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BACE-1修饰的人骨髓间充质干细胞对创伤性颅脑损伤大鼠脑组织的保护作用
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作者 田青 林芸 +1 位作者 陈奕颖 吴征臻 《中国急救医学》 CAS CSCD 2024年第4期314-322,共9页
目的探究β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)修饰的人骨髓间充质干细胞(BMSCs)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织的保护作用。方法将敲低BACE-1基因的腺病毒及空载体腺病毒感染BMSCs,并检测绿色荧光和BACE-1表达。将100只大鼠随机分... 目的探究β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1(BACE-1)修饰的人骨髓间充质干细胞(BMSCs)对创伤性颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织的保护作用。方法将敲低BACE-1基因的腺病毒及空载体腺病毒感染BMSCs,并检测绿色荧光和BACE-1表达。将100只大鼠随机分为假手术(Sham)组、TBI组、空载体腺病毒感染BMSCs(Ad-BMSCs)组和敲低BACE-1基因的腺病毒感染BMSCs(Ad-si-BACE-1-BMSCs)组,每组各25只。采用Marmarou′s自由落体方法建立大鼠TBI模型,Sham组仅切开、缝合头皮,不致伤。建模2 h后,Ad-si-BACE-1-BMSCs组和Ad-BMSCs组分别经尾静脉注射敲低BACE-1基因的腺病毒及空载体腺病毒感染的BMSCs,Sham组和TBI组均给予等体积生理盐水。BMSCs移植7 d后,Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力;苏木精-伊红染色和尼氏染色评估大鼠海马组织损伤;TUNEL染色检测海马神经元凋亡;硫黄素-S染色、免疫组化染色检测海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)含量;硫代巴比妥酸法和全自动生化分析仪检测海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;免疫荧光染色检测海马组织离子钙结合接头分子1(Iba-1)^(+)肿瘤坏死因子-α(TNF-α)+、Iba-1^(+)白细胞介素(IL)-6^(+)、Iba-1^(+)IL-1β^(+)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)+TNF-α^(+)、GFAP+IL-6^(+)、GFAP+IL-1β^(+)水平;蛋白免疫印迹(Western blot)检测海马组织BACE-1、Aβ、TNF-α、IL-6、IL-1β水平。结果与Sham组比较,TBI组大鼠逃避潜伏期增加、到达先前平台的次数和在平台停留的时间减少,海马神经元排列紊乱,尼氏小体减少,TUNEL阳性率增加,海马组织Aβ、BACE-1、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白、MDA含量、Iba-1^(+)TNF-α^(+)、Iba-1^(+)IL-6^(+)、Iba-1^(+)IL-1β^(+)、GFAP+TNF-α^(+)、GFAP+IL-6^(+)、GFAP+IL-1β^(+)细胞数增加,SOD含量减少(P均<0.05);与TBI组比较,Ad-BMSCs组和Ad-si-BACE-1-BMSCs组大鼠逃避潜伏期减少、到达先前平台的次数和在平台停留的时间增加,神经元排列较规则,尼氏小体增加,TUNEL阳性率减少,海马组织Aβ、BACE-1、TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白、MDA含量、Iba-1^(+)TNF-α^(+)、Iba-1^(+)IL-6^(+)、Iba-1^(+)IL-1β^(+)、GFAP+TNF-α^(+)、GFAP+IL-6^(+)、GFAP+IL-1β^(+)细胞数减少,SOD含量增加(P均<0.05);且Ad-si-BACE-1-BMSCs对大鼠上述指标的影响优于Ad-BMSCs(P<0.05)。结论BACE-1修饰的人BMSCs能够抑制TBI大鼠氧化应激和炎症反应,对TBI大鼠脑组织具有保护作用。 展开更多
关键词 β-位点淀粉样前体蛋白剪切酶-1(bace-1) 骨髓间充质干细胞(BMSCs) 创伤性颅脑损伤 炎症 氧化应激
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AD患者lncRNA BACE-AS BDNF及miR-193b水平与认知功能的关系
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作者 陈卫 杨传松 刘英 《中国实用神经疾病杂志》 2023年第9期1108-1112,共5页
