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BCMA CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的长期疗效和影响因素分析
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作者 喻敏 孔繁聪 +2 位作者 周玉兰 齐凌 李菲 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期342-347,共6页
目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾... 目的:评价靶向B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell,CAR-T)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)的长期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年7月至2023年7月在南昌大学第一附属医院接受BCMA CAR-T细胞治疗20例R/R MM患者的临床资料,随访日期截至2023年12月31日。应用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存(overall survival,OS)率和无进展生存(progression-free survival,PFS)率,并统计相关不良反应。结果:20例R/R MM患者,既往中位治疗线数为3(2~6)线,客观缓解率(objective response rate,ORR)为75%,完全缓解(complete response,CR)率为50%;中位随访时间29个月,中位PFS为26个月。10例CR的患者中,5例在末次随访时仍处于缓解状态,缓解持续时间最短为6个月,最长48个月。亚组分析中,髓外浸润、17p缺失遗传学异常和肿瘤高负荷患者PFS显著更差(P<0.05)。细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)是CAR-T细胞治疗最常见的不良反应,发生率为90%,3~4级CRS的发生率为35%;远期不良反应少,未发生CAR-T细胞治疗相关死亡。结论:BCMA CAR-T细胞是当前R/R MM治疗的有效方案,不良反应可控。髓外浸润和肿瘤高负荷的患者治疗有效,但持久反应欠佳,如何进一步巩固和维持患者的疗效,值得进一步设计前瞻性的临床研究并探究其差异性。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰T细胞 复发/难治 多发性骨髓瘤
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儿童CD19 CAR-T细胞治疗相关B细胞再生障碍的临床意义和对策
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作者 卢俊 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期578-582,共5页
急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患... 急性B系淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿在CD 19 CAR-T细胞治疗后普遍发生B细胞再生障碍(BCA),BCA持续的时间长短对患者的免疫状态及预后会产生影响。对BCA的充分认识有助于临床医师科学、规范、合理地选择治疗策略,减少CAR-T治疗后白血病患儿的感染机会,提高生活质量,改善预后。 展开更多
关键词 急性B系淋巴细胞白血病 CD 19 car-T B细胞再生障碍 儿童
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预后营养指数联合CAR、Alb对腹膜透析患者远期预后的预测价值
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作者 刘文佳 颜胜 陈越 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1044-1048,共5页
目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期... 目的 评估预后营养指数(PNI)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)、血清白蛋白(Alb)对腹膜透析(PD)患者远期预后的预测价值。方法 分析纳入2019年1月至2024年1月在自贡市第一人民医院肾病内科接受PD治疗的终末期肾病患者102例,根据5年随访期间PD患者生存结局分为死亡组(n=33)和生存组(n=69)。采用单因素及多因素Logistic回归分析影响PD患者远期预后的独立危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估PNI联合CAR、Alb对PD患者生存结局的预测价值。结果 与生存组相比,死亡组患者合并糖尿病、心血管疾病及腹膜炎并发症的比例较高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.947,4.846,5.840);肾小球滤过率(eGFR)、PNI、Alb水平降低,差异有统计学意义(t=9.495,6.068,5.422);血清肌酐(SCR)、尿酸(UA)及CAR水平升高,差异有统计学意义(t=5.369,4.581,5.048),差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,患者合并糖尿病、心血管疾病、CAR是PD患者死亡的独立危险因素(P<0.05),eGFR、PNI、Alb是PD患者死亡的独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,PNI、CAR、Alb联合预测的曲线下面积分别为0.928,显著高于单独预测(P<0.05)。结论 PNI、Alb水平降低及CAR升高是PD患者死亡的独立影响因素,三者均可为PD患者长期预后生存结局提供参考,且联合预测价值更高。 展开更多
