新环3-甲基-1-苯基-6-芳基偶氮-7-羟基双吡唑[5,1-c:3',4'-e]并-1,2,4-三嗪的合成

为进一步研发抑制细胞分裂周期磷酸酯酶CDC25B的抗肿瘤药物,以3-氨基-5-吡唑啉酮为原料,合成了8个新的标题化合物。通过元素分析、IR和1HNMR确证所得化合物的结构,并且确定其中有3个化合物对CDC25B具有较好的抑制活性。

江山黄精化学成分UPLC-Q/TOF-MSE分析及其抗氧化和抗炎活性研究

[目的]探讨江山黄精醇提物(Jiangshan Polygonatum sibiricum alcoholic extract,PSAE)的化学成分、抗氧化和抗炎活性。[方法]使用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q/TOF-MSE)分析PSAE化学成分,测定其抗氧化活性,体外实验测定其对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的THP-1细胞的影响,并使用分子对接进行验证。[结果]PSAE主要含有17种化学成分,包括黄酮类化合物5种、皂苷类化合物5种、木脂素类化合物3种、酚酸类化合物1种、甾体类化合物1种,其他类化合物2种。体外实验表明PSAE具有良好的体外抗氧化活性,能增加LPS诱导的THP-1细胞活力,显著降低细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的含量及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)和胱天蛋白酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)的表达。分子对接结果显示,17种化学成分中的16种均与核心靶点NLRP3、ASC和Caspase-1有良好的结合活性。[结论]PSAE具有较好的抗氧化活性和显著的抗炎活性,其发挥作用的主要活性成分可能为黄酮及皂苷类化合物。

(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物核磁共振特征与构象分析(英文)

设计并合成了一系列(E)-3-(4-羟苯基)-1-(哌啶-1-基)丙-2-烯-1-酮衍生物.通过一维和二维核磁共振实验完成了1H和13C信号的指认.通过ROESY、变温实验和分子模拟技术对这类化合物的构象进行了分析.

3-甲基-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

目的为了寻找干扰核酸代谢的抗肿瘤新药,设计和合成嘌呤生物碱的类似物—吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物是有意义的。方法以3-甲基-5-氨基-1H-吡唑为原料,经过重氮化、偶合和分子内关环合成目标化合物3-甲基-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物。结果合成了八个新的嘌呤类似物。结论所得化合物,通过IR、1H-NMR、元素分析和质谱分析证实为目标化合物。

猪乙脑病毒分离株BSF．ZZ-1和BSF．ZZ-3在BHK-21细胞上的传代培养及E基因序列稳定性分析

为研究猪乙脑病毒(JEV)分离株遗传基因的稳定性,将JEV分离株BSF.ZZ-1和BSF.ZZ-3在BHK-21细胞上进行连续传代培养,并对其E基因的遗传稳定性进行了研究。结果表明,经连续传代60次后病毒E基因趋于稳定,BSF.ZZ-1毒株E蛋白氨基酸位点E21(A→V)、E200(T→A)、E244(G→E)、E279(M→K)和E426(G→D),以及BSF.ZZ-3毒株的E244(G→E)、E255(F→L)、E285(M→L)、E368(L→S)和E497(N→S)传代后发生稳定点突变。与JEV毒力相关的部分位点如E107、E138、E176、E177和E315遗传稳定性较高,经连续传代后均未发生突变,与疫苗株SA14-14-2相应位点完全一致。但是,另外一些位点的遗传稳定性较差,如BSF.ZZ-3的E279(M→K→M)出现反复突变。这些突变是否与JEV的宿主细胞适应性及毒力变化相关有待进一步研究。

(E)-1(3H)-异苯并呋喃酮-Δ~3-乙酰胺类化合物的合成及抗惊活性

目的设计合成了 (E) 1(3H) 异苯并呋喃酮 Δ3 乙酰胺类化合物 ,寻找具有抗惊活性的化合物。方法以氯乙酸为起始原料 ,依次与氯化亚砜、胺、三苯膦反应制得季磷盐 ,再与邻苯二甲酸酐经Wittig反应制得目标化合物 ,硅胶柱色谱得纯品。通过最大电休克发作实验 (MES) ,对目标化合物进行抗惊活性筛选。结果合成了 9个新化合物 ,用IR和1H NMR进行结构确证 ,其中 3个化合物有良好的抗惊活性。