目的分析联合检测血浆和脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平在阿尔茨海默病中的诊断价值及与认知功能的相关性。方法选取50例AD患者及100例健康体检的健康者为对象,检测受试者血浆lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平并分析各指... 目的分析联合检测血浆和脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平在阿尔茨海默病中的诊断价值及与认知功能的相关性。方法选取50例AD患者及100例健康体检的健康者为对象,检测受试者血浆lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平并分析各指标的诊断价值;检测AD患者脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平,并分析脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平与认知功能的相关性。结果AD组患者血浆lncRNA BACE-AS及BDNF水平显著高于对照组(P<0.05),且AD组患者血浆miR-193b水平显著低于对照组(P<0.05)。lncRNA BACE-AS、BDNF及miR-193b三指标联合检测诊断AD的敏感度、特异度及AUC均明显高于各单个指标,差异有统计学意义(P<0.05)。随着AD患者认知功能障碍加重,脑脊液lncRNA BACE-AS及BDNF水平显著升高(P<0.05),miR-193b水平显著降低(P<0.05),lncRNA BACE-AS、BDNF与AD患者认知功能障碍呈显著正相关(P<0.05),miR-193b与认知功能障碍呈显著负相关(P<0.05)。血浆和脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平均呈正相关(P<0.05)。结论联合检测血浆lncRNA BACE-AS、BDNF、miR-193b水平可显著提高AD的诊断效果,且脑脊液lncRNA BACE-AS、BDNF水平与AD认知功能呈正相关,miR-193b水平与AD认知功能呈负相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 长链非编码核糖核酸淀粉蛋白前β-分解酶 脑源性神经营养因子 非编单链码核糖核酸193b 认知功能 血浆 脑脊液
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血清SOD1、BACE1水平与认知功能障碍的相关性
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作者 相璇 周晓辉 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期1852-1855,共4页
目的 拟探讨血清β分泌酶(BACE)1、超氧化物歧化酶(SOD)1水平与认知功能障碍的相关性。方法 选取2018年1月至2020年10月在新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊、年龄≥60岁、诊断为阿尔茨海默病(AD)的老年患者57例,轻度认知障碍(MCI)... 目的 拟探讨血清β分泌酶(BACE)1、超氧化物歧化酶(SOD)1水平与认知功能障碍的相关性。方法 选取2018年1月至2020年10月在新疆医科大学第一附属医院老年病科就诊、年龄≥60岁、诊断为阿尔茨海默病(AD)的老年患者57例,轻度认知障碍(MCI)患者92例,另选同期健康体检者为对照104例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测上述3组间蛋白水平。结果 AD组血清BACE1、SOD1水平明显低于MCI组、对照组(P<0.05);AD组男性患者血清BACE1水平明显低于MCI组(P<0.05)。Pearson相关性分析表明:血清BACE1水平与MCI呈正相关(P<0.05)。多因素有序Logistic回归分析表明:年龄、腹围、总胆固醇水平是认知功能障碍的独立危险因素(P<0.05),头围、高密度脂蛋白(HDL)可能是认知功能障碍的保护因素(P<0.05)。结论 低水平的血清BACE1、SOD1可能与认知功能障碍相关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍 tau病理 β分泌酶(bace)1 超氧化物歧化酶(SOD)1
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静脉和吸入麻醉后认知功能障碍与BACE1基因多态性的关系 被引量:8
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作者 蔡英敏 张勇 +3 位作者 胡海涛 张蓬勃 李兰 舒粉宁 《山西医科大学学报》 CAS 2014年第2期145-150,共6页
目的比较和分析静脉麻醉和吸入麻醉后出现的认知功能障碍与β分泌酶基因多态性的关系。方法 1 000例受试者被随机分配在静脉麻醉组和吸入麻醉组,分别接受全凭静脉麻醉和吸入麻醉。用简易精神量表分析患者术后认知功能,评分小于25分被诊... 目的比较和分析静脉麻醉和吸入麻醉后出现的认知功能障碍与β分泌酶基因多态性的关系。方法 1 000例受试者被随机分配在静脉麻醉组和吸入麻醉组,分别接受全凭静脉麻醉和吸入麻醉。用简易精神量表分析患者术后认知功能,评分小于25分被诊断为认知功能障碍。从受试者全血中提取DNA,用PCR方法扩增β-分泌酶1、β-分泌酶2(BACE1、BACE2)基因,记录两种基因BACE1和BACE2限制性酶切片段的个数。结果在静脉麻醉组中,评分的降低与β分泌酶基因单核苷酸多态性没有相关性,而在吸入麻醉组中评分的降低与β分泌酶基因1单核苷酸多态性的相关性有统计学意义。结论携带β分泌酶1基因单核苷酸多态性的患者应慎用吸入麻醉。 展开更多
