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β淀粉样蛋白对缺氧缺血性脑损伤新生鼠神经元凋亡影响的实验研究 被引量:1
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作者 刘伟 吴鸿波 +2 位作者 杨红秀 刘春静 李丽华 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第4期462-467,共6页
目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以β淀粉样蛋白(Aβ)为切入点,研究其在模型的表达以及与神经元凋亡的关系,探讨Aβ在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中对神经元的作用及机制。方法:建立10日龄新生大鼠缺血性脑损伤模型,... 目的:通过建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,以β淀粉样蛋白(Aβ)为切入点,研究其在模型的表达以及与神经元凋亡的关系,探讨Aβ在新生鼠缺氧缺血性脑损伤模型中对神经元的作用及机制。方法:建立10日龄新生大鼠缺血性脑损伤模型,模型后2、4、8、24 h心脏灌注,分别检测脑组织中Aβ、脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、Caspase-3、Cleaved caspase-3、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达,BACE1的mRNA表达。使用BACE1抑制剂干预,实验分为三组,缺氧缺血组、抑制剂组和溶剂组,抑制剂组在缺氧缺血后即给予BACE1抑制剂AZD3293处理24 h后再次检测以上指标。结果:APP、Aβ的蛋白表达、BACE1的蛋白表达和mRNA水平在建模后呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。同时,促凋亡蛋白Cleaved caspase-3在建模后也呈时间依赖的上升,24 h达到高峰。而在缺氧缺血2 h后,凋亡抑制蛋白Bcl-2的蛋白水平显著升高(P<0.05)。之后逐渐降低,24 h最低。当使用BACE1抑制剂后,Aβ及BACE1在脑组织中的表达显著下降(均P<0.05),而BACE1mRNA的表达没有变化(P>0.05)。同时促凋亡蛋白Cleaved caspase-3的表达明显下降(P<0.05),同时,Bcl-2蛋白的表达也显著升高(P<0.05)。结论:在新生鼠HIBD时Aβ产生增多,应用BACE1抑制剂可降低Aβ的表达,增加Bcl-2的表达,减轻神经元凋亡。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 缺氧缺血 脑损伤 凋亡 神经元 新生鼠
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NEAT1、miR-27a-3p在阿尔茨海默病患者血清和脑脊液中的表达关系
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作者 何丽杰 张春艳 王静 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期207-212,共6页
目的:探究长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long chain non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1, LncRNA NEAT1)、miR-27a-3p在阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者血清和脑脊液中的表达关系及意义。方法:选择2... 目的:探究长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long chain non-coding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1, LncRNA NEAT1)、miR-27a-3p在阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)患者血清和脑脊液中的表达关系及意义。方法:选择2019年10月至2021年9月天津市第五中心医院神经内科收治的AD患者66例作为病例组,根据临床痴呆评定量表(clinical dementia rating, CDR)评分分为轻度组(≤1分,n=41)与中重度组(>1分,n=25);另取同期门诊其他就诊患者血清和脑脊液标本66例志愿者作为对照组。收集所有受试者的一般资料并评估认知程度,采用实时荧光定量PCR检测血清和脑脊液miR-27a-3p、NEAT1表达水平,酶联免疫吸附试验检测脑脊液β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)、β淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)40和Aβ42水平,采用Spearman法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与简易精神状态检测量表的相关性,采用Pearson法分析血清miR-27a-3p、NEAT1水平与Aβ沉积平均标准摄取值比率(standardized uptake value ratio, SUVR)及脑脊液miR-27a-3p、NEAT1、BACE1、Aβ42、Aβ40水平的相关性。结果:MMSE评分[21 (17,25),9(7,11)vs. 27 (21,34)]、MoCA评分[17 (12,21),10 (7,13)vs. 27 (21,31)]、血清miR-27a-3p水平(0.55±0.13,0.46±0.06 vs. 0.97±0.22)、脑脊液miR-27a-3p(0.48±0.10,0.35±0.10 vs. 1.03±0.31)、Aβ42水平[(303.55±36.77) ng/L,(231.45±34.14) ng/L vs.