关键词 腹膜透析 远期预后 预后营养指数 C反应蛋白/白蛋白比值 血清白蛋白
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碧根果致敏原Car i 1的分离纯化及表征鉴定
4
作者 罗祺书 唐宇 +4 位作者 张英 朱伟超 赵凯文 罗水忠 吴志华 《食品安全质量检测学报》 CAS 2024年第4期13-20,共8页
目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串... 目的分离纯化碧根果致敏原Car i 1,并对其结构进行表征鉴定。方法以新鲜碧根果果仁为原料,通过粉碎、脱脂、浸提、粗分级、凝胶过滤层析,对碧根果致敏原蛋白Car i 1进行分离纯化。结合十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳、液相色谱-串联质谱法和免疫印迹法3种方法对Cari1进行鉴定,并通过圆二色谱仪与紫外分光光度计表征其二、三级结构。结果本方法纯化获得碧根果致敏原Cari1,单轮制备量可达5 mg以上,且纯度大于95%,蛋白质高级结构未被破坏,能够被全部3名碧根果过敏患者的血清准确识别。结论该纯化方法技术路线简单、设备要求低且单次制备量高,总得率可达65%,操作便捷,为碧根果致敏原Car i 1的相关研究奠定了物质基础。 展开更多
关键词 碧根果 致敏原 car i 1 分离纯化 凝胶过滤层析
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PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统的功能及研究进展
5
作者 秦佳琪 张帆 +2 位作者 吕东霞 贺震 魏玉辉 《中国药物警戒》 2024年第6期709-715,共7页
目的综述孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)-代谢酶/转运体解毒系统的功能和研究进展。方法从肝脏代谢酶、肝肾转运体、PXR/CAR介导的药物解毒等多方面对PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统及其在药物解毒方面的研究进展进行论述。结... 目的综述孕烷X受体(PXR)和组成型雄甾烷受体(CAR)-代谢酶/转运体解毒系统的功能和研究进展。方法从肝脏代谢酶、肝肾转运体、PXR/CAR介导的药物解毒等多方面对PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统及其在药物解毒方面的研究进展进行论述。结果与结论药物作为人体外源性物质,可能存在一定毒副作用,使用不当或毒性较强的药物易造成机体损伤。药物代谢酶和转运体是决定药物体内过程及暴露量的两大核心因素,在药物毒性与解毒方面扮演重要角色。随着对PXR和CAR研究的不断深入,发现其对药物解毒相关的代谢酶和转运体发挥核心调控作用,共同构成了机体最重要的防御解毒系统—PXR/CAR-代谢酶/转运体解毒系统。 展开更多
关键词 孕烷X受体 组成型雄甾烷受体 代谢酶 转运体 药物解毒系统
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CAR-T细胞治疗老年急性B淋巴细胞白血病的临床研究
6
作者 王楣艳 蔡梦洁 +1 位作者 朱明清 仇惠英 《临床输血与检验》 CAS 2024年第3期381-386,共6页
目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有... 目的 探讨CAR-T细胞疗法治疗老年急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的安全性和有效性。方法 回顾性分析2020年5月—2022年12月苏州大学附属第一医院收治的接受CAR-T治疗的21例老年急性B淋巴细胞白血病患者的临床及随访资料,探讨CAR-T的有效性及安全性。结果 21例老年B-ALL患者CAR-T治疗后细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS),中性粒细胞减少症和中性粒细胞缺乏症发生率分别为:38.1%(8/21),42.9%(9/21)和28.6%(6/21);与CAR-T回输前相比,CAR-T后一周白细胞绝对计数无显著差异,一个月后显著升高(P<0.001),中性粒细胞计数在CAR-T后一周和一个月均无显著差异(P>0.05),C反应蛋白在CAR-T后7天显著升高,30天后显著降低(-3 d vs 7 d,P=0.007;30 d vs 7 d,P=0.000 6);首次输注CAR-T后完全缓解率(complete remission,CR)为85.7%(18/21),中位随访时间为17个月;CAR-T后无进展生存率(progression-free survival,PFS)为81.0%,与性别、CAR-T细胞类型、费城染色体、高肿瘤负荷、桥接造血干细胞移植(HSCT)、治疗次数、LDH值以及血小板计数均无相关性(P>0.05),中位PFS为13个月;R/R B-ALL患者CAR-T治疗后CR率为75%(6/8),PFS率为67.5%,中位PFS时间为12个月;回输CAR-T后复发时间平均为10.2个月。结论 CAR-T细胞疗法用于治疗老年B-ALL患者具有较好的缓解率,为预后差的老年B-ALL患者提供有潜能的治疗手段。 展开更多
关键词 老年急性B淋巴细胞白血病 car-T细胞疗法 预后
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SII联合CAR对小细胞肺癌预后的预测价值
7
作者 文华 李迅 +1 位作者 高鹏 胡新 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第2期217-220,共4页
