5-(2-溴乙烯基)-4-硫代尿苷合成工艺的改进

4-硫尿苷类似物可作为一种抗肿瘤药物使用,在硫代尿苷5-位引入溴乙烯基可以改变核苷的电子云分布,并与嘧啶环形成共轭,使其最大吸收波长发生红移。设计了新的5-(2-溴乙烯基)-4-硫代尿苷合成路线,在碘代中用硝酸铈铵代替稀硝酸,同时在硫代过程中用劳森试剂代替五硫化二磷,具有反应条件温和、反应时间缩短、产率提高、易于分离的优点并且对产物进行表征。

(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/脱氧尿苷的合成及细胞毒性评价

以尿苷(1a)或2'-脱氧尿苷(1b)类化合物为原料,经碘代、选择性氧化、Heck反应等步骤快捷、环保地合成(E)-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(5a/5b),再通过酯化、硫羰基化、氨解等步骤合成新化合物(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)尿苷/(E)-4-硫-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷(8a/8b),共得到5种新的硫代产物,其中包含2种新产物8a/8b,3种新中间体7a,7b,10.其结构通过~1H NMR,^(13)C NMR,IR,UV,HRMS,X-Ray等谱图手段进行了表征.采用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴化四唑(MTT)实验方法对8a及其类似物进行了细胞毒性评价,发现8a/8b是潜在的抗肿瘤药物.