(499.99±53.63) ng/L]及Aβ42/Aβ40比值(0.030±0.008, 0.022±0.007 vs. 0.048±0.010)轻度组、中重度组AD患者均低于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组低(P均<0.05);血清NEAT1水平(2.31±0.64,3.13±0.76 vs. 1.05±0.20)、SUVR(1.50±0.29,1.76±0.52 vs. 0.74±0.15)及脑脊液NEAT1(3.51±1.24,4.30±1.65 vs. 1.01±0.23)、BACE1水平[(55.78±5.98)μg/L,(72.32±16.08)μg/L vs.(21.39±3.73)μg/L]轻度组、中重度组AD患者均高于对照组(P均<0.05),且中重度组AD患者较轻度组高(P均<0.05)。AD患者血清NEAT1水平与SUVR及脑脊液NEAT1、BACE1呈正相关(r=0.350,0.606,0.341,P<0.05),与MMSE评分、MoCA评分呈负相关(r=-0.473,-0.482,P均<0.05);血清miR-27a-3p水平与脑脊液miR-27a-3p水平、MMSE评分、MoCA评分呈正相关(r=0.695,0.424,0.412,P<0.05),与SUVR及脑脊液BACE1水平呈负相关(r=-0.521、-0.447,P均<0.05)。结论:NEAT1、miR-27a-3p在AD患者血清及脑脊液中表达趋势具有一致性,NEAT1水平均升高,miR-27a-3p水平均降低,二者水平呈负相关,与AD患者脑中Aβ沉积程度有关,并参与AD的病情进展。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码RNA核富含丰富的转录本1 miR-27a-3p Β淀粉样蛋白 相关性
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人脐带间充质干细胞联合莱菔硫烷对阿尔茨海默病转基因小鼠治疗作用的初步研究
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作者 郭玲 董宝莲 +3 位作者 王翼寅 管峥 亚金蓉 杨鹤云 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2024年第4期247-252,共6页
目的:探索人源性脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)或莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)单独或联合应用对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠脑内生物标志物的影响,并为AD治疗策略或进一步研究提供依据。方法:将24只8周龄雄性APP/PS1... 目的:探索人源性脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)或莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)单独或联合应用对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)转基因小鼠脑内生物标志物的影响,并为AD治疗策略或进一步研究提供依据。方法:将24只8周龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为4组,分别接受PBS、SFN、hUC-MSCs单用或与SFN联合治疗。药物腹腔内注射、间充质干经细胞脑室注入,14天后处死小鼠,取大脑进行免疫荧光染色和蛋白质印迹分析。结果:hUC-MSCs和SFN单独或联合使用均能降低大脑皮层Aβ和Tau蛋白水平,联合使用效果更显著。结论:本研究动物实验初步结果见AD主要两个生物标志物Aβ和Tau蛋白下调,提示hUC-MSCs与SFN联合应用可能有效治疗早期AD,这表明SFN和hUCMSCs的联合治疗可能是治疗AD的一种新颖、有效的策略,需要进一步研究。 展开更多
关键词 人脐带间充质干细胞 莱菔硫烷 生物活性物质 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 TAU 生物标志物
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NLRP3炎症小体在阿尔兹海默症中的作用及潜在治疗靶点 被引量:1
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作者 高洋 秦合伟 李彦杰 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期18-27,共10页
阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管... 阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)是常见的神经退行性疾病,严重影响患者的生存质量。目前尚无有效的针对性治疗措施。AD发病机制复杂,是环境、遗传和年龄影响因素共同作用的结果。大脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积、微管相关蛋白tau过度磷酸化形成的神经纤维缠结及神经元丢失是AD典型病理特征,大量研究证明,Aβ、tau蛋白聚集诱导核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor pyrin domain-containing 3,NLRP3)炎症小体活化是AD炎性机制的核心环节,且以其和上下游分子为靶点的抑制剂和化合物治疗在细胞和动物模型中均发挥神经保护作用,改善空间记忆功能障碍,但临床疗效和安全性仍待研究。因此,抑制NLRP3炎症小体的活化可能是AD的潜在治疗靶点。本文以NLRP3炎症小体的活化机制和影响因素及与AD关系进行综述,并总结以NLRP3炎症小体为靶点的AD治疗药物,以期为AD等NLRP3炎症小体相关疾病提供新的治疗方向。 展开更多
