IHC与FISH在乳腺癌HER2蛋白表达和基因扩增检测中的应用

目的比较免疫组织化学法(immunohistochemisity,IHC)和荧光原位杂交法(fluorescence in situ hybridization,FISH)在乳腺癌患者中检测人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的应用。方法2019年2月至2022年1月本院收治158例乳腺癌患者作为研究对象,均采用IHC和FISH检测HER2的蛋白表达和基因扩增情况,比较两种方法的检测结果和一致性。结果IHC结果显示158例患者中HER2(1+)、HER2(2+)、HER2(3+)分别为5例(3.16%)、97例(61.39%)、56例(35.44%),FISH结果显示HER2扩增73例(46.20%),未扩增85例(53.80%),其中,HER2(1+)患者FISH均显示未扩增,阴性符合率为100%;HER2(3+)患者FISH均显示扩增,阳性符合率为100%;97例HER2(2+)患者FISH显示扩增17例,阳性符合率为17.52%。两种方法检测HER2一致性较好且具有统计学意义(Kappa值=0.775,P<0.05)。结论HIC与FISH在乳腺癌患者HER2表达检测中一致性较好,可在临床推广使用,必要时需结合两种方法检测。

膀胱尿路上皮癌HER2表达及临床病理分析

目的探讨膀胱尿路上皮癌(bladder urothelial carcinoma,BUC)中HER2的表达情况,并分析其临床意义。方法收集膀胱非浸润性低级别BUC 27例、非浸润性高级别BUC 5例、浸润性高级别BUC 60例,采用免疫组化MaxVision法法检测各组织样本中HER2蛋白的表达,并分析HER2表达与临床病理特征的关系。通过GEPIA数据库或直接在肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析HER2(ERBB2)表达与BUC的关系。结果浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(26.67%,16/60)显著高于非浸润性低级别BUC(7.41%,2/27)和非浸润性高级别BUC(0,0/5)(P<0.05)。多灶性浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率(75.00%,6/8)显著高于单灶性患者(19.23%,10/52)(P<0.05)。各组织学亚型中HER22+/3+表达率差异有统计学意义(P<0.05),其中普通型为30%(6/20)、腺样分化型为57.14%(4/7)、微乳头型为66.67%(4/6)、浆细胞样型为100.00%(2/2),余亚型均为0/1+。HER2表达与其他临床病理特征均无明显相关性(P>0.05)。GEPIA数据库中,BUC肿瘤组织中HER2(ERBB2)表达高于正常组织(P>0.05),HER2(ERBB2)高表达患者的总生存期(overall survival,OS)低于HER2(ERBB2)低表达(P>0.05);对TCGA数据进行Cox单因素分析显示:年龄、分期、T和N越高的患者OS较短。结论浸润性高级别BUC中HER22+/3+表达率高于非浸润性低级别和高级别BUC,并与肿瘤个数、组织学亚型密切相关,提示结合HER2表达状态、肿瘤个数和组织学亚型或有助于筛选出可能从HER2靶向治疗中获益的浸润性高级别BUC患者。

乳腺癌患者HER2、CA153表达与声触诊组织成像定量技术参数的相关性分析

目的:分析乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(HER2)、糖类抗原153(CA153)表达与声触诊组织成像定量(VTIQ)技术参数的相关性。方法:选取2018年5月至2020年5月合肥市第三人民医院收治的80例女性乳腺癌患者,其中世界卫生组织(WHO)分期Ⅰ期14例、Ⅱ期22例、Ⅲ期31例、Ⅳ期13例;另选取同时间段收治的53例女性乳腺良性疾病患者为对照。所有患者先行常规超声检查,随后进入超声VTIQ成像模式获得剪切波速度(SWV)均值参数;采用免疫组织化学法检测乳腺组织中HER2表达,采用罗氏E411电化学发光免疫分析仪检测血清CA153水平;采用Pearson法分析乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值的相关性。结果:与良性患者比较,乳腺癌患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平及HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(F=39.107,78.353,P<0.05);与乳腺癌Ⅰ+Ⅱ期患者比较,乳腺癌Ⅲ、Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=2.685、3.556、8.326、10.455,P<0.05);与乳腺癌Ⅲ期比较,乳腺癌Ⅳ期患者VTIQ技术参数SWV均值、血清CA153水平、HRR2阳性表达率均显著升高,差异有统计学意义(t=4.632、8.659,P<0.05)。与HER2阴性表达乳腺癌患者SWV均值比较,HER2阳性表达乳腺癌患者SWV均值升高,差异有统计学意义(χ^(2)=59.751,P<0.05)。乳腺癌患者血清CA153水平与SWV均值呈正相关(r=0.501,P<0.05)。结论:乳腺癌患者VTIQ参数SWV均值与乳腺癌患者生物标志物HER2、CA153表达水平密切相关。

