联合IFNα-2b治疗低水平HBsAg CHB患者能提高HBsAg转阴率,降低HBsAg水平,安全性良好,但对血清ALT水平、HBV-DNA水平影响不明显。

肝移植术后乙肝主动免疫重建受者停用HBIG和(或)核苷(酸)类似物的长期安全性和有效性

目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)相关疾病肝移植受者接种乙肝疫苗成功后长期停用乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和(或)核苷(酸)类似物(NAs)预防乙型肝炎病毒(HBV)再感染的安全性及有效性。方法回顾性分析76例接种乙肝疫苗后成功重建乙肝主动免疫的肝移植受者的基本资料,分析疫苗接种及应答情况、应答者停用HBIG和(或)NAs的随访结果、停用HBIG和(或)NAs后HBV再感染情况。结果肝移植术后至开始接种乙肝疫苗的时间间隔为26(20,40)个月。接种疫苗至应答时间为15(8,27)个月。初始76例受者全部停用HBIG,36例受者停用HBIG和NAs。随访期间,76例停用HBIG受者中12例恢复使用HBIG,36例停用HBIG和NAs者中16例恢复使用NAs。HBIG和NAs停用时间分别为135(98,150)个月与133(34,149)个月。16例应答者未接种过加强针,36例应答者定期接种加强针,第1次接种加强针的时间距离停用HBIG的间隔时间为44(11,87)个月,未接种加强针和接种加强针的应答者一般资料比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。截至随访日,9例受者失访,5例HBV再感染,3例受者死亡,1例受者移植物丢失并进行二次肝移植。5例HBV再感染受者中4例发生病毒变异。再感染者与未感染者是否停用过NAs、移植前乙型肝炎e抗原(HBeAg)是否为阳性差异有统计学意义(均为P<0.05)。结论乙肝相关疾病肝移植术后乙肝主动免疫重建成功的受者长期停用HBIG是可行和安全的,但能否同时停用NAs还需要进一步研究。

恩替卡韦、富马酸替诺福韦二吡呋酯及富马酸丙酚替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性分析

目的观察恩替卡韦(entecavir,ETV)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)及富马酸丙酚替诺福韦(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)抗病毒治疗慢性乙型病毒性肝炎(慢乙肝)的临床疗效及安全性。方法选择2021年3月—2023年6月我院收治的181例慢乙肝患者,依据抗病毒治疗用药不同分为3组,ETV组(n=66)、TDF组(n=64)及TAF组(n=51)。比较3组患者的血脂、肝功能、HBsAg、HBV DNA、血肌酐及估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等指标在治疗前后及组间的差异。结果ETV组有效率为86.36%(57/66),TDF组有效率为90.63%(58/64),TAF组有效率为90.20%(46/51),3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组的HBsAg水平、HBV DNA载量均低于治疗前(P均<0.05),且3组间HBsAg水平、HBV DNA载量的变化幅度比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,3组的ALT、AST水平均低于治疗前(P均<0.05),且3组间ALT、AST水平的变化幅度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,ETV组的HDL-C、LDL-C均高于治疗前(P均<0.05),TC、TG较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TDF组的TC、HDL-C均低于治疗前(P均<0.05),TG、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05);TAF组的TC、TG、HDL-C、LDL-C较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间TC、TG、HDL-C、LDL-C的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,3组的血肌酐、eGFR较治疗前差异均无统计学意义(P均>0.05),但3组间血肌酐、eGFR的变化幅度比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论ETV、TDF、TAF治疗慢乙肝的临床疗效相近,服用TAF不会对血脂造成影响,但服用ETV会引起HDL-C、LDL-C水平升高,服用TDF可降低TC、HDL-C水平,并且均有较好的肾脏安全性。

核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的肾脏安全性探讨

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是一项重大的公共卫生问题[1],中国是世界上HBV感染负担最重的国家之一,约有8600万慢性HBV感染者,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约有2800万例[2]。一方面,CHB仍然缺乏有效的根治方案,功能性治愈同样难以实现,绝大多数患者需要长期口服核苷(酸)类似物(NAs)进行抗病毒治疗[3],引发了NAs相关的肾损害事件。

