《抗肿瘤药物临床应用管理标准》制订与解析

抗肿瘤药物是指通过细胞杀伤、免疫调控、内分泌调节等途径,在细胞、分子水平进行作用,达到抑制肿瘤生长或消除肿瘤的药物,一般包括化学治疗药物、分子靶向治疗药物、免疫治疗药物、内分泌治疗药物等。医疗机构对抗肿瘤药物的管理及合理应用,关系到肿瘤患者的治疗安全。《抗肿瘤药物临床应用管理标准》由中国医院协会药事专业委员会牵头编制,对医疗机构抗肿瘤药物管理工作中涉及的组织管理与制度、用药管理、药品监测与评价三个环节中的18个关键要素进行了规范要求,适用于开展肿瘤诊疗的各级各类医疗机构。该文阐述了该标准制定方法和基本内容,以期为医疗机构开展相关工作提供参考和借鉴。

我院静脉配置中心抗肿瘤药不合理用药分析

目的分析我院静脉用药调配中心抗肿瘤药不合理用药情况,为临床抗肿瘤静脉用药提供参考,促进临床合理用药,保障肿瘤患者用药安全。方法我院2022年度住院静脉用药调配中心抗肿瘤用药医嘱10098份,依据药品说明书、相关文献等相关资料对87份不合理医嘱进行统计分析。结果我院2022年度住院静脉用药调配中心医嘱10098份,其中有不合理用药医嘱87份,每个科室均存在不合理用药情况,妇科的不合理医嘱数最多,其占比23.08%;静脉用药调配中心抗肿瘤药不合理用药情况主要包括溶媒错误(40.23%)、药物剂量不合理(29.89%)、给药顺序不合理(18.39%)、给药时间不合理(11.49%)。结论应加强我院的静脉用药调配中心抗肿瘤药不合理用药情况和抗肿瘤药溶媒管理,加强医师对抗肿瘤药物性质的认知,合理规范选择药物,同时药剂师应严格审核医嘱,以最大幅度减少不合理用药情况。

动态对比增强MRI评估化学治疗用于兔VX2恶性骨肿瘤模型早期效果

目的观察动态对比增强MRI(DCE-MRI)评估化学治疗(简称化疗)用于兔VX2恶性骨肿瘤模型早期效果的价值。方法以30只实验兔成功建立VX2恶性骨肿瘤模型,以其中14只为化疗组,经静脉注射顺铂7 mg/kg体质量,以另16只为对照组,经静脉注射等量生理盐水。分别于造模2周后(干预前)及干预后3天采集平扫MRI及DCE-MRI,对MRI与病理所见进行点对点对照,获取瘤体区域容积转移常数(K^(trans))、速率常数(K_(ep))、血管外细胞外容积分数(V_(e))及血浆容积分数(V_(p)),以及微血管密度(MVD)。比较组内干预前、后MRI结果,以及干预后组间MRI结果,以受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估各参数判断是否曾接受化疗的效能,分析干预后DCE-MRI各参数与MVD的相关性。结果化疗组干预前、后平扫MRI所见肿瘤最大径差异无统计学意义(P>0.05)。相比干预前,化疗组实体瘤区域K^(trans)、K_(ep)均降低、对照组均升高(P均<0.05),而2组V_(e)及V_(p)差异均无统计学意义(P均>0.05)。干预后化疗组K^(trans)及K_(ep)值均低于对照组(P均<0.05),而组间V_(e)及V_(p)差异均无明显统计学意义(P均>0.05)。以K^(trans)、K_(ep)、V_(e)及V_(p)判断是否曾接受化疗的AUC分别为0.964、0.933、0.317及0.455。干预后化疗组实体瘤区域MVD低于对照组(P<0.05);2组实体瘤区域K^(trans)、K_(ep)值均与MVD呈正相关(r=0.876、0.881,P均<0.05),而V_(e)或V_(p)值与MVD无显著相关性(r=0.118、0.202,P均>0.05)。结论DCE-MRI定量分析参数K^(trans)和K_(ep)可较为敏感地反映化疗用于VX2恶性骨肿瘤模型兔早期效果及其MVD变化。