HER2阳性乳腺癌新辅助治疗策略和现状

乳腺癌新辅助治疗是指在手术前进行的全身药物治疗。人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌预后不良,新辅助治疗为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新型模式,已经彻底改变了其治疗方式和预后。目前曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重抗HER2靶向联合非蒽环类化疗是首选的较高病理完全缓解率(pCR)以及更好预后的新辅助方案之一。未来曲妥珠单抗联合小分子TKI药物,以及新的ADC类药物,免疫治疗联合靶向治疗等,结合可靠生物标志物后,将实现HER2阳性乳腺癌更为精准的治疗。本文就双靶时代的HER2阳性乳腺癌新辅助治疗进行简要综述,并对其未来发展方向进行展望。

MUC13/HER2分子轴对胆管癌细胞恶性生物学行为和化疗耐药性的影响

目的:探讨黏蛋白13(MUC13)/人类表皮生长因子受体2(HER2)分子轴对胆管癌细胞(CCA)恶性生物学行为和化疗耐药性的影响。方法:选取2020年08月至2022年08月于本院就诊并接受手术治疗的60例CCA患者,免疫组化检测MUC13、HER2阳性表达;qRT-PCR检测CCA细胞系(QBC939、TFK-1、HuCCT-1)及胆管上皮细胞系HIBEpiC中MUC13、HER2 mRNA表达;然后以QBC939细胞为研究对象,设置对照组、sh-MUC13(MUC13的shRNA特异性抑制)组、sh-NC(阴性对照)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1(空载体)组、sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2(HER2过表达载体)组;流式细胞仪检测上述各组QBC939细胞凋亡率变化;CCK-8检测各组QBC939细胞活力及耐药性;qRT-PCR检测各组QBC939细胞MUC13、HER2 mRNA表达;Transwell检测各组QBC939细胞侵袭及迁移;Western blot检测各组QBC939细胞MUC13、HER2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、细胞增殖相关核抗原(Ki-67)蛋白表达。结果:MUC13、HER2在癌组织中的阳性表达均显著增加(P<0.05);QBC939细胞中MUC13、HER2 mRNA表达增加最为显著(P<0.05);与对照组、sh-NC组相比,sh-MUC13组细胞增殖活力及耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著下降,凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与sh-MUC13+pcDNA 3.1组相比,sh-MUC13+pcDNA 3.1-HER2组细胞增殖活力、耐药性、侵袭与迁移数、MUC13、HER2、Ki-67表达显著增加,凋亡率及Bax表达显著下降(P<0.05)。结论:沉默MUC13表达有助于抑制QBC939细胞恶性生物学行为,降低其耐药性,可能与抑制HER2表达有关。

HRD1、P53、HER2水平与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系

目的研究HRD1、P53,HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。方法选取确诊并实施相关治疗的82例乳腺癌患者为此次试验的对象,收集全部患者的癌旁组织以及癌组织石蜡切片,应用免疫组织化学EliVi-sion两步法比较癌旁组织以及癌组织中HRD1、P53、HER2水平,分析HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的相关性。结果癌组织中HRD1(χ^(2)=5.502,P=0.019)、P53(χ^(2)=6.552,P=0.011)、HER2(χ^(2)=5.512,P=0.023)的阳性表达率显著高于癌旁组织;脉管侵犯有无、不同肿瘤直径、TNM不同分期以及淋巴结是否发生转移患者的P53、HRD1、HER2表达水平存在差异(P<0.05);相关性分析发现,患者的肿瘤直径、脉管侵犯、TNM分期以及淋巴结转移情况与患者的HRD1、P53、HER2水平呈正相关。结论HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征呈现显著的相关性,可作为日后治疗的重要靶点。

