基于Nrf2/HO-1通路探讨金雀异黄酮对糖尿病肾病大鼠肾损伤的影响及机制

目的探讨金雀异黄酮对糖尿病肾病大鼠肾组织损伤的影响及其可能的分子机制。方法取雄性SD大鼠55只,随机选择10只作为正常组,其余大鼠采用一次性腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg的方法复制糖尿病肾病模型。将40只成模大鼠随机分为模型组、金雀异黄酮组、鸦胆子苦醇组和金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组,每组10只。金雀异黄酮组给予30 mg/kg金雀异黄酮灌胃,鸦胆子苦醇组给予鸦胆子苦醇2 mg/kg灌胃,金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组给予30 mg/kg金雀异黄酮和鸦胆子苦醇2 mg/kg灌胃,均1次/d,连续灌胃6周。检测各组大鼠空腹血糖(FPG)水平及肾功能指标[血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和24 h尿微量白蛋白(24h U-mAlb)],计算肾脏指数,HE染色、PAS染色、Masson染色观察肾组织形态,透射电子显微镜观察肾细胞超微结构,分光光度法检测肾组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量,ELISA法检测肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)含量,Western blot法检测肾组织中E2相关因子2(Nrf2)、p-Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、总核因子κB(NF-κB)、胞核NF-κB蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠FPG、SCr、BUN、24hU-mAlb水平和肾脏指数均明显升高(P均<0.05);肾小球肥大、硬化,炎性浸润,胶原沉积,肾小球细胞可见足突肿胀或消失、基底膜弥漫性增厚、线粒体嵴断裂或消失;肾组织中T-SOD、CAT活性均明显降低(P均<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量均明显升高(P均<0.05);肾组织中p-Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量及p-Nrf2/Nrf2比值均明显降低(P均<0.05),胞核NF-κB蛋白相对表达量及胞核NF-κB/总NF-κB比值均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,金雀异黄酮组和金雀异黄酮+鸦胆子苦醇组大鼠FPG、SCr、BUN、24hU-mAlb水平和肾脏指数均明显降低(P均<0.05);肾组织病理改变和肾小球细胞超微结构病变均明显减轻;肾组织中T-SOD、CAT活性均明显升高(P均<0.05),MDA、TNF-α、IL-1β、IL-8含量均明显降低(P均<0.05);肾组织中p-Nrf2、HO-1、NQO1蛋白相对表达量及p-Nrf2/Nrf2比值均明显升高(P均<0.05),胞核NF-κB蛋白相对表达量及胞核NF-κB/总NF-κB比值均明显降低(P均<0.05)。鸦胆子苦醇组上述指标变化趋势与模型组相同且更加严重,鸦胆子苦醇可明显逆转金雀异黄酮对上述指标的调控作用。结论金雀异黄酮能够抑制糖尿病肾病大鼠肾组织氧化应激和炎症反应,减轻肾组织病变和肾细胞超微结构病变,其机制可能与促进Nrf2/HO-1通路活化、抑制NF-κB核转位有关。

lncRNA Zeb1-AS1调控JAK2/STAT3信号通路影响骨关节炎软骨细胞的增殖和凋亡

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)E盒结合锌指蛋白1反义1(Zeb1-AS1)对骨关节炎软骨细胞的增殖和凋亡的影响,并探讨其机制是否与调控蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路有关。方法:将骨关节炎软骨细胞分为si-NC组、si-Zeb1-AS1组、si-Zeb1-AS1+JAK2/STAT3信号通路抑制剂(AG490)组。运用细胞计数试剂盒、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。Western blotting分析B细胞淋巴瘤(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、p-JAK2和p-STAT3表达水平。结果:与si-NC组比较,si-Zeb1-AS1组骨关节炎软骨细胞增殖(48、72 h)、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达明显升高(P<0.01),凋亡率、Bax蛋白表达明显降低(P<0.01)。与si-Zeb1-AS1组比较,si-Zeb1-AS1+AG490组骨关节炎软骨细胞增殖(48、72 h)、Bcl-2、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达明显降低(P<0.01),凋亡率、Bax蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:干扰lncRNA Zeb1-AS1通过激活JAK2/STAT3信号通路能够促进骨关节炎软骨细胞增殖、抑制细胞凋亡。