关键词 阿尔兹海默症 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 神经炎症 Β-淀粉样蛋白 TAU磷酸化
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开心散调控自噬防治阿尔茨海默症研究进展
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作者 刘兴源 史宝瑞 +9 位作者 袁常斌 何晓明 程美佳 刘勇明 谢思梦 鞠业涛 王欣欣 杨关林 闵冬雨 王晓彤 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第2期206-210,共5页
阿尔茨海默症(alzheimer disease,AD)是目前常见的一种神经退行性疾病,该病的发病率正处在一个持续上升的阶段,由于其发病机制复杂,因此对该病的治疗方案也有很多。随着对自噬研究的深入,发现在一定程度上调节自噬可以对AD产生影响并且... 阿尔茨海默症(alzheimer disease,AD)是目前常见的一种神经退行性疾病,该病的发病率正处在一个持续上升的阶段,由于其发病机制复杂,因此对该病的治疗方案也有很多。随着对自噬研究的深入,发现在一定程度上调节自噬可以对AD产生影响并且一定程度上可以改善AD症状。开心散由唐代孙思邈创立,由人参、远志、茯苓、石菖蒲4味药组成,该方补泻兼施,以补为主,主要治疗心悸怔忡、失眠健忘等疾病。随着现代医学的发展,以及对其药物成分的深入研究,发现其在改善学习记忆方面具有显著效果,同时发现了开心散的药物成分可以通过影响自噬相关蛋白对AD进行调节。其中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)自噬通路是这4味药发挥作用的主要通路。因此,该文通过查阅中外文献并进行整理分析,对开心散调控自噬防治AD做出综述,为阿尔茨海默症的临床治疗提供新思路。 展开更多
关键词 开心散 自噬 阿尔茨海默症 腺苷酸活化蛋白激酶 Β-淀粉样蛋白
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三种不同类型早发性阿尔茨海默病的临床、影像生物标志物及基因特点分析
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作者 李海涛 杨伊姝 +2 位作者 张伟 田园如画 李轩宇 《临床和实验医学杂志》 2024年第14期1462-1467,共6页
目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018... 目的探讨3种不同类型早发性阿尔茨海默病(EOAD)的临床、影像生物标志物及基因特点。方法运用首都医科大学附属北京友谊医院医渡云临床数据平台,以“AD、AD源性轻度认知功能障碍”作为疾病名称关键词,限制年龄为<65岁,检索时间从2018年8月至2024年1月。采用描述性统计对符合条件的所有病例从临床特点、生物学标志物、神经影像、基因检测等进行分析。总结并分析3种EOAD典型病例:PS1突变、APP突变、未知基因型患者的临床表现、头颅MR、糖代谢正电子发射计算机断层显像仪(PET)或Aβ-PET、生物学标志物、基因测序结果。结果39例患者致病基因PS1、APP突变为3例(7.7%),APOEε4携带率为17例(43.6%),内侧颞叶萎缩为31例(79.5%),糖代谢PET主要在后扣带回37例(94.8%);额、顶叶皮层34例(87.1%)代谢性降低等。Aβ-PET阳性9例,显像剂主要摄取部位集中在额顶叶(100%)。脑脊液Aβ42降低12例(100%),平均(393.07±90.86)pg/mL;Aβ42/Aβ40比值降低12例(100%),平均0.06±0.02;磷酸化Tau蛋白(p-Tau)升高10例(83.3%),平均(125.82±43.21)pg/mL。家族性PS1突变AD存在PSEN1 p.Tyr159Ser基因突变;APP突变AD存在APP基因有1个突变;未知致病基因突变早发性AD未发现PS1、PS2、APP突变基因,未发现痴呆相关风险基因突变。结论EOAD以“情景记忆力障碍”为主要临床特征,需要结合结构头颅核磁、糖代谢PET或Aβ-PET、生物学标志物、基因检测等综合因素进行临床诊断。 展开更多
关键词 早发型阿尔茨海默病 PS1基因突变 APP基因突变 APOEε4基因 糖代谢PET Β-淀粉样蛋白 脑脊液Aβ Aβ-PET
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运动激活PGC-1a/FNDC5/BDNF通路延缓APP/PS1小鼠病理进程的机制研究
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作者 金迪 吴慧民 +1 位作者 何标 王运良 《安徽师范大学学报(自然科学版)》 2024年第1期85-90,共6页
探讨PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路在运动改善APP/PS1小鼠认知功能障碍中的作用机制。选用12只4月龄APPswe/PS1转基因雄性小鼠和12只同窝野生型小鼠,随机分AD对照组(AD-C,n=6)、AD运动组(AD-E,n=6)、野生对照组(WT-C,n=6)和野生运动组(WT-E... 探讨PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路在运动改善APP/PS1小鼠认知功能障碍中的作用机制。选用12只4月龄APPswe/PS1转基因雄性小鼠和12只同窝野生型小鼠,随机分AD对照组(AD-C,n=6)、AD运动组(AD-E,n=6)、野生对照组(WT-C,n=6)和野生运动组(WT-E,n=6)。WT-C组和ADC组小鼠安静饲养,WT-E组和AD-E组进行10周中等强度跑台运动干预。采用Western blot法检测实验小鼠海马PGC-1a、FNDC5、BDNF和Aβ蛋白表达情况。结果表明:与AD-C组小鼠相比,AD-E组小鼠海马内Aβ蛋白表达水平显著下(P<0.01),PGC-1a蛋白表达水平显著上升(P<0.01),FNDC5蛋白表达水平显著上升(P<0.01),BDNF蛋白表达显著上升(P<0.01),Aβ蛋白含量显著下降(P<0.01)。由此得到如下结论:长期中等强度的有氧运动激活APP/PS1小鼠海马PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路,降低海马区Aβ蛋白表达,改善APP/PS1小鼠空间学习记忆能力。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 运动 PGC-1a/FNDC5/BDNF信号通路