46例核苷(酸)类似物应答不佳的慢性乙肝患者予序贯干扰素α-2b治疗的临床观察

目的 探讨经核苷(酸)类似物(NAs)治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者,接受序贯IFN α-2b治疗的效果,为NAs经治且应答不佳的CHB患者抗病毒治疗提供参考。方法 经NAs治疗的46例CHB患者中,NAs耐药者31例(N1组),NAs部分病毒学应答者15例(N2组),均接受序贯IFN α-2b重叠NAs治疗12~24周后停用NAs,仅予序贯IFN α-2b治疗。收集2组患者乙肝五项[乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)]、乙肝DNA定量(HBV-DNA)等相关指标,并于治疗第12、24和48周(T1、T2和T3)时进行比较。结果 N1组因严重失眠脱落1例。N1组和N2组患者HBV-DNA定量在T1、T2和T3治疗时间节点均明显低于其基线值(P<0.05),但2组治疗时间节点间HBV-DNA定量比较差异无统计学意义(P>0.05)。N1组和N2组各治疗时间节点病毒学应答率(T1:53.3%和40.0%;T2:60.0%和47.0%;T3:50.0%和53.0%),HBsAg阴转率(T1:6.6%和0.0%;T2:10.0%和0.0%;T3:13.3%和0.0%),HBeAg阴转率(T1:17.4%和0.0%;T2:26.0%和0.0%;T3:26.0%和36.4%)和HBeAg血清学转换率(T1:0.0%和0.0%;T2:4.3%和0.0%;T3:4.3%和18.2%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间均未出现严重不良反应,停用NAs后未出现肝衰竭等不良事件。结论 NAs部分病毒学应答及NAs耐药CHB患者,IFNα-2b序贯治疗后均可取得较好的效果,安全性均良好。此类患者治疗期间可实现NAs的停用,且可作为临床优化抗病毒治疗的方案之一。

慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒RNA对核苷(酸)类似物治疗后HBeAg清除和血清转化的预测价值

目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA对核苷(酸)类似物(NA)治疗后乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)清除和血清转化的预测价值。方法收集2017年2月12日至2019年2月21日在山东中医药大学附属威海医院首次接受NA单药治疗的178例CHB患者的血清样本。采用实时荧光定量PCR法定量检测基线和NA治疗后血清HBV RNA水平。结果HBeAg清除组和血清转化组患者基线、治疗6个月时和12个月时的血清HBV RNA水平分别显著低于未清除组和未转化组(P<0.001)。随访期间,基线HBV RNA水平较低的患者累积HBeAg清除率(Log Rankχ^(2)=11.282,P=0.001)或血清转化率(Log Rankχ^(2)=10.739,P=0.001)高于较高水平的患者。经Cox回归模型分析,基线、治疗6个月和12个月时的血清HBV RNA是CHB患者HBeAg清除和血清转化的独立影响因素(P<0.05)。基线血清HBV RNA水平预测HBeAg清除和血清转化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.808(95%CI:0.743~0.872)和0.824(95%CI:0.763~0.885);治疗6个月时的AUC分别为0.830(95%CI:0.765~0.894)和0.732(95%CI:0.657~0.808);治疗12个月时的AUC分别为0.737(95%CI:0.641~0.833)和0.757(95%CI:0.671~0.842)。基线血清HBV RNA联合6个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.856(95%CI:0.795~0.917)和0.864(95%CI:0.802~0.926);联合12个月时HBV RNA下降程度预测AUC分别为0.881(95%CI:0.826~0.936)和0.848(95%CI:0.784~0.911)。结论CHB患者血清HBV RNA水平对NA治疗后HBeAg清除和血清转化具有较高的预测价值,提示HBV RNA水平可以帮助识别无反应者并促使考虑联合治疗。