关键词 认知功能 全身麻醉 Β分泌酶 单核苷酸多态性
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米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响 被引量:5
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作者 李国艳 余昌胤 杨华 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期115-119,共5页
目的观察米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响,为慢性脑低灌注认知功能障碍的治疗提供依据。方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、慢性脑低灌注组、米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑... 目的观察米诺环素对慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力及海马BACE-1和Aβ表达的影响,为慢性脑低灌注认知功能障碍的治疗提供依据。方法 72只SD大鼠随机分为假手术组、慢性脑低灌注组、米诺环素治疗组。结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注模型,米诺环素治疗组在慢性脑低灌注模型的基础上连续给予50mg/kg/d的米诺环素灌胃。观察时间点分别为造模后1个月、2个月和3个月。采用Morris水迷宫对大鼠进行定位航行潜伏期和空间探索时间检测后,断头取脑,采用免疫组织化学法检测海马区脑组织BACE-1和Aβ。结果在造模后1个月、2个月和3个月时间点,模型组定位航行潜伏期较假手术组明显延长(P<0.05,P<0.01),空间探索时间明显减少(P<0.01);治疗组潜伏期较模型组明显缩短(P<0.05,P<0.01),空间探索时间明显增加(P<0.05,P<0.01)。模型组BACE-1和Aβ的表达较假手术组明显增加(P<0.01),治疗组BACE-1和Aβ的表达较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论米诺环素能改善慢性脑低灌注大鼠空间学习记忆能力,其作用机制可能与其抑制慢性脑低灌注大鼠BACE-1的表达,减少Aβ的产生有关。 展开更多
关键词 慢性脑低灌注 米诺环素 学习记忆能力 bace-1 Β-淀粉样蛋白
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蛇床子素上调miRNA-9抑制BACE-1表达治疗阿尔茨海默病 被引量:8
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作者 蔺莹 姚璎珈 +4 位作者 梁喜才 时悦 倪颖男 吴雨桐 杨静娴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期524-529,共6页
目的探讨蛇床子素上调miRNA-9治疗AD的作用机制。方法基因芯片技术筛选蛇床子素治疗后差异表达的microRNAs;数据库和Cytoscape预测miRNA-9调控的靶基因;脂质体2000建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测蛇床子素对细胞活力的影响;将... 目的探讨蛇床子素上调miRNA-9治疗AD的作用机制。方法基因芯片技术筛选蛇床子素治疗后差异表达的microRNAs;数据库和Cytoscape预测miRNA-9调控的靶基因;脂质体2000建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型,MTT法检测蛇床子素对细胞活力的影响;将miRNA-9抑制剂转入到APP高表达的SH-SY5Y细胞中,RT-PCR法检测各组miR-9、BACE-1 mRNA的表达情况;Western blot方法检测细胞中BACE-1蛋白的表达情况。结果数据库结果显示,蛇床子素调控的miRNA-9可以与BACE-1靶向结合。本实验成功建立APP高表达的SH-SY5Y细胞模型。MTT结果显示,50μmol·L^(-1)蛇床子素对细胞有较好的保护作用。RT-PCR结果显示,蛇床子素可以上调miR-9的表达,抑制剂组miRNA-9表达最低。与模型组相比,蛇床子素可以抑制BACE-1 mRNA和蛋白的表达,且抑制剂组的BACE-1 mRNA和蛋白表达最多。结论蛇床子素治疗阿尔茨海默病可能与上调miRNA-9,从而抑制BACE-1表达有关。 展开更多
关键词 蛇床子素 基因芯片 miRNA-9 生物信息学分析 Β-分泌酶 阿尔茨海默病
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TAT-BACEsp-GFP三融合基因慢病毒载体的构建与鉴定 被引量:1
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作者 王洪权 胡海涛 +3 位作者 靳辉 张海英 崔媛媛 董炜疆 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期7-10,共4页