目的分析全身免疫炎症指数(SII)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)对小细胞肺癌(SCLC)预后的预测价值。方法回顾性选择本院256例SCLC患者,根据末次随访情况分为死亡组218例和存活组38例。收集两组患者入院时的临床资料,采用多因素Cox回归... 目的分析全身免疫炎症指数(SII)联合C反应蛋白/白蛋白比值(CAR)对小细胞肺癌(SCLC)预后的预测价值。方法回顾性选择本院256例SCLC患者,根据末次随访情况分为死亡组218例和存活组38例。收集两组患者入院时的临床资料,采用多因素Cox回归分析法分析SCLC患者全因死亡的独立危险因素,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用ROC评估SII联合CAR预测SCLC死亡的临床效能。结果存活组与死亡组红细胞分布宽度、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、SII、CAR、D-二聚体、TNM分期比较,差异均有显著性(P<0.05)。低SII组、低CAR组3年生存率分别高于高SII组、高CAR组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,NLR>3.5、SII>766×109个/L、CAR>0.52、TNMⅣ期是SCLC患者全因死亡的独立危险因素。ROC分析显示,SII联合CAR预测SCLC患者全因死亡的AUC高于NLR联合CAR,预测性能最优。结论SII联合CAR对SCLC患者预后具有较好的预测能力。 展开更多
关键词 小细胞肺癌 全身免疫炎症指数 C反应蛋白/白蛋白比值 炎症 预后
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记忆型双特异性CAR-T细胞的工艺优化研究
8
作者 邹婷 马岩松 +7 位作者 陈泽建 李长林 王蓉蓉 唐颖鑫 周文婷 陈德玉 周芳 向双林 《中南药学》 CAS 2024年第5期1250-1255,共6页
目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过... 目的 研究能够显著降低CAR-T细胞的体外分化程度、维持记忆型CAR-T(CAR-Tm)细胞高浓度稳态的新工艺路径,提升和延长CAR-T细胞的肿瘤杀伤效果。方法 采用流式细胞分析(FACS)技术,对原工艺采用CD3/CD28磁珠分选CD3^(+)T细胞,在体外培养过程中不断补充IL-2细胞因子,和新工艺利用CD4/CD8磁珠分选出CD4^(+)和CD8^(+)T细胞并用耦联人源化抗体纳米粒(TransAct)活化,在体外培养过程中添加IL-7和IL-15培养所得T细胞分别进行CAR-Tm细胞亚群分析,并通过对比不同TransAct用量和培养时间获得最优制备工艺。结果 新工艺得到的低分化记忆型CAR-T(CAR-Tscm^(+)CAR-Tcm亚群)细胞占总T细胞和CAR-T细胞的比例显著高于原工艺(P<0.05),TransAct的最佳用量为20%,细胞体外最佳培养时间为12 d。结论 联用IL-7细胞因子、IL-15细胞因子、TransAct有利于维持靶向CD19/CD37双特异性低分化CAR-Tm细胞高位数量和维持时间,提高持久性,为其后续临床研究及产业化奠定了基础。 展开更多
关键词 car-Tm细胞 白细胞介素-7 白细胞介素-15 耦联人源化抗体纳米粒
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CAR-T细胞体内外扩增方法的优化策略
9
作者 潘心怡 任政乾 +1 位作者 王欣玥 王婷婷 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期647-654,共8页
嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫治疗被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,效应CAR-T细胞的数量是决定CAR-T细胞疗法治疗效果的关键因素。CAR-T细胞的体外扩增耗时耗力,回输体内后,CAR-T细胞大量耗竭且难以浸润实体瘤,导致能有效... 嵌合抗原受体基因修饰T(CAR-T)细胞免疫治疗被认为是最有前景的肿瘤治疗方法之一,效应CAR-T细胞的数量是决定CAR-T细胞疗法治疗效果的关键因素。CAR-T细胞的体外扩增耗时耗力,回输体内后,CAR-T细胞大量耗竭且难以浸润实体瘤,导致能有效抑制实体瘤的CAR-T细胞数量大幅下降。目前,CAR-T细胞的扩增方法在提高扩增特异性和治疗安全性等方面均存在问题,为CAR-T细胞疗法的临床转化造成困难。近年来,新型免疫激动剂及其下游信号的发现为CAR-T细胞扩增方案提供了更多选择,免疫激动剂给药方式的更新迭代进一步提高了其在体内扩增CAR-T细胞的安全性。本文分析了目前扩增CAR-T细胞面临的挑战,系统阐述了近年来在体内外扩增CAR-T细胞的新策略,为CAR-T细胞疗法的疗效和产能优化提供了新思路。 展开更多
关键词 肿瘤 实体瘤 免疫治疗 car-T细胞疗法 特异性扩增
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靶向BCMA CAR-T治疗RRMM的局限性及优化策略
10
作者 刘汇洪 王立茹 《中国医学创新》 CAS 2024年第15期183-188,共6页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取得突破性进展。但由于抗原逃逸、CAR-T衰竭等因素,多数患者仍会进展或复发,靶向BCMA CAR-T治疗后复发或难治患者的后续治疗缺乏标准方案。同时,复杂、昂贵且耗时的个性化CAR-T制造流程也限制其临床疗效的发挥。针对此现状,该综述总结了靶向BCMA CAR-T治疗的局限性及其机制,同时结合MM治疗领域新进展,提出改善进展或RRMM患者结局的潜在优化治疗策略。 展开更多
关键词 B细胞成熟抗原 car-T疗法 复发难治性多发性骨髓瘤 耐药性
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CAR-T细胞治疗淋巴瘤的进展
11
作者 廖丹颖 梅恒 《肿瘤药学》 CAS 2024年第1期9-15,共7页
CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了... CD19 CAR-T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤取得了前所未有的应答率和持久的缓解。CAR-T细胞治疗在国内外迅速获批用于治疗二线以上复发/难治性大B细胞淋巴瘤,随后其套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的适应证也相继获批。CAR-T细胞治疗改变了B细胞淋巴瘤治疗的格局。随着CAR-T细胞在真实世界的广泛应用和早期治疗病例随访时间的延长,有部分患者可通过CAR-T细胞治疗获得临床治愈,这进一步肯定了CART细胞在治疗高危淋巴瘤中的作用和地位。然而,CAR-T细胞治疗也还存在着许多问题,如患者的选择和治疗的时机、与现有治疗方式的优劣对比;同时也面临着很多的挑战,如通过桥接治疗以及联合治疗进一步提高安全性和有效性,进一步确认对霍奇金淋巴瘤、T细胞淋巴瘤等疾病的治疗作用等。本文将概述CAR-T细胞治疗淋巴瘤的相关进展,并浅要讨论CAR-T细胞治疗的相关问题及解决方法。 展开更多
关键词 淋巴瘤 car-T 细胞治疗
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系统性风湿性疾病CAR-T免疫疗法临床研究进展
12
作者 李志 张梦莹 +2 位作者 朱传苗 毛丽 彭辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期937-946,共10页
系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探... 系统性风湿性疾病是以自身免疫细胞功能紊乱继而产生多系统多器官损害的一类自身免疫性疾病。传统免疫抑制剂在系统性风湿性疾病治疗中占有重要地位,而临床中仍有相当数量的难治性系统性风湿性疾病对传统免疫抑制剂治疗反应不佳,需要探索新的治疗手段。嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell therapy,CAR-T)免疫疗法起始于恶性血液系统疾病治疗,并展现出了良好的疗效,近期CAR-T免疫疗法在难治性系统性红斑狼疮中取得了显著疗效,从而为系统性风湿性疾病的治疗带来新的希望。本文就近年来CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病临床研究进展进行总结,旨在增强临床医师对CAR-T免疫疗法的认知并推动CAR-T免疫疗法在系统性风湿性疾病中进一步开展。 展开更多
关键词 car-T 风湿性疾病 系统性红斑狼疮 干燥综合征
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CAR-T细胞免疫疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的应用进展
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作者 王美懿 田晨 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期970-973,共4页
嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、... 嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法是近年来迅速发展的免疫治疗新方法。相对于其他疗法,CAR-T疗法在高危及复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)患者中具有显著优势。目前多种抗CD-19 CAR-T细胞已被FDA批准用于B-NHL的治疗,如阿基仑赛、司利弗明、利基迈仑赛、贝林妥欧单抗。除此之外,许多研究正在积极探索和开发不同靶点的CAR-T细胞,它们在B-NHL的治疗中表现出巨大的潜力。本文就CAR-T在常见B-NHL中的最新应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 B细胞非霍奇金淋巴瘤 car-T 免疫疗法
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血清CYFRA21-1、CAR及IL-6联合检测对食管癌同步放化疗疗效的评估价值
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作者 张震 王光明 +1 位作者 刘玉平 常娟娟 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第6期1178-1182,共5页
目的 探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)及白细胞介素-6(IL-6)联合检测对食管癌(EC)同步放化疗疗效的评估价值。方法 选取2020年1月7日至2023年7月20日期间安徽省阜阳市肿瘤医院放射治疗科收治... 目的 探讨血清细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、C反应蛋白与白蛋白比值(CAR)及白细胞介素-6(IL-6)联合检测对食管癌(EC)同步放化疗疗效的评估价值。方法 选取2020年1月7日至2023年7月20日期间安徽省阜阳市肿瘤医院放射治疗科收治的,经病理学确诊为EC的患者共计93例作为研究对象。根据治疗后肿瘤组织病变情况分为治疗有效组(n=62)与治疗无效组(n=31)。比较两组患者临床资料及实验室指标,采用多因素Logistic分析血清CYFRA21-1、CAR及IL-6与EC同步放化疗疗效的相关性,绘制受试者工作特性曲线(ROC)评估血清三者联合检测对EC同步放化疗疗效的诊断价值。结果 两组患者的年龄、淋巴结转移、临床分期、以及血清CYFRA21-1、CAR和IL-6表达水平比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示年龄的增加、有淋巴结转移、临床分期为Ⅲ期、血清CYFRA21-1、CAR及IL-6表达水平的升高均为影响EC同步放化疗效的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,血清CYFRA21-1、CAR、IL-6以及三者联合检测曲线下面积为0.989、0.726、0.727以及0.995。结论 血清CYFRA21-1、CAR及IL-6均能有效预测EC同步放化疗疗效,且三者联用预测价值更高。 展开更多
