AGR2调控IFITM3的表达促进肝癌细胞的增殖

目的:探讨重组人前梯度同源蛋白2(anterior gradient homolog 2,AGR2)的表达对肝癌细胞增殖能力的影响及其可能的作用机制.方法:通过实时荧光定量PCR、Western blot、免疫组织化学检测40例肝癌患者癌组织和对应癌旁组织中AGR2基因、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)的表达情况,构建AGR2的过表达质粒pcDNA3.1-AGR2,并将其转染至肝癌细胞中,运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法分别检测AGR2 mRNA和蛋白的表达,CCK-8(cell counting kit 8)法检测细胞的增殖能力,利用流式细胞技术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测IFITM3的表达.结果:在原发性肝癌组织中AGR2,IFITM3呈现高表达;成功构建AGR2的过表达质粒pcDNA3.1-AGR2,成功构建稳定高表达AGR2的肝癌HepG2细胞.pcDNA3.1-AGR2转染组HepG2细胞中AGR2 mRNA和蛋白的表达水平明显高于阴性对照组和空白对照组.与阴性对照组比较,pcDNA3.1-AGR2转染组HepG2细胞的体外增殖能力和克隆形成能力明显升高,IFITM3蛋白的表达水平也随之升高.结论:上调AGR2可以增加IFITM3的表达,促进肝癌细胞的增殖.

IFITM3基因的克隆及其在真核细胞中的表达与定位研究

目的:干扰素rhIFN-α2B体外诱导人胚胎肾细胞系293T细胞获得IFITM3基因,观察IFITM3基因在293T细胞中的表达与定位。方法:利用干扰素rhIFN-α2B体外诱导293T细胞获得IFITM3基因,采用RT-PCR技术扩增获得干扰素诱导的跨膜蛋白IFITM3全长cDNA,扩增产物连接至pMD18-T载体上,测序正确后,将IFITM3基因亚克隆至真核表达载体pVAX1中获得重组质粒pV-IFITM3,通过转染293T细胞进行表达与定位研究。结果:RT-PCR和Western blot结果表明,获得的目的基因IFITM3能够表达,且具有良好抗原活性;激光共聚焦显微镜观察显示,IFITM3基因表达后主要分布于细胞膜上。结论:成功获得IFITM3基因,并验证了其表达。该研究为基于IFITM3的抗病毒药物以及探讨其抗病毒机制研究奠定了坚实基础。

IFITM3基因表达对胃癌细胞侵袭和转移的影响

目的探讨胃癌组织IFITM3基因表达对胃癌细胞侵袭和转移能力的影响。方法采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、Western blot等方法检测120例胃癌患者癌及癌旁组织IFITM3基因表达情况;运用Transwell侵袭实验和划痕实验检测转染shRNA-IFITM3质粒对胃癌细胞株(AGS和MKN45细胞)侵袭和转移能力的影响。同时观察裸鼠体内接种低表达的IFITM3胃癌AGS细胞后发生肺转移情况。结果胃癌组织IFITM3mRNA和蛋白表达水平均显著高于对应癌旁组织(P<0.05);AGS和MKN45细胞中IFITM3mRNA呈高表达。转染shRNA-IFITM3质粒后AGS和MKN45细胞侵袭能力均明显降低(P<0.05),AGS细胞迁移能力显著下降(P<0.05)。裸鼠体内接种低表达的IFITM3胃癌AGS细胞后肺转移率显著下降(P<0.05)。结论 IFITM3基因在胃癌组织呈高表达,IFITM3基因在胃癌的侵袭和转移过程中发挥重要作用。

IFITM3基因遗传变异rs12252与流感易感性及严重程度的Meta分析

目的综合评价干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)基因遗传变异rs12252对流感发病及严重程度的影响。方法全面检索相关中外文数据库,收集2018年6月前发表的有关rs12252遗传变异与流感易感性及严重程度的人群关联研究。使用Stata 14.0软件进行统计分析。结果最终11项研究经筛选纳入分析。结果显示rs12252T>C遗传变异显著增加流感发病风险。其显性模型、隐性模型、等位基因模型下的相对危险度(OR)及95%置信区间(95%CI)分别为1.64(1.22～2.22)、2.76(1.71～4.43)和1.69(1.32～2.18)。同时,该遗传变异还与流感的严重程度显著相关。其显性模型、隐性模型、等位基因模型下的OR及95%CI分别为1.91(1.08～3.39)、2.49(1.14～5.42)和1.85(1.23～2.79)。结论 rs12252T>C遗传变异与流感发病和重症化风险增加显著相关。