目的构建穿膜肽基因和BACE底物肽融合基因与绿荧光融合基因慢病毒载体,为进一步对阿尔茨海默病进行基因治疗奠定基础。方法利用非对称互补引物/模板法制备两端含有酶切位点的TAT-BACEsp融合基因的cDNA,使之克隆到带GFP慢病毒表达载体质... 目的构建穿膜肽基因和BACE底物肽融合基因与绿荧光融合基因慢病毒载体,为进一步对阿尔茨海默病进行基因治疗奠定基础。方法利用非对称互补引物/模板法制备两端含有酶切位点的TAT-BACEsp融合基因的cDNA,使之克隆到带GFP慢病毒表达载体质粒FUGW中,经限制性酶切和测序鉴定重组载体。结果限制性内切酶酶切和DNA测序分析证实获得的TAT-BACEsp产物与设计的完全吻合;TAT-BACEsp准确克隆入FUGW的多克隆位点。结论成功构建了TAT-BACEsp与GFP融合基因慢病毒载体,为进一步对阿尔茨海默病进行基因治疗提供了适合的稳定转染的载体。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 Β-分泌酶 穿膜肽 融合基因 慢病毒载体
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辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠APP、BACE蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 梁倩 唐伟 +1 位作者 刘文博 王威 《中国当代医药》 2017年第17期8-11,26,共5页
目的探讨辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)、β分泌酶(BACE)蛋白表达的影响,为阿尔茨海默病(AD)的预防与治疗提供理论依据。方法 32只大鼠(3月龄)随机分为普通饲料喂养组(n=16)和高胆固醇饲料喂养组(n=16)。将高脂饲... 目的探讨辛伐他汀对高胆固醇血症大鼠β-淀粉样前体蛋白(APP)、β分泌酶(BACE)蛋白表达的影响,为阿尔茨海默病(AD)的预防与治疗提供理论依据。方法 32只大鼠(3月龄)随机分为普通饲料喂养组(n=16)和高胆固醇饲料喂养组(n=16)。将高脂饲料喂养鼠随机分为高脂饲料安慰剂组(n=8)、高脂饲料药物组(n=8),并开始灌胃给药,高脂饲料药物组给予辛伐他汀2 mg/(kg·d)灌胃,高脂饲料安慰剂组给同体积安慰剂(蒸馏水)灌胃,灌胃期间继续喂高脂饲料。普通饲料喂养组随机分为普通饲料安慰剂组(n=8)和普通饲料药物组(n=8),分别给予同体积安慰剂(蒸馏水)和辛伐他汀2 mg/(kg·d)灌胃,灌胃期间继续喂普通饲料。8周后APP、BACE蛋白的表达。结果高脂饲料药物组大鼠前额皮层、海马区APP、BACE的蛋白表达较高脂饲料安慰剂组减少(P<0.05),高脂饲料药物组与普通饲料安慰剂组、普通饲料药物组之间无显著性差异(P>0.05)。结论辛伐他汀可能会影响高胆固醇血症大鼠前额皮层、海马区APP、BACE的蛋白表达,从而对Aβ1-42的生成代谢产生影响。 展开更多
关键词 辛伐他汀 高胆固醇血症 海马 皮层 Β-淀粉样前体蛋白 Β分泌酶 阿尔茨海默病
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中药海尔福、元首复方制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性影响的实验研究
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作者 周政 龙奇军 +2 位作者 陈良晨 张海鹏 韦艳炼 《每周文摘·养老周刊》 2024年第15期0122-0124,共3页
探讨中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性的影响。方法:选择50只SPF级KM品种小鼠为实验小鼠。前期试验阶段,实验小鼠随机分为十组,每组5只,除空白对照编号1、编号2组外,其余八组小鼠用30mmol/L浓度的... 探讨中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性的影响。方法:选择50只SPF级KM品种小鼠为实验小鼠。前期试验阶段,实验小鼠随机分为十组,每组5只,除空白对照编号1、编号2组外,其余八组小鼠用30mmol/L浓度的麦芽酚铝溶液进行腹腔注射,每次按48mg/kg·d腹腔注射(30g体重小鼠每只0.2mL),每连续注射3天休息1天。建立模型30天后,进入后期实验,将小鼠分为正常组、模型组、治疗1组、治疗2组。治疗1组用中药复方海尔福制剂灌胃治疗,治疗2组用中药复元首制剂灌胃治疗,每天一次,连续30天。实验前期,所有组的小鼠进行水迷宫实验训练,确保全部小鼠熟练上岸,建立记忆。实验中、后期不再训练,直接进行连续3天水迷宫测定,每天三次,直至实验结束。记录所有小鼠游水时间和错误次数,以此来测定模型建立前、模型建立后和治疗后水迷宫游水时间和错误次数,作为小鼠记忆力变化的判断。实验结束,处死动物,体外定量检测血清、血浆、组织匀浆及相关液体样本中小鼠β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)的活性。结果:依正常组、模型组、治疗1组、治疗2组顺序,脑β-淀粉样蛋白裂解酶1(BACE1)活力分别为(30.14±3.00)、(32.86±3.75)、(27.00±4.10)▲▲、(28.38±4.16)▲。方差分析:F=2.872,P=0.052,与模型组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01,差异有统计学意义。结论:中药复方海尔福、元首制剂对麦芽酚铝染毒小鼠β-淀粉样蛋白裂解酶1活性存在影响,治疗后明显降低。 展开更多