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运动调控昼夜节律改善阿尔茨海默病的研究进展
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作者 法焕超 蔡蒙蒙 +1 位作者 董培海 朱磊 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第3期272-277,共6页
昼夜节律(circadian rhythm)在维持机体稳态中起重要作用,昼夜节律紊乱是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)的常见症状,目前,昼夜节律已受到众多研究者关注,但尚缺乏对既往有关昼夜节律影响阿尔茨海默病研究成果的有效整合。本文系统... 昼夜节律(circadian rhythm)在维持机体稳态中起重要作用,昼夜节律紊乱是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)的常见症状,目前,昼夜节律已受到众多研究者关注,但尚缺乏对既往有关昼夜节律影响阿尔茨海默病研究成果的有效整合。本文系统全面地探讨了不同类型昼夜节律紊乱对阿尔茨海默病的影响,并将运动作为改善其症状的方法。本文通过分析造成昼夜节律紊乱的原因、昼夜节律紊乱与阿尔茨海默病的关系以及运动调控昼夜节律紊乱的影响,进而探讨运动改善阿尔茨海默病的作用机制,为预防和治疗阿尔茨海默病提供新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 昼夜节律 运动 TAU
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白介素-33在阿尔茨海默病中的研究进展
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作者 戴莉莉 周涛 哈斯也提·依不来音 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第2期259-264,共6页
随着老龄化社会的到来,阿尔茨海默病(AD)的发病率越来越高,给社会带来了巨大的负担。该疾病目前影响着全球5000多万人,预计到2050年将增加到1.52亿人。尽管其流行率高,但该病的致病机制尚未完全阐明,不能有效地预防和治疗,因此有必要寻... 随着老龄化社会的到来,阿尔茨海默病(AD)的发病率越来越高,给社会带来了巨大的负担。该疾病目前影响着全球5000多万人,预计到2050年将增加到1.52亿人。尽管其流行率高,但该病的致病机制尚未完全阐明,不能有效地预防和治疗,因此有必要寻找针对阿尔茨海默的新治疗靶点。白介素-33(IL-33)是一种重要的神经炎症因子,在哺乳动物大脑的各种组织和细胞中高度表达。在阿尔茨海默病中,IL-33通过促进淀粉样斑块清除,减少tau蛋白的过度磷酸化,增强小胶质细胞的吞噬活性,并影响突触可塑性来发挥保护作用,本文就IL-33在AD中的作用做一综述,为AD的治疗提供一些新思路。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 白介素-33 生长刺激表达基因2蛋白 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 神经炎症
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高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群对低压低氧环境下大鼠海马组织Aβ、Tau及BDNF蛋白的影响
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作者 黄灵泉 李清月 +4 位作者 冯江鹏 陈征 姜欣宇 王书祥 靳国恩 《生命科学研究》 CAS 2024年第2期113-120,共8页
为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水... 为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平,首先将SD大鼠随机分为常氧组、低压低氧组和低压低氧处理组,低压低氧组根据暴露低压低氧时间又分为第1、3、7、15、28天组,低压低氧处理组则根据处理因素分为低压低氧对照组、低压低氧+抗生素处理组、低压低氧+抗生素+鼢鼠菌处理组、低压低氧+抗生素+鼠兔菌处理组、低压低氧+抗生素+SD大鼠菌处理组(10只/组),共11组;然后采用尼氏染色观察常氧组和低压低氧组海马组织神经细胞的形态变化,采用Western-blot检测各组Aβ、tau及BDNF蛋白表达水平。结果显示,与常氧组相比,低压低氧组从第3天开始海马组织CA1区的神经细胞排列疏松紊乱,细胞核固缩明显,并具有时间依赖性;Aβ、tau蛋白水平分别从低压低氧暴露第7天、3天开始显著升高,并随低压低氧暴露时间的延长进一步升高,其中以tau蛋白升高尤为明显;BDNF蛋白在低压低氧暴露初期显著升高,而后随低压低氧暴露时间的延长逐渐降低,与Aβ和tau蛋白水平呈现显著的负相关。此外,与抗生素处理组相比,在低压低氧环境下,移植高原鼠兔肠道菌群的大鼠海马组织中Aβ、tau蛋白的表达显著下降, BDNF的表达明显升高。实验结果初步表明,低压低氧可上调大鼠海马组织Aβ、tau蛋白表达,下调BDNF蛋白表达;肠道菌群移植可上调低压低氧环境下大鼠海马组织BDNF蛋白的表达,同时影响Aβ、tau蛋白的表达,其中高原鼠兔肠道菌群移植大鼠海马组织中的Aβ、tau蛋白水平被下调,高原鼢鼠肠道菌群移植大鼠海马组织中的tau蛋白水平被上调, Aβ蛋白水平被下调。 展开更多