2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1和泛素化特异性蛋白酶22表达水平与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系

目的检测2型糖尿病患者血清E盒锌指蛋白1(ZEB1)和泛素化特异性蛋白酶22(USP22)基因的表达水平,分析两者与糖脂代谢及胰岛素抵抗的关系。方法选择2020年6月至2023年6月苏州大学附属第一医院诊治的120例2型糖尿病患者为研究对象(糖尿病组),同时选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。采用qRT-PCR法检测血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平;Pearson法分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的相关性,及两者与体重指数(BMI)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIns)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)相关性;多元线性回归分析2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平的影响因素。结果糖尿病组患者的BMI、TG、TC、FPG、FIns、HOMA-IR、ZEB1 mRNA、USP22 mRNA水平明显高于对照组,ISI、HOMA-β明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关分析显示,2型糖尿病患者血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平正相关(r=0.425,P<0.001);血清ZEB1 mRNA和USP22 mRNA表达水平均与FPG、FIns、HOMA-IR呈正相关(P<0.05),均与ISI、HOMA-β呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示,FIns升高、ISI降低是血清ZEB1 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05);FPG升高是USP22 mRNA表达水平的影响因素(P<0.05)。结论2型糖尿病患者血清中ZEB1 mRAN和USP22 mRAN表达具有正相关关系,且两者与部分糖脂代谢和胰岛素抵抗指标具有相关性。

中药黄芩有效成分黄芩苷对IL-1β刺激人牙周膜细胞产生PGE_2的影响

目的 :探讨不同浓度黄芩苷对白细胞介素 - 1 β(Interleukin - 1 β,IL - 1 β)刺激人牙周膜细胞(periodontalligamentcells,PDLC)产生前列腺素E2 (prostaglandinE2 ,PGE2 )的影响。方法 :运用细胞培养技术和酶联免疫检测方法 ,观察IL - 1 β刺激PDLC分泌PGE2 的量以及不同浓度的黄芩苷对其产生PGE2 量的影响。结果 :在 1ng/mLIL - 1 β的刺激下 ,PDLC产生PGE2 的量随时间的延长而增加。 0 .0 1～ 1 0 μg/mL的黄芩苷均能显著抑制 1ng/mLIL - 1 β对PDLC的刺激作用 (P <0 .0 1 ) ,而不同浓度组之间比较 ,抑制作用无显著性差异。结论 :①PDLC具有合成和分泌PGE2 的功能 ,IL - 1 β能有效刺激PDLC产生PGE2 。②黄芩苷对IL - 1 β刺激PDLC合成和分泌PGE2

新环3-甲基-1-苯基-6-芳基偶氮-7-羟基双吡唑[5,1-c:3',4'-e]并-1,2,4-三嗪的合成

为进一步研发抑制细胞分裂周期磷酸酯酶CDC25B的抗肿瘤药物,以3-氨基-5-吡唑啉酮为原料,合成了8个新的标题化合物。通过元素分析、IR和1HNMR确证所得化合物的结构,并且确定其中有3个化合物对CDC25B具有较好的抑制活性。

(E)-2-(1-萘亚胺)苊酮席夫碱的合成及晶体结构

以1,2-苊二酮和甲萘胺为原料合成标题化合物,其结构经1HNMR、MS和单晶X-射线衍射技术表征。实验结果表明,该化合物晶体为单斜晶系,P21/c空间群,化合物分子式为C22H13NO,分子量为307.33,晶胞参数为a=0.825 90(11)nm,b=1.551 4(2)nm,c=1.202 39(16)nm,α=90.00°,β=100.342(4)°,γ=90.00°,V=1.515 6(3)nm3,Z=4,CCDC:1035525。

