乳腺癌组织中LRP2表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中LRP2表达与淋巴结转移及预后的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)和免疫组化染色法检测LRP2基因和蛋白表达。分析LRP2表达与乳腺癌临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存差异行Log-rank检验。结果从GSE42568数据集筛出LRP2是乳腺癌中的差异表达基因。免疫组化染色结果显示,乳腺癌组织中LRP2染色评分低于癌旁正常组织(P<0.05);有淋巴结转移组(LMP)LRP2染色评分低于无淋巴结转移组(LMN),差异有统计学意义(P<0.05)。qPCR检测结果显示,LMP组LRP2基因表达水平显著低于LMN组,差异有统计学意义(P<0.05)。LRP2蛋白表达与T分期、淋巴结转移以及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、分化程度无关(P>0.05)。分析TIMER 2.0数据库中乳腺癌患者的RNA测序数据发现LRP2低表达患者的总生存率显著低于LRP2高表达的患者(HR=0.75,P<0.05)。结论LRP2在乳腺癌组织中的低表达,其低表达与肿瘤淋巴结转移、预后不良有关。

老年COPD患者并发骨质疏松与LRP5基因多态性的相关性研究

目的探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者并发骨质疏松与低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)的相关性。方法回顾性分析2017年3月至2020年3月宜宾市第二人民医院收治的380例老年COPD患者临床资料。根据是否伴有骨质疏松将患者分为观察组(伴骨质疏松,n=208)和对照1组(无骨质疏松,n=172)。另收集同期老年非COPD骨质疏松患者作为对照2组(单纯骨质疏松的非COPD患者,n=84),老年体检健康者作为对照3组(n=84)。对4组的血液DNA进行遗传分析,分析患者LRP5的tagSNP基因型。采用Logistic回归分析患者在不同模式下SNP的OR值,评价COPD患者在发病时LRP5与骨骼并发症的相关性。结果根据隐性、显性、共显性等遗传模式下SNP的检验值,rs671494、rs312016、rs638051及rs901823为符合条件的SNP因素。Logistic回归分析结果显示,携带C/C基因型的COPD患者及LRP5基因的rs901823、rs671494基因型与患者罹患骨质疏松的相关程度最高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LRP5基因中的rs901823、rs671494与COPD患者并发骨质疏松相关,有助于判断骨质疏松发生风险。

骨碎补总黄酮上调骨质疏松症模型大鼠Wnt/LRP-5/β-catenin通路表达的研究

目的 验证骨质疏松症模型大鼠与假手术大鼠Wnt/LRP-5/β-catenin信号通路相关基因表达是否存在差异,观察骨碎补总黄酮给药干预对骨质疏松症模型大鼠该通路基因表达的影响。方法 取40只3月龄的健康雌性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM组)、骨质疏松症模型组(OVX组)、骨质疏松模型+骨碎补总黄酮灌胃组(OVX+OTF组)、骨质疏松症模型+雌激素灌胃组(OVX+USP组),每组各10只。除SHAM组外,各组均通过卵巢切除术进行骨质疏松症造模,SHAM组进行假手术。常规饲养10周后采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)验证造模,成功后开始药物干预。OVX+OTF组给予108 mg/(kg·d)剂量的骨碎补总黄酮进行灌胃;OVX+USP组给予0.1 mg/(kg·d)剂量的结合雌激素溶液灌胃;OVX组及SHAM组给予适量生理盐水灌胃,每日一次,给药2个月后以脱颈法处死各组大鼠。采用RT-PCR法检测骨质疏松症模型大鼠与SHAM组大鼠之间Wnt/LRP5/β-catenin信号通路相关基因表达差异;采用免疫组化法观察骨碎补总黄酮灌胃干预对骨质疏松症模型大鼠Wnt/LRP5/β-catenin信号通路表达的影响。结果 与SHAM组相比,骨质疏松症模型大鼠的Wnt3α、LRP-5及β-catenin、Runx2 mRNA表达均显著降低(P<0.01);与OVX组相比,OVX+OTF组及OVX+USP组大鼠的Wnt1、LRP-5及β-catenin、Runx2的蛋白表达均呈显著上升趋势(P<0.01)。结论 骨质疏松症模型大鼠的Wnt3α、LRP-5、β-catenin基因表达均显著下调,骨碎补总黄酮可能通过提高OVX大鼠胫骨中Wnt/LRP-5/β-catenin通路中关键蛋白表达发挥抗骨质疏松作用。