IFITM3真核表达载体的构建和细胞内定位研究

目的构建人干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)的真核表达载体并观察其表达产物的细胞内定位,以研究IFITM3的蛋白功能及作用机制。方法提取人外周血淋巴细胞mRNA,行RT-PCR扩增IFITM3编码序列并经琼脂糖凝胶电泳鉴定片段大小,PCR产物及真核表达载体pEGFP-C2经酶切、连接、转化入Top10菌株进行筛选和扩增,重组的pEGFP-C2-IFITM3载体用酶切及DNA测序鉴定其插入序列的正确性,进而转染该重组真核表达载体进入sy5y细胞,倒置荧光共聚焦显微镜观察融合蛋白在细胞内定位。结果琼脂糖凝胶电泳显示经RT-PCR的扩增产物与IFITM3编码区的实际长度相吻合,重组入绿色荧光载体pEGFP-C2的pEGFP-C2-IFITM3经酶切和测序显示实际连入的DNA片段大小、序列及读码框均正确。经真核表达后,重组蛋白定位于细胞膜和在细胞内存在颗粒样聚集。结论成功构建IFITM3的真核表达载体,该载体表达的IFITM3融合蛋白在细胞内定位清晰,为后续的IFITM3功能研究奠定了基础。

鸡IFITM3基因的序列分析和组织表达特征

目的:探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM3)基因在鸡体内的表达与功能,为IFITM3的深入研究和禽流感的防治提供有价值的参考。方法:本研究通过搜索鸡的基因组数据获得鸡的IFITM3,使用生物信息学分析方法、荧光定量RT-PCR技术对鸡IFITM3基因的遗传进化、蛋白特性和组织表达分布进行了研究。结果:鸡的IFITM3蛋白序列全长113个氨基酸,含有两个长度相似的跨膜区和一个CD225结构域,二级结构与人的IFITM3相似,但N末端差异较大。S-棕榈酰化修饰对于IFITM3的抗病毒活性起着决定性作用。分析显示,鸡的IFITM3共含有4个潜在的S-棕榈酰化位点,即Cys45/49/53/89,意味着鸡的IFITM3蛋白也具有抗病毒活性。荧光定量RT-PCR结果显示,IFITM3在鸡的各组织表达广泛。在检测的17种组织中,仅血液没有表达。另外,IFITM3在以肺、脾为代表的非消化道组织表达量低,在以十二指肠、盲肠为代表的消化道组织和肝脏组织表达量高。鸡的IFITM3与人的IFITM3组织表达特征相似。结论:鸡的IFITM3基因对胃肠道免疫和肝脏免疫有重要作用。

芦花鸡IFITM3基因克隆及生物信息学分析

本研究旨在对芦花鸡的干扰素诱导的跨膜蛋白-3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)基因进行克隆及生物信息学分析。根据GenBank中鸡IFITM3基因序列(登录号:NM_001350061.1)设计特异性引物,利用RT-PCR技术对芦花鸡IFITM3基因进行克隆、测序和生物信息学分析。结果表明,芦花鸡IFITM3基因片段大小为414bp,与GenBank中发表的鸡IFITM3基因序列(登录号:NM_001350061.1)同源性为99.9%;编码137个氨基酸。IFITM3基因理论分子质量为14.95ku,理论等电点(pI)为6.89,不稳定系数为33.98,脂肪系数为103.14,平均疏水指数为0.300,存在3个明显的疏水区,无信号肽,存在2个跨膜区,分别位于第46-68、101-123位氨基酸处;二级结构预测显示,IFITN3蛋白主要以无规则卷曲为主,存在多个α-螺旋和β-折叠区域。本研究成功克隆了芦花鸡IFITM3基因,为进一步研究IFITM3蛋白功能及阐明其抗病毒分子机制奠定了理论基础。