AK-HER2与参照药治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效、体内代谢特征、安全性和免疫原性比较:一项多中心、随机、双盲Ⅲ期等效性临床试验

背景与目的:针对人表皮生长因子受体(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性转移性乳腺癌患者,曲妥珠单抗治疗能够延长患者总生存期,显著改善患者预后,但是原研曲妥珠单抗价格较高。生物类似药理论上具有相当的疗效和安全性。本临床试验旨在评估曲妥珠单抗生物类似药AK-HER2与原研曲妥珠单抗在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性。方法:这项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验在中国43个分中心开展。本研究遵从研究方案、赫尔辛基宣言阐明的伦理学原则和药物临床试验质量管理规范,获得医院医学伦理委员会批准,临床试验注册机构为国家药品监督管理局(临床试验批件号为2015L04224,临床试验登记号为CTR20170516)。在入组前获得了受试者的书面知情同意书。入组患者随机分配至AK-HER2组与对照组,分别接受AK-HER2或原研曲妥珠单抗(赫赛汀®,初始负荷剂量8 mg/kg,维持剂量6 mg/kg,每3周为1个治疗周期,总治疗时间为16个周期)与多西他赛(剂量75 mg/m2,治疗持续至少9个周期)联合治疗。本临床试验主要研究终点是第9个周期AK-HER2组与对照组的客观缓解率(objective response rate,ORR)。次要疗效终点包括ORR16、疾病控制率(disease control rate,DCR)、临床获益率(clinical benefit rate,CBR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和1年生存率。本研究在第6个周期用药后,随机选择100例受试者(AK-HER2组∶对照组=1∶1)进行血样采集,采集时间点分别为输注45 min时(即给药结束)、给药结束后第4、8、24、72、120、168、336、504 h。采集后血样进行PK参数(PK parameter set,PKPS)分析。其他评估指标包括安全性和免疫原性评估。结果:2017年9月—2021年3月期间共有550例HER2阳性转移性乳腺癌患者入组该临床试验。AK-HER2组(n=275)和对照组(n=272)的ORR9分别为试验组受试者(n=237)达CR或PR的有129例,ORR9为54.4%,对照组受试者(n=241)达CR或PR的有134例,ORR9为55.6%。AK-HER2组与对照组的ORR9比率为97.9%[90%置信区间(confidence interval,CI):85.4%~112.2%,P=0.784]差异无统计学意义。在所有次要疗效终点中,两组均未观察到差异有统计学意义。本研究进行了AK-HER2组和对照组药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数的均值比值分析,结果显示,两种药物的药代动力学特征相似。原研曲妥珠单抗治疗导致药物减量或暂停的治疗期间出现的不良事件(treatment emergent adverse event,TEAE)发生率,AK-HER2组为3.6%(10例),对照组为8.1%(22例),两组差异有统计学意义(P=0.027)。AK-HER2组发生率较对照组明显减少,其余组间差异均无统计学意义。抗药抗体(anti-drug antibody,ADA)与中和抗体(neutralizing antibody,NAB)阳性率组间差异均无统计学意义(P=0.385和P=0.752)。结论:在HER2阳性转移性乳腺癌患者中,AK-HER2与参照药原研曲妥珠单抗的疗效、药代动力学、安全性和免疫原性相当。

基于SEER数据库构建预测早期老年HER2阳性乳腺癌生存概率的列线图

目的:利用监测、流行病学和最终结果(surveillance,epidemiology,and end results,SEER)数据库构建列线图来预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者的生存概率。方法:SEER数据库中筛选的5220名(基于单靶向治疗时代)和1176名(基于双靶向治疗时代)患者被随机分为训练组和内部验证组。采用COX比例风险回归筛选生存相关预测因素并建立列线图模型,利用一致性指数(C-index)、校准曲线、受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)检验模型的准确性及实用性。对接受化疗和非化疗的患者使用两组倾向评分匹配进行统计配对,并对筛选的变量进行亚组分析。结果:单靶治疗时代列线图是由七个变量构建:年龄、婚姻状态、T分期、N分期、手术、化疗、放疗。双靶治疗时代列线图由两个变量构建:化疗和放疗。亚组分析结果表明,接受化疗的老年HER2阳性乳腺癌患者有更好的总生存期(OS)。结论:基于SEER数据库,建立并验证了预测老年早期HER2阳性乳腺癌患者生存率的准确列线图。该研究表明,化疗能增加老年患者的生存获益。