“双碳”背景下基于双层规划模型的物流系统LRP研究

在全球气候变暖的趋势下,节能减排、降低二氧化碳排放的目标已经成为人们的共识。考虑“双碳”目标的物流系统整体优化,即物流配送中心选址与配送路径优化的组合优化问题(LRP)慢慢成为现阶段社会研究的热点。在过往的研究中,物流配送中心选址与配送路径优化大多被当作两个独立问题进行处理,互相联系较少,缺乏双向约束,相比系统整体优化有一定的局限性。针对上述问题,综合前人研究,建立双层规划模型。针对传统ACO算法在解决LRP时过早成熟收敛陷入局部最优的缺点,运用免疫优化算法与混合粒子群算法进行求解。最终通过实验验证双层规划模型的有效性与合理性,优化了LRP的求解结果。

结核分枝杆菌Lrp基因(Rv2779c)敲除菌株的构建与功能初探

目的为深入研究结核分枝杆菌Rv2779c基因的功能,构建针对该基因的敲除突变菌株。方法以结核分枝杆菌H37Rv标准菌株基因组DNA为模板,PCR扩增Rv2779c基因上下游大约500 bp左右的片段作为同源重组的左右臂,并将同源重组左右臂构建到p0004s穿梭质粒上,将p0004s同源重组质粒构建到phAE159质粒中形成噬菌粒,包装形成的噬菌体侵染H37Rv后将同源重组元件整合到基因组中,通过重组元件中的潮霉素抗性标记对阳性克隆进行筛选,同时利用左右臂扩增及内部片段扩增的原理,对抗性筛选阳性克隆进行鉴定。比较Rv2779c基因敲除突变株与H37Rv标准菌株在正常7H9完全培养基及含高浓度利福平培养基中的生长差异。结果成功构建了包含Rv2779c上下游序列同源重组臂的p0004s-ΔRv2779c重组质粒,并将该质粒与含有分枝杆菌温度敏感型元件的phAE159质粒连接获得重组噬菌粒,最后将包装成功的噬菌体侵染H37Rv获得抗性筛选阳性的克隆菌株,PCR表明结核分枝杆菌Rv2779c基因敲除成功。Rv2779c基因敲除对结核分枝杆菌在正常培养基中生长几乎没有影响,但显著降低了结核分枝杆菌在高浓度利福平培养基中的存活率。结论首次成功构建了结核分枝杆菌Rv2779c敲除菌株,为后续进一步研究Rv2779c基因的功能奠定了重要基础。初步研究发现该基因影响结核分枝杆菌在含利福平培养基中的持留生长。

竞争环境下考虑消费者行为与需求不确定的LRP选址

将竞争性问题与不确定性问题加入数学模型的构建中,使构建出的模型能够更好的辅助选址决策。同时基于非支配排序与鲁棒优化的概念对蝠鲼优化算法进行改进,并对模型进行求解。结果表明改进的蝠鲼优化算法能够较好地解决此类问题,能对实践活动起到指导效果。