关键词 β-淀粉样蛋白裂解酶 1(bace1) Γ-分泌酶 老年痴呆症
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树鼩BACE1全长编码序列的克隆及分子特征分析
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作者 苗雨润 李明学 +7 位作者 李娜 王文广 匡德宣 仝品芬 孙晓梅 罕园园 陆彩霞 代解杰 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第8期1-10,共10页
目的获取树鼩β-淀粉样前体蛋白切割酶BACE1(beta-site APP cleaving enzyme-1)的全长编码序列并进行分子特征分析,为开展AD疾病的机制研究提供依据。方法提取树鼩大脑及其他脏器组织总RNA,通过RACE(rapid-amplification of cDNA ends)... 目的获取树鼩β-淀粉样前体蛋白切割酶BACE1(beta-site APP cleaving enzyme-1)的全长编码序列并进行分子特征分析,为开展AD疾病的机制研究提供依据。方法提取树鼩大脑及其他脏器组织总RNA,通过RACE(rapid-amplification of cDNA ends)实验得到的序列与中间序列进行拼接得到树鼩BACE 1全长编码序列,使用DNAMAN、MEGA 10.0.5、PyMOL等生物信息学软件,对其序列和分子特征进行分析。结果树鼩BACE 1除在脑组织表达外,在外周组织也有表达。树鼩BACE 1核酸序列和蛋白质分子整体结构与人类高度相似,树鼩与人类的BACE1蛋白在膜内结构区均存在一个高度保守的DXXLL的ACDL分选内吞基序,两者具有相同的胞外域、跨膜域及胞内域,但树鼩BACE1蛋白质相比人少一个潜在的乙酰基化位点,并且在折叠结构上存在差异。结论本研究获得树鼩BACE 1基因完整编码序列,其蛋白基本结构与人的基本相似,提示树鼩可能是作为研究AD病理改变或药物研究潜在的理想模型。 展开更多
关键词 树鼩 β-淀粉样前体蛋白切割酶 分子克隆 结构预测 系统发育分析
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BACE-1靶向小分子抑制剂虚拟筛选
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作者 史丽颖 宋佳 +1 位作者 温泽宇 于大永 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期2339-2346,共8页
β-secretase分泌酶(BACE-1)是一种天冬氨酸蛋白酶,BACE-1是控制脑内淀粉样前体蛋白水解产生β-淀粉样蛋白的关键酶,其抑制剂将是控制阿尔茨海默病的一个有效途径。本研究首先根据Lipinski类药性评价规则对天然产物数据库、中药数据库以... β-secretase分泌酶(BACE-1)是一种天冬氨酸蛋白酶,BACE-1是控制脑内淀粉样前体蛋白水解产生β-淀粉样蛋白的关键酶,其抑制剂将是控制阿尔茨海默病的一个有效途径。本研究首先根据Lipinski类药性评价规则对天然产物数据库、中药数据库以及FDA药品数据库中的化合物进行类药性筛选,然后采用分子对接的方法从类药性良好的化合物中筛选与BACE-1对接分数较高的化合物。通过ADME预测,筛选得到的7个化合物具有较好的成药性。研究分子对接下的互作模式以及通过自由结合能验证复合物体系的稳定性,最终得到4个潜在的BACE-1靶向小分子抑制剂。本研究为BACE-1抑制剂的开发提供了设计思路,筛选得到的化合物有望成为阿尔茨海默病的有效治疗药物。 展开更多
关键词 bace-1 分子对接 虚拟筛选 构效关系
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木立芦荟中BACE抑制活性成分的研究 被引量:2
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作者 高博 姚春所 +2 位作者 周金云 陈若芸 方唯硕 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第10期1000-1003,共4页
目的从木立芦荟(Aloe arborescens)中寻找新的BACE(β-分泌酶)抑制活性成分。方法用硅胶正相色谱及反相色谱技术进行活性成分的分离纯化,根据理化性质、光谱资料进行结构鉴定。结果从木立芦荟95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分,... 目的从木立芦荟(Aloe arborescens)中寻找新的BACE(β-分泌酶)抑制活性成分。方法用硅胶正相色谱及反相色谱技术进行活性成分的分离纯化,根据理化性质、光谱资料进行结构鉴定。结果从木立芦荟95%乙醇提取物的乙酸乙酯部分和正丁醇部分,分离得到了8个化合物:异丁酰基芦荟宁A(1),芦荟宁A(2),芦荟大黄素(3),(E)-2-acetonyl-8-(2′-O-feru loxyl)-β-D-glucopyranosyl-7-m ethoxy-5-m ethyl-chromone(4),7-O-m ethyl aloeresin A(5),芦荟苷A(6),elgon ica-d im er A(7)和elgon ica-d im er B(8)。结论化合物1为新化合物,化合物4为首次从该植物中分离得到。活性测试结果表明,化合物2,4,5,6对BACE有一定的抑制活性。 展开更多