食管胃交界腺癌和远端胃腺癌中HER2、RKIP及ERK表达的对比研究

目的:比较HER2、RKIP和ERK在食管胃交界腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)及远端胃腺癌(distal gastric adenocarcinoma,DGA)中的表达情况,并探讨AEG与DGA发病机制的差异。方法:通过免疫组化法检测AEG、DGA及正常胃黏膜组织中HER2、RKIP及ERK的表达情况,分析HER2、RKIP及ERK与临床病理学特征的关系及三者相关性。结果:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,差异有统计学意义(P<0.05)。AEG及DGA中RKIP阳性表达率均低于正常胃黏膜组织,ERK阳性表达率均高于正常胃黏膜组织(P<0.05)。AEG中,RKIP在高/中分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在低分化、浸润浆膜层、淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);HER2与ERK表达正相关(r=0.352,P=0.007),RKIP与ERK表达负相关(r=-0.521,P=0.000)。DGA中,RKIP在低分化、淋巴结转移组中阳性表达率较低,ERK在淋巴结转移组中阳性表达率较高(P<0.05);RKIP与ERK表达负相关(r=-0.287,P=0.021)。结论:AEG中HER2阳性表达率高于DGA,ERK高表达与AEG患者临床病理特征的关系更为密切,RKIP表达与AEG和DGA的分化程度和淋巴结转移情况密切相关。HER2、RKIP、ERK在AEG与DGA中的表达不同,提示不同部位胃腺癌的MAPK信号通路调节机制并不完全一致。

德曲妥珠单抗对比恩美曲妥珠单抗二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的成本-效用分析

目的评估德曲妥珠单抗(T-DXd)对比恩美曲妥珠单抗(T-DM1)二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性,为临床用药方案的选择及医疗卫生决策提供依据。方法基于DESTINY-Breast03试验构建分区生存模型,以3周为循环周期,模拟至患者终身。以质量调整生命年(QALY)作为产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),再利用敏感性分析验证基础分析结果的稳健性,以此来比较T-DXd与T-DM1二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌的经济性。结果在以3倍我国2022年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付阈值(257094元/QALY)的前提下,使用T-DXd方案的患者在获得增量效用(0.69 QALYs)的同时也需要支付更多成本,ICER值为1850478.40元/QALY。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响较大的因素有无进展生存期状态效用值、T-DXd价格、成本贴现率等,但这些参数在合理范围内波动均不能使基础分析结果发生翻转。概率敏感性分析结果显示,当WTP的阈值上升为1500400元/QALY时,T-DXd方案具有经济性的概率为50%。情境分析结果也验证了基础分析结果的稳健性。结论在以3倍我国人均GDP为意愿支付阈值的前提下,与T-DM1方案相比,T-DXd二线治疗HER2阳性转移性乳腺癌不具有经济性。

基于动态增强磁共振成像鉴别HER2阳性乳腺癌

目的评价基于动态增强磁共振成像(DCEMRI)的定量、半定量参数在鉴别HER2阳性乳腺癌中的作用。方法采用回顾性研究方法,收集女性乳腺癌患者147例。所有患者接受3.0T MRI检查,采集到的DCE-MRI的参数包括:容积转运常数(Ktrans)、速率常数(kep)、血管外细胞外容积分数(ve)、血浆容积分数(vp)、达峰时间(TTP)、最大浓度(MAX Conc)、增强曲线下初始面积(AUC)、最大斜率(MAX Slope)。将患者分别分为两组(HER2阳性组vs.非HER2阳性组)。采用单因素分析参数组间差异;进一步采用二元Logistic回归,并构建联合诊断模型,评估DCE-MRI定量、半定量参数及联合诊断模型鉴别HER2阳性乳腺癌的价值。结果两组的组间比较中,8个定量、半定量参数具有统计学差异;kep、TTP和联合模型对于HER2阳性乳腺癌具有诊断价值(AUC=0.763、0.733、0.832,经DeLong检验比较,P均<0.020)。结论DCE-MRI定量参数、半定量参数是HER2阳性乳腺癌的独立诊断因素;kep、TTP和联合诊断模型对HER2阳性乳腺癌具有诊断价值,且联合模型的诊断效能更高。