关键词 血清细胞角蛋白19 C反应蛋白与白蛋白比值 白细胞介素-6
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基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型
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作者 张小雪 华静涵 +3 位作者 侯睿 刘丹 施明 曹江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期493-500,共8页
目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的... 目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P<0.01);BCMA-CD8αTM突变体可抵抗γ分泌酶的切割作用,在U266细胞表面稳定表达(P>0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。结论:本实验构建的BCMA-CD8αTM突变体能够抵抗γ分泌酶的切割,在多种靶细胞表面稳定表达,为评价BCMA CAR-T细胞体外杀伤的有效性和特异性提供多种检测手段。 展开更多
关键词 B细胞成熟抗原 Γ分泌酶 CD8α穿膜域 car-T细胞 杀伤功能评价
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术前IL-17A、CAR联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测价值
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作者 金晓莉 沈启云 +1 位作者 冯玉静 赵静文 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第2期260-263,268,共5页
目的分析术前白介素-17A(IL-17A),C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测价值。方法分析2022年7月至2023年6月于北京市通州妇幼保健院接受全麻手术的老年患者283例作为研究对象,并依据术后谵妄发生情况将其... 目的分析术前白介素-17A(IL-17A),C-反应蛋白/白蛋白比值(CAR)联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测价值。方法分析2022年7月至2023年6月于北京市通州妇幼保健院接受全麻手术的老年患者283例作为研究对象,并依据术后谵妄发生情况将其分为谵妄组(n=74)与非谵妄组(n=209)。收集两组患者的一般资料、术前实验室指标,进行单因素、多因素Logistic回归分析,分析老年患者全麻术后谵妄的影响因素。并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析术前IL-17A、CAR联合检测对老年患者全麻术后谵妄的预测效能。结果老年全麻术后发生谵妄与未发生谵妄患者年龄、复苏时间、术中出血量、ASA分级、有无饮酒史、ASA分级、有无使用镇静药、血清白蛋白、Hb、IL-17A、CRP及CAP水平比较差异具有统计学意义(χ^(2)/t=2.134、3.535、6.608、8.944、4.679、11.097、5.786、2.086、6.409、17.066、13.946,P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、术中出血量、有无使用镇静剂、血清白蛋白、IL-17A、CRP、CAP水平为老年患者全麻术后是否发生谵妄的影响因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,IL-17A、CAP、联合预测曲线下面积(AUC)分别为0.871、0.959、0.984(P<0.05),敏感度分别为0.716、0.932、0.959,特异性分别为0.837、0.880、0.943。结论术前IL-17A与CAP水平影响老年患者全麻术后谵妄的发生,单项及联合检测均对老年患者全麻术后谵妄具有良好的预测效能。 展开更多
关键词 白介素-17A C-反应蛋白/白蛋白比值 老年患者 全麻手术后谵妄
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Will Online Car-Hailing Affect Consumers’ Decisions about Automobile Purchase?—An Empirical Study Based on Questionnaire Investigation
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作者 Xuehong Ji Sisi Chen +1 位作者 Xuecheng Wang Jing Wang 《Journal of Transportation Technologies》 2024年第1期1-15,共15页
The online car-hailing industry, which provides the right of use, has a certain impact on the traditional automobile market, but there is no unified theory on whether it has a positive impact or a negative impact. Bas... The online car-hailing industry, which provides the right of use, has a certain impact on the traditional automobile market, but there is no unified theory on whether it has a positive impact or a negative impact. Based on 362 consumer questionnaire data, this study builds a