四联方案预防含顺铂方案多日化疗致恶心呕吐的效果和安全性研究

目的评价四联方案预防含顺铂方案多日化疗所致恶心呕吐(CINV)的有效性和安全性。方法选取以含顺铂药物进行化疗的112例恶性肿瘤患者。以随机数字表法将患者分为试验组与对照组,每组56例。对照组接受含有顺铂的化疗方案时给予三联方案(福沙匹坦双葡甲胺+盐酸昂丹司琼+地塞米松),试验组在对照组基础上给予含奥氮平的四联方案。观察2组恶心及呕吐发生情况、生活质量[呕吐生活功能量表(FILE)]及焦虑抑郁[医院焦虑抑郁量表(HADS)]的变化。结果开始化疗后1~9 d,试验组恶心、呕吐发生率低于对照组,试验组延迟期恶心、呕吐发生率低于对照组(P<0.05);开始化疗后9 d,试验组FILE的恶心、呕吐及总分高于对照组(P<0.05);2组开始化疗后1、9 d焦虑、抑郁评分及不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论四联止吐方案可提高对含顺铂多日化疗方案致CINV的控制率,尤其是针对延迟性恶心、呕吐的控制,改善患者化疗期间的生活质量,且安全性较好。

安罗替尼致高血压文献病例分析

目的探讨安罗替尼相关高血压的临床特点。方法检索中国知网、万方、PubMed、Web of Science数据库(截至2023年7月31日),收集安罗替尼相关高血压文献病例报告类文献,提取患者基本情况、安罗替尼用药情况、高血压情况、干预措施和转归等,进行描述性统计分析。结果纳入分析的文献为16篇,患者18例,男性8例,女性10例;年龄27~76岁,平均58岁;非小细胞肺癌13例,结缔组织和软组织恶性肿瘤2例,肝内胆管癌1例,卵巢癌1例,子宫癌1例。联用其他抗肿瘤药物4例;安罗替尼初始剂量均为12 mg/d。发生的高血压分级为1级3例(17%),2级4例(22%),3级9例(50%),4级2例(11%)。除8例患者从服用安罗替尼至发生高血压的时间不详外,其余10例患者从服用安罗替尼至发生高血压的时间在7 d~6个月内,中位时间36(30,42)d,其中7例(39%)发生在服用安罗替尼2个月内。18例患者中出现不同程度乏力6例(33%),头痛6例(33%),头晕5例(28%),呕吐3例(17%),视物模糊2例(11%),恶心1例(6%),抽搐1例(6%)。13例伴其他不良反应,其中手足综合征7例(39%),蛋白尿3例(17%),高脂血症3例(17%),可逆性后部白质脑病综合征2例(11%),癫痫1例(6%),便血1例(6%),皮疹1例(6%)。1~2级患者安罗替尼未调整(6例)或减量治疗(1例)后耐受良好;3~4级患者中,8例停用安罗替尼且接受降压药治疗,2例减量治疗,1例未调整,随访血压控制平稳。结论安罗替尼相关高血压多发生在用药2个月内,往往伴其他不良反应,3级以上高血压常见,但大多数患者经对症处理、停药或减量后转归良好。

血清miR-345、miR-138及miR-22与晚期胃癌患者化疗敏感性的相关性分析

【目的】探讨血清微小RNA-345(miR-345)、miR-138及miR-22与晚期胃癌患者化疗敏感性的相关性。【方法】100例均接受同一化疗方案治疗的晚期胃癌患者,依据疗效分为有效组(n=69)及无效组(n=31),比较两组临床病理特征及血清相关指标,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清miR-345、miR-138及miR-22预测晚期胃癌化疗效果的价值,采用多因素Logistic回归分析影响患者化疗效果的因素。【结果】Ⅲ期患者的血清miR-345相对表达量低于Ⅳ期患者,miR-138及miR-22相对表达量高于Ⅳ期患者(P<0.05);有效组miR-345低于无效组,miR-138、miR-22高于无效组(P<0.05)。经ROC曲线分析证实,血清miR-345、miR-138及miR-22能用于预测晚期胃癌的化疗效果,其敏感度与特异性分别为0.855、0.935、0.971、0.839和0.884、0.903(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,病理分期为Ⅳ期、miR-345≥14.5、miR-138≤2及miR-22≤3.12为晚期胃癌患者化疗效果不佳的危险因素(P<0.05)。【结论】血清miR-345≥14.5、miR-138≤2、miR-22≤3.12均为导致化疗效果不佳的危险因素,其可作为评估患者化疗效果的生物学标志物。