HER2低表达乳腺癌治疗新进展

乳腺癌是目前女性较常见的恶性肿瘤,先前的指南建议将乳腺癌关键生物标志物之一-人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)二分类,即分为阳性或阴性,以指导临床医生的治疗决策。而近半数乳腺癌患者HER2免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)为低表达(1+或2+)及原位杂交(in situ hybridization,ISH)检测阴性,这类患者对传统抗HER2靶向治疗并不敏感。然而新型抗HER2靶向抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADC)为乳腺癌HER2低表达患者提供了新的靶向治疗选择,挑战了传统的二分类概念,引起了研究热潮。最新的ASCO/CAP乳腺癌HER2检测指南中已将HER2低表达乳腺癌作为临床治疗亚组。本文将从HER2低表达乳腺癌定义、ADC等药物治疗进展及该亚组目前所面临的挑战进行综述。

伊尼妥单抗后线治疗DS-8201经治失败的HER2阳性乳腺癌1例报告

抗人表皮生长因子受体2(HER2)治疗是HER2阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗。针对患者在多线抗HER2治疗耐药后的治疗策略仍然在探索中。本文报道1例乳腺癌术后多发转移患者,辅助治疗及一线治疗采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案,后经历多线抗HER2治疗失败,包括以吡咯替尼为基础的治疗、抗体偶联药物(ADC)治疗(A166、DS-8201)等。在第七线时应用伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨治疗。患者症状在第一次疗效评价时即达到部分缓解。随访至2023年4月,患者无疾病进展生存期已10个月。伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨应用于该例DS-8201经治失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者依然具有良好疗效。

HER2放射性分子探针应用于肿瘤诊疗的研究进展

人表皮生长因子受体2(HER2)在多种肿瘤中异常表达或突变,促进与细胞增殖和肿瘤发生相关的多种信号通路的启动,是肿瘤诊疗的重要靶点之一。核医学利用放射性示踪技术精确定位病灶,通过PET/SPECT显像技术实现肿瘤早期诊断及治疗监测。HER2放射性分子探针,包括抗体、小分子多肽、亲合体及锚蛋白重复蛋白等类型,正处于积极研发及临床前/早期临床研究阶段,为核医学领域研究热点之一。本文基于HER2放射性分子探针种类与乳腺癌、卵巢癌、胃癌等HER2阳性肿瘤疾病分类,对核医学技术应用于HER2阳性肿瘤诊疗的研究进展作一综述。

HER2低表达乳腺癌的治疗及其作用机制研究进展

乳腺癌在全球女性恶性肿瘤中发病率排名第一,其治疗方案因其亚型而定。HER2是一种致癌基因,其扩增与肿瘤的发生和侵袭相关,根据HER2状态,乳腺癌可分为HER2阳性[免疫组织化学(IHC)评分为3+或2+/原位杂交(ISH)阳性]和阴性(IHC评分为0、1+或2+/ISH-),HER2阴性中大部分为HER2低表达即IHC1+或2+/ISH-,由于缺乏HER2基因扩增,这部分患者无法从传统的抗HER2药物治疗中获益,缺乏精准治疗的手段。然而,随着新型抗体药物偶联物(Antibody-drug conjugates,ADC)在HER2低表达乳腺癌中显示出的显著疗效,其精准治疗时代或将到来。除了在DESTINY-Breast04Ⅲ期临床试验中大放异彩的新型ADC药物T-DXd,其他靶向HER2的ADC药物如SYD985、RC48和靶向Trop-2的ADC SG等也在HER2低表达中显示出了显著的疗效。HER2低表达乳腺癌的治疗正在迅速发展。本文将对近年来HER2低表达乳腺癌的药物治疗及其作用机制的研究进展进行综述。