包虫囊液对干扰素信号TRIF/IFITM3通路的影响

目的 探索包虫囊液干预人源肝细胞(L02)过程中TRIF/IFITM3通路相关蛋白的变化。方法 从感染细粒棘球蚴病的羊肝中获取囊液,用不同比例囊液浓度(1∶10、1∶100和1∶1000)干预肝细胞并设置阴性对照组(未加囊液干预)。采用囊液浓度(1∶1000)干预肝细胞后分别在0、24、48和72 h收集细胞。实时荧光定量PCR检测TRIF/IFITM3通路相关mRNA的表达,Western blot检测TRIF、IRF3、IFITM3、Foxp3的蛋白表达变化。免疫荧光检测IFITM3、Foxp3的表达和定位。Spearman分析TRIF、IFITM3及Foxp3的相关性。结果 Western blot显示囊液浓度(1∶1000)促进TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达,TRIF的相对表达量分别是(0.45±0.09)、(0.54±0.05)、(1.08±0.24)、(1.75±0.31);IFITM3的相对表达量分别是(1.02±0.41)、(1.00±0.16)、(1.24±0.12)、(1.84±0.20)。囊液浓度(1∶1000)刺激肝细胞0、24、48和72 h后,Western blot显示TRIF、IRF3、IFITM3蛋白表达量逐渐下降,而Foxp3表达量增高。TRIF的相对表达量分别是(1.00±0.31)、(1.08±0.19)、(0.90±0.13)、(0.57±0.05);IFITM3的相对表达量分别是(0.80±0.26)、(0.94±0.09)、(0.82±0.19)、(0.54±0.18)。Foxp3的相对表达量分别是(0.70±0.11)、(0.80±0.02)、(0.83±0.03)、(1.08±0.04)。免疫荧光显示,在泡球蚴感染60 d时,小鼠肝脏IFITM3和Foxp3发生共定位。Spearman分析TRIF与IFITM3存在正相关性(r=0.704,P<0.01),TRIF与Foxp3存在负相关性(r=-0.859,P<0.01),IFITM3与Foxp3存在负相关性(r=-0.686,P<0.01)。结论 较低浓度的包虫囊液刺激TRIF/IFITM3通路相关分子表达,进而激活天然免疫的抗病原体功能;随着囊液干预时间增加TRIF/IFITM3受抑制,而Foxp3高表达,促进包虫在宿主体内慢性寄生。

干扰素诱导跨膜蛋白3在结肠癌组织中的表达及对结肠癌细胞凋亡的调控作用研究

目的探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(IFITM 3)在结肠癌组织中的表达及对结肠癌细胞凋亡的调控作用。方法实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测结肠癌组织和对应的癌旁组织中IFITM 3的表达水平。细胞转染si-IFITM 3抑制IFITM 3的表达,同时转染si-control作为对照,MTT检测转染后48 h的细胞增殖情况。流式细胞术检测细胞凋亡情况。Western blot检测细胞中Bcl-2、Bax、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平。结果 IFITM 3在结肠癌组织中的表达水平高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。si-IFITM 3组结肠癌细胞HT29和HCT116的存活率与si-control组相比下降,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染si-IFITM 3后的结肠癌细胞HT29和HCT116凋亡率高于si-control组,差异有统计学意义(均P<0.05)。转染si-IFITM 3后的结肠癌细胞HT29和HCT116中STAT3蛋白表达水平没有变化,p-STAT3、Bcl-2蛋白表达水平低于si-control组,Bax蛋白表达水平高于si-control组。结论干扰素诱导跨膜蛋白3在结肠癌组织中过度表达。抑制干扰素诱导跨膜蛋白3的表达,可以抑制结肠癌细胞的增殖,促进癌细胞凋亡,其作用机制与Bcl-2、Bax、STAT3有关。

干扰素诱导跨膜蛋白3诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移

目的探讨干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)通过诱导上皮细胞间质转化对肝癌侵袭转移的影响。方法采用Western Blot对比105例肝癌患者癌与癌旁组织的IFITM3表达水平,并结合病理资料分析预后。利用Western blot和q RT-PCR观察肝癌细胞株中IFITM3的表达,选取IFITM3表达较高和较低的细胞株进行沉默和过表达,检测EMT标记物的表达,通过划痕和Transwell实验检测转染后细胞株侵袭和转移能力。结果 IFITM3在肝癌中的高表达。IFITM3的高表达与卫星灶、包膜、血管侵袭和TNM分期相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现IFITM3高表达的患者的总体生存率和无病生存率都要更低(P<0.001)。在体外试验中,IFITM3与细胞的侵袭、迁移能力以及上皮细胞间质化水平正相关。结论 IFITM3可以通过诱导上皮细胞间质转化促进肝癌侵袭转移。