弥漫内生型脑桥胶质瘤放化疗及靶向治疗单中心研究

目的探索弥漫内生型脑桥胶质瘤(DIPG)的有效治疗方法及生存影响因素。方法回顾分析2021年4月至2024年1月首都医科大学附属北京天坛医院采用放射治疗联合替莫唑胺和尼妥珠单抗化疗或放射治疗联合ACT001化疗的14例儿童DIPG患者的临床和影像学信息及生存资料,采用Kaplan⁃Meier生存曲线计算中位无进展生存期和总生存期,多变量Cox比例风险回归分析各项因素对无进展生存期和总生存期的影响。结果共14例患儿的客观缓解率为10/14,中位无进展生存期7.83个月,中位总生存期8.30个月。基线影像学无强化是无进展生存期延长的保护因素(RR=0.052,95%CI:0.006~0.416;P=0.005);男性(RR=0.085,95%CI:0.009~0.764;P=0.028)、年龄较大(RR=0.631,95%CI:0.423~0.942;P=0.024)、无脑神经受累表现(RR=0.116,95%CI:0.017~0.781;P=0.027)和基线影像学无强化(RR=0.046,95%CI:0.005~0.413;P=0.006)是总生存期延长的保护因素。结论女性、诊断时年龄较小、发病时脑神经受累、基线影像学强化是影响DIPG患儿生存的危险因素。

免疫检查点抑制剂相关皮肤不良反应管理的证据总结

目的 检索、评价并整合免疫检查点抑制剂(ICIs)相关皮肤不良反应(irAEs)管理的相关证据。方法 系统检索循证决策支持系统BMJ Best Practice、JBI图书馆、Cochrane图书馆、英国国家卫生和临床优化研究所、苏格兰校际指南、Web of science、美国国立综合癌症网络等专业学会网站、PubMed、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方中关于ICIs irAEs管理的指南、证据总结、专家共识、系统评价,检索时间限定为2013年1月1月-2022年10月31日。对检索的文献进行质量评价后,再对证据进行提取和整合。结果 共纳入9篇文献,其中包括4篇指南、1篇证据总结、4篇专家共识。经过阅读、提取和归纳,共总结出14条证据,包括培训、健康教育、评估与监测和治疗4个方面。结论 临床医护人员应应用最佳证据对ICIs irAEs进行规范管理,降低irAEs的发生。

西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的临床疗效

【目的】探讨西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床疗效。【方法】78例复发/难治性DLBCL患者,随机分为观察组和对照组。对照组采用R-DHAP方案治疗,观察组采用西达苯胺联合R-DHAP方案治疗。比较两组肿瘤患者体力状况(ECOG)评分,临床疗效,血清血管内皮生长因子(VEGF)、β2-微球蛋白(β2-MG)水平,药物不良反应以及无进展生存时间。【结果】治疗3个疗程后,两组ECOG评分较治疗前均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);观察组的客观缓解率高于对照组(P<0.05);两组血清VEGF、β2-MG水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和对照组患者中位无进展生存时间分别为20.60个月和15.18个月,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。【结论】西达苯胺联合R-DHAP方案治疗复发/难治性DLBCL患者能够改善临床症状,疗效确切,同时可以降低血清VEGF、β2-MG水平,延长患者生存时间,且安全可靠。