关键词 高原低压低氧 肠道菌群 β淀粉样蛋白(Aβ) tau蛋白 脑源性神经营养因子(BDNF)
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姜黄素改善糖尿病小鼠脑部Aβ沉积机制研究
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作者 张雨晴 何昂 +3 位作者 郭霜 雷敏 刘秀芬 郭西英 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第4期282-286,共5页
目的 结合网络药理学、分子对接及实验验证姜黄素(Cur)缓解糖尿病小鼠脑部β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的分子机制。方法 应用网络药理学筛选Cur与糖尿病小鼠认知功能障碍(DCD)的共同靶点;Autodock软件进行分子对接;Western blot、q-PCR检测... 目的 结合网络药理学、分子对接及实验验证姜黄素(Cur)缓解糖尿病小鼠脑部β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积的分子机制。方法 应用网络药理学筛选Cur与糖尿病小鼠认知功能障碍(DCD)的共同靶点;Autodock软件进行分子对接;Western blot、q-PCR检测相关蛋白及mRNA表达水平。结果 Cur与DCD的共同靶点主要富集于PI3K/AKT信号通路;分子对接显示Cur与AKT1、NF-κB和TNF-α结合;Western blot显示,DM小鼠p-PI3K、p-AKT、p-GSK-3β、BACE1蛋白表达减少,APP蛋白表达增加,Cur给药逆转了相关蛋白的表达;DM小鼠TNF-α、IL-6、IL-1β炎性因子的mRNA水平显著增加,Cur给药逆转了相关基因的表达。结论 Cur可能通过PI3K/AKT/GSK-3β通路抑制炎症改善糖尿病小鼠脑部Aβ的沉积。 展开更多
关键词 网络药理学 糖尿病 姜黄素
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调控小胶质细胞干预阿尔茨海默病的研究进展
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作者 常远 Mageta Samwel MAGETA +3 位作者 李倪博文 汤迎琦 李黄娟 钱程根 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期603-612,共10页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是世界上最常见的以痴呆为主要表现形式的神经退行性疾病。以免疫细胞小胶质细胞为靶点的病理调控在治疗AD方面显示出独特优势,能够在早期阻止AD的病理进展。本文首先概述小胶质细胞在AD发病机... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是世界上最常见的以痴呆为主要表现形式的神经退行性疾病。以免疫细胞小胶质细胞为靶点的病理调控在治疗AD方面显示出独特优势,能够在早期阻止AD的病理进展。本文首先概述小胶质细胞在AD发病机制中的作用,然后总结小胶质细胞在AD中与常见关键病理Aβ、tau蛋白、神经炎症以及能量代谢障碍的关系,最后综述基于小胶质细胞为靶点以逆转AD病理的可行干预策略,并探讨各项研究目前仍需要改进的问题,旨在加深对调控小胶质细胞干预AD病理的策略了解,为未来AD患者的早期干预和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 小胶质细胞 阿尔茨海默病 TAU 神经保护
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3xTg-AD转基因小鼠抑郁模型的建立及认知相关病理改变与比较
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作者 唐静荣 余小雨 +4 位作者 郭权宪 魏亚诺 田家欣 武胜昔 项捷 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期162-170,共9页
目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢... 目的:为分析抑郁状态对阿尔茨海默病(AD)小鼠病理变化的影响,对3xTg-AD小鼠进行慢性社交挫败应激(CSDS)与慢性温和不可预知性应激(CUMS)刺激,建立早期AD诱发抑郁小鼠模型,并检测小鼠认知行为改变、海马区小胶质细胞的活化及神经元的丢失情况。方法:3xTg-AD小鼠3月龄时交替进行为期8 d的应激刺激,通过行为学评估小鼠抑郁状态并制订评价标准,进行认知行为的检测及分析,取海马部位脑组织切片进行免疫荧光染色,观察β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积和微管相关蛋白(tau)的聚集情况、小胶质细胞活化及神经元的丢失情况。结果:抑郁相关行为学结果提示CSDS+CUMS组小鼠出现抑郁相关表型。认知行为检测发现CSDS+CUMS组小鼠的新物体识别指数明显降低(P<0.05),Morris水迷宫显示CSDS+CUMS组的空间记忆能力显著降低(P<0.05),但条件恐惧实验中CSDS+CUMS组小鼠无明显恐惧记忆丧失。免疫荧光染色结果显示CSDS+CUMS组小鼠海马区4月龄出现Aβ沉积,小胶质细胞的活化增加(P<0.001),并出现一定程度的神经元丢失(P<0.001);8月龄时CSDS+CUMS组小鼠提早出现tau蛋白聚集。结论:我们建立了一种AD诱发抑郁小鼠模型,3xTg-AD小鼠抑郁后提早出现学习记忆能力下降,海马区神经元AD相关病理沉积增多,并伴随小胶质细胞活化及神经元丢失。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 慢性社交挫败应激 慢性不可预知温和刺激 Β-淀粉样蛋白 TAU蛋白 海马区 小鼠