干扰素诱导跨膜蛋白3基因多态性与小儿流感严重程度相关性研究

目的 分析轻症和重症流感患儿干扰素诱导跨膜蛋白3基因（IFITM3）rs12252T/C基因多态性的分布特点,探讨其基因多态性与小儿流感严重程度的相关性。方法 选择符合流感诊断标准的患儿60例,其中重症流感患儿和轻症流感患儿各30例,通过从患儿外周血提取DNA扩增相应的目的片段并测序,检测IFITM3基因rs12252单核苷酸多态性分布情况,统计学分析小儿流感遗传易感性、严重程度相关的基因型和等位基因。结果 IFITM3基因rs12252 CC基因型在重症组患儿中占70.00%而在轻症组仅占26.67%;在隐形遗传模型中,CC纯合子比TT纯合子和CT杂合子有6倍大的风险患重症流感（OR=6.42,95%CI为2.08~19.76）。结论 IFITM3基因rs12252T/C基因多态性对中国人群流感的流行病学具有重要影响,CC基因型可能与儿童流感的严重程度相关。

IFITM3过表达降低黑色素瘤细胞的放射敏感性

目的:探讨干扰素诱导的跨膜蛋白3(IFITM3)过表达对黑色素瘤细胞放射敏感性的影响及可能的机制。方法:建立稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株及对照组并验证,通过Western Blot检测其IFITM3的表达量以及照射后细胞LC3的表达量,通过克隆形成实验检测照射后的细胞存活能力,细胞增殖实验评价细胞增殖能力,免疫荧光实验评价照射后的细胞DNA损伤;建立黑色素瘤小鼠移植瘤模型,绘制照射后的肿瘤生长曲线以评价IFITM3的体内放射抵抗效应。结果:稳定过表达IFITM3的黑色素瘤细胞株B16F1-IFITM3建立成功,照射后黑色素瘤细胞中的IFITM3表达量显著增高(P<0.05),细胞受照射后的克隆能力和增殖能力显著增强(P<0.05),DNA损伤及自噬水平显著下降(P<0.05),过表达组小鼠移植瘤受射线照射后生长速度无明显减低(P>0.05)。结论:IFITM3过表达能够降低黑色素瘤细胞的放射敏感性,其机制与减少放射治疗中的DNA损伤以及降低细胞自噬水平有关。

IFITM3基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性:基于研究的序贯Meta分析

目的系统评价干扰素诱导跨膜蛋白3 ( interferon-induced transmembrane protein 3 ,IFITM3)基因rs12252位点多态性与中国人群流感易感性的定量关系。方法检索Medline、PubMed、Embase、Web of Science以及中国知网、万方、维普数据库,收集IFITM3与中国人群流感易感性相关的文章。采用Meta分析方法对收集的文章进行定量地综合分析。结果本次研究共纳入7篇文献,共计919例流感感染的病例,涉及到甲型流感(H7N9、HlNlpmd09、H3N2)及乙型流感病毒,序贯Meta分析显示本研究纳入的研究总样本已达到了得到稳定阳性结局所需的样本量。Meta分析结果发现,IFITM3基因的“12252多态性与中国人群流感病毒易感性存在关联,携带rS12252 C 等位基因的人群更易发生流感(C vsT: 0R = 1.67 , 95% CI: 1. 45 ~ 1. 92;CC vs TT: OR=2. 61, 95% CI:1.97~3. 46;TC vs TT: OR= 1.55, 95% CI: 1. 20 - 2. 00;CC vs TC +TT: OR =2.01,95% CI:1.49 ~2.72;CC+TC vs TT: 0R =8.90, 95% CI:4. 94 ~ 16. 06)。结论 IFITM3 基因rs12252位点多态性是中国人群发生流感的危险因素。