HER2在膀胱尿路上皮癌中的表达及临床分析

目的 探讨HER2(人类表皮生长因子受体2)在膀胱尿路上皮细胞癌疾病与正常膀胱黏膜组织的表达及临床分析。方法 选择2021年11月—2022年12月在泰州市第二人民医院接受诊疗的膀胱尿路上皮癌患者32例作为观察组研究对象,选择同期在医院接受诊疗的正常膀胱黏膜组织患者32例作为对照组研究对象,均利用免疫组化法对HER2蛋白表达进行检测,统计比较阳性检出率。另外结合观察组患者病理学分级、年龄分布、肿瘤直径等信息比较HER2蛋白表达的阳性率差异。结果 观察组患者HER2蛋白表达阳性率明显高于对照组(P<0.05)。病理学分级高级别患者HER2蛋白表达阳性率明显高于低级别患者(P<0.05),不同年龄患者HER2蛋白表达阳性率对比无统计学差异(P>0.05)。另外,肿瘤直径超过2.0cm患者HER2蛋白表达阳性率明显高于肿瘤直径不足2.0cm患者(P<0.05)。结论 通过检验HER2蛋白表达阳性率可用于临床诊断膀胱尿路上皮癌疾病,且患者病理分级、肿瘤直径对HER2表达有直接影响,为临床提供可靠依据,值得运用推广。

靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞毒性作用的体内外验证

目的 对靶向人表皮生长因子受体2嵌合抗原受体T(HER2-CAR-T)细胞进行毒理学评估,为其后期HER2-CAR-T细胞治疗的临床上评估提供安全性依据。方法 利用重组慢病毒载体制备HER2-CAR-T细胞,采用软琼脂集落形成实验,观察HER2-CAR-T细胞集落形成情况并对集落形成率进行统计分析;将HER2-CAR-T细胞悬液与兔红细胞悬液共孵,通过直接观察法以及酶标仪检测法评估红细胞溶解情况;对雄性新西兰兔耳缘静脉注射HER2-CAR-T细胞制剂,通过组织切片染色观察HER2-CAR-T细胞对动物血管的刺激作用;以pMD 2.G载体上的水泡性口炎病毒囊膜糖蛋白(VSV-G)基因为目标序列,利用荧光定量PCR进行慢病毒载体安全性的验证;取接受HER2-CAR-T细胞输注的小鼠心、肝、肺、肾,HE染色观察其病变情况。结果 成功制备了HER2-CAR-T细胞,这些细胞在体外不具备软琼脂集落形成能力,HER2-CAR-T细胞制剂对新西兰兔红细胞不产生溶血现象。新西兰兔耳缘静脉输注HER2-CAR-T细胞后未发现明显血管刺激反应,也未检测到VSV-G的特异性扩增,治疗组小鼠心、肝、肺、肾组织未见明显病变。结论 所制备的HER2-CAR-T细胞具有可靠安全性。

TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌的疗效与安全性的Meta分析

目的 评价酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效和安全性,为临床用药提供循证学依据。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普网、PubMed、Cochrane Library、Embase、Web of Science数据库发表的关于TKI类药物(试验组)对比不含TKI类药物(对照组)的方案治疗HER2阳性乳腺癌的随机对照研究(RCT),检索年限为建库到2023年4月,使用RevMan 5.4.1和Stata 17软件进行Meta分析和敏感性分析。结果 共纳入RCT 24篇,HER2阳性乳腺癌患者15 538例。Meta分析结果显示,与对照组相比,试验组的无进展生存期(PFS)[HR=0.91,95%CI(0.80,1.02),P=0.12]、总生存期(OS)[HR=0.95,95%CI(0.89,1.01),P=0.11]、客观缓解率(ORR)[OR=1.21,95%CI(0.86,1.69),P=0.27]和病理完全缓解率(p CR)[OR=1.44,95%CI(0.91,2.27),P=0.12]差异无统计学意义;在3/4级药品不良反应中,试验组患者发生贫血[OR=1.77,95%CI(1.16,2.70),P=0.008]、皮疹[OR=11.26,95%CI(7.32,17.31),P<0.000 01]、甲沟炎[OR=8.67,95%CI(1.62,46.53),P=0.01]、腹泻[OR=10.17,95%CI(5.03,20.58),P<0.000 01]、口腔黏膜炎[OR=9.34,95%CI(3.13,27.83),P<0.000 1]、天冬氨酸转氨酶升高[OR=2.09,95%CI(1.13,3.84),P=0.02]和低钾血症[OR=2.37,95%CI(1.31,4.30),P=0.005]的发生率显著高于对照组。亚组分析结果显示,与安慰剂组相比,TKI能提高OS、ORR(P<0.05);与曲妥珠单抗组相比,TKI在改善PFS、OS、ORR、pCR指标方面没有优势;而与曲妥珠单抗组相比,TKI联合曲妥珠单抗能显著提高患者的PFS、OS、ORR和pCR(P<0.05)。敏感性分析提示结果较为稳健,发表偏倚风险较小。结论 与曲妥珠单抗相比,TKI类药物治疗HER2阳性乳腺癌在改善PFS、OS、ORR、pCR方面没有优势,但TKI类药物和曲妥珠单抗联用能显著提高患者的PFS、OS、ORR、pCR;TKI类药物可增加3/4级贫血、皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎、天冬氨酸转氨酶升高和低钾血症的风险。