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The Protective Effects of Flavonoids from Scutellaria Baicalensis Georgi Stems and Leaves on Oligodendrocyte Damage Induced by Aβ1-42
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作者 Tangtang Song Yinhui Yao Yazhen Shang 《Pharmacology & Pharmacy》 2024年第1期1-13,共13页
Aim: This study aimed to investigate the protective effects of flavonoids from the stem and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi (SSFs) against Aβ<sub>1-42</sub>-induced oligodendrocytes (OL) damage. ... Aim: This study aimed to investigate the protective effects of flavonoids from the stem and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi (SSFs) against Aβ<sub>1-42</sub>-induced oligodendrocytes (OL) damage. Methods: Immunofluorescence was used for the detection of myelin-associated glycoprotein (MAG), a characteristic protein of rat oligodendrocytes (OLN-93 cells). To evaluate the potential protective effects of SSFs on OLN-93 cells injured by Aβ<sub>1-42</sub>, an injury model was established by subjecting OLN-93 cells to Aβ<sub>1-42</sub> exposed. Cell morphology was examined using an inverted microscope, while cell viability was assessed using the colorimetric method of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT). Additionally, lactate dehydrogenase (LDH) was measured using the pyruvic acid reduction assay. The Ginkgo biloba leaf extract (GBE) injection was used as a positive control. Results: A total of >95% of the MAG immunofluorescence-positive cells were identified as oligodendrocytes. Gradually increasing concentrations of SSFs impaired the cells, and the maximum nondetrimental dose for OLN-93 cells was 75 mg/L. This study assessed the effects of SSFs on OLN-93 cells damaged by Aβ<sub>1-42</sub>. The results indicated that SSFs significantly improved OLN-93 cell morphological abnormal changes, increased the OLN-93 cell survival rate, and reduced LDH release. Conclusion: SSFs can alleviate Aβ<sub>1-42</sub>-induced damage of OL. 展开更多
关键词 Flavonoids form the Stem and Leaves of Scutellaria baicalensis Georgi 1-42 OLIGODENDROCYTES DAMAGE
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六味地黄丸和通络救脑滴丸对2种痴呆模型小鼠脑组织Aβ降解的影响 被引量:1
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作者 贾亚泉 宋军营 +6 位作者 曾华辉 谢治深 张紫娟 袁永 原野 张振强 狄波 《世界中医药》 CAS 2023年第14期1966-1973,共8页
目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学... 目的:分析六味地黄丸和通络救脑滴丸对“肾精不足”和“毒损脑络”2种不同痴呆症模型动物脑组织Aβ降解的影响。方法:通过SAMP8小鼠和在SAMR1小鼠双侧海马区注射Aβ_(1-40)分别复制痴呆动物模型,采用水迷宫测定行为功能学,免疫组织化学染色(IHC)法检测海马和皮层中Aβ的表达,Western Blotting法检测海马和皮层中胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白相关蛋白1(LRP1)和晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白的表达。结果:2种痴呆模型在游速、避暗错误次数、错误区时间、脑组织海马和皮层中IDE、RAGE和海马中LRP1等蛋白的表达,差异均有统计学意义(均P<0.05);与双侧海马区注射Aβ_(1-40)模型小鼠比较,SAMP8模型小鼠的游速和避暗错误次数下降,脑组织中RAGE表达升高,IDE和LRP1表达降低;通络救脑滴丸对改善双侧海马注射Aβ_(1-40)模型小鼠的避暗潜伏期、脑组织海马区IDE和RAGE的表达水平作用明显;六味地黄丸对改善SAMP8模型小鼠水迷宫寻台成功率、避暗潜伏期、脑组织皮层和海马区IDE表达和海马Aβ的表达水平作用明显。结论:六味地黄丸可改善“肾精不足”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍,通络救脑滴丸可改善“毒损脑络”证痴呆模型小鼠脑组织Aβ清除障碍。 展开更多