彩色多普勒超声联合血清PAPP-A、LRP-1对胎盘植入的诊断价值分析

目的探讨彩色多普勒超声联合妊娠相关的血浆蛋白A(PAPP-A)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)对胎盘植入的诊断价值。方法选择2019年至2021年在海安市人民医院收治的单胎妊娠孕产妇180例,根据产后临床诊断和病理诊断结果分别纳入非胎盘植入者90例和胎盘植入者90例作为对照组和研究组。研究组孕妇年龄28~40岁,平均年龄34.75岁;单胎妊娠,其中初产妇和经产妇分别为28例、62例(2次40例,3次22例);剖宫产史者16例。对照组孕妇年龄26~41岁,平均年龄35.01岁;单胎妊娠,其中初产妇和经产妇分别为31例、59例(2次38例,3次21例);剖宫产史者18例。在手术前对所有孕产妇进行彩色多普勒超声检查,并采用酶联免疫吸附分析(ELISA)法测定血清PAPP-A、LRP-1表达水平。以病理诊断为金标准,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,比较彩色多普勒超声诊断、血清PAPP-A诊断、LRP-1诊断和三者联合诊断对胎盘植入的诊断价值。结果研究组孕妇血清PAPP-A、LRP-1表达水平高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,研究组孕妇的剖宫产史比例明显更高(P<0.001),且其超声图像特征主要表现为胎盘后可见丰富血流信号、胎盘后肌层变薄甚至消失、胎盘后间隙消失、胎盘前置、胎盘陷窝、子宫-膀胱交界线不规则、胎盘附着处可见局部向子宫外凸包块等(P<0.05)。血清PAPP-A预测胎盘植入的曲线下面积(AUC)为0.733[95%可信区间(CI)0.737~0.864],最佳截断值为4056.5 mU/L,灵敏度、特异度分别为57.8%、70.0%;血清LRP-1预测胎盘植入的AUC为0.675(95%CI 0.715~0.846),最佳截断值为4.12μg/mL,灵敏度、特异度分别为52.2%、74.4%;彩色多普勒超声、血清PAPP-A、血清LRP-1三者联合诊断的ROC AUC为0.887(95%CI 0.821~0.932),灵敏度、特异度分别为84.4%、67.8%,灵敏度显著高于各单一指标检测。结论相比单一检测,彩色多普勒超声联合血清PAPP-A、LRP-1诊断对胎盘植入鉴别诊断具有较高灵敏度,在术前筛查诊断方面具有重要临床应用价值。

基于可解释性深度学习的太阳辐射强度预测

准确预测太阳辐射强度(SI)对电力调度和光伏选址至关重要。随着高性能计算机和大容量存储设备的发展,基于数据驱动的深度学习模型在SI预测领域获得广泛关注,然而,深度学习模型的“黑箱”特性在物理解释性上的缺失,限制了其在特定场合的应用可信度。为了在保持预测精度和模型结构不变、不增加计算复杂度的前提下,提升模型的可解释性,构建了一个基于长短时记忆(LSTM)神经网络的模型。其性能比传统神经网络提高了8.07%,并展示出更优的离群点处理能力。通过采用分层相关传播(LRP)算法,从时间和空间2个维度对影响模型输出的因素进行了评分,增强了模型的可解释性。研究结果表明:该模型在确保性能的前提下,具备良好的可解释性,其中历史辐射强度、时间相关特征(如时日周月)、太阳高度角信息(如日出和日落时刻)、云层覆盖度、辐射时长、温度和露点温度等因素是影响太阳辐射强度预测的主要因素。

基于数据挖掘的快递末端配送点选址优化方法

基于末端配送点位以及配送路径优化问题,提出了电商企业联合配送站点三级选址-路径优化的两层规划模型,并通过基于数据挖掘的聚类和改进遗传混合启发式算法对模型求解,以提升精准度。结果表明,研究算法寻优性能优异,且计算误差值为0.087,平均运行时间为30.911 s;同时,通过MATLAB仿真实验,成功生成了基于末端配送的最优路径规划,验证了模型的可行性。有效解决了快递末端配送网络的选址-路径规划问题,在物流配送服务上效率更高,成本更低。

苦参碱对获得性多药耐药小鼠S_(180)肿瘤细胞基因表达产物P_(170)、LRP及TOPOⅡ表达的影响

目的 :实验观察苦参碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170 、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ的影响 ,探讨其干预多药耐药的分子生物学基础 ,以指导临床应用苦参碱干预化疗多药耐药的产生。方法 :以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案 ,建立小鼠S180 肿瘤细胞多药耐药模型 ,同时给予苦参碱 4周 ,流式细胞仪荧光检测P170 、LRP、TOPOⅡ。结果 :苦参碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170 、LRP的表达率和ROPOⅡ活性。说明苦参碱可通过对相关生物活性物质的调节 ,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。