呋咱并[3,4-e]-1,2,3,4-四嗪-1,3-二氧化物(FTDO)的合成

以乙二醛和盐酸羟胺为原料,合成了二氨基乙二肟(DAG),经过脱水成环得到3,4-二氨基呋咱(DAF),再在30%的双氧水作用下氧化得到亚硝基氨基呋咱(ANF),ANF与N,N-二溴叔丁基胺缩合得到3-氨基-4-(叔丁基氧化偶氮基)呋咱,最后经四氟硼酸銷(NO2BF4)硝化成环得目标产物FTDO,总收率18%(基于DAF),并对其进行了红外和核磁表征。

(E)-1-[3-甲氧基-4-(3-苯基)丙烯酰氧基]苯基亚甲基γ-丁内酯-1的合成

目的设计合成1-[3-甲氧基-4-(3-苯基)丙烯酰氧基]苯基亚甲基γ-丁内酯-1。方法采用香草醛与氯化苄为起始原料,在碳酸钾和DMAP催化下,经W illamson反应得到苄氧基香草醛,然后在醇钠存在下与γ-丁内酯缩合,制得中间体苯基亚甲基γ-丁内酯,在酸性条件下脱去苄基保护基团,然后与肉桂酸和苯磺酰氯形成的混合酸酐发生酯化反应,最终得到标题化合物2。结果与结论合成了标题化合物2,并通过元素分析、IR和1H-NMR确证其结构。

呋咱并[3,4-e]-1,2,3,4-四嗪-1,3-二氧化物(FTDO)分子结构及性质的理论研究

采用密度泛函方法在B3LYP/6-31+G(d,p)水平上对呋咱并[3,4-e]-1,2,3,4-四嗪-1,3-二氧化物(FTDO)的结构进行了优化,并分析了其红外振动吸收,计算得到FTDO密度为1.860 g.cm-3,氧平衡为-10.25%,生成焓为661.0 kJ.mol-1。以FTDO为单质炸药计算得到其爆容为718 L.kg-1,爆速达9493 m.s-1,爆压达40.76 GPa。与现有的高能量密度材料HMX比较,密度和爆容小于HMX,其余性能均优于HMX。

(E)-4-(3-(二甲氨基)丙-1-烯基)苯酚新晶体的合成及结构研究

以甲醛、二甲胺和对羟基肉桂酸为原料,采用一锅煮的合成方法得到(E)-4-(3-(二甲氨基)丙-1-烯基)苯酚(EDP)产物粗产品,再根据产物与原料的不同物化性质,采用简单而且省时省力的沉淀法和重结晶法分离纯化得到一种无色块状晶体化合物,质谱和X-射线单晶衍射结果显示,该晶体为单斜晶系,空间群为P2(1)/c,晶体的其他相关参数:a=18.060(14),b=9.742(8),c=12.710(10),α=90°,β=109.829(9)°,γ=90°,V=2 104(3)3,Z=8,F(000)=768.0,晶体密度Dc=1.119 mg/m3,化合物分子量Mr=177.24,衍射波长λ=0.710 73,可观察衍射点R=0.047 5,全部衍射点wR=0.145 0,独立衍射点中强度大于2σ的衍射点数为3 542。通过查新,获知该物质为新的化合物。

7-甲基-2-芳基-2H-吡唑[3,4-e]并-1,2,4-三嗪-3-醇的合成

以寻找干扰嘌呤核酸代谢的抗肿瘤新药为目的,设计合成了嘌呤生物碱类似物。以3-甲基-5-氨基-4H-吡唑为原料,经重氮化偶合、氨解、关环等反应合成了9种新的标题类化合物,通过元素分析、1HNMR和质谱分析确定其结构。

Synthesis of Gingerenone C and 5-Hydroxy-1-(4′-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(4′′-hydroxyphenyl)-3-heptanone

The two diarylheptanoids (E)-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(4-hydroxyphenyl) hept-4-en-3-one 1 (Gingerenone C) and (±)-5-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-(4- hydroxyphenyl)-3-heptanone 2 were synthesized from vanillin 3 and 4-hydroxybenzaldehyde 9.