血管内皮生长因子及其受体抑制剂相关性高血压病理生理机制及临床诊疗的研究进展

肿瘤治疗相关心血管毒性(CTR-CVT)逐渐成为影响肿瘤幸存者预后的关键因素。以血管内皮生长因子(VEGF)为靶点研发的VEGF及其受体抑制剂(VEGFIs)作为新型抗肿瘤药物现已广泛应用于临床,可延长肿瘤患者的生存周期,改善患者预后,但VEGFIs诱导的高血压作为其最常见的CTR-CVT,可能会限制和影响其应用并引起严重心血管疾病(CVD)。对应用VEGFIs治疗的肿瘤患者应密切监测血压,早期评估,优化管理,使患者获得最佳的抗肿瘤疗效和最低的CTRCVT风险。现就VEGFIs相关性高血压的临床表现、发病机制、诊断和治疗策略进行综述,旨在为临床医生更好地管理和应对VEGFIs相关性高血压提供参考。

儿童胶质瘤诊断与治疗要点及进展

儿童胶质瘤异质性突出,具有独特的分子病理学特征,并非成人胶质瘤的“缩小版”。本文强调儿童胶质瘤手术治疗、放射治疗和药物化疗的基本要点,介绍其与成人胶质瘤靶向治疗的异同,阐述儿童胶质瘤涉及的重要驱动基因异常及其对应的靶向治疗策略,重点描述组蛋白H3突变致儿童弥漫性高级别胶质瘤的表观遗传学治疗策略,并展望儿童胶质瘤诊断与治疗的未来工作。

抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2024年版)

恶性肿瘤患者在接受化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗等抗肿瘤治疗时都可能引发恶心呕吐。化疗所致恶心呕吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是最为常见也是目前研究最为深入的不良反应;放疗所致恶心呕吐(radiation-induced nausea and vomiting,RINV)、靶向治疗及免疫治疗所致恶心呕吐(targeted therapy and immunotherapyinduced nausea and vomiting,TIINV)也越来越受到关注。本专家组在《化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版)》的基础上,根据近年来抗肿瘤治疗所致恶心呕吐(antineoplastic-induced nausea and vomiting,AINV)领域的循证医学新证据,结合上海一线肿瘤治疗专家的实际临床经验,最终形成《抗肿瘤治疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2024年版)》,以便进一步在上海地区积极、合理、规范、全程地预防和处理AINV,保障患者的治疗强度和医疗安全。

维奈克拉联合阿扎胞苷与“7+3”方案在新诊断老年急性髓系白血病中近期疗效的初步观察

目的:比较维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)与标准“7+3”方案诱导治疗新诊断老年急性髓系白血病(AML)的近期疗效及不良反应。方法:回顾性分析山西医科大学第二医院和山西白求恩医院自2021年1月至2022年1月间接受VEN+AZA方案(41例)或“7+3”方案(38例)诱导治疗且资料完整的79例老年AML患者的临床数据,采用倾向性评分匹配法(PSM)均衡组间混杂因素后,比较组间缓解率、总生存时间(OS)、无进展生存时间(PFS)以及不良反应。结果:VEN+AZA组总反应率(ORR)为68%,“7+3”组为84%,其中复合缓解率(CR+CRi;CRc)分别为64%和72%,两组ORR(P=0.185)及CRc(P=0.544)均无统计学差异。VEN+AZA组的5例未缓解(NR)患者中,4例伴7号染色体异常(7q-/-7),1例伴ETV6基因突变。两组中位随访时间分别为8和12个月,6个月OS、PFS率均无统计学差异(84%vs 92%,P=0.389;84%vs 92%,P=0.258)。两组的血液学不良反应主要是Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制,其发生率比较无统计学意义(P>0.05)。两组中性粒细胞恢复中位时间分别为27(11-70)和25(14-61)d(P=0.161),血小板恢复中位时间分别为27(11-75)和25(16-50)d(P=0.270),差异无统计学意义。VEN+AZA组感染发生率低于“7+3”方案组(56%vs 88%,P=0.012),两组肺部感染率分别为36%和64%(P=0.048),差异均有统计学意义。结论:VEN+AZA和标准“7+3”方案治疗新诊断老年AML的近期疗效相近,但VEN+AZA组感染发生率低。伴有7号染色体异常(7q-/-7)可能是老年AML患者接受VEN+AZA治疗的不良预后因素。