粉防己碱对获得性多药耐药小鼠S180肿瘤细胞P_(170),LRP,TOPO Ⅱ表达的调控

目的:观察粉防己碱口服给药对化疗诱导的多药耐药基因表达产物P170、肺耐药蛋白LRP和拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ)的影响。方法:以亚于治疗剂量的联合化疗PFC方案,化疗诱导建立小鼠S180肿瘤细胞多药耐药模型,同时给予粉防己碱4周,流式细胞仪荧光检测P170,LRP,TOPOⅡ。结果:粉防己碱明显降低化疗诱导后耐药细胞P170,LRP的表达率和ROPOⅡ活性。结论:粉防己碱可通过抑制耐药基因表达和DNA拓扑异构酶活性,干预化疗诱发的肿瘤细胞多药耐药的产生。

两种中药复方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质LRP5和β-Catenin表达的影响

目的:观察补肾生髓方和益气活血方对局灶性脑缺血再灌注大鼠额顶叶皮质LRP5和β-Catenin蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方组、益气活血方组。线栓法阻塞大鼠左侧大脑中动脉,制作局灶性脑缺血再灌注大鼠模型,脑缺血2?h再灌注2周。治疗组连续给药2周,采用免疫组化EnVision两步法检测额顶叶皮质LRP5和β-Catenin表达的阳性面积和平均吸收光密度值。结果:皮质LRP5的平均吸收光密度值(A值),模型组与假手术组之间无明显差异,模型组与补肾组差异显著(P<0.05),模型组与益气组差异不明显,补肾组与益气组之间有明显差异(P<0.01);皮质LRP5的阳性面积值(Area值),模型组与假手术组差异不显著,与各治疗组之间有明显差异(P<0.05),补肾组与益气组之间无明显差异。皮质β-Catenin的A值,模型组与假手术组之间有明显差异(P<0.05),益气组、补肾组与模型组之间无明显差异,补肾组与益气组之间无明显差异;皮质β-Catenin的Area值,模型组与假手术组之间无明显差异,与各治疗组之间差异具有显著性(P<0.05),补肾组与益气组之间无明显差异。结论:益气活血方和补肾生髓方能通过降低额顶叶皮质LRP5和升高β-Catenin蛋白表达,调节Wnt信号转导通路,促进脑缺血再灌注后内源性神经干细胞的增殖分化。

震后随机动态LRP多目标优化模型及算法

为了在地震灾区快速配送救灾物资,建立了一个多产品多运输方式的随机动态应急配送中心定位—运输路线安排问题的多目标优化模型,据此得出不同阶段应急配送中心的定位以及救援物资运输路线安排决策方案。根据该模型的特点,提出一种基于动态规划和权重系数变换法的改进遗传算法,并运用罚函数法处理模型中的约束条件。算例分析表明了该模型和算法的有效性,能为应急管理部门提供辅助决策支持。

MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达及临床意义

目的检测MRP、LRP在人大肠癌组织中的表达,探讨其与临床病理相关因素(患者的年龄、性别、肿瘤的大小、分化程度、浸润深度、及淋巴结转移)的关系。方法采用免疫组化S-P法检测92例大肠癌组织中MRP、LRP的表达。结果MRP、LRP在大肠癌中的阳性表达率分别为41.30%(38/92)、84.78%(78/92)且仅LRP与肿瘤的浸润深度相关。MRP、LRP的共表达率为39.13%,且两者具有关联性。结论MRP、LRP在大肠癌组织中均高表达,与大肠癌的耐药性密切相关;且两者具有相关性,对其的深入了解有利于临床化疗方案的合理化,规范化,有助于化疗效果的提高。

急性白血病患者LRP、GST-π、MRP1蛋白表达及临床意义

本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶-π(GST-π)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)、肺耐药相关蛋白(LRP)与急性白血病(AL)多药耐药(multi-drug resistance,MDR)的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学S-P法检测80例AL患者及30例正常人GST-π、MRP1及LRP的表达。结果表明:GST-π,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关,3种耐药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组,提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GST-π、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论:GST-π/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时,LRP阳性表达率显著增高,提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。