structural equation model to discuss the driving factors of residents’ choice of online car-hailing and whether the development of online car-hailing will have a certain substitution impact on the sales of private cars. From the perspective of consumers’ purchase intention, the research results show that consumers’ price consciousness, convenience consciousness, environmental protection consciousness and possession tendency will affect their choice of travel mode, and the use of online car-hailing is positively correlated with consumers’ willingness to replace private car ownership with online car-hailing. 展开更多
关键词 Online car-Hailing Willingness to Use Ownership Substitution carpooling
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靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证
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作者 张仪婷 席文锦 +6 位作者 王鹏举 赵晓娟 郑瑞 梁思辛 蒙若彤 阎博 杨安钢 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期289-295,共7页
目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落... 目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。 展开更多
关键词 安全性 毒理学 靶向人表皮生长因子2嵌合抗原受体T(HER2-car-T)细胞 集落形成实验 溶血 血管刺激性 器官毒性
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生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及ATEC和CARS评分的改善效果
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作者 张欠 李晨旭 +4 位作者 马守君 刘文博 于若琳 朱长森 王晓东 《河北医药》 CAS 2024年第12期1826-1829,共4页
目的 探讨生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及孤独症治疗评估量表(ATEC)和及儿童孤独症评定量表(CARS)评分的改善效果。方法 回顾性选取2021年7月至2022年7月收治的78例ASD患儿为研究对象,根据不同治疗方案将其分为对照组和治疗组,每组39例... 目的 探讨生酮饮食疗法对孤独症患儿症状及孤独症治疗评估量表(ATEC)和及儿童孤独症评定量表(CARS)评分的改善效果。方法 回顾性选取2021年7月至2022年7月收治的78例ASD患儿为研究对象,根据不同治疗方案将其分为对照组和治疗组,每组39例,对照组接受ASD特殊教育及日常训练+普通饮食,治疗组接受ASD特殊教育及日常训练+生酮饮食,均连续治疗6个月,比较2组《自闭症儿童心理教育评核(第三版)》(C-PEP-3)评分、孤独症治疗评估量表(ATEC)评分、儿童孤独症评定量表(CARS)评分及孤独症行为量表(ABC)评分。结果 治疗后,2组C-PEP-3各维度评分及总分均显著上升,且治疗组高于对照组(P<0.05);治疗后,2组ATEC各维度(表达/语言沟通、社交能力、感知/认知能力及健康/生理/行为)评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后,2组CARS和ABC评分均显著下降,且治疗组低于对照组(P<0.05);治疗后,研究组就寝习惯不良、睡眠焦虑、睡眠持续时间不规律、白天嗜睡、夜醒、入睡潜伏期延长及CSHQ总分均显著低于对照组(P<0.05)。结论 生酮饮食疗法可有效控制孤独症患儿临床症状,改善其认知及异常行为,降低其疾病程度,提高其睡眠质量,值得临床推广。 展开更多
关键词 生酮饮食 孤独症 ATEC carS C-PEP-3 认知能力
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Car Config在汽车电器环境中的应用
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作者 王郁森 章宇静 +1 位作者 李佳明 徐晓航 《汽车电器》 2024年第2期57-58,62,共3页
伴随着汽车定制化、个性化的需求愈来愈多,同一车型的配置种类纷繁复杂,在整车外部需求增长和内部软硬件管理难度变大的双重压力下,Car Config(整车配置参数)在整车电器的应用重要性不言而喻。文章从Car Config实现的基本原理入手,对其... 伴随着汽车定制化、个性化的需求愈来愈多,同一车型的配置种类纷繁复杂,在整车外部需求增长和内部软硬件管理难度变大的双重压力下,Car Config(整车配置参数)在整车电器的应用重要性不言而喻。文章从Car Config实现的基本原理入手,对其在信号通信数据库中的编码进行解析,分析相关诊断数据,并分别对Car Config在工厂端、售后端、OTA端的应用进行说明,希望能为汽车在定制化、智能化设计方面提供一些参考。 展开更多
关键词 car Config 控制器 配置字 整车配置
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