经肝动脉化疗栓塞术及其联合方案治疗肝细胞癌的现状与展望

经肝动脉化疗栓塞术(TACE)是目前中晚期肝癌的主要治疗手段。本文从现有技术方式、人群选择、疗效评估等方面阐述了TACE在肝细胞癌中的应用现状,总结了TACE联合局部治疗、系统治疗的研究进展与前景,以期为相关临床实践及实验研究提供新的思路。

姜黄素与抗肿瘤药物联合应用的研究进展

联合用药能显著弥补单药使用的不足并能加快开发治疗复杂性疾病的新治疗方案.姜黄素是一种1,3-二酮类化合物,具有多种药理活性,其中抗肿瘤作用得到广泛关注.姜黄素能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡等,具有毒性低、耐受性好等特点.研究发现:姜黄素与临床抗肿瘤药物联合应用具有一定的协同作用,能有效地抑制癌细胞生长,降低药物的毒副作用,减少药物剂量,达到增效减毒的效果.本文在细胞和实验动物水平上总结了姜黄素与抗肿瘤药物联合应用所产生的影响及可能的作用机制.

响应面法优化碱法提取狐臭柴叶多糖工艺及生物活性研究

优化狐臭柴叶碱溶性多糖(PLAP)提取工艺,探讨PLAP的体外抗氧化和抗肿瘤活性。采用狐臭柴叶经酸提取法提取的残渣为原料,在单因素基础上,利用响应面优化PLAP的提取工艺,通过抗氧化实验和抗肿瘤实验对PLAP的体外生物活性进行研究。结果表明:PLAP最佳提取工艺为:料液比1∶50 g/mL、NaOH浓度为0.25 mmol/L、提取时间110 min、此条件下PLAP提取率为(11.80±0.50)%。PLAP有较强的抗氧化活性,对DPPH自由基、羟基自由基和ABTS自由基清除率IC 50值分别为12.38、3.22和0.18 mg/mL。同时细胞实验表明,PLAP在一定范围内抑制A549细胞和HepG2细胞的增殖与迁移,呈现剂量效应关系。本文为狐臭柴资源的充分开发、临床应用提供理论依据。

850例单中心肝细胞癌患者的临床特征与预后分析

目的探讨肝细胞癌(HCC)的临床特征及其预后。方法收集2014年12月—2022年5月湖北省中医院收治的850例HCC患者病历资料,分析其临床及预后特征。计数资料组间比较采用χ^(2)检验,Kaplan-Meier计算生存时间和生存率,Log-rank检验比较基线特征的生存期差异。结果850例HCC患者,以男性为主(82.6%),首诊中位年龄58.0(49.0~66.0)岁,50~69岁年龄段占比最高(59.8%)。HBV感染占比最高(77.4%),首诊74.2%患者合并肝硬化,49.2%有门静脉癌栓,20.2%肝外转移,以肺部转移占比最高(44.2%,76/172)。巴塞罗那分期(BCLC)A(0)、B、C、D期分别为20.4%、22.5%、41.5%、15.6%。患者性别(χ^(2)=16.631,P=0.001)、年龄段(χ^(2)=24.261,P=0.019)、居住地(χ^(2)=39.776,P<0.001)、是否有病毒性肝炎(χ^(2)=8.338,P=0.040)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=26.140,P<0.001)的BCLC分期总体分布差异均有统计学意义。随访到489例患者的生存时间,总体中位生存时间19.99个月(95%CI:14.86~25.12),1、3、5、10年总体累积生存率分别为60.7%、39.9%、29.4%、22.7%。不同年龄段(χ·2=13.452,P=0.009)、病毒性肝炎病史(χ^(2)=6.123,P=0.013)、首诊前是否规律抗病毒(χ^(2)=15.505,P<0.001)、合并2型糖尿病(χ^(2)=9.820,P=0.002)、肿瘤个数(χ^(2)=57.713,P<0.001)、肿瘤最大直径(χ^(2)=41.862,P<0.001)、门静脉癌栓(χ^(2)=293.909,P<0.001)、首诊肝外转移(χ^(2)=118.329,P<0.001)、BCLC分期(χ^(2)=465.638,P<0.001)、手术切除(χ^(2)=78.860,P<0.001)、局部治疗(χ^(2)=36.216,P<0.001)、免疫检查点抑制剂和/或抗肿瘤血管生成治疗(χ^(2)=7.182,P=0.007)、中药汤剂治疗(χ^(2)=30.050,P<0.001)、不同综合治疗方案(χ^(2)=13.221,P=0.004)的生存时间有差异。259例(30.5%)患者记录了无进展生存期,无进展中位生存时间为10.98个月(95%CI:8.54~13.42)。结论HCC患者在性别、年龄、居住地、是否有病毒性肝炎、首诊前规律抗病毒、肿瘤特征、治疗方式、预后均存在流行病学特征,早期发现率低、总体生存时间短,急需开展早筛、早诊、早治工作。