海南黑山羊IFITM3基因组织特异性表达和分布的研究

干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)在机体抗病毒和抗炎等方面发挥重要作用。为深入研究山羊IFITM3在病毒感染中的分子作用机制,对获得的海南黑山羊IFITM3基因进行了序列分析并采用RT-qPCR方法进行了其组织特异性表达的检测,利用原核表达的IFITM3蛋白制备了多克隆抗体,并进行IFITM3在黑山羊组织中分布的研究。结果显示,该基因表现出种属内保守性和种属间差异性,编码蛋白由147个氨基酸组成,存在2个潜在跨膜区,不含信号肽。成功构建pET-32a(+)-IFITM3表达载体并表达了35 ku重组蛋白,免疫家兔后,经ELISA和Western-blot检测,获得的多克隆抗体特异性好。组织特异性表达的检测结果表明,IFITM3在心脏表达水平最高,大脑和胸腺表达量最低。IFITM3在心肌细胞、肝细胞、脾网状内皮细胞、肺支气管上皮细胞、肾小管上皮细胞、大脑皮质、胸腺髓质、肠系膜淋巴结皮质淋巴细胞、胃底腺细胞和肠腺细胞中均有分布。研究结果为深入探讨IFITM3在山羊疾病中的分子作用机制提供了基础数据。

甲型流感病毒感染野生型和Ifitm3^-/^-小鼠的纵膈淋巴结的转录组学研究

干扰素诱导的跨膜蛋白3(Interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)敲除小鼠(Ifitm3^-/^-小鼠)感染流感病毒后,表现出更为严重的病理损伤和死亡率。最近的研究发现,IFITM3蛋白表达也会影响机体针对流感病毒的适应性免疫反应效果。由于空间效应,纵膈淋巴结在机体抵抗流感病毒急性期感染的适应性免疫应答过程中发挥重要功能,本研究欲探究使用流感病毒鼠肺适应株A/PR/8/H1N1进行感染后,野生型和Ifitm3^-/^-小鼠的纵膈淋巴结中与免疫相关的差异表达基因。本研究对流感病毒PR8感染后第3d的纵膈淋巴结进行RNA-Seq测序。高通量测序共检测到有1312个差异表达基因,其中上调和下调差异表达基因分别为904和408个。这些差异表达基因主要参与炎症反应与细胞凋亡信号通路、T细胞和B细胞受体信号通路、T细胞和B细胞激活与细胞因子分泌等信号通路。采用荧光定量PCR对部分免疫相关的差异表达基因进行验证,结果与RNA-Seq测序结果一致。本研究为进一步阐明IFITM3在适应性免疫应答中拮抗流感病毒的分子机制奠定了基础。

番鸭IFITM3基因真核表达载体的构建和表达

为了研究番鸭干扰素诱导跨膜蛋白3(Interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)在抗病毒感染过程中的作用,试验采用PCR扩增、酶切、连接、转化和质粒提取等方法,将番鸭IFITM3基因构建到真核表达载体p Flag-CMV-5a上。测序正确的质粒转染293T细胞,运用RT-PCR和Western-blot方法鉴定IFITM3的表达情况。结果表明:构建的p Flag-CMV-Anas-IFITM3真核表达载体在293T细胞中可以进行mRNA的正常转录和蛋白的大量表达。说明番鸭IFITM3基因成功构建到p Flag-CMV-5a真核表达载体上,可以在293T模式细胞中大量表达番鸭IFITM3蛋白,并对该蛋白的抗病毒功能和分子机制进行研究。

IFITM3在脓毒症模型及胆碱能抗炎模型中的表达

目的:探讨干扰素诱导的跨膜转运蛋白3(IFITM3)在LPS刺激的RAW264.7细胞系的脓毒症模型中的表达以及胆碱能抗炎模型中的表达。方法:用1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞24、48、72 h后,用Western-Blot法检测各组细胞IFITM3蛋白表达水平。用1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后,给予50μM胆碱能受体激动剂GTS-21以及同时给予100 n M胆碱能受体拮抗剂α-BGT刺激细胞24 h后,用Western-Blot法检测各组细胞IFITM3蛋白表达水平。用ELISA法检测IL-1β的方法验证脓毒症模型和胆碱能抗炎模型的建立。结果:(1)1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后,IFITM3蛋白表达明显降低(P<0.01)。(2)1μg/mL LPS刺激RAW264.7细胞后再给予50μM GTS-21,IFITM3蛋白表达明显升高(P<0.001);而给予100 nMα-BGT后,IFITM3蛋白表达明显降低(P<0.001)。结论:LPS刺激的RAW264.7细胞IFITM3蛋白表达降低。给予胆碱能激动剂GTS-21后能够逆转LPS诱导的IFITM3表达的降低,给予胆碱能受体拮抗剂α-BGT则能阻断这种现象。IFITM3有可能在脓毒症中发挥保护作用,并且参与了胆碱能抗炎通路抗炎过程的调节。