非小细胞肺癌MDR1-mRNA、MRP-mRNA及LRP-mRNA表达的研究

目的 观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1 mRNA、MRP mRNA及LRP mRNA的表达。方法 采用RT PCR法检测 30例肺癌患者癌组织和正常肺组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA和LRP mRNA的表达情况。结果 MDR1 mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为 40 %及 16 .6 7% (P =0 .0 45 ) ,其表达与细胞分化程度、临床分期及病理类型无明显关系。MRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 43 .33 %及 2 6 .6 7% ,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者 (P =0 .0 3) ,其表达与临床分期无明显关系。LRP mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为 5 6 .6 7%及 10 % (P =0 .0 0 0 4) ,其表达与肿瘤类型、临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。 30例肺癌组织中MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA共同表达者 7例(2 3 .33 % ) ,三者均无表达者 10例 (33 .33 % ) ,三者的一致性达 5 6 .6 7%。结论 MDR1 mRNA、MRP mRNA、LRP mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。

MRP和LRP的表达与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的探讨多药耐药相关蛋白(MRP)和肺耐药蛋白(LRP)在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法应用Elivision二步免疫组织化学法观察51例食管鳞癌组织和18例癌旁正常黏膜组织(距离癌组织>2cm)中MRP和LRP的表达情况。结果食管鳞癌肿瘤大小在5cm以上者LRP阳性表达率显著高于5cm以下者(P<0.05)。癌组织中MRP和LRP阳性率高于癌旁正常组织,有淋巴结转移者MRP和LRP阳性率高于无淋巴结转移者,MRP和LRP阳性者术后3年生存率低于阴性者,但其差异均无统计学意义。MRP和LRP的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、浸润深度、临床分期无统计学相关性。MRP和LRP间无显著性相关。结论MRP和LRP不能作为临床判断食管鳞癌恶性程度、是否转移和预测预后的独立指标,但可提示这些蛋白阳性的患者存在易转移和预后差的趋势。

一种基于路网数据的LRP并行求解算法

选址-配送问题(LRP)涉及配送中心选址与配送路径选择,是现代物流系统的核心问题,也是复杂度高的NP-hard问题。该文针对路网数据的稳定性,使用GIS网络分析算法对路网数据进行预处理,并完成静态的配送中心选址,对于动态变化的配送任务,使用并行遗传算法(pGA)解决LRP问题。实验证明该算法处理中等规模的配送任务可以将时间控制在数秒,大大提升了物流配送系统的实用性和时效性。

P-gp,LRP和GST-π在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者中耐药基因P-糖蛋白(P-gp),肺耐药相关蛋白(LRP)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-π)的表达特点及对预后的影响.方法:用免疫组化方法检测168例非小细胞肺癌组织中的P-gp,LRP及GST-π表达情况并随访部分患者以研究其表达与预后的相关性.结果:在168例非小细胞肺癌患者中,P-gp,LRP和GST-π表达的阳性率分别为60.7%,64.03%和63.1%.P-gp和LRP与肿瘤组织类型有关,腺癌阳性率高于鳞癌(P<0.05);这3种耐药基因与病变大小相关,病变直径≥5 cm患者中,其阳性率高于直径<5 cm患者(P<0.05);有淋巴结转移患者P-gp和LRP的阳性表达率高于无淋巴结转移组(P<0.05);P-gp,LRP和GST-π表达为阴性患者2 a生存率高于阳性患者(P<0.05);三种耐药基因的表达与分化程度和年龄无关.结论:P-gp,LRP和GST-π的表达不仅与非小细胞肺癌的耐药情况有关,同时也可作为判断非小细胞肺癌患者预后的指标之一.耐药基因在非小细胞肺癌中的表达程度及特点不同,因而有必要对其进行联合检测以判断耐药及预后情况.

集成化物流中的定位运输路线安排问题(LRP)优化算法评述

总结定位 运输路线安排问题(Location RoutingProblem,LRP)的发展历程,重点评述LRP优化算法的研究进展,并对比分析了常用的两类求解LRP问题的方法精确算法和启发式算法·并对LRP中的定位配给、运输车辆路线安排、定位 运输路线安排三类问题的具体优化方法进行了分析、比较,指出在求解LRP问题时应综合利用各种技术的优势,建立一种新的搜索方法,实现准确、高效的搜索,改进遗传算法用于求解LRP问题是解决这类NP hard问题的一条途径·