接受核苷(酸)类似物抗病毒的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素。方法2021年1月~2022年12月我院诊治的CHB患者98例,其中25例接受富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、43例接受恩替卡韦片(ETV)和30例接受替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗。纳入患者至少完成24周抗病毒治疗。采用Taqman实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用HISCL-5000高敏化学发光免疫分析仪检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用多因素Logistic回归分析影响LLV发生的危险因素。结果在治疗24周末,发现LLV者43例(43.9%),VR者55例(56.1%);LLV组应用ETV治疗、乙型肝炎家族史、合并脂肪肝占比、血清HBsAg和HBV DNA水平分别为60.4%、60.5%、55.8%、(4.6±0.9)lg IU/mL和(7.2±1.2)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为30.9%、40.0%、43.6%、(3.5±0.7)lg IU/mL和(5.7±1.8)lg IU/mL,P<0.05】;在治疗12周和24周末,LLV组血清HBV DNA载量分别为(5.3±1.4)lg IU/mL和(0.5±0.3)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为(3.4±1.1)lg IU/mL和(0.0±0.0)lg IU/mL,P<0.05】;经多因素Logistic回归分析,结果发现乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、基线血清HBV DNA载量和治疗过程中病毒学应答反应速度均是影响LLV发生的独立危险因素(P<0.05)。结论部分CHB患者在接受NAs治疗过程中可能会发生LLV,了解这些容易导致LLV发生的危险因素并给予及时的监测和处理,可能对提高抗病毒疗效有帮助。

核苷(酸)类似物联合Peg-IFNα-2b治疗HBsAg低表达型慢性乙型肝炎临床效果

目的探讨核苷(酸)类似物(NAs)联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFNα-2b)应用于乙肝病毒表面抗原(HBs Ag)低表达型慢性乙型肝炎(CHB)的临床效果。方法选取2020年1月~2023年5月期间于我院接受NAs治疗,HBs Ag≤1500IU/mL的CHB患者70例为研究对象,按照随机数表法将其分为对照组与观察组。对照组(n=35)接受NAs治疗,观察组(n=35)给予NAs联合Peg-IFNα-2b治疗。两组均持续治疗48周,期间观察组脱落2例,对照组脱落3例。对比两组血清学相关指标变化情况、HBsAg变化情况、肝功能水平以及肝脏纤维化情况。结果治疗24、48周后,观察组血清抗-HBs阳转率、HBsAg清除率均较对照组高(P<0.05),HBsAg水平较对照组低(P<0.05);治疗48周后,两组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均较治疗前降低,但观察组水平较对照组水平高(P<0.05);观察组血清层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)水平低于对照组(P<0.05)。结论NAs与Peg-IFNα-2b联合治疗可以有效转变患者的血清学相关指标,降低HBsAg水平,改善肝纤维化。

中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效及安全性:基于随机、双盲、对照临床试验的Meta分析

目的中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效仍存在争议,本文拟系统性评价中西医联合抗乙肝病毒效果及安全性。方法在中英文电子数据库(中国知网、万方、维普、中国生物医学等中文数据库和Embase、PubMed和Cocharane Library英文数据库)中检索中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎的相关文献,筛选随机、双盲、对照临床试验文献进行统计分析。结果:共纳入随机、双盲、对照、临床试验文献9篇,共含2752例慢性乙型肝炎患者,试验组1376例,对照组1376例。结果与单用核苷(酸)类似物相比,试验组治疗能显著提高治疗(≥48周)结束时的乙肝病毒e抗原阴转率乙肝病毒e抗原血清转换率和乙型肝炎表面抗原转阴率。在治疗24周后的乙肝病毒的脱氧核糖核酸阴转率、谷丙转氨酶复常率方面,解毒类方试验组明显优于对照组。试验组与对照组两组在治疗(≥48周)结束时的乙肝病毒的脱氧核糖核酸阴转率、谷丙转氨酶复常率、肝脏炎症分级和纤维化分期变化率及不良反应发生率方面,差异无统计学意义。结论中医药联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型病毒性肝炎抗病毒疗效优于核苷(酸)类似物单药治疗,且不增加不良反应发生率。

甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎患者临床疗效与安全性的网状Meta分析

目的:比较与分析甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效与安全性。方法:在Pubmed、Embase和中国知网、万方医学网、维普等数据库中,检索建库至2023年10月甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者临床疗效与安全性的随机对照试验(randomized controlled trial)研究,采用Stata1和Revman等软件进行甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的临床疗效与安全性的网状Meta分析。结果:筛选后共纳入文献42篇,共涉及病例3991例;网状Meta分析结果显示,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者在丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素等指标上的疗效均优于单用核苷(酸)类似物(P<0.05);在用药安全性方面,甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用和单用核苷(酸)类似物的药物不良反应发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草酸类制剂与核苷(酸)类似物联用对CHB患者的疗效较为肯定,安全性也较高。