子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R表达情况及其与患者淋巴结转移及预后的关系

目的探讨E盒结合锌指蛋白2(ZEB2)和胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与淋巴结转移及预后的关系。方法选取2018年6月至2020年6月邯郸市中心医院收治的137例行手术治疗的子宫内膜癌患者作为研究对象,收集患者在手术过程中切除的癌组织及癌旁组织。采用免疫组化方法检测组织中ZEB2和IGF1R的表达情况,进一步分析患者的病理特征与ZEB2和IGF1R表达情况的关系及不同临床特征与淋巴结转移的关系。进行定期随访,根据随访结果采用Kaplan-Meier法分析患者预后生存情况,采用Cox回归模型进行患者预后不良的多因素分析。结果子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R表达水平与与国际妇产科联盟(FIGO)分期、淋巴结是否转移有关(P<0.05)。淋巴结转移情况与肿瘤直径、FIGO分期有关(P<0.05)。子宫内膜癌组织ZEB2阳性表达患者3年生存率低于ZEB2阴性表达患者(P<0.05),子宫内膜癌组织IGF1R阳性表达患者3年生存率低于IGF1R阴性表达患者(P<0.05)。FIGO分期、淋巴结转移、ZEB2和IGF1R阳性表达均为子宫内膜癌患者预后不良的影响因素(P<0.05)。结论与癌旁组织比较,子宫内膜癌组织中ZEB2和IGF1R阳性表达率较高,且与患者的FIGO分期、淋巴结转移情况有关。

兔动脉粥样硬化组织COX-2、mPGES-1表达及阿伐他汀的影响

目的通过观察环氧化酶Ⅱ(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型前列腺素合成酶Ⅰ(membrane associatedprostaglandin E-1,mPGES-1)在兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的表达水平及阿伐他汀对其的干预作用。方法取40只体质量为2.0～2.2 kg的3月龄健康雄性新西兰兔,随机分为正常对照组8只(普通饲料);高脂模型组32只(高胆固醇饲料)。8周后将高脂模型组再分为模型组、阿伐他汀治疗Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组[剂量分别为2.5、5及10 mg/(kg.d),n=8]。6周后取各组兔冠状动脉,检测其COX-2及mPGES-1的表达;同时,采血检测各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)浓度。结果模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C水平与正常对照组比较差异显著(P<0.05);而阿伐他汀治疗Ⅱ组及Ⅲ组上述各项指标与模型组比较差异显著(P<0.05);阿伐他汀治疗Ⅰ组各项血脂水平较之模型组无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达显著增高(P<0.05);与模型组比较,治疗Ⅱ组、Ⅲ组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达明显下调(P<0.05)。结论阿伐他汀可能通过降低COX-2/mPGES-1表达、降低血脂,进而发挥其对AS的治疗作用。

辣椒素通过下调COX-2和mPGES-1抑制IL-1β诱导的NCI-H460细胞PGE_2含量的实验研究

目的观察辣椒素对IL-1β诱导的人肺腺癌NCI-H460细胞PGE_2含量的影响,并且进一步观察其对COX-2和mPGES-1的影响,探讨其抗非小细胞肺癌(NSCLC)的可能机制。方法体外培养NCI-H460细胞,采用MTT比色分析法,观察辣椒素对NCI-H460细胞增殖抑制作用,计算IC50;采用IL-1β刺激的方法构建炎症模型,ELISA法检测辣椒素对NCI-H460细胞PGE_2含量和COX-2活性的影响;Western blot法检测辣椒素对NCI-H460细胞COX-2、mPGES-1蛋白表达的影响;Real-time PCR法检测辣椒素对NCI-H460细胞COX-2mRNA和mPGES-1mRNA表达的影响。结果 MTT比色分析结果表明,辣椒素对NCI-H460细胞增殖具有明显抑制作用,与对照组比较,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。辣椒素明显降低NCI-H460细胞COX-2活性和PGE_2浓度,而且明显降低NCIH460细胞COX-2、mPGES-1蛋白及其mRNA的表达,且呈剂量依赖性,与模型组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论辣椒素通过降低NCI-H460细胞COX-2和mPGES-1 mRNA表达从而抑制PGE_2释放,可能是其抗NSCLC的机制之一。