关键词 痴呆 六味地黄丸 通络救脑滴丸 β-淀粉样蛋白 胰岛素降解酶 低密度脂蛋白相关蛋白1 晚期糖基化终末产物受体
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高尿酸血症促进大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白沉积的机制研究 被引量:1
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作者 周梦 陈志涵 +3 位作者 郑炜平 戴逸君 高飞 严青 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2023年第2期141-145,共5页
目的:观察血清尿酸水平对大鼠认知功能和海马组织中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低剂量模型组、中剂量模型组和高剂量模型组,每组6只,后3组采用酵母膏饲料喂... 目的:观察血清尿酸水平对大鼠认知功能和海马组织中β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)表达的影响,并探讨其相关机制。方法:将24只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低剂量模型组、中剂量模型组和高剂量模型组,每组6只,后3组采用酵母膏饲料喂养联合不同浓度氧嗪酸钾腹腔注射的方法制备高尿酸血症动物模型,共4周。通过Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力;通过ELISA和蛋白免疫印迹法检测各组大鼠海马组织中Aβ及Aβ生成和清除途径中关键蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,各模型组尿酸水平均明显升高(P<0.01);4组大鼠穿越平台次数及在平台象限停留时间无明显差异。与对照组相比,各模型组大鼠海马组织中Aβ1-42、淀粉样肽前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、β-分泌酶1(β-site APP cleaving enzyme 1,BACE1)、中性肽链内切酶(neprilysin,NEP)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme,IDE)表达均增加,且随血清尿酸水平的增加而升高;而ATP结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette transporter G2,ABCG2)表达则减少,且随血清尿酸水平的增加而逐渐降低。结论:高尿酸血症能促进大鼠海马组织中Aβ沉积,可能通过APP-BACE1途径增加Aβ的生成或ABCG2途径减少Aβ清除,而不是通过NEP、IDE降解途径减少Aβ降解;高尿酸血症对大鼠认知功能无明显影响。 展开更多
关键词 高尿酸血症 阿尔茨海默病 尿酸 认知功能障碍 海马组织 Β-淀粉样蛋白
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中药调控小胶质细胞改善阿尔茨海默病的研究进展 被引量:1
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作者 潘予璠 信琪琪 +2 位作者 袁蓉 缪宇 丛伟红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期207-211,共5页
小胶质细胞(microglia,MG)作为中枢神经系统的主要免疫巨噬细胞,可通过不同极化状态和受体蛋白表达水平参与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发生、发展过程。传统中药对小胶质细胞具有调控作用,中药所含多种成分在减少淀粉样蛋... 小胶质细胞(microglia,MG)作为中枢神经系统的主要免疫巨噬细胞,可通过不同极化状态和受体蛋白表达水平参与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发生、发展过程。传统中药对小胶质细胞具有调控作用,中药所含多种成分在减少淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积、抑制神经炎症以及调控MG极化等方面可发挥重要作用。该文对MG在AD发病机制中的作用以及中药调控MG的作用和机制进行总结和分析,旨在为中药治疗AD提供参考。 展开更多
关键词 小胶质细胞 阿尔茨海默病 中药 淀粉样蛋白沉积 神经炎症 作用机制
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HSP90通过PTK2B影响Aβ_(1-42)诱导的痴呆小鼠学习记忆功能 被引量:2
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作者 刘思钰 郝凯敏 +2 位作者 王冰怡 王浩玉 祁文秀 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2023年第3期333-340,共8页