聚乙二醇干扰素α-2b联合核苷(酸)类似物治疗对慢性乙型肝炎患者的HBsAg清除率影响分析

目的探讨慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B Virus,CHB)患者采用聚乙二醇干扰素α-2b(Peg Interferonα-2b,Peg-IFN-α-2b)联合核苷(酸)类似物(Nucleoside Analogues and Nucleotide Analogues,NAs)治疗对乙肝表面抗原(Hepatitis B Surface Antigen,HBsAg)清除率的影响。方法回顾性选取2019年6月—2022年6月厦门大学附属第一医院收治的148例CHB患者的临床资料,按照治疗方法的不同分成研究组(n=74)与对照组(n=74),对照组采用NAs治疗,研究组采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,比较两组患者HBsAg血清转阴率与转换率、乙肝病毒脱氧核糖核酸含量、肝功能指标、血清炎症因子水平。结果治疗12个月后,研究组HBsAg血清转阴率与转换率分别为35.14%、27.03%均高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=17.995、17.299,P均<0.05)。治疗12个月后,两组患者乙肝病毒脱氧核糖核酸含量均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组患者谷草转氨酶、谷丙转氨酶均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=7.713、2.089,P均<0.05)。两组患者白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均下降,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(t=10.820、7.032,P均<0.05)。结论CHB患者采用Peg-IFN-α-2b联合NAs治疗,可提高HBsAg血清转阴率与转换率,降低HBV-DNA含量,降低肝功能指标,降低血清炎症因子指标。

聚乙二醇干扰素对核苷(酸)类似物经治与未治的HBsAg低水平慢性乙型肝炎患者48周疗效比较

目的比较聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)对核苷(酸)类似物(NA)经治与未治HBsAg低水平慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法纳入2018至2022年金陵医院就诊的CHB患者49例,患者的HBsAg<5000 IU/mL、HBV DNA<10^(4) IU/mL。分为NP组(NA经治1年以上联合PegIFNα-2b)、P组(初治单用PegIFNα)、C组(未使用任何抗病毒药物)。比较3组患者基线、PegIFNα-2b治疗12周及48周的血清HBV DNA、HBsAg、抗HBs、HBeAg及肝脏生化指标。结果NP组20例,P组17例,C组12例。NP、P、C组基线HBsAg分别为201.06(47.82~863.06)、184.15(50.79~386.17)、77.70(19.22~839.27)IU/mL,差异无统计学意义(P=0.58);NP、P及C组各有19例、15例、11例患者基线HBsAg水平<1500 IU/mL。48周末NP组、P组、C组的HBsAg清除例数分别为7、5、0例(P<0.017)。NP组HBsAg清除率稍高于P组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗48周获得HBsAg清除的12例CHB患者基线HBsAg为79.71(6.10~206.59)IU/mL低于未获得者的202.09(115.73~9.81)IU/mL(H=226.00,P=0.01);且前者12周HBsAg为1.76(1.08~13.20)IU/mL亦低于后者的107.99(1.96~318.80)IU/mL(H=224.00,P=0.02)。这12例中基线HBsAg水平最高为484.64 IU/mL。NP组基线血清HBV DNA均<50 IU/mL;P组及C组HBV DNA水平差异无统计学意义(2.66±0.61)lgIU/mL比(2.78±0.71)lgIU/mL(t=-0.51,P=0.62)。48周后,P组HBV DNA均<50 IU/mL,C组仅1例患者HBV DNA<50 IU/mL(P<0.01)。NP组有4例患者HBeAg弱阳性(分别为4.04、4.05、2.92和1.52 S/CO),48周时有1例HBeAg阴转;P组及C组HBeAg均阴性。结论在NA经治基础上加用PegIFNα-2b治疗CHB与单用PegIFNα-2b治疗48周时的HBsAg清除率相近,但前者更易获得HBsAg清除。基线HBsAg水平越低,PegIFNα-2b治疗后越易获得HBsAg清除,尤其基线HBsAg<500 IU/mL者。