(E)-2,3-二溴-2-丁烯-1,4-二醇的合成

在2-丁炔-1,4-二醇与溴的加成反应体系中,添加适量的溴化钠,不但可以有效地提高(E)-2,3-二溴-2-丁烯-1,4-二醇的收率,而且反应可以在室温下进行,避免了低温冷却,更有利于工业化的生产。

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸的合成工艺研究

4-(E-3-乙氧基-3-氧代-1-丙烯-1-基)苯基硼酸是一种重要的有机中间体。本文以4-甲酰基苯硼酸为起始原料,经Wittig-Horner反应合成了标题化合物。该合成方法未见文献报道,原料廉价易得,操作简便易控,反应条件温和,产品纯度较高,适合工业化生产。反应收率为78.8%。

(E)-3-(2,4-二氯苯基)丙烯酸和1,10-邻菲啰啉构筑的钴(Ⅱ)配合物的合成及晶体结构

采用水热合成的方法合成了一个新的1,10-邻菲啰啉钴(Ⅱ)配合物,其分子式为:C39H23Cl6Co1.50N2O6.50。经元素分析、红外光谱及X-射线单晶衍射对其结构进行了分析。该配合物属于三斜晶系,p-1空间群,晶胞参数:a=11.134(2)?,b=11.976(3)?,c=15.103(3)?,α=80.847(4)°,β=74.615(3)°,γ=83.221(3)°,V=1910.7(7)?3,Z=2,R1=0.0732,w R2=0.0976。

4-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]苯氧基乙酸乙酯的合成及其NMR研究

以对硝基甲苯、3,4-二甲氧基苯甲醛为起始原料,经过缩合,还原,重氮化水解,亲核取代反应,最终合成了新的化合物4-[(E)-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]苯氧基乙酸乙酯,用1H和13C NMR及多种二维核磁共振谱确定了该化合物的结构,完成了1H和13C NMR的归属,给出了分子中各氢,碳原子的准确化学位移.

A Facile Stereospecific Synthesis of 1, 3-Enynylsulfides via Sonogashira Coupling of （E）-a-Iodovinyl Sulfides with 1-Alkynes

（E）-α-Iodovinyl sulfides 1 underwent the Sonogashira coupling reactions with terminal alkynes 2 in piperidine at room temperature in the presence of 5 mol % of Pd（PPh3）4 and 10 mol % of CuI to afford the corresponding 1, 3-enynylsulfides 3 stereospecifically in high yields.

高效液相色谱法测定(E)-3-乙基-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸乙酯及其相关物质的含量

提出了一种测定(E)-3-乙基-(2,3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-丙烯酸乙酯[(E)-EDHBFP]及其合成中的副产物含量的高效液相色谱分析方法。色谱条件:固定相为Diamonsil-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(72+28),流量0.8 mL·min^(-1),检测波长为319 nm。结果表明:在方法所建立的最佳条件下,目的产物即(E)-EDHBFP可达到与其异构体副产物,合成的反应物以及一种结构不明的副产物的完全分离,并同时定量测定。(E)-EDHBFP的质量浓度在10～80 mg·L^(-1)范围与峰面积呈线性,检出限(3S/N)为35μg·L^(-1)。方法已用于(E)-EDHBFP的质量控制。

正交实验优化(E)-3,4,5-三甲氧基-4'-硝基二苯乙烯合成工艺

以3,4,5-三甲氧基苯甲醛和对硝基甲苯为原料,苄基三乙基氯化铵作相转移催化剂合成了(E)-3,4,5-三甲氧基-4'-硝基二苯乙烯。通过正交实验确定了最佳合成的工艺条件是:反应时间12h,催化剂苄基三乙基氯化铵用量0.1206g(0.5mmol),反应温度25℃。产品的总收率90.6%,含量98.5%。实验的方差结果表明反应温度是反应的主要影响因素。

1,2-二[3-(6-甲基-8-叔丁基-3,4-二氢-1,3-苯并噁嗪)基]乙烷与新型双氮桥联四酚化合物的合成

2-叔丁基-4-甲基苯酚、甲醛和乙二胺在甲醇中回流反应2 h,高产率地合成了1,2-二[3-(6-甲基-8-叔丁基-3,4-二氢-1,3-苯并噁嗪)基]乙烷(1);1与2-萘酚在甲苯中回流反应3 d制得新型双氮桥联四酚化合物(2),其结构经1H NMR,IR,MS和元素分析表征。X-射线单晶衍射测定结果表明,1属单斜晶系,空间群C2/c,晶胞参数a=16.145 5(17),b=9.120 6(7),c=17.822 8(18),β=110.831(2)°。