目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2... 目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_(1-42)诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_(1-42)+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_(1-42)+Lum)以及PTK2B抑制剂PF431396处理组(Aβ_(1-42)+PF)。实验组侧脑室注射Aβ_(1-42)构建痴呆模型后分别注射HSP90抑制剂或PTK2B抑制剂进行处理。采用水迷宫对小鼠学习记忆功能进行检测,Western Blot检测海马HSP90、PTK2B的表达情况以及tau蛋白磷酸化水平(p-tau),免疫组织化学染色检测海马HSP90和PTK2B的表达,real time RT-PCR检测PTK2B mRNA表达。结果:在Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马中,PTK2B及p-tau水平均升高,HSP90水平降低(P<0.01)。而应用HSP90抑制剂则更进一步导致小鼠海马PTK2B、PTK2B mRNA及p-tau的水平升高(P<0.05),并使小鼠学习记忆功能减退;抑制PTK2B后小鼠海马中tau磷酸化水平降低(P<0.01),且小鼠学习记忆功能得到改善,但HSP90表达水平无明显变化(P>0.05)。结论:Aβ_(1-42)诱导的痴呆模型小鼠海马组织中HSP90降低,PTK2B升高。抑制HSP90可能通过促使PTK2B表达和tau蛋白磷酸化水平上升使小鼠学习记忆功能减退。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 TAU蛋白 热休克蛋白90 蛋白酪氨酸激酶2β 小鼠
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二氢杨梅素抑制JNK信号减少T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau蛋白水平 被引量:1
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作者 李梦伟 奉水东 +5 位作者 颜欣 王紫涵 李琪 吕慧婕 颜灿群 凌宏艳 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期199-200,共2页
海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎... 海马神经元是中枢神经系统的重要细胞之一,与认知功能有密切的联系[1]。二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠海马损伤与其海马Tau蛋白磷酸化和Aβ沉积有关[2]。二氢杨梅素(dihydromyricetin,DHM)是一种黄酮类物质,具有抗炎、抗氧化等作用[3]。研究显示:减少海马神经细胞凋亡的重要机制之一是抑制JNK信号[4]。本实验通过高糖高脂和低浓度STZ喂养SD大鼠复制T2DM大鼠模型,探讨DHM通过抑制JNK信号降低T2DM大鼠海马神经细胞凋亡、Aβ和p-Tau水平。 展开更多
关键词 二氢杨梅素 JNK信号 T2DM大鼠 海马神经细胞凋亡 p-Tau蛋白
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载脂蛋白E调控阿尔茨海默病病理的机制
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作者 王晓彤 王超 赵颖俊 《阿尔茨海默病及相关病杂志》 2023年第3期241-248,共8页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理特征是淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)的沉积。而淀粉样斑块的重要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)。载脂蛋白E基因(APOE)是AD最主要的风险基因之... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的病理特征是淀粉样斑块(amyloid plaques)和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)的沉积。而淀粉样斑块的重要成分是β淀粉样蛋白(Aβ)。载脂蛋白E基因(APOE)是AD最主要的风险基因之一,其编码的载脂蛋白E(APOE),被认为与AD的多种致病过程有关。人类APOE有三种主要的等位基因:APOEɛ2、APOEɛ3和APOEɛ4。其中APOEɛ4可以促进小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症反应和相关细胞因子的分泌,继而引发神经炎症。APOE还可直接与Aβ相互作用,促进其在不溶性纤维沉积物中的聚集和沉积。除了参与Aβ病理,来自星形胶质细胞和神经元的APOE4通过不同的方式,促进了tau蛋白的高度磷酸化以及病理性tau蛋白介导的神经元死亡和神经变性病变。此外,APOE4伴随着更多的补体激活导致的突触丢失。神经毒性APOE4片段可引起的线粒体功能障碍和血脑屏障(blood brain barrier,BBB)通透性的增加。髓样细胞-2上表达触发受体(Triggering receptor expressed on myeloid cell 2,TREM2)依赖途径上调的APOE转录,可诱导小胶质细胞参与的神经炎症反应。微生物菌群对神经炎症的调节也通过APOE依赖的方式。总之,APOE对AD的发生及进展产生重要的影响,以APOE/APOE受体或其聚合物以及其保护性突变等为靶点的治疗,可能为AD的治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 载脂蛋白E 阿尔茨海默病 病理机制 Β淀粉样蛋白 TAU蛋白
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