抗肿瘤核苷类似物研究进展

癌症是一种以细胞异常增殖为特征的疾病,全球大约有六分之一的死亡是由癌症造成的。化疗是目前癌症治疗的主要手段之一,其中核苷类似物在化疗药物中占重要地位,主要结构为嘌呤或嘧啶核苷。目前,临床常用的药物并不能长久有效地控制癌症进展,而且核苷类似物存在选择性低,副作用较大等缺点,具有很大的改造空间,是药物研究的热点之一。本文论述了核苷类似物分类以及近年的研究进展。

613例抗肿瘤药物的不良反应分析

目的 分析抗肿瘤药物的药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)的特征与规律,为日间化疗的安全用药提供参考。方法 收集202l年1月1日至2022年12月31日某院613例抗肿瘤药物ADR报告,并对数据进行统计和分析。结果 613例抗肿瘤药物ADR报告中60.03%发生在医院内,男性患者的ADR发生率多于女性,年龄分布以51~70岁为主(51.23%)。静脉滴注是引发ADR的主要给药途径(72.49%),严重ADR占14.68%,经停药或治疗未好转占4.24%。细胞毒类抗肿瘤药物的ADR占81.23%,其中以奥沙利铂最常见(18.65%)。ADR主要累及血液或造血系统(17.68%)。结论 应加强细胞毒类抗肿瘤药ADR的监测,关注特殊人群及重点药物。在日间化疗中心使用抗肿瘤药物时应评估ADR风险并制定相应治疗方案,确保患者用药安全。

285例新型抗肿瘤药物不良反应分析

目的 研究新型抗肿瘤药物的药品不良反应(ADR)的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考。方法 对某三甲综合医院2018年1月1日至2023年3月31日新型抗肿瘤药物致ADR共285例,对患者性别、年龄、超说明书用药、ADR累及系统-器官和临床表现、ADR分级与转归、关联性评价等进行回顾性统计分析。结果 285例ADR男性155例(54.39%),女性130例(45.61%),平均年龄(54.98±13.175)岁;临床表现426例次,累及系统-器官12个,最常见的为消化系统(44.13%)、血液及造血系统(19.01%);严重ADR 51例,新的ADR 6例。涉及新型抗肿瘤药物33种,其中国家医保谈判药物28种,共266例次,大分子单体克隆药物特别是免疫检查点抑制剂的ADR较多,ADR例数最多的是卡瑞利珠单抗(66例)。涉及超说明书用药118例,超说明书用药的ADR发生率为63.10%。结论 新型抗肿瘤药物相关的ADR可发生于各个年龄,累及多个器官-系统,严重ADR较多,新的ADR较少,超说明书用药相关ADR较多;建议通过多学科联合会诊(MDT)、超说明书备案等措施严格管理超说明书用药,加强用药教育和药学监护,提高用药的安全性和有效性。