左归丸对核苷(酸)类药物抗病毒治疗致骨损伤的临床疗效观察

目的 观察左归丸对核苷(酸)类药物抗病毒治疗致骨损伤的临床疗效。方法 使用随机数字表法将2022年3月至2023年3月九江市中医医院长期使用核苷(酸)类药物抗病毒治疗致骨损伤的患者80例分对照组(n=40)和治疗组(n=40)。对照组予常规治疗,治疗组在对照组基础上给予中药左归丸口服,疗程均为12周。对比两组的临床疗效、肾功能、骨密度、血清骨代谢指标。结果 治疗组的有效率(87.50%)高于对照组(67.50%)(P<0.05)。治疗前两组中医症候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组的中医症候积分低于对照组(P<0.05);治疗前两组血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组的Cr、BUN低于对照组,eGFR高于对照组(P<0.05);治疗前两组股骨颈骨密度、Z评分和T评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后治疗组的股骨颈骨密度高于对照组,Z评分和T评分均低于对照组(P<0.05);治疗前两组血钙、血磷、碱性磷酸酶(ALP)比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组的血钙、血磷比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗组的ALP高于对照组(P<0.05)。结论 左归丸对核苷(酸)类药物抗病毒治疗致骨损伤的临床疗效显著,能够改善患者的肾功能,提高骨密度,维持正常的血清骨代谢指标。

HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者长期核苷(酸)类似物治疗停药后的随访及管理

乙型肝炎病毒(HBV)感染在全球范围内广泛流行,研究表明,HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者停止核苷(酸)类似物(NAs)治疗虽然有很多益处,但是其风险不确定性高,很多患者会出现临床复发甚至需要肝移植或者死亡。临床研究表明,HBeAg阴性CHB患者停用NAs后还需加强治疗后管理,2022版中国CHB防治指南建议对HBeAg阴性但可检测到HBV DNA的患者进行抗病毒治疗。根据各国实际情况,国内外对于HBeAg阴性CHB患者停药指征的指南尚不统一.本文根据各国CHB防治指南以及针对HBsAg、HBV DNA或者HBV DNA等生物标志物联合评判HBeAg阴性CHB患者是否在停止NAs治疗后需要药物再治疗研究进行综述,为HBeAg阴性CHB治疗和预后管理提供理论支持。

血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义

目的探讨血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗疗效和检测血清HBV RNA的意义。方法选取2018年3月—2021年1月期间山东省文登整骨医院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者58例,采用核苷(酸)类似物治疗24周,比较治疗前后临床特征,分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值。结果比较治疗前后临床特征可知,治疗后患者总胆红素、ALT、HBV DNA和HBV RNA水平分别为(0.2±0.1)mg/dL、(121.5±59.0)U/L、0.8(0.5,0.3)log 10拷贝/mL和1.4(1.1,1.7)log 10拷贝/mL,显著低于治疗前患者的(0.8±0.3)mg/dL、(168.3±134.6)U/L、8.4(5.1,10.6)log 10拷贝/mL和7.2(5.0,9.9)log 10拷贝/mL,血清HBV DNA阴性率和血清HBV RNA阴性率分别为94.8%和70.7%,显著高于治疗前患者的0.0%和0.0%(P<0.05);分析血清ALT和HBV RNA对快速病毒学应答的预测价值可知,ALT、HBV RNA单独预测快速病毒学应答的AUC分别为0.629、0.831,最佳截断值分别为≥142、≥1.9,灵敏度分别为59.0%、82.0%,特异度分别为72.1%、80.0%,阳性预测值分别为74.8%、86.6%,阴性预测值分别为58.2%、83.0%。结论核苷(酸)类似物对于血清HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者具有良好的疗效,血清HBV RNA是快速病毒学应答的良好预测指标。