关键词 木立芦荟 bace抑制活性 芦荟宁衍生物
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Aβ3-10重复片段质粒免疫接种AD鼠后对脑内BACE1的影响 被引量:1
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作者 袁裕钧 胡细枚 +3 位作者 宋婷 尹静茹 郑东明 马英 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期664-670,共7页
目的探讨Aβ3-10重复片段质粒免疫接种3月龄APPswe/PSEN1双转基因(AD)鼠脑内BACE1的影响。方法应用Aβ3-10重复片段质粒免疫3月龄APPswe/PSEN1双转基因鼠,同等剂量的PBS免疫对照组及C57BL/6J组小鼠,各组小鼠均在免疫后2、4、6次后通过RT... 目的探讨Aβ3-10重复片段质粒免疫接种3月龄APPswe/PSEN1双转基因(AD)鼠脑内BACE1的影响。方法应用Aβ3-10重复片段质粒免疫3月龄APPswe/PSEN1双转基因鼠,同等剂量的PBS免疫对照组及C57BL/6J组小鼠,各组小鼠均在免疫后2、4、6次后通过RT-PCR法检测BACE1 m RNA水平,Western blotting法检测BACE1/GFAP/NF-κB蛋白水平,免疫组化法观察Aβ1-42脑内分布情况。水迷宫检测其行为学改变。结果在免疫2次后BACE1 m RNA表达水平C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=4.649,P=0.021);免疫4次Aβ3-10组<C57BL/6J组<对照组(F=115.683,P=0.001);免疫6次C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=86.600,P<0.001)。BACE1的蛋白表达水平在免疫2、4、6次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=432.843,P<0.001;F=57.673,P<0.001;F=26.550,P=0.001),NF-κB的蛋白表达水平在免疫2次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=109.127,P<0.001);免疫4,6次后Aβ3-10组<C57BL/6J组<对照组(F=30.301,P<0.001;F=129.967,P<0.001)。GFAP的蛋白表达水平在免疫2、4、6次后C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=27.782,P=0.001;F=26.132,P=0.001;F=26.450,P=0.001);Aβ1-42在脑内的分布C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(皮质:F=5.395,P=0.021;F=47.135,P=0.000;F=25.306,P=0.000,海马:F=11.023,P=0.002;F=14.936,P=0.001;F=50.132,P=0.000)。总潜伏期C57BL/6J组<Aβ3-10组<对照组(F=8.938,P=0.016;F=5.745,P=0.04;F=7.073,P=0.017)。结论 Aβ3-10重复片段质粒可以影响脑内BACE1的表达,影响Aβ产生,改善空间记忆能力。 展开更多
关键词 质粒 免疫疗法 β-分泌酶(bace1) 阿尔茨海默病 Β-淀粉样蛋白
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低氧对SH-SY5Y细胞miR-124及BACE1蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 张晓雯 崔静 李良 《基础医学与临床》 CSCD 2015年第4期470-474,共5页
目的研究低氧对培养细胞miR-124及β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)蛋白表达的影响。方法培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),分为对照组、氧-糖剥夺组、Aβ1-42处理组、过表达或抑制miR-124组,用实时定量PCR方法检测miR-124表达,Western ... 目的研究低氧对培养细胞miR-124及β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)蛋白表达的影响。方法培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y),分为对照组、氧-糖剥夺组、Aβ1-42处理组、过表达或抑制miR-124组,用实时定量PCR方法检测miR-124表达,Western blot法检测BACE1蛋白表达。