胃泌素及其受体拮抗剂作用下胃癌细胞DNMT-1与MMP-2\E-Cadherin甲基化相关性研究

目的:通过检测胃泌素及丙谷胺干预下胃癌MKN45细胞DNMT-1基因表达与E-Cadherin和MMP-2基因甲基化变化的相关性。方法:胃癌细胞株分别在胃泌素和丙谷胺干预下分为空白组、胃泌素组、丙谷胺组和混合组,应用SYBR Green I Q-PCR检测各组DNMT-1基因表达水平;运用RQ-MSP法检测用亚硫酸氢盐修饰后的基因组DNA为模板的各组基因甲基化状态。结果:胃泌素组与空白组相比,DNMT-1表达明显增高,而丙谷胺组则表达明显减低(P<0.05);DNMT-1表达量与E-Cadherin甲基化变化存在明显相关性,而与MMP-2甲基化并无明显相关性。结论:胃泌素可促进DNMT-1表达,DNMT-1可能直接影响E-Cadherin甲基化,而其可能间接影响MMP-2表达模式。

α-促黑素细胞激素对IL-1β刺激离体兔下丘脑释放PGE_2的抑制作用

采用体外组织培养法观察α－促黑素细胞激素（α－ＭＳＨ）对白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）刺激家兔下丘脑组织释放前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的影响。结果显示，ＩＬ－１β与下丘脑组织培养后４０ｍｉｎ，培养上清液中ＰＧＥ２含量高于未加ＩＬ－１β的对照组（Ｐ＜００１）；而预先（２０ｍｉｎ）加入α－ＭＳＨ，再加入同量ＩＬ－１β培养４０ｍｉｎ，则培养上清液的ＰＧＥ２含量接近对照组水平（Ｐ＞００５）。α－ＭＳＨ抑制下丘脑ＰＧＥ２的产生，可能是其解热的重要机制之一。

术前血清E-selectin与ICAM-1及MMP-2表达与肺癌手术患者预后的关系

目的:探讨术前血清E-选择素(E-selectin)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达与肺癌手术患者预后的相关性。方法:选取2015年1月至2016年12月我院收治的肺癌患者95例,选择同时期健康体检者80例为对照组。肺癌患者分别于术前、术后1周、术后1个月以及对照组于体检当天检测血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2水平。随访3年以上,记录患者生存情况,用受试者工作曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)分析术前血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2对预后的预测价值。影响肺癌患者预后的多因素分析采用COX比例风险回归模型,以血清结果中位数为分界点,将患者分为低表达组(<中位值,47例)和高表达组(≥中位值,48例),记录生存时间,绘制Kaplan-Meier生存曲线。结果:肺癌组术前、术后1周、术后1个月血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2水平呈下降趋势(P<0.05),但均高于对照组(P<0.05);死亡组术前血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2水平均高于存活组(P<0.05);术前血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2预测患者3年死亡的AUC值分别为0.869、0.830、0.808,低于联合检测的AUC值0.972(P<0.05);COX比例风险回归分析结果显示,术前血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2均为影响肺癌手术患者预后的独立因素(P<0.05);术前血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2低表达组3年生存率分别为21.28%、23.40%、23.40%,高于高表达组的10.42%、8.33%、8.33%(P<0.05)。结论:肺癌患者手术前后血清E-selectin、ICAM-1、MMP-2水平均高于健康人群,术前三项指标均为影响预后的独立因素,对患者3年生存情况有较高的预测价值,术前血清指标低表达者生存期更长,预后更好。