核苷(酸)类似物经治的慢性乙型肝炎患者低病毒血症的研究进展

慢性乙型肝炎作为由乙型肝炎病毒引发的一种全球性传染病,对人类生命健康构成严重威胁。随着核酸检测技术的改进,部分接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗的患者,在治疗过程中出现“低病毒血症”。慢性乙型肝炎病毒血症增加疾病进展风险,肝癌和耐药性也会增加。低病毒血症已成为当前抗病毒治疗的一个重要且具有挑战性的领域。本文系统地阐明低病毒血症的发病机制、临床表现及其与疾病进展之间的关联,同时,对当前可用的治疗策略进行系统性回顾,以期为临床医生在面对低病毒血症患者时提供科学、实用的指导原则与治疗建议。

酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞术后血清AFP、CEA、CA-125及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响

目的观察酸味方对原发性肝癌经导管肝动脉化疗栓塞(TACE)术后血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原-125(CA-125)及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)水平的影响。方法纳入2019年8月—2022年11月医院收治的82例原发性肝癌患者,采用单纯随机抽样法分为观察组(41例)和对照组(41例)。对照组采用TACE术治疗,术后给予营养支持、抗感染、保肝等对症支持治疗,观察组在对照组基础上服用酸味方,治疗4周。比较两组疾病控制率、治疗前后中医证候积分、肝癌患者生活质量测定量表(QOL-LC)评分;检测治疗前后血清AFP、CEA、CA-125水平;检测治疗前后患者外周血T淋巴细胞亚群CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)及自然杀伤(NK)细胞比例,并计算CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+);记录不良反应发生情况。结果两组疾病控制率分别为92.68%(38/41)、75.61%(31/41),观察组疾病控制率较高(P<0.05);两组治疗后中医证候积分较治疗前降低并且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后观察组AFP、CEA、CA-125水平分别为(62.35±9.12)ng/mL、(2.13±0.39)μg/mL、(32.37±5.93)U/mL,对照组AFP、CEA、CA-125水平分别为(139.65±20.71)ng/mL、(2.47±0.42)μg/mL、(49.62±6.03)U/mL,观察组血清AFP、CEA、CA-125水平低于对照组(P<0.05);观察组治疗后CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平分别为44.08%±5.41%、21.64%±2.96%、1.65%±0.28%、35.42%±3.97%,对照组治疗后CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平分别为37.26%±4.76%、25.47%±3.08%、1.22%±0.27%、29.65%±4.25%,观察组CD_(4)^(+)、CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)、NK细胞水平高于对照组,CD_(8)^(+)细胞水平低于对照组(P<0.05);两组治疗后躯体功能、症状评分较治疗前提高并且观察组高于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。结论原发性肝癌TACE术后应用酸味方有利于提高疾病控制率、降低中医证候积分、抑制血清肿瘤标志物水平,提高CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值、提高QOL-LC评分,并且安全性较好,具有推广价值。

核苷(酸)药物在乙型肝炎治疗中的耐药性分析

本研究旨在分析核苷(酸)药物在乙型肝炎治疗中的耐药性。方法 基于322例乙型肝炎患者的临床资料,我们分析了年龄、性别、产乙肝的家族史、肝硬化等基线特征,以及治疗药物的依从性等对耐药性的影响。我们通过t检验和卡方检验逐一比较了低病毒血症(LLV)组和有效应答(SVR)组之间这些变量的差异。结果 HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平、基线乙肝DNA和用药依从性好与应答类型存在显著相关性。多因素logistics回归分析进一步确认,基线乙肝DNA、HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平和用药依从性好是影响耐药性的主要因素,其中最显著的是基线乙肝DNA。结论 对于乙型肝炎的治疗,基线乙肝DNA、HBeAg阳性、乙肝表面抗原水平和用药依从性好是影响药物耐药性的关键因素,需要在治疗中予以重视。

英汉味觉词“sour(酸)”的语义拓展对比研究

味觉感受“酸”是人们基本且具体的身体体验,不可避免地会映射到其他认知域,产生语义拓展现象。文章主要从认知语言学视角出发,通过语料库研究英汉味觉词“sour(酸)”的语义拓展,发现它们的语义拓展主要借助隐喻映射完成,且该味觉词在汉语中的映射(生活域、心理域、行为域、生理域和性格域)较之英语中的映射(心理域、性质域和性格域)更为广泛。通过对比英汉两种语言中味觉词的语义拓展路径,或能明晰不同文化模型对人类认知产生的影响,进一步理解英汉文化之间的差异。