结果氧-糖剥夺处理48 h,细胞内miR-124表达水平明显下降,仅为对照组的46.9%(P<0.05),BAE1蛋白表达水平与较对照组增高36%(P<0.01);转染miR-124过表达组组细胞内miR-124表达水平较对照组增高245倍(P<0.01),为miR-124过表达对照组的219倍(P<0.01),BACE1蛋白表达水平较对照组下降了29%(P<0.05),较miR-124过表达对照组下降25%(P<0.05)。转染miR-124抑制剂组miR-124表达水平下降至对照组的45.4%(P<0.05),至miR-124抑制对照组的48%(P<0.05),BACE1表达水平较对照组升高21%(P<0.05),较miR-124抑制对照组升高40.3%(P<0.01);细胞经Aβ1-42处理24 h,miR-124表达水平较对照组下降52%(P<0.05),BACE1蛋白表达水平较对照组增高51%(P<0.05)。结论低氧通过降低SH-SY5Y细胞miR-124表达进而升高BAEC1蛋白表达,且可能在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)早期发病中发挥作用。 展开更多
关键词 低氧 miR-124 β-淀粉样蛋白(AB) β-淀粉样前体蛋白裂解酶1(bace1)
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双拷贝APP/BACE/DPsn转基因果蝇模型的建立及基因功能的研究 被引量:1
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作者 刘宁 张儒 《昆虫学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期1087-1093,共7页
阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟A... 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是一种以脑中β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)沉积为主要病理改变的神经退行性疾病。在果蝇Drosophila模型中建立淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)的剪切通路模拟Aβ的产生过程,有望建立一种快速筛选治疗AD药物的动物模型。我们利用经典的Gal4/UAS系统,将现有的APP/BACE/DPsn果蝇品系连续杂交,通过同源重组的方法构建表达两个拷贝的APP/BACE/DPsn稳定可遗传的转基因果蝇新品系。进一步的实验结果表明:与不表达APP/BACE/DPsn的对照果蝇w/y;APP/Cyo;BACE-DPsn/TM6BTb相比,表达两拷贝APP/BACE/DPsn的w/y;elav-APP;BACE-DPsn果蝇的最长寿命为52d,比对照组(69d)缩短了17d,为对照组果蝇的75%;中位生存时间为39d,比对照组(49d)缩短了10d,为对照组的80%;平均寿命为37d,比对照组(47d)缩短了10d,为对照组的79%。同时,表达两个拷贝APP/BACE/DPsn的果蝇所产卵的羽化时间比对照果蝇延长了3d;其羽化成虫的理论值为1∶9(11%),而实际羽化率仅为5.2%。结果提示,由elav-Gal驱动在果蝇泛神经元内过表达APP/BACE/DPsn,可以缩短果蝇寿命、干扰果蝇胚胎正常发育。该果蝇有可能作为初步筛选AD治疗药物的动物模型,为AD治疗新药的发现提供工具。 展开更多
关键词 转基因果蝇 APP基因 bace基因 DPsn基因 阿尔茨海默症
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rhBACE的克隆、表达纯化与活性测定
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作者 郭志刚 张巍 +3 位作者 陈新园 傅一工 孙自勇 刘建宁 《南京大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期164-169,共6页
将重组人酸性蛋白水解酶原 (rh_proBACE)基因克隆到原核表达载体 pET2 8a质粒中 ,构建了pET2 8a_rh_proBACE重组表达载体 ,并在大肠杆菌菌株Rosetta中进行表达 .包涵体中的表达产物溶于 6mol/L盐酸胍 ,经Ni_Sepharose亲和层析纯化后 ,... 将重组人酸性蛋白水解酶原 (rh_proBACE)基因克隆到原核表达载体 pET2 8a质粒中 ,构建了pET2 8a_rh_proBACE重组表达载体 ,并在大肠杆菌菌株Rosetta中进行表达 .包涵体中的表达产物溶于 6mol/L盐酸胍 ,经Ni_Sepharose亲和层析纯化后 ,得到高纯度的rh_proBACE蛋白 .将此蛋白在复性液中重新折叠后 ,于酸性条件 (pH 4.5)下激活 ,切去酶原序列 ,产生有活性的rhBACE蛋白 ,并利用人工合成多肽底物 (BAS_1 31 ) 展开更多
关键词 rhbace 克隆 表达 纯化 活性测定 Β分泌酶 阿尔茨海默病 bace rh-probace
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MTDLs Design on AChE (Acetylcholinesterase) and β-Secretase (BACE-1): 3D-QSAR and Molecular Docking Studies