2型糖尿病患者糖耐量正常一级亲属SL-E及sVCAM-1变化与胰岛素抵抗的相关性研究

目的观察2型糖尿病(T2DM)患者一级亲属(FDRs)糖耐量正常者血清可溶性选择素E(SL-E)、可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平的变化及与胰岛素抵抗的关系。方法测定39例健康对照、61例FDRs的血脂、空腹血糖、sVCAM-1、SL-E水平等,同时测定胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果与正常对照组比较,FDRs组SL-E、sVCAM-1、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹胰岛素(FINS)及HOMA抵抗指数(HOMA-IR)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);在FDRs组,SL-E、sVCAM-1与胰岛素抵抗(IR)呈正相关。结论FDRs存在黏附分子活化及IR,且两者之间可能相互影响。

E-2′-(1-咪唑基)-o-(α-甲基对卤苄基)-2,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐的合成与结构表征

首先以间二氯苯、氯乙酰氯、咪唑为原料合成 E- 2′- (1 -咪唑基 ) - 2 ,4-二氯乙酮肟 (I)和以氯苯或溴苯合成对氯 (对溴 ) - α-氯乙苯 ( A 和 B) ,I分别与 A 和 B 反应 ,生成 E- 2′- (1 -咪唑基 ) - o-(α-甲基对卤苄基 ) - 2 ,4-二氯苯乙酮肟硝酸盐二个新化合物 ,产率为 60 .0 %和 56.0 % ,二者的结构经元素分析、IR和 1H NMR表征。

3-甲基-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物的合成

目的为了寻找干扰核酸代谢的抗肿瘤新药,设计和合成嘌呤生物碱的类似物—吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物是有意义的。方法以3-甲基-5-氨基-1H-吡唑为原料,经过重氮化、偶合和分子内关环合成目标化合物3-甲基-5-芳基吡唑[3,4-e]并-1,2,3,4-四嗪衍生物。结果合成了八个新的嘌呤类似物。结论所得化合物,通过IR、1H-NMR、元素分析和质谱分析证实为目标化合物。

搜风祛痰中药复方对AopE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块Beclin-1和Bcl-2基因表达的影响

目的:观察搜风祛痰中药复方稳斑汤对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块Beclin-1和Bcl-2基因表达的影响。方法:建立ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块模型,并设立空白组、模型组、西药组、稳斑汤低、中、高剂量组。13周后将小鼠麻醉处死,取经HE染色的主动脉组织在光学显微镜下进行病理学观察,并采用半定量RT-PCR技术检测Beclin-1和Bcl-2基因表达的变化。结果:与空白组相比,模型组Beclin-1mRNA表达水平明显下降(P<0.01);与模型组相比,西药组和稳斑汤各剂量组均能提高Beclin-1mRNA表达水平(P<0.01);与西药组相比,中药高剂量组Beclin1mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。与空白组对比,模型组Bcl-2mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,西药组和稳斑汤各剂量组均能提高Bcl-2mRNA表达水平(P<0.01);与西药组相比,稳斑汤高剂量组Bcl-2mRNA表达水平无明显差异(P>0.05)。光镜下观察西药组和稳斑汤各剂量组炎症反应均明显弱于模型组。结论:搜风祛痰中药复方稳斑汤可能通过上调ApoE基因敲除小鼠AS易损斑块中Beclin-1和Bcl-2的基因表达而干预AS不稳定斑块的形成及破裂,具有良好的心血管保护作用。