华蟾素胶囊联合新辅助化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌临床研究

目的:探讨华蟾素胶囊联合新辅助化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌的临床效果。方法:纳入2022年2月—2023年2月于南昌市人民医院就诊的86例HER2阳性乳腺癌患者,使用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各43例,对照组予以曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类联合铂类新辅助化疗方案,观察组在对照组新辅助化疗方案基础上加用华蟾素胶囊治疗。比较两组临床疗效、肿瘤退缩分级、血清相关指标[血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原153(CA153)、组织多肽特异抗原(TPS)、免疫球蛋白(Ig)A、Ig M和T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))]、生活质量[乳腺癌患者生活质量测定量表中文版(FACT-B)]及不良反应。结果:两组客观缓解率(51.16%vs 41.86%)、疾病控制率(81.40%vs74.42%)比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组肿瘤退缩分级比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CEA、CA153、TPS水平均较治疗前降低,观察组均低于对照组(P<0.05);治疗后,观察组Ig A、Ig M、CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于对照组(P<0.05);两组治疗前后CD8^(+)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组生理状况、情感状况、社会/家庭状况、附加关注评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组头痛头晕、消化道不适、心脏毒性反应、肝肾损伤及骨髓抑制发生率均低于对照组(P<0.05)。结论:华蟾素胶囊联合新辅助化疗方案治疗HER2阳性乳腺癌,可在一定程度上抑制肿瘤进展,改善患者免疫失衡及生活质量水平,降低化疗毒副反应。

帕妥珠单抗联合含蒽环类化疗方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的获益与安全性

目的 探究帕妥珠单抗联合含蒽环类化疗方案新辅助治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的获益与安全性。方法 前瞻性选取2021年5月至2022年5月在运城市中心医院进行治疗的HER2阳性乳腺癌患者486例纳入本研究,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=243)和研究组(n=243)。对照组接受传统含蒽环类化疗方案,研究组接受帕妥珠单抗联合含蒽环类化疗方案新辅助化疗,两组化疗后均接受手术治疗。比较两组疗效,检测并记录两组治疗前后肿瘤标志物[癌胚抗原、癌抗原(CA)125、CA153]水平,并记录两组不良反应发生情况和预后情况。结果 研究组的治疗总有效率为90.12%,高于对照组(76.15%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的癌胚抗原、CA125、CA153水平均较治疗前有所下降,差异均有统计学意义(P<0.05);研究组的癌胚抗原水平为(1.89±0.78) pg/mL,低于对照组[(1.89±0.78) pg/mL],差异有统计学意义(P<0.05),但两组间的CA125、CA153水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组的复发率、转移率、病死率及总预后不良率分别为4.94%、6.58%、10.70%、22.22%,均低于对照组(10.29%、13.58%、22.63%、46.50%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 帕妥珠单抗联合含蒽环类化疗方案新辅助治疗HER2阳性乳腺癌患者是一种有效、安全的治疗方案。其可提高治疗有效率,且不会给患者带来额外的不良反应,改善患者的预后情况。