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作者 Jiancheng Shi Wentong Tu Jiarong Sheng Chusheng Huang 《Journal of Pharmacy and Pharmacology》 2015年第10期489-501,共13页
关键词 药剂学 药理学 药学 药典 药方
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支气管动脉化疗栓塞介入治疗非小细胞肺癌患者的临床效果研究
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作者 王兆映 杨培培 +2 位作者 袁牧 谢波 谭玉林 《中国现代医药杂志》 2023年第10期37-41,共5页
目的 探究支气管动脉化疗栓塞(Bronchial arterial chemoembolization,BACE)治疗非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效及安全性。方法 选取我院2021年5月~2022年5月收治的经病理证实为NSCLC的患者92例,根据治... 目的 探究支气管动脉化疗栓塞(Bronchial arterial chemoembolization,BACE)治疗非小细胞肺癌(Nonsmall cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效及安全性。方法 选取我院2021年5月~2022年5月收治的经病理证实为NSCLC的患者92例,根据治疗方法分为观察组和对照组。其中观察组46例患者接受BACE治疗,对照组46例患者采用传统静脉化疗,比较两组患者的短期疗效、炎症因子指标变化、生活质量差异,评价两组患者不良反应发生情况。结果 观察组的客观有效率为76.09%、疾病控制率为95.65,均高于对照组的56.52%和82.61%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后炎性因子血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-2、IL-8水平较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);观察组术后生活质量评分高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BACE治疗NSCLC患者安全可靠、不良反应少,既可以提高患者治疗效果,又能够改善患者的生活质量,值得在临床推广。 展开更多
关键词 支气管动脉化疗栓塞 非小细胞肺癌 疗效分析
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基于社区参与的古村落型遗产地旅游开发模式研究——以皖南古村落西递、宏村为例 被引量:32
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作者 蒋海萍 王燕华 李经龙 《华东经济管理》 CSSCI 2009年第8期24-28,共5页
古村落型世界遗产地的保护与旅游发展的均衡关系一直倍受关注。文章通过对皖南古村落西递、宏村旅游开发历程、现状深入的调查,对西递、宏村两种旅游开发模式下的经济、社会影响做了比较,指出古村落型世界遗产地要实现可持续发展,应在... 古村落型世界遗产地的保护与旅游发展的均衡关系一直倍受关注。文章通过对皖南古村落西递、宏村旅游开发历程、现状深入的调查,对西递、宏村两种旅游开发模式下的经济、社会影响做了比较,指出古村落型世界遗产地要实现可持续发展,应在实施社区参与的开发模式(Commun ity-BacedDevelopm ent)的同时融入企业经营因素,根据当地实际探索适宜的开发模式。 展开更多
关键词 古村落 社区参与 西递 宏村 开发模式
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纺丝工艺对炭纤维缠绕复合材料强度转化率的影响 被引量:6
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作者 程勇 侯晓 +1 位作者 张世杰 程文 《固体火箭技术》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第2期239-243,共5页
通过不同纺丝工艺的聚丙烯腈基炭纤维表面状态、NOL环及Φ150 mm容器的实验研究,分析了不同纺丝工艺对湿法缠绕复合材料聚丙烯腈基炭纤维强度转化率的影响。结果表明,干喷湿纺炭纤维比湿法纺丝Φ150 mm容器环向纤维强度转化率要高出11.9... 通过不同纺丝工艺的聚丙烯腈基炭纤维表面状态、NOL环及Φ150 mm容器的实验研究,分析了不同纺丝工艺对湿法缠绕复合材料聚丙烯腈基炭纤维强度转化率的影响。结果表明,干喷湿纺炭纤维比湿法纺丝Φ150 mm容器环向纤维强度转化率要高出11.9%~15.4%,湿法纺丝的炭纤维复合材料NOL环层间剪切强度要比干喷湿纺炭纤维复合材料高7.4~34.1 MPa。因此,干喷湿纺的炭纤维可应用于固体火箭发动机缠绕壳体、压力容器等主要承受拉伸应力的领域,可充分发挥其纤维强度;而湿法纺丝工艺制成的炭纤维与树脂基体结合紧密,利于载荷的传递,可应用于承受压缩剪切等复杂载荷的领域,从而发挥这两种纤维各自不同优势。 展开更多
关键词 纺丝工艺 湿法缠绕 复合材料 聚丙烯腈基炭纤维 强度转化率
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