前列腺素E_2对大鼠急性胰腺炎IL-10抗TNF-α、IL-1β的免疫干预作用

目的 :探讨前列腺素E2 (PGE2 )免疫干预对急性胰腺炎大鼠血清抗炎因子IL 10与前炎症因子TNF α及IL 1β的平衡调控作用。 方法 :将SD大鼠 91只随机分 4组 :假手术组 (n =7) ,ANP组 ,PGE2 前干预和PGE2 后干预组 (每组n =2 8) ;后三组又随机分 1h、3h、6h以及 12h时段组 (每组n =7) ,大鼠ANP模型用 5 %牛磺胆酸钠诱导 ,PGE2 前干预组在ANP模型制作前 2h肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 ,PGE2 后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 。采用ELISA检测各组各时段大鼠血清的IL 10、TNF α与IL 1β含量。结果 :PGE2 前干预组和后干预组所有时段 (1h、3h、6h以及 12h)的TNF α和IL 1β含量均比ANP组降低 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1) ;PGE2 前干预组 3h时段IL 10值比后干预组相应时段升高 ,而 6h时段IL 10含量比后干预组低 ,差异均有显著性 (P <0 .0 0 1)。本实验结果显示 ,大鼠血清IL 10的上升幅度因PGE2 的给药时间不同而不同 ,TNF α和IL 1β随IL 10上升而下降。ANP组血清IL 10与TNF α呈正相关 (r=0 .5 85 ,P <0 .0 1) ;PGE2 前、后干预组呈负相关 (r=- 0 .0 4 5 ,P <0 .0 1;r =- 0 .14 3,P <0 .0 1)。结论 :无论是前干预还是后干预 ,PGE2 均能上调大鼠血清抗炎症性因子IL 10 。

合成E-10-羟基-2-癸烯酸的新方法

以1,8-辛二醇(1)为起始原料,经4步反应合成了(E)-10-羟基-2-癸烯酸,其结构经1H NMR,13C NMR和MS确证。考察了乙酰氯、缚酸剂种类及其用量[r=n(1)∶n(乙酰氯)∶n(缚酸剂)]对8-乙酰氧基-1-辛醇(2)收率的影响以及反应温度、三乙胺滴加温度、低温停留时间对8-乙酰氧基辛醛(3)收率的影响。结果表明:以三乙胺为缚酸剂,r=1.0∶1.1∶2.0时,2产率达78%;反应温度为-65℃、三乙胺滴加温度低于-50℃、低温反应3 h,3产率达97%。

前列腺素E_2对重症急性胰腺炎大鼠血清IL-10和IL-1β的影响

目的 :探讨前列腺素E2 (PGE2 )对重症急性胰腺炎大鼠血清IL 1β和IL 10调节作用。 方法 :SD大鼠 91只随机分为 4组 :假手术组 (n =7) ,ANP组 ,PGE2 前、后干预组 (后三组每组 2 8只 ,分别随机分为 1h、3h、6h、12h时段组 ,n =7)。大鼠ANP模型用 5 %牛磺胆酸钠制备。前干预组在ANP诱导前 2h肌肉注射 15 0μg·kg-1PGE2 ,后干预组在ANP模型完成时即刻肌肉注射 15 0 μg·kg-1PGE2 。采用ELISA检测各组不同时段大鼠血清IL 10与IL 1β含量 ,观察PGE2 前、后干预对大鼠血清IL 10与IL 1β的调节作用。 结果 :PGE2 前、后干预组大鼠血清IL 10峰值分别位于 3h和 6h时段 ,均显著高于ASP组 (P <0 .0 0 1) ;前、后干预组所有时段大鼠血清IL 1β均比ASP组降低 (P <0 .0 0 1) ,差异有显著性 ;前干预组 3h时段IL 10峰值 (2 31pg/ml)比后干预组IL 10相应时段 (2 0 9pg/ml)高 (P <0 .0 1) ,差异有显著性 ;6h时段IL 10 (5 4.0 7pg/ml )比后干预组 (118.2 6pg/ml)低 ,差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。前干预组 1～ 6h时段大鼠血清IL 1β均显著低于后干预组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1)。结论 :PGE2 能上调大鼠血清IL 10 ,并降低IL 1β含量。