IFITM3调控流感病毒感染小鼠肺组织NLRP3炎症小体活化的研究

目的探讨干扰素诱导的跨膜蛋白3(Interferon-induced transmembrane protein 3,IFITM3)在流感病毒感染过程中对肺组织NLRP3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)炎症小体活化的调控作用,为流感的防治提供新的思路。方法构建IFITM3敲除小鼠(Ifitm3^(-/-)小鼠),用A/AiCHi/1968/2(H3N2)病毒分别感染Ifitm3^(-/-)小鼠与野生型小鼠,连续14 d记录体重变化并计算存活率。在感染后第0、1、3和5 d采集小鼠肺组织,通过病理组织切片考察小鼠肺组织的病理损伤,采用Western blot、RT-qPCR、Elisa法检测小鼠肺组织的NLRP3炎症小体激活状况。采用SPSS 20.0软件进行独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果经A/AiCHi/1968/2(H3N2)病毒感染后,Ifitm3^(-/-)小鼠相比野生型小鼠表现出高的死亡率和更严重的肺组织炎症反应。较野生型小鼠而言,Ifitm3^(-/-)小鼠肺组织中NLRP3炎症小体效应蛋白NLRP3和caspase-1的基因和蛋白表达水平显著上升(P<0.05),同时NLRP3炎症小体下游因子IL-1β的mRNA拷贝数及分泌含量亦明显升高(P<0.05)。结论敲除IFITM3基因促使流感病毒感染小鼠肺组织NLRP3炎症小体的活化程度升高,首次发现在流感病毒感染时IFITM3参与了NLRP3炎症小体活化的调控过程,为IFITM3拮抗流感病毒的分子机制提供了新的线索。

Transmembrane domain of IFITM3 is responsible for its interaction with influenza virus HA_(2) subunit

Interferon-inducible transmembrane protein 3(IFITM3)inhibits influenza virus infection by blocking viral membrane fusion,but the exact mechanism remains elusive.Here,we investigated the function and key region of IFITM3 in blocking influenza virus entry mediated by hemagglutinin(HA).The restriction of IFITM3 on HAmediated viral entry was confirmed by pseudovirus harboring HA protein from H5 and H7 influenza viruses.Subcellular co-localization and immunocoprecipitation analyses revealed that IFITM3 partially co-located with the full-length HA protein and could directly interact with HA_(2) subunit but not HA_(1) subunit of H5 and H7 virus.Truncated analyses showed that the transmembrane domain of the IFITM3 and HA_(2) subunit might play an important role in their interaction.Finally,this interaction of IFITM3 was also verified with HA_(2) subunits from other subtypes of influenza A virus and influenza B virus.Overall,our data demonstrate for the first time a direct interaction between IFITM3 and influenza HA protein via the transmembrane domain,providing a new perspective for further exploring the biological significance of IFITM3 restriction on influenza virus infection or HA-mediated antagonism or escape.

IFITM3基因单核苷酸多态性与急性淋巴细胞白血病关系

目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患者干扰素(IFN)诱导跨膜蛋白3(IFITM3)的单核苷酸多态性(SNP)与其发病的相关性,为ALL临床预防和诊断提供依据。方法选取2018-01-06-2019-02-06本院收治的60例ALL患者为病例组,另选取同期本院健康体检者50名作为对照组,比较2组IFITM3基因的SNP,分析其与抗ALL的DNA抗体、C3和C4补体的相关性。结果病例组IFITM3表达量为6.77±2.03,高于对照组的3.02±0.59,t=12.617,P<0.001。病例组抗ALL的DNA抗体水平为(1.01±0.24)mg/L,低于对照组的(3.24±1.29)mg/L,t=13.132,P<0.001;C3补体水平为(2.68±1.27)g/L,高于对照组的(1.03±0.54)g/L,t=8.560,P<0.001;C4补体水平为(1.58±0.35)g/L,高于对照组的(0.77±0.04)g/L,t=16.264,P<0.001。病例组GA和GG例数多于对照组,AA例数少于对照组,差异有统计学意义,χ^(2)=54.797,P<0.001。病例组G等位基因频率为70.00%,大于对照组的36.00%,χ^(2)=10.897,P<0.001。结论IFITM3基因多态性与ALL有关,携带GA和